1. APLICACIÓN DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR EN EL DIAGNÓSTICO ANATOMO-PATOLÓGICO: EL MODELO DE LOS SARCOMAS HUMANOS Y OTROS TUMORES PEDIÁTRICOS DR. SAMUEL NAVARRO DEPTO PATOLOGIA, UNIVERSITAT DE VALENCIA HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO

4. Ewing/PNET

5. Ewing

6. Ewing/PNET

7. TUMORES DE CELULAS REDONDAS PATRON GENETICO-MOLECULAR Ewing/PNET Translocación Fusión génica t(11;22)(q24;q12) ______________ FLI-1 (1q 24) EWS (22q12) t(21;22)(q22;q12) ______________ ERG (21q22) EWS (22q12) t(7;22)(p22;q12) ______________ ETV1 (7p22) EWS (22q12) t(17;22)(q22.2;q12) ____________ E1A-F(17q12) EWS (22q12)

8. 11 22 der (11) der (22) TUMOR DE EWING/PNET der(11) der(22) t(11;22)(q24;q12) EWS-FLI 1 TUMORES DE CELULAS REDONDAS

9. t(11;22)(q24;q12) TUMORES DE CELULAS REDONDAS Ewing/PNET 11 22 der 11 der 22

10. TUMOR DE EWING/PNET t(11;22)(q24;q12) EWS-FLI 1 TUMORES DE CELULAS REDONDAS EWS_7 Fli1_5

11. Rabdomiosarcoma

12. Rabdomiosarcoma

13. Rabdomiosarcoma

14. TUMORES DE CELULAS REDONDAS PATRON GENETICO-MOLECULAR Rabdomiosarcoma Alveolar Translocación Fusión génica T(2;13)(q35;q14) _____________ PAX3 (2q35) FKHR (13q14) T(1;13)(q35;14) _____________ PAX7 (1p36) FKHR (13q14)

15. RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR 2 der(2) der(13) 13 t(2;13)(q35-37;q14) PAX 3-FKHR TUMORES DE CELULAS REDONDAS

16. RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR t(2;13)(q35-37;q14) PAX 3-FKHR TUMORES DE CELULAS REDONDAS Actin PAX7/FKHR PAX3/FKHR M 1 2 3 4 5 6 C B

17. TUMOR DESMOPLÁSICO DE CÉLULAS REDONDAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

18. 11 22 der (22) der (11) t(11;22)(p13;q12) EWS-WT1 TUMOR DESMOPLÁSICO DE CÉLULAS REDONDAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS EWS exon 7 WT1 exon 8

19. SARCOMA SINOVIAL PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

20. X 18 der (X) der (18) t(X;18)(p11;q11) SYT-SSX1 SYT-SSX2 SYT-SSSX4 der(18)t(X;18)(D18Z1+;wcpX+) SARCOMA SINOVIAL PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

21. SYT - SSX ACTINA(Control) Control SYT/SSX 01B9679 SYT - SSX PBGD(Control) Control SYT/SSX 01B9679 SYT - SSX Control SYT/SSX 01B9679 SYT - SSX PBGD(Control) Control SYT/SSX 01B9679 Tejido crioconservado Tejido en parafina t(X;18)(p11;q11) SYT-SSX1 SYT-SSX2 SYT-SSSX4 SARCOMA SINOVIAL PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS SYT SSX1

22. LIPOSARCOMA MIXOIDE/DE CELULAS REDONDAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

23. 12 16 der (12) der (16) t(12;16)(q13;p11) CHOP-TLS LIPOSARCOMA MIXOIDE/DE CELULAS REDONDAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

24. t(12;16)(q13;p11) CHOP-TLS LIPOSARCOMA MIXOIDE/DE CELULAS REDONDAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

25. SARCOMA DE CELULAS CLARAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

26. 12 22 der (12) der (22) t(12;22)(q13-14;q12-13) EWS-ATF1 SARCOMA DE CELULAS CLARAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

27. t(12;22)(q13-14;q12-13) EWS-ATF1 SARCOMA DE CELULAS CLARAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

29. Neuroblastoma

30. Neuroblastoma

31. Neuroblastoma

33. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma:MYCN HSRs p q 22 25 24 23 21 16 15 14 13 12 11.2 11.1 11.1 12 21 22 23 24 31 32 11.2 13 14.1 14.2 14.3 35 34 33 36 37 p q 22 25 24 23 21 16 15 14 13 12 11.2 11.1 11.1 12 21 22 23 24 31 32 11.2 13 14.1 14.2 14.3 35 34 33 36 37 dmins Cromosoma 2 p q 11.2 12 13 14 23 24.1 15 11.1 11.1 13 12 21 22 24.2 24.3 p q 11.2 12 13 14 23 24.1 15 11.1 11.1 13 12 21 22 24.2 24.3

34. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma:MYCN

35. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma:MYCN p q 22 25 24 23 21 16 15 14 13 12 11.2 11.1 11.1 12 21 22 23 24 31 32 11.2 13 14.1 14.2 14.3 35 34 33 36 37 MYCN Cromosoma 2 2p24 p q 22 25 24 23 21 16 15 14 13 12 11.2 11.1 11.1 12 21 22 23 24 31 32 11.2 13 14.1 14.2 14.3 35 34 33 36 37 Cromosoma 2 Ganancia

36. Ganancia de MYCN MYCN no amplificado TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma:MYCN

37. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma:1p36 36.3 36.2 36.1 35 34.3 34.1 33 31.3 21 12 11 34.2 32.3 32.1 32.2 31.2 31.1 22.3 22.1 22.2 13.3 13.1 13.2 11 12 21.1 22 23 24 25 31 32.1 41 42.1 43 44 21.2 21.3 32.2 32.3 42.2 42.3 35 34.3 34.1 33 31.3 21 12 11 34.2 32.3 32.1 32.2 31.2 31.1 22.3 22.1 22.2 13.3 13.1 13.2 11 12 21.1 22 23 24 25 31 32.1 41 42.1 43 44 21.2 21.3 32.2 32.3 42.2 42.3 17q 23-qter 1 t(1;17)(p35,q23) del 1 p36.3

38. No deleción del 1p36 Deleción del 1p36 TUMORES DE CELULAS REDONDAS Neuroblastoma: Cr.1p36

39. TUMORES DE CELULAS REDONDAS D1S80 Valor pronóstico M 23 25 15 24 10 6 IMR32 MycN LH PCR T N T N T N

41. DIANAS TERAPEUTICAS PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS HE c-kit

43. LIMITACIONES PATOLOGÍA MOLECULAR Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS NEUROBLASTOMA: MYCN falsos negativos por PCR 1 3 2 5 4 6 9 8 7 IMR32

44. CASO CLINICO (1) Niño de 3 años, presentando una gran masa retroperitoneal ocupando la cavidad abdominal. Niveles de ácido vanil mandélico y homovanilico en orina normales. Captación de MIBG-I123. Se remite biopsia a cielo abierto. Tres días después el paciente fallece por hemorragia abdominal TUMORES DE CELULAS REDONDAS

46. DIAGNOSTICO (1) NEUROBLASTOMA POBRE EN ESTROMA, SUBTIPO INDIFERENCIADO. VARIANTE: PLEOMORFICO-ANAPLASICO HISTOPRONOSTICO: DESFAVORABLE ( CLASIFICACION INPC) TUMORES DE CELULAS REDONDAS

47. Niña de 3 años con masa retroperitoneal de rápido crecimiento No captación de MIBG SOSPECHA CLINICA Sarcoma retroperitoneal PROCEDIMIENTO DIAGNOSTICO Biopsia exéresis TUMORES DE CELULAS REDONDAS CASO CLINICO (2)

49. TUMORES DE CELULAS REDONDAS N-myc Rabdomiosarcoma alveolar: Amplificación MYCN

50. DIAGNOSTICO (2) TUMORES DE CELULAS REDONDAS DIAGNOSTICO ANATOMO-PATOLOGICO Tumor de células redondas con diagnostico diferencial de Rabdomiosarcoma alveolar Neuroblastoma indiferenciado ESTUDIO MOLECULAR Amplificación MYCN

51. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Varón de 24 años con masa abdominal de crecimiento rápido con metástasis pulmonares y mediastinicas. Se practica biopsia a cielo abierto. Tras 12 meses y 2 ciclos de QT el paciente fallece CASO CLINICO (3)

53. TUMORES DE CELULAS REDONDAS Ewing’s/PNET: Fusiones génicas atipicas EWS-FEV

54. Tumor de Ewing/PNET Atípico Pleomorfico Con Feno-Genotipo inusual DIAGNOSTICO (3) TUMORES DE CELULAS REDONDAS