BASES BIOLÓGICAS DE LA ACTIVIDAD PSÍQUICA  Neurofisiología - Mediadores químicos Dr. Leonardo H. Hernandez
LOS NEUROTRANSMISORES  <ul><li>una sustancia producida por una célula nerviosa capaz de alterar el funcionamiento de otra ...
Una sustancia es un neurotransmisor debe mostrar los siguientes hechos o criterios: <ul><li>Anatómico:  </li></ul><ul><ul>...
Clasificación de los Neurotransmisores <ul><li>basándose en su química </li></ul><ul><ul><li>aminas </li></ul></ul><ul><ul...
Acetil Colina (ACh)   <ul><li>Fue el primer neurotransmisor conocido. Es el ester acetilo de la colina. </li></ul><ul><li>...
<ul><li>El NT es destruido (metabolizado) entonces por enzimas situadas en el espacio sináptico. En el caso de la ACh la a...
Histamina   <ul><li>La histamina se ha relacionado clásicamente con los fenómenos alérgicos. </li></ul><ul><li>Las neurona...
Catecolaminas <ul><li>grupo de aminas derivadas de la fenilalanina (aa esencial de la dieta)o de su metabolito la tirosina...
Noradrenalina (NA)  <ul><li>Norepinefrina.  </li></ul><ul><li>Tiene funciones de neurotransmisor, neuromodulador y hormona...
Adrenalina <ul><li>Este neurotransmisor se encuentra distribuido por todo el organismo.  </li></ul><ul><li>En el SNC lo en...
Dopamina (DA) <ul><li>Se encontró en neuronas de las vía nigroestriada que proyectan desde la sustancia nigra al caudado-p...
Serotonina (5-HT) <ul><li>la Serotonina (cuyo nombre químico es 5- hidroxitriptamina o 5-HT) ha sido el neurotransmisor qu...
Aminoácidos inhibidores  el GABA y la Glicina <ul><li>El GABA es el neurotransmisor inhibidor predominante del SNC en su p...
Aminoácidos excitadores el glutamato y el aspartato <ul><li>concentrados en el sistema nervioso </li></ul><ul><li>ejercen ...
PÉPTIDOS <ul><li>constituyen varias familias de moléculas que han mostrado ejercer efectos particulares a nivel del sistem...
 
 
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Neurofisiología Mediadores QuíMicos

  1. 1. BASES BIOLÓGICAS DE LA ACTIVIDAD PSÍQUICA Neurofisiología - Mediadores químicos Dr. Leonardo H. Hernandez
  2. 2. LOS NEUROTRANSMISORES <ul><li>una sustancia producida por una célula nerviosa capaz de alterar el funcionamiento de otra célula de manera breve o durable, por medio de la ocupación de receptores específicos y por la activación de mecanismos iónicos y/o metabólicos. </li></ul>
  3. 3. Una sustancia es un neurotransmisor debe mostrar los siguientes hechos o criterios: <ul><li>Anatómico: </li></ul><ul><ul><li>la sustancia existe en los terminales sinápticos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Las enzimas para su síntesis se hallan en los terminales presinápticos. </li></ul></ul><ul><li>Fisiológico: </li></ul><ul><ul><li>el transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal. </li></ul></ul><ul><ul><li>El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los potenciales postsinápticos. </li></ul></ul><ul><ul><li>La administración experimental del NT produce cambios en los potenciales postsinápticos. </li></ul></ul><ul><ul><li>El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso presináptico modifique la actividad postsináptica </li></ul></ul>
  4. 4. Clasificación de los Neurotransmisores <ul><li>basándose en su química </li></ul><ul><ul><li>aminas </li></ul></ul><ul><ul><li>aminoácidos </li></ul></ul><ul><ul><li>polipéptidos </li></ul></ul><ul><li>sistema nervioso (SN) utiliza dos tipos principales </li></ul><ul><ul><li>Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y aminoácidos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Péptidos neuroactivos o neuropéptidos (NP) </li></ul></ul>
  5. 5. Acetil Colina (ACh) <ul><li>Fue el primer neurotransmisor conocido. Es el ester acetilo de la colina. </li></ul><ul><li>ACh es el neurotransmisor utilizado en </li></ul><ul><ul><li>la u nión neuromuscular </li></ul></ul><ul><ul><li>las sinapsis ganglionares del sistema nervioso simpático y parasimpático las fibras post-ganglionares del sistema nervioso parasimpático. </li></ul></ul><ul><li>Además se encuentra en varias vías de SNC, </li></ul><ul><li>el núcleo caudado </li></ul><ul><li>telencéfalo basal </li></ul><ul><li>tronco cerebral. </li></ul><ul><li>Las  neuronas que median su transmisión a través de este NT son denominadas neuronas colinérgicas .  </li></ul><ul><li>En los receptores para ACh post-sinápticos ocurren una serie de cambios al momento que se une el NT a ellos. </li></ul><ul><ul><li>cambios de configuración  apertura de un conducto específico para Na+ </li></ul></ul><ul><ul><li>Todo esto trae como consecuencia un potencial despolarizante. </li></ul></ul><ul><li>Funciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos eléctricos entre las células nerviosas a través de las sinapsis y desde las células nerviosas hasta los músculos causando su contracción. </li></ul>
  6. 6. <ul><li>El NT es destruido (metabolizado) entonces por enzimas situadas en el espacio sináptico. En el caso de la ACh la acetilcolinesterasa hidroliza 25.000 moléculas de ACh por segundo. </li></ul><ul><li>La acetilcolina actúa a través de dos grupos distintos de receptores: </li></ul><ul><ul><li>Muscarínicos </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Metabotropicos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>M1 Excitatorios  K+ (depolarizacion) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>M2 Inhibitorios  K+ (hiperpolizacion) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Nicotínicos </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ionotropicos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Excitatorios  Na+ (despolarizacion) </li></ul></ul></ul><ul><li>En un cerebro normal, los niveles de dopamina y acetilcolina, se encuentran en equilibrio e igualados en sus funciones inhibitorias y excitatorias. </li></ul><ul><li>reducen los niveles de dopamina, se rompe  la acetilcolina - exceso en su actividad excitatoria,  enfermedad de Parkinson . </li></ul><ul><li>  La ausencia o alteración de la ACh en la placa neuromuscular Miastenia Gravis ( enfermedad con flacidez muscular generalizada hasta la impotencia respiratorio. </li></ul>
  7. 7. Histamina   <ul><li>La histamina se ha relacionado clásicamente con los fenómenos alérgicos. </li></ul><ul><li>Las neuronas histaminérgicas tienen sus cuerpos celulares en los </li></ul><ul><ul><li>núcleos tuberomamilares del hipotálamo posterior y sus axones se proyectan hacia todas las partes del encéfalo, entre ellas la corteza cerebral y la médula espinal. </li></ul></ul><ul><ul><li>el sistema histaminérgico parecido a los sistemas noradrenérgicos, adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos. </li></ul></ul><ul><ul><li>La histamina se encuentra también en células de la mucosa gástrica y en células que contienen heparina y a las que se les llama células cebadas. </li></ul></ul><ul><li>Hay tres tipos conocido de receptores para la histamina: H1, H2 y H3. Los tres se encuentran en tejidos periféricos y en el encéfalo. </li></ul><ul><li>La mayor parte de los receptores H3 son presinápticos y ellos median la inhibición de la liberación de la histamina y de otros transmisores. </li></ul><ul><li>La función en el encéfalo es incierta, se ha relacionado con </li></ul><ul><li>el despertar </li></ul><ul><li>el comportamiento sexual </li></ul><ul><li>la regulación de la secreción de algunas hormonas de la hipófisis anterior </li></ul><ul><li>la presión arterial </li></ul><ul><li>el acto de beber </li></ul><ul><li>el umbral para el dolor </li></ul>
  8. 8. Catecolaminas <ul><li>grupo de aminas derivadas de la fenilalanina (aa esencial de la dieta)o de su metabolito la tirosina. </li></ul><ul><li>La tirosina es un aa  que obtenemos de la dieta o del metabolismo de la fenilalanina. Aunque la mayor parte de la dieta (quesos, la carne roja y de pescado, los vinos, la banana, etc.) </li></ul><ul><li>La catecolaminas son extremadamente importantes por su amplia distribución y especialmente su síntesis ya que a este nivel actúan gran parte de los neurofármacos con que disponemos en el presente. </li></ul><ul><li>Dopamina </li></ul><ul><li>Adrenalina </li></ul><ul><li>Noradrenalina. </li></ul>
  9. 9. Noradrenalina (NA)  <ul><li>Norepinefrina. </li></ul><ul><li>Tiene funciones de neurotransmisor, neuromodulador y hormona. </li></ul><ul><li>Es secretado (por ser una catecolamina) por la médula de la glándula suprarrenal. </li></ul><ul><li>fibras post-ganglionares del sistema nervioso simpático, </li></ul><ul><li>en el SNC se identificaron grupos celulares con altas concentraciones de este neurotransmisor, </li></ul><ul><li>en las neuronas del Locus Coereleus </li></ul><ul><li>Su principal acción es neuromoduladora. Se ha implicado esta sustancia en la vigilia y en los estados de activación, en la autoestimulación intracraneal y en el aprendizaje y la memoria. </li></ul>
  10. 10. Adrenalina <ul><li>Este neurotransmisor se encuentra distribuido por todo el organismo. </li></ul><ul><li>En el SNC lo encontramos en el Hipotálamo, Tálamo, sustancia gris periacueductal, médula espinal. </li></ul><ul><li>tipos de receptores adrenérgicos. </li></ul><ul><li> - adrenérgicos </li></ul><ul><ul><li>cuatro  -1 (A, B, C, y D) </li></ul></ul><ul><ul><li>tres  -2 (A, B y C), </li></ul></ul><ul><li> - adrenérgicos.. </li></ul><ul><ul><li>tres receptores  (I, 2 y 3), </li></ul></ul><ul><li>En el SNC, se ha asociado la presencia de receptores  -1,  -2 y  -1 con neuronas, y los  -2 con la glía y células vasculares. </li></ul><ul><li>Los receptores adrenérgicos están sujetos a varios tipos de regulación. Su número puede aumentar o disminuir, lo mismo que su sensibilidad a fármacos </li></ul>
  11. 11. Dopamina (DA) <ul><li>Se encontró en neuronas de las vía nigroestriada que proyectan desde la sustancia nigra al caudado-putamen, en pequeñas neuronas del tronco cerebral y en el sistema límbico. </li></ul><ul><li>Este NT está relacionado con el control de los movimientos. Su déficit produce una enfermedad llamada Parkinson </li></ul><ul><li>La DA es metabolizada por dos sistemas enzimáticos comunes a todas las catecolaminas: la MAO o la COMT. </li></ul><ul><li>Los fármacos que inhiben la MAO (IMAO) tienen actividad antidepresiva y son muy usados en psiquiatría. Al inhibir la MAO se altera el metabolismo de las catecolaminas produciendo alteraciones sistémicas </li></ul>
  12. 12. Serotonina (5-HT) <ul><li>la Serotonina (cuyo nombre químico es 5- hidroxitriptamina o 5-HT) ha sido el neurotransmisor que más ha influido en el campo de la neuropsiquiatría. </li></ul><ul><li>La mayoría de alucinógenos posee efectos serotoninérgicos, </li></ul><ul><li>5-HT relacionado con varias formas de enfermedades mentales. </li></ul><ul><li>La serotonina se metaboliza por medio de la monoaminooxidasa (MAO) y el producto detectable de este catabolismo es el ácido 5-hidroxi-indolacético (5HIAA). </li></ul><ul><li>participa en el control de los estados de sueño y vigilia, el ánimo, las emociones, el control de la temperatura, la dieta, la conducta sexual, algunos tipos de depresión, conducta suicida y ciertos estados alucinatorios inducidos por drogas </li></ul>
  13. 13. Aminoácidos inhibidores el GABA y la Glicina <ul><li>El GABA es el neurotransmisor inhibidor predominante del SNC en su parte supraespinal </li></ul><ul><li>Las neuronas GABAérgicas muestran una distribución difusa, lo que sugiere que funcionan como interneuronas. Existen, sin embargo, algunas vías GABAérgicas algo más largas como la estriadonigral y la cerebelo-vestibular. </li></ul><ul><li>Existen numerosas sustancias que interactúan con receptores GABAérgicos. Todas las que interfieren con su funcionamiento producen aumento de la excitabilidad cerebral hasta el punto de producir crisis convulsivas. </li></ul><ul><li>El otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la médula espinal, es la glicina . Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarización (inhibición) por aumento de la conductancia al cloro. </li></ul>
  14. 14. Aminoácidos excitadores el glutamato y el aspartato <ul><li>concentrados en el sistema nervioso </li></ul><ul><li>ejercen potentes efectos excitadores sobre la actividad neuronal. </li></ul><ul><li>neurotoxicidad que induce pérdida neuronal, con la patología de la epilepsia y enfermedades cerebro vasculares. </li></ul><ul><li>ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria, representado por el fenómeno conocido como potenciación a largo plazo , a nivel de la sinapsis </li></ul><ul><li>se han descrito cinco subtipos de receptor del glutamato. </li></ul><ul><ul><li>Tres con efectos excitatorios (despolarizantes) de agonistas específicos: N-metil-D-aspartato (NMDA) kainato y quiscualato (o AMPA, el nombre de otro agonista más específico) y por los de sus antagonistas específicos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Un cuarto receptor, el del I-2.-amino-4-fosfonobutirato (AP4) que parece representar a un autorreceptor inhibidor. </li></ul></ul><ul><ul><li>un quinto receptor, activado por el ácido transa mino-ciclo pentano-di carboxílico (ACPD) y que constituye un receptor metabotrópico, pues tiene efectos sobre el metabolismo de los derivados fosfatados intracelular </li></ul></ul><ul><li>difícil establecer con precisión vías nerviosas que utilicen Glutamato como neurotransmisor; pero gran número de fibras cuya estimulación eléctrica produce excitación, son de carácter glutamatérgico. </li></ul><ul><li>El aspartato, otro aminoácido relacionado, podría también sus vías específicas, así como efectos particulares y separables de los del glutamato. </li></ul>
  15. 15. PÉPTIDOS <ul><li>constituyen varias familias de moléculas que han mostrado ejercer efectos particulares a nivel del sistema nervioso </li></ul><ul><li>las neuronas liberadoras de péptidos los sintetizan en el cuerpo celular (en los ribosomas) y siempre a partir de precursores mucho más grandes. </li></ul><ul><li>Estos precursores, o prohormonas , son fraccionados por enzimas específicas, en fragmentos más pequeños, algunos de los cuales serán los neuropéptidos que se liberarán por la terminal. Tanto la prohormona como sus fragmentos pueden tener efectos biológicos (y, por tanto, receptores) diferentes. </li></ul><ul><li>Estos fragmentos se transportan después (por flujo axonal) hasta las terminales, donde se pueden liberar solos o junto con otro neurotransmisor de tipo aminoácido. En esta &quot;coliberación&quot; participa el calcio. </li></ul><ul><li>se enumerarán los miembros más conocidos de cada una de las cinco grandes familias de neuropéptidos considerados hasta ahora: </li></ul><ul><ul><li>Oxitocina/ vasopresina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Taquiquininas (que incluye la sustancia P, la kassinina, la eledoisina y la neuroquinina A). </li></ul></ul><ul><ul><li>Péptidos relacionados con el glucagon (que incluye el VIP, la secretina, la hormona liberadora de la hormona de crecimiento) </li></ul></ul><ul><ul><li>Péptidos relacionados con polipéptidos pancreáticos (que incluye al neuropéptido Y, entre otros). </li></ul></ul><ul><ul><li>Péptidos opioides (que incluye las prohormonas proopiomelanocortina, la proencefalina, la prodinorfina y sus derivados, como las endorfinas y las encefalinas). </li></ul></ul>

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