Tema 4 de la unidad 7 del curso de Fisiología II de la carrera de QFB del CUCEI - Universidad de Guadalajara

1. Unidad 7: ENDOCRINOLOGÍA. Hormonas Tiroideas y Paratohormona Dr. Leonardo H. Hernandez

2. La Glándula Tiroides glándula bilobulada situada en el cuello. Las hormonas tiroideas, la tiroxina la triyodotironina, aumentan el consumo de oxígeno estimulan la tasa de actividad metabólica, regulan el crecimiento la maduración de los tejidos del organismo y actúan sobre el estado de alerta físico y mental. calcitonina, disminuye los niveles de calcio y fósforo en la sangre inhibe la reabsorción ósea de estos iones. compuestos hormonales que tienen una característica única en el organismo y es que en su composición entra el yodo.

3. Anatomía del Tiroides, situación y tamaño situada en cuello, por debajo del cartílago cricoides, con forma de mariposa, con dos lóbulos, uno a cada lado, unidos por una zona central que se llama istmo. A veces, sobre el istmo, hay una prolongación superior que constituye el lóbulo piramidal. Los lóbulos miden 55 mm de diámetro longitudinal y unos 15 mm de grosor. el lóbulo derecho puede ser ligeramente mayor que el izquierdo (hasta 60 mm) y en algunas ocasiones más raras ocurre a la inversa. El tiroides suele ser tener una cierta relación con la talla. En su cara posterior, paratiroides pequeñas glándulas que participan en el metabolismo del calcio. Hay cuatro paratiroides, dos en cada lado Junto al tiroides pasa el nervio recurrente laríngeo que enerva las cuerdas vocales.

4. En el sujeto adulto la glándula tiroidea pesa entre 10 y 20 gramos. Normalmente su tamaño es discretamente mayor en la mujer que en el hombre, tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y lactancia. La irrigación proviene de las carótidas externas y arteria subclavia, entra en la glándula a través de las arterias tiroideas superior e inferior respectivamente. En el 10% de las personas existe una tercera arteria denominada Arteria Tiroidea Ima,media o de Neubauer, proveniente del cayado aórtico o del tronco braquiocefálico. Hay tres venas principales. Las venas tiroideas superior, media e inferior que desembocan en la venas yugulares internas. Forman un rico plexo alrededor de la glándula. La glándula tiroides tiene un flujo sanguíneo que ha sido estimado entre 4 y 6ml/min/gr. de tejido, lo que equivale al doble del flujo sanguíneo renal.

5. HISTOLOGÍA Glándula tiroides esta fuertemente vascularizada. envuelta en una fina cápsula de tejido conectivo fibroelástico, rodeada por una capa aponeurótica externa (parte de la aponeurosis pretraqueal). La cápsula emite unos finos tabiques fibrosos en los cuales viajan los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios, al interior del tiroides. Estos tabiques dividen al parénquima tiroideo en lóbulos. Los lóbulos están compuestos por unidades estructurales esféricas llamadas folículos tiroideos. Folículos tiroideos. Los folículos son la unidad estructural del tiroides. Son esencialmente compartimentos de almacenamiento. Sus paredes están formadas por células foliculares de tipo cúbico simple. El contenido del folículo se denomina sustancia coloide que está compuesto por una glicoproteína yodada llamada tiroglobulina. se disponen de forma compacta, dentro de una fina trama de fibras reticulares, que incorporan también un extenso lecho capilar que no es visible al M.O. Entre las paredes del folículo existen unas células aisladas, más grandes, que son las células parafoliculares, o células C. Éstas segregan calcitonina, hormona hipercalcemiante.

6. ANATOMIA Y FISIOLOGIA TIROIDEA Tiroglobulina Depósito H. tiroideas en folículos

7. CITOLOGÍA Elementos del folículo tiroideo Células foliculares: Son células cúbicas que se disponen formando un epitelio de una sola hilera.las cuales secretan T3 y T4 Sus núcleos son redondeados, más o menos centrales. La altura de los mismos varia según el momento funcional en que se encuentre el tiroides. Sustancia coloide: Es el contenido del folículo, segregado por las células foliculares. Células parafoliculares o células C: Son células que se encuentran en los espacios interfoliculares. Su tamaño es superior al de las células foliculares. Su citoplasma es grande. Estas células se encargan de la producción de calcitonina.

8. Acción de las Hormonas Tiroideas Las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), tienen un amplio efecto sobre el desarrollo y el metabolismo. Algunos de los más destacados efectos del déficit de la hormona tiroidea ocurren durante el desarrollo fetal y en los primeros meses que siguen al nacimiento. En el niño las alteraciones más destacadas son el déficit del desarrollo intelectual y el retraso en el crecimiento. En el adulto el efecto primario se manifiesta por alteraciones del metabolismo. Cambios en el consumo de oxígeno y en el metabolismo de las proteínas, hidratos de carbono, grasas y vitaminas. Considerando sólo las más importantes podemos citar las siguientes acciones. Son necesarias para un correcto crecimiento y desarrollo. Tienen acción calorígena y termorreguladora. Aumentan el consumo de oxigeno. Estimulan la síntesis y degradación de las proteínas. Regulan las mucoproteinas y el agua extracelular. Actúan en la síntesis y degradación de las grasas. Intervienen en la síntesis el glucógeno y en la utilización de la glucosa (azúcar). Son necesarias para la formación de la vitamina A, a partir de los carotenos. Estimulan el crecimiento y la diferenciación. Imprescindibles para el desarrollo del sistema nervioso, central y periférico. Intervienen en los procesos de la contracción muscular y motilidad intestinal. Participan en el desarrollo y erupción dental. En resumen: Las hormonas tiroideas intervienen prácticamente en la totalidad de las funciones orgánicas activándolas y manteniendo el ritmo vital

9. Las Hormonas Tiroideas en Sangre El organismo utiliza las hormonas que se producen el fraccionamiento de la Tiroglobulina, Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3) Decíamos que la Tiroxina (T4) tiene 4 átomos de yodo por molécula, la Triyodotironina tiene solamente 3 átomos (T3). La proporción de T3 es muy baja en relación con la T4, sin embargo la T3 es la molécula realmente activa. En la sangre la T4 y la T3 se unen a la proteína transportadora de compuestos yodados (PBI). la mayor parte de la T4 y la T3 circulan en sangre en su forma "ligada-a-la-proteína" y sólo en una proporción muy pequeña en su forma libre. Para indicar las hormonas T4 y T3 que circulan sin ligar, es decir, en su forma libre, las denominamos T4-Libre (T4L) y T3-Libre (T3L). Esta fracción mínima constituye las auténticas hormonas activas. A partir de la T1 (MIT) y T2 (DIT) se forman la T4 y T3 que se almacenan en el Tiroides como Tiroglobulina, que según las necesidades se fracciona por hidrólisis en el propio tiroides liberándose T4 y T3.

10. Disponibilidad del Yodo y Absorción. El yodo se encuentra en la naturaleza especialmente en el agua y en el aire del mar, algas marinas, peces y algunos alimentos vegetales. La cantidad de yodo necesaria para el organismo es de 80 a 200 microgramos diarios y es la que normalmente se ingiere en la dieta. El yodo se toma como yoduro y en el intestino se reduce a yodo iónico y este se absorbe muy rápidamente. El yodo que ingresa en el organismo es atrapado de forma muy eficaz por el tiroides por el mecanismo de captación "trampa del yodo". se elimina por la orina, parte se elimina por la saliva, parte se elimina por la mucosa gástrica y una parte pequeña se elimina por la leche materna durante la lactancia.

11. Oxidación intratiroidea del yodo inorgánico El yodo una vez que es atrapado por el tiroides se incorpora rápidamente a un aminoácido por un proceso de oxidación. El aminoácido que es la base para la fabricación de las hormonas tiroideas es la tirosina. La unión del yodo a la tirosina requiere la presencia de un factor que se denomina Tiroperoxidasa (TPO). Sin la presencia de la TPO el yodo inorgánico no puede convertirse en yodo organificado. El acoplamiento de una o dos moléculas de yodo a la Tirosina produce la Monoiodotirosina (T1) o Diiodotirosina (T2). La unión de dos moléculas de T2, dará origen a la Tiroxina (T4) con cuatro átomos de yodo y el de una molécula de T1 y otra de T2, formará la T3 o Triyodotironina. Todos estos elementos se combinan y se conjugan en un producto más complejo que es la Tiroglobulina. (TGB). La Tiroglobulina es el autentico almacén de hormonas tiroides en el tiroides y a partir de ella, por hidrólisis, se formaran la T4 y la T3 que pasan a la sangre, como hormonas tiroideas. Proceso de organificación del yodo se inhibe por los tiocianatos y percloratos. Propiedad en la que se basa el tratamiento de los hipertiroidismos.

12. Síntesis de Hormonas tiroideas

13. Síntesis de Hormonas tiroideas 2 1 3 4 4

14. La Hipófisis, la TSH y sus funciones en el equilibrio hormonal. La hormona que regula la función tiroidea en la hipófisis hormona estimulante del tiroides (TSH) o Tirotropina activa o desconecta la actividad del tiroides. Cuando el nivel de hormonas tiroideas baja en sangre, la hipófisis lo detecta y aumenta la producción de TSH que estimula al tiroides para que produzca y libere mas hormona tiroidea; cuando el nivel de hormonas tiroideas es alto, la hipófisis se frena, baja la TSH en sangre y el tiroides ralentiza su actividad. El mecanismo se realiza a través del hipotálamo a traves un neurotransmisor que estimula a la hipófisis, la TRH (hormona liberadora de la tirotropina).

15. Tiroxina (T4) Tiroxina Total (TT4), la Tiroxina Ligada a las Proteínas, la Tiroxina Libre. La Tiroxina circula en su casi totalidad ( 99.97% ) transportada o ligada a las proteínas, fundamentalmente la TBG (TiroxinBindingGlobulin – Globulina Fijadora de Tiroxina). La cifra de tiroxina total en sangre puede estar influencia por alteraciones de las proteínas transportadoras, pero tiene que ser una alteración muy importante para que llegue a alterar los niveles sanguíneos de T4. Los niveles normales de T4 se encuentran entre 4.5 y 12.5 g/dl (microgramos/decilitro) o expresado en otras unidades entre 55 y 160 nmol/L (nanomoles/Litro).

16. Tiroxina Libre (T4-L) LasTiroxina Libre refleja la actividad disponible para actuar a nivel periférico, dentro de las células. Una T4L alta es signo de hiperfunción tiroidea y una T4L baja de hipofunción tiroidea. Una elevación de la TSH, moderada pero significativa, con niveles normales de hormonas tiroideas en sangre. Esto ocurre en lo que ahora denominamos Hipotiroidismo Subclínico el Hipotiroidismo Subclínico es realmente muy frecuente.

18. Triyodotironina (T3) y Triyodotironina Libre (T3-L) La Triyodotironina se encuentra ligada a la globulina TBG en una proporción igualmente elevada (99.7%), circulando en forma libre solo el 0.3 %. Esta última es la fracción hormonal realmente activa. Siempre hay T4 convirtiéndose en T3 y esto ocurre tanto en el tiroides, como en la sangre, como a nivel intracelular. Esta hormona en sangre es mucho mas baja que la de T4

21. Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) la valoración de TSH se ha convertido en el método mas valioso para el estudio de las alteraciones funcionales tiroideas, Tanto en lo que respecta a las situaciones de hiperfunción, como a las de hipofunción. Niveles de TSH en funciones normales TSH µU/ml (microunidades/cc) Situación Funcional menor Probable Hiperfunción a 2.0 Rigurosamente Normal 2.0 a 4.0 Situación Dudosa (mantener control) a 10.0 Hipotiroidismo Subclínico mayor de 10.0 Hipotiroidismo Clínico

22. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO

23. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO

25. Glándulas paratiroides Las glándulas paratiroides son glándulas endocrinas situadas en el cuello producen la hormona paratiroidea o paratohormona. En el humano generalmente son 4 Glándulas Paratiroides 2 en polos superior del tiroides 2 en polos inferiores están muy vascularizadas De 3 x 6 x 2 mm

26. Celulas TIENE 2 TIPOS DE CELULAS: LAS PRINCIPALES SINTETIZAN Y SECRETAN LA H. PARATIROIDEA LAS OXIFILAS. Probablemente sean Células Principales Degeneradas

27. Función de las Glándulas Paratiroides Las glándulas paratiroides producen la hormona paratiroidea, que interviene en la regulación de los niveles de calcio en la sangre. La exactitud de los niveles de calcio es muy importante en el cuerpo humano, ya que pequeñas desviaciones pueden causar trastornos nerviosos y musculares. La hormona paratiroidea estimula las siguientes funciones: La liberación de calcio por medio de los huesos en el torrente sanguíneo. La absorción de los alimentos por medio de los intestinos. La conservación de calcio por medio de los riñones.

28. Paratohormona Con peso de 9500 y 84 AAs, está producida en glánd. paratiroides; formadas por 2 tipos de células las principales que son las que producen la hormona y las oxífilas que ya están vacías Mantener Calcio en la sangre 3 fuentes de Ca++: En de túbulo distal renal promueve absorción de Ca a sangre (además de Mg e H, y de eliminación de PO4H y K); En las células tubulares activa la Vit D3 (que en intestino absorberá Ca a sangre); Reabsorbe Ca desde hueso a sangre (en 2 formas: rápida y lenta).

29. Reabsorción rápida de Ca desde hueso a sangre por parathormona: Los osteocitos (dentro del ostioide) y los osteoblástos (fuera del osteoide) juntan sus membranas, compartiendo el mismo citoplasma y formando lo que se conoce como membrana osteocítica; la parathormona en minutos activa las bombas de Ca de esta membrana de dos formas: en los osteocitos metiendo calcio desde el líquido óseo dentro del osteoide, al citoplasma b. en los ostoblástos sacando calcio desde el citoplasma al liquido extracelular (osteólisis).

32. Colecalciferol (Vitamina D3) Higado inhibición 25-hidroxicolecalciferol activación Hormona paratiroidea 1,25-dihidroxicolecalciferol Prot. unión calcio ATPasa dependiente de calcio Fosfatasa alcalina inhibición Absorción Ca++

33. Figure 24-26 Cardinal features of hyperparathyroidism. Withroutineevaluation of calciumlevels in mostpatients, primaryhyperparathyroidismisoftendetected at a clinicallysilentstage. Hypercalcemiafromanyother cause can alsogiverisetothesamesymptoms.

35. HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO : PROBLEMA EN LA GLÁNDULA. INDEPENDIENTE DE LOS NIVELES DE CALCIO CIRCULANTE. HABITUALMENTE . CURSA CON HIPERCALCEMIA SECUNDARIO : RESPUESTA A UNA DISMINUCIÓN PERSISTENTE DE CALCEMIA ( INSUF RENAL, ETC). Con el tiempo puede hacerse autónomo, independiente del calcio

36. HIPOPARATIROIDISMO El hipoparatiroidismo produce hipocalcemia La hipocalcemia aguda produce un aumento de la excitabilidad neuromuscular El aumento de la excitabilidad neuromuscular de cualquier causa se llama TETANIA