1. Neurona y
Neurotransmisores
El sistema nervioso es un sistema en extremo importante. Gracias a su
funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta
capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y
aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente
Bachiller: Luis Palma C.I: 24865817 N. de
Expediente: HPS-142-00448V
2. Neurona
Son las células funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de comunicación que transmiten
señales por zonas definidas del sistema nervioso . Los funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la
interacción entre redes de neuronas, y no el resultado de las características específicas de cada neurona individual. La
forma y estructura de cada neurona se relaciona con su función específica, la que puede se:
• recibir señales desde receptores sensoriales
• conducir estas señales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en la polaridad eléctrica a nivel de su
membrana celular
• transmitir las señales a otras neuronas o a células efectoras
En cada neurona existen cuatro zonas diferentes
• el pericarion que es la zona de la célula donde se ubica el núcleo y desde el
cuál nacen dos tipos de prolongaciones las dendritas que son numerosas y
aumentan el área de superficie celular disponible para recibir información
desde los terminales axónicos de otras neuronas
• el axón que nace único y conduce el impulso nervioso de esa neurona
hacia otras células ramificándose en su porción terminal (telodendrón).
• uniones celulares especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en sitios de
vecindad estrecha entre los botones terminales de las ramificaciones del
axón y la superficie de otras neuronas.
El tamaño de las células nerviosas es muy variable pero su cuerpo celular puede
llegar a medir hasta 150 um y su axón más de 100 cm Cada zona de las células
nerviosas se localiza de preferencia en zonas especializadas del tejido nervioso. Los cuerpos celulares , la mayor parte
de las dendritas y la arborización terminal de una alta proporción de los axones se ubican en la sustancia gris del SNC y
en los ganglios del SNP. Los axones forman la parte funcional de las fibras nerviosas y se concentran en los haces de la
sustancia blanca del SNC; y en los nervios del SNP
3. Neurotransmisión
El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los
NT. Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras captadas por la neurona para
formar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas
El contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico. Algunas
moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad
insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa. Un PA que alcanza la terminación
puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las
vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. Así, las
moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis.
Neurotransmisores:
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de una terminación
nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor específico en una estructura
adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiológica.
Para constituir un NT, una sustancia química debe estar presente en la terminación nerviosa, ser
liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas
moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actúan de
formas ligeramente distintas.
4. ácido gamma aminobutírico(GABA)
El ácido gamma-aminobutírico o GABA es un aminoácido de cuatro carbonos, presente en
bacterias, plantas y vertebrados. En los animales se encuentra en el cerebro en altas
concentraciones y cumple un rol fundamental en la neurotransmisión.
En el cerebro actúa como neurotransmisor inhibitorio en varios de sus circuitos. Se
encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo y menores concentraciones en el
tálamo e hipocampo. Las alteraciones en estos circuitos GABAérgicos están asociadas
con la corea de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la demencia senil, la
enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia.
Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de acción rápida, receptores ionotrópicos
GABAA y GABAC; y otros de acción lenta, los receptores metabotrópicos GABAB.
Entre otras funciones del GABA, una de ellas consiste en la inhibición de GnRH (hormona
liberadora de gonadotropinas). Se ha demostrado que un descenso de GABA junto con un
aumento de glutamato coinciden con la liberación elevada de GnRH durante la pubertad.
Ayuda a la recuperación muscular en deportistas y mejora el sueño junto con la ornitina.
5. Serotonina
La serotonina (5- hidroxitriptamina o 5- HT) es una monoamina neurotransmisora
sintetizada en las neuronas serotoninérgicas del sistema nervioso central (SNC) y en las
células enterocromafines (células de Kulchitsky) del tracto gastrointestinal de los animales
y del ser humano. La serotonina también se encuentra en varias setas y plantas,
incluyendo frutas y vegetales.
En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante
como neurotransmisor, en la inhibición de: la ira, la agresión, la temperatura corporal, el
humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito. Estas inhibiciones están
relacionadas directamente con síntomas de depresión.
Además de esto, la serotonina es también un mediador periférico de la señal. Por
ejemplo, la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca
del 90%),3 y el principal almacén son las plaquetas en la circulación sanguínea.
6. Acetilcolina
Es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras pre
ganglionares autónomas, las fibras colinérgicas pos ganglionares (parasimpáticas) y
muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se
sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la
colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos
específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato
mediante la acción de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina están regulados
por la colinacetiltransferasa y el grado de captación de colina.
7. Dopamina
La dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es un neurotransmisor producido en una
amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Según su
estructura química, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central, activando los cinco tipos de
receptores celulares de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador), D2
(relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se
produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La
dopamina es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. Su función principal
en éste, es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis.
8. Noradrenalina
Es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y homeostáticas que puede
actuar como hormona y como neurotransmisor. Las áreas del cuerpo que producen o se
ven afectadas por la norepinefrina son descritas como noradrenérgicas.
Una de las funciones más importantes de la norepinefrina es su rol como neurotransmisor.
Es liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los
niveles de norepinefrina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las
contracciones.
Como hormona del estrés, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la
amígdala cerebral, donde la atención y respuestas son controladas. Junto con la
epinefrina, la norepinefrina también subyace la reacción de lucha o huida, incrementando
directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberación de glucosa de las
reservas de energía, e incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético.
Incrementa el suministro de oxígeno del cerebro. La norepinefrina también puede suprimir
la neuroinflamación cuando es liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus.
9. Betaendorfina
Es una hormona y neurotransmisor endógeno opiáceo que se produce en el sistema
nervioso central. Actúa principalmente como moderador de dolor, reduciendo la trasmisión
y eficacia de estímulos sensoriales. Sus receptores están ubicados a lo largo del sistema
nervioso central y periférico y son llamados receptores opiáceos, específicamente
receptores µ. Al unirse el neurotransmisor al receptor ocasiona una analgesia supra
espinal periférica que resulta en una disminución de la motilidad intestinal, depresión
respiratoria, dilatación de vasos sanguíneos, euforia, sedación e incluso dependencia
psicológica.
Se sintetiza a partir de la pre-hormona proopiomelanocortina, una molécula de 38.000 Da
producida en los núcleos hipotalámicos y posteriormente diferenciada en distintas
hormonas tales como hormona adenocorticotropica (ACTH) Y beta lipotropina (β-LPH).
Las cuales tras varios procesos post-traduccionales se diferencian en hormona
melanoestimulante (MSH), γ lipotropina y beta endorfina respectivamente.
10. metencefalina y leuencefalina
Son pequeños péptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo
pálido, tálamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se
sintetiza en el cuerpo neuronal y después se divide en péptidos menores por la acción de
peptidasas específicas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas
por 5 aminoácidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras
su liberación e interacción con receptores peptidérgicos, son hidrolizadas hasta formar
péptidos inactivos y aminoácidos, como son las dinorfinas y la sustancia P.
11. Dinorfina
Son un grupo de 7 péptidos con una secuencia de aminoácidos similar, que coexisten
geográficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro péptido presente en las
neuronas centrales (habénula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y
en alta concentración en los ganglios de las raíces dorsales. Se libera por la acción de
estímulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos
claramente son la histamina, la vasopresina, la somatostatina, el péptido intestinal
vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador
de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina.
12. Receptores
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores
acoplados a un segundo mensajero suelen ser monoméricos y tienen tres partes: una extracelular
donde se produce la glucosilación, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se
supone que actúa el NT y una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o la
regulación mediante fosforilación del receptor. Los receptores con canales iónicos son poliméricos. En
algunos casos, la activación del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal. En
otros, la activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico.
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos (agonistas) se hacen
hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados
crónicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulación o
infrarregulación de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia física. La retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración de la afinidad o
densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de órganos o
tejidos, en los que los receptores están deprivados del NT fisiológico por denervación.
13. Principales Receptores
Los receptores colinérgicos se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y los ganglios
autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en el sistema nervioso autónomo,
estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro
posterior y cerebelo).
Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema simpático), A2
(presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro), b1(en el corazón) y b2 (en otras
estructuras inervadas por el simpático).
Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempeñan un papel
importante en el control mental (limitan los síntomas negativos en los procesos psicóticos) mientras que
la activación de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan la
formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de varios polipéptidos distintos y es el lugar de
acción de varios fármacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p.
ej., lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninérgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1
(con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinápticamente en el
núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo,
modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza
cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT3 se
localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario.
14. Principales Receptores
Los receptores de glutamato son un tipo de moléculas receptoras del principal neurotransmisor
excitatorio del cerebro, el glutamato. Estas proteínas se clasifican en dos familias: la de receptores
ionotrópicos y la receptores metabotrópicos. Existen tres familias de receptores ionotrópicos de
glutamato, que actúan como canales de cationes: los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores
NMDA); los de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (receptores AMPA); y los de
kainato (receptores de kainato). En cuanto a los receptores metabotrópicos, están acoplados a
proteínas G, y modifican la respuesta de los canales de membrana y las concentraciones de segundos
mensajeros como el diacilglicerol o el AMP cíclico.
Los receptores Opiáceos se dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integración sensitivo-motora y
la analgesia), D1 y D2 (que afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k1, k2
y k3 (que influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación). Los receptores s,
actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la PCP y se localizan fundamentalmente en el
hipotálamo.
Transporte de los neurotransmisores
Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la neurotransmisión. El transportador
de recaptación, localizado en las neuronas presinápticas y en las células plasmáticas, bombea los NT
desde el espacio extracelular hacia el interior de la célula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a
concluir su acción y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del umbral tóxico. La
energía necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El otro tipo de transportador localizado
en la membrana de las vesículas concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos
transportadores son activados por el pH citoplasmático y el gradiente de voltaje a través de la
membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente iónico transmembrana, y el
glutamato se transporta desde las vesículas hasta el citoplasma, aumentando su concentración hasta
niveles potencialmente tóxicos.
15. Unión Neuro Muscular
La unión neuromuscular es básicamente el conjunto de un axón y una fibra muscular. El axón o
terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con el músculo, una forma ovalada de unas 32
micras de amplitud. En esta zona final del axón se hallan mitocondrias y otros elementos que participan
en la formación y almacenaje del neurotransmisor de la estimulación muscular: la acetilcolina. Al otro
lado de la terminal axónica se encuentra la membrana celular de la fibra muscular. A esta zona se la
denomina placa motora. La zona intermedia entre la terminal nerviosa y la placa motora se denomina
hendidura sináptica. La forma de la placa motora es la de una depresión con pliegues y se debe a que
debe adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue aumentar mucho su
superficie. La fibra muscular Tiene forma alargada y en su interior se encuentran varios núcleos y las
estructuras encargadas de la contracción muscular: las miofibrillas.
Las miofibrillas se encuentran formadas por unidades contráctiles básicas denominadas sarcómeras. A
su vez en el interior de cada sarcómera se encuentran unos filamentos proteicos inicialmente
responsables de la contracción: la actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre sí. Al
deslizarse entre ellas producen acortamiento de la sarcómera y con ello la contracción muscular.
Adyacentemente existen otras proteínas, la troponina y la tropomiosina, que actúan de reguladoras.