Este documento resume la investigación sobre el sistema serotoninérgico y su implicación en trastornos como el trastorno de pánico, el trastorno obsesivo-compulsivo y los trastornos de la alimentación. Explica que la serotonina regula diversas funciones cerebrales y del comportamiento, y que niveles anormales se han relacionado con varios trastornos mentales. También describe los diferentes receptores de serotonina y cómo los fármacos que actúan sobre estos receptores se usan en el tratamiento de dichos trastornos.

1. SISTEMA
SEROTONINÉRGICOIMPLICANCIAS EN TRASTORNO DE PÁNICO, OBSESIVO-COMPULSIVO Y DE
ALIMENTACIÓN
INTERNO FELIPE LEAL
DR. NICOLÁS CARRIÓN

2. INTRODUCCIÓN
-Entre los sistemas de neurotransmisión cerebral implicados en la
psicopatología destaca la disfunción serotoninérgica.
-Se ha relacionado con los trastornos de personalidad, trastornos afectivos,
el alcoholismo, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, los trastornos de
la alimentación, el trastorno obsesivo compulsivo etc.
Borrego Hernando, Olga. Función serotoninérgica y dimensiones de la personalidad. Universidad Complutense de Madrid, Servicio
de Publicaciones, 2002.

3. SEROTONINA
-Los neurotransmisores son unidades de información, que regulan la comunicación entre las
distintas células del sistema nervioso, posibilitando en un equilibrio armónico el
mantenimiento de la homeostasis dentro del sistema y entre éste y el medio.
-Su estructura molecular corresponde al 3-(beta-aminoetil)-5-hidroxi indol.
-Al finalizar la década de 1940 se la identifica como vasoconstrictora, de donde deriva su
nombre: serotonina = serum tonic factor.
-Fue descubierta en el encéfalo humano en 1957.
-Se encuentra en altas concentraciones en las células enterocromafines en todo el tracto
gastrointestinal (90% de la serotonina de todo el organismo), en las plaquetas y en el
cerebro.
-Más del 95% de la síntesis de serotonina es periférica.
Borrego Hernando, Olga. Función serotoninérgica y dimensiones de la personalidad. Universidad Complutense de Madrid, Servicio
de Publicaciones, 2002.

4. SEROTONINA
-Es una indolamina producto de la hidroxilación y posterior decarboxilación del aminoácido
L-triptófano.
-En los mamíferos, los efectos de la serotonina se hacen evidentes en la regulación de
diversos aspectos de la conducta social, la alimentación, el sueño, la atención, la
ansiedad, los ritmos circadianos, la conducta sexual y la generación de patrones motores
rítmicos como la locomoción, masticación y respiración, entre muchos otros.
Trueta, Citlali, and Montserrat G. Cercós. "Regulación de la liberación de serotonina en distintos compartimientos neuronales." Salud
mental 35.5 (2012): 435-443.

5. SEROTONINA
-Las características del sistema serotoninérgico y sus funciones se han mantenido altamente
conservadas a lo largo de la escala evolutiva.
-EJEMPLO: LA CONDUCTA AGRESIVA Y EL ESTABLECIMIENTO DE LA DOMINANCIA SOCIAL.
-El número de neuronas serotoninérgicas es pequeño comparado con el total de neuronas en el
Sistema Nervioso  Regulan una gran cantidad de funciones.
Trueta, Citlali, and Montserrat G. Cercós. "Regulación de la liberación de serotonina en distintos compartimientos neuronales." Salud
mental 35.5 (2012): 435-443.

6. SEROTONINA
-Neuronas se encuentran agrupadas en una
serie de núcleos conocidos como los núcleos
del rafe en el tallo cerebral, pero inervan
todo el Sistema Nervioso Central.
-Neuronas de núcleos más posteriores
 Inervan encéfalo, incluidos los ganglios
basales, el tálamo, la corteza y el cerebelo.
-Neuronas de los núcleos anteriores
 Inervar la médula espinal.
Trueta, Citlali, and Montserrat G. Cercós. "Regulación de la liberación de serotonina en distintos compartimientos neuronales." Salud
mental 35.5 (2012): 435-443.

7. Trueta, Citlali, and Montserrat G. Cercós. "Regulación de la liberación de serotonina en distintos compartimientos neuronales." Salud
mental 35.5 (2012): 435-443.

8. SISTEMA SEROTONINÉRGICO:
RECEPTORES
-El rol ambiguo y aun a veces contradictorio de la serotonina.
-Existencia de diversos receptores que ante el mismo estímulo (5-HT) serían capaces
de ejercer distintas respuestas.
-En la actualidad se encuentran descriptos 7 tipos de receptores, con subtipos específicos
para cada uno.
Hales, Robert E., Stuart C. Yudofsky, and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.

9. FAMILIA TIPO MECANISMO EFECTO
5-HT1 Acoplado a proteína G
-Disminuye los niveles celulares
de AMPc.
-Apertura de canales K
Inhibitorio
5-HT2 Acoplado a proteína G
-Incrementa los niveles celulares
de inositol trifosfato (IP3) y diacil
glicerol (DAG)
Excitatorio
5-HT3
Receptor inotrópico
de Na+ y K+ canal de iones
-Despolarización de membrana
plasmática
-Inhibe canales de K
Excitatorio
5-HT4 Acoplado a proteína G
-Incrementa los niveles
intracelulares de AMPc.
-inhibe canales de K
Excitatorio
5-HT5 Acoplado a proteína G
-Disminuye los niveles celulares
de AMPc
-Abren canales K
Inhibitorio
5-HT6 Acoplado a proteína G
-Incrementa los niveles celulares
de AMPc
-Inhiben canales K
Excitatorio
5-HT7 Acoplado a proteína G
-Incrementa los niveles celulares
de AMPc.
-Inhiben canales K
Excitatorio

10. SISTEMA SEROTONINÉRGICO:
RECEPTORES
RECEPTOR ACCION FARMACOS INDICACIONES
5-HT1A Agonista parcial Buspirona, ipsapirona Ansiedad, depresión
5-HT1D Agonista Sumatriptan, zolmi- triptan,
naratriptan y zatriptan
Migraña.
5-HT2A/2C Antagonista Metisergida, trazodo na,
risperidona, ketanserina.
Migraña, depresión y
esquizofrenia.
5-HT3 Antagonista Ondansetrón Emesis inducida por
quimioterapia.
5-HT4 Agonista Cisaprida. Trastornos G.I.
.TRANSPORTA DOR
DE 5-HT
Inhibidor Fluoxetina, paroxetina y
sertralina
Depresión, trastorno obs-
comp., de pánico, de estrés
postraumá -tico, fobia social

11. TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
-La serotonina ha sido implicada en:
Mediación de la impulsividad
Tendencia al suicidio
Agresión
Ansiedad
Dominancia social
-Un fallo en la regulación de este neurotransmisor INHIBIDOR DE LA CONDUCTA 
influye en la presentación de conductas obsesivas y rituales repetitivas en los pacientes con
TOC.
-Pruebas indirectas  Efectos antiobsesivos de los ISRS, como pueden ser la fluoxetina y la
fluvoxamina, así como también de la clomipramina.
 Los antidepresivos noradrenérgicos como la desipramina, no parecen
ser efectivos en el tratamiento del TOC.
Hales, Robert E., Stuart C. Yudofsky, and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.

12. TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
-Estudios plaquetarios y del LCR han encontrado un aumento en los niveles de la serotonina
plaquetaria y de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en el LCR, lo que sugiere la presencia
HIPERACTIVIDAD SEROTONINÉRGICA EN PACIENTES CON TOC.
Hales, Robert E., Stuart C. Yudofsky, and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.

13. TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
-Se ha podido observar que la administración oral de la metilclorofenilpiperacina (m-CPP),
un agonista parcial de la serotonina, aumenta de forma transitoria la sintomatología
obsesivo-compulsiva de un subgrupo de pacientes con TOC.
-Los hallazgos obtenidos con el m-CPP pueden sugerir una hipersensibilidad de los
receptores serotoninérgicos que median las conductas obsesivo-compulsivas.
-El fallo en la regulación serotoninérgica que se produce en el TOC es complejo y
probablemente implica variaciones en la función de los receptores, dependiendo de su
localización cerebral y de los subtipos de los receptores.
-El fallo en la regulación serotoninérgica no explica por completo la fisiopatología del TOC.
Hales, Robert E., Stuart C. Yudofsky, and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.

14. TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
-Es posible que el sistema serotoninérgico pueda, al menos en parte, modular o compensar
otros neurotransmisores o neuromoduladores alterados  Se ha observado que la
disminución de la vasopresina-arginina en el LCR está asociada de forma significativa con
la gravedad de los síntomas del TOC, afectando a la atención y a la memoria de los niños que
realizan rituales de comprobación.
-Se implicado la malregulación dopaminérgica, asociación con trastornos afectivos,
disminución de la latencia REM en el electroencefalograma, anomalías neurológicas, etc.
-Es necesario realizar más estudios sobre la biología del TOC.
Hales, Robert E., Stuart C. Yudofsky, and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.

15. TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN
-No se conoce la causa exacta de los trastornos alimenticios. Sin embargo, se piensa que es
multifactorial en donde influyen la cultura, la familia, las características individuales y
algunas alteraciones en neurotransmisores.
Feijó, Fernanda de Matos, Marcello Casaccia Bertoluci, and Cíntia Reis. "Serotonin and hypothalamic control of hunger: a
review." Revista da Associação Médica Brasileira 57.1 (2011): 74-77.

16. TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN
-La Serotonina es el principal mediador inhibidor del núcleo hipotalámico ventro-
medial que regula ingesta y saciedad. Este efecto es altamente específico para los hidratos
de carbono, necesitando de cofactores centrales y periféricos para actuar sobre los otros
nutrientes (proteínas y lípidos).
Feijó, Fernanda de Matos, Marcello Casaccia Bertoluci, and Cíntia Reis. "Serotonin and hypothalamic control of hunger: a
review." Revista da Associação Médica Brasileira 57.1 (2011): 74-77.

17. TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN
-Los cambios en los niveles de serotonina (nivel bajo o problemas con el receptor de señal)
 mayor deseo de comer dulces y carbohidratos.
-Con cantidades normales de serotonina, se alcanza más fácilmente la saciedad y se obtiene
un mayor control sobre la ingesta de azúcares. Los niveles adecuados de este
neurotransmisor en el cerebro dependen de la ingesta de alimentos ricos en triptófano y
de carbohidratos.
-El transportador de serotonina (5-HTT) es responsable de la recaptación de ésta en los
terminales nerviosos serotoninérgicos. Los estudios han demostrado que la inhibición de 5-
HTT, aumentan la estimulación postsináptica de serotonina, disminuyendo la ingesta de
alimentos y la ganancia de peso corporal en ratas y humanos.
Feijó, Fernanda de Matos, Marcello Casaccia Bertoluci, and Cíntia Reis. "Serotonin and hypothalamic control of hunger: a
review." Revista da Associação Médica Brasileira 57.1 (2011): 74-77.

18. TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN
-La serotonina tiene control sobre el hambre y la saciedad a través de diversos receptores
con diferentes funciones. El receptor 5-HT2C parece ser el más importante en la relación
entre la ingesta de alimentos y equilibrio de energía.
-Ratones que carecen de este gen se vuelven obesos y epiléptico. Agonistas con actividad en
el receptor 5-HT2C pueden disminuir la ingesta alimentaria.
-A través de su receptor 5-HT2C, la serotonina activa directamente la escisión de pro-opio-
melanocortina (POMC). La investigación reciente indica que el receptor de melanocortina 4
(MC4) es la clave que influye en el apetito.
Feijó, Fernanda de Matos, Marcello Casaccia Bertoluci, and Cíntia Reis. "Serotonin and hypothalamic control of hunger: a
review." Revista da Associação Médica Brasileira 57.1 (2011): 74-77.

19. TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN
LA HIPERSEROTONINERGIA PRODUCE ANOREXIA Y LA HIPOSEROTONINERGIA DA
MANIFIESTA GANANCIA DE PESO.
-Fármacos con acción serotoninérgica están siendo usados con éxito en el tratamiento de
estos trastornos.
-La investigación actual está dirigida a drogas con acción específica para los diferentes
subtipos de receptores serotoninérgicos.
Feijó, Fernanda de Matos, Marcello Casaccia Bertoluci, and Cíntia Reis. "Serotonin and hypothalamic control of hunger: a
review." Revista da Associação Médica Brasileira 57.1 (2011): 74-77.

20. TRASTORNO DE PÁNICO
-Diversas hipótesis implican a los sistemas de neurotransmisión en la fisiopatogenia de los
trastornos por crisis de angustia. Si bien, la implicación noradrenérgica está
suficientemente contrastada en el pánico, todavía no está bien dilucidado el papel que
desempeña la serotonina en estos trastornos.
-En la actualidad se tiende a aceptar la hipótesis del EXCESO DE ACTIVIDAD SEROTONINA
EN EL TRASTORNO DE ANGUSTIA
-Los pacientes tendrían una mayor liberación de serotonina o receptores postsinápticos
hipersensibles.
Gutiérrez, JL Ayuso, and J. Massana Ronquillo. "Trastorno de angustia." (1988).

21. TRASTORNO DE PÁNICO
-Las principales líneas de investigación que apoyan esta formulación se basan en:
Los estudios en animales, en los cambios conductuales tras la administración de fármacos
con efectos serotoninérgicos
En la eficacia de los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) en el trastorno de
angustia
-En el animal de experimentación, la administración de un inhibidor de la triptófano
hidroxilasa, la p-clorofenilalanina tiene un efecto de reducción de la respuestas ansiosas.
Similares resultados se obtienen mediante la administración de antagonistas de los
receptores 5-HT, como la ritanserina (5-HT2), ciproheptadina (5-HT1) y ondasentrón (5-
HT3). Este efecto, puede ser atribuido a la depleción de serotonina en el cerebro.
Gutiérrez, JL Ayuso, and J. Massana Ronquillo. "Trastorno de angustia." (1988).

22. TRASTORNO DE PÁNICO
-La activación de la neurotransmisión serotoninérgica mediante los agonistas
serotoninérgicos como el metaclorofenilpiperacina (mCPP) induce crisis de angustia.
-Sin embargo, este efecto parece inespecífico, ya que el mCPP también empeora los síntomas
obsesivos.
-El apoyo más sólido a favor de la implicación de la neurotransmisión de serotonina procede
de los beneficios indudables del tratamiento con los ISRS en los pacientes con crisis de
angustia.
Gutiérrez, JL Ayuso, and J. Massana Ronquillo. "Trastorno de angustia." (1988).

23. TRASTORNO DE PÁNICO
-Existen evidencias de que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
son eficaces en el tratamiento del pánico, quizás debido a interacciones con mecanismos
noradrenérgicos, lo que implicaría a ambos neurotransmisores en el trastorno.
-Los modelos neuroquímicos que han examinado la función del receptor postsináptico
serotonérgico en el pánico aportan resultados equívocos.
-En resumen, parece que la función serotoninérgica está implicada en los ataques de pánico
pero se desconoce cual es su papel preciso.
Gadea, Marien, Raúl Espert, and José Francisco Navarro. "Bases biológicas de los ataques de pánico." Psicología Conductual 6.1 (1998):
63-78.