Insecticida
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  • 1. InsecticidaUn insecticida es un compuesto químico utilizado para matar insectos. El origen etimológico de lapalabra insecticida deriva del latín y significa literalmente matar insectos. Es un tipo de biocida.Los insecticidas tienen importancia para el control de plagas de insectos en la apicultura o paraeliminar todos aquellos que afectan la salud humana y animal.Los ácaros no son insectos y pueden ser inmunes a algunos insecticidas (se eliminan con productosespecífico, los acaricidas).En el lenguaje cotidiano este término se utiliza para referirse a los productos que tienen la propiedadde matar insectos y de una forma restringida a las suspensiones en botes de aerosol, o como unacrema para aplicación.[editar]Principales familias de insecticidas orgánicossintéticos por orden de aparición Insecticidas organoclorados. Como el DDT. Insecticidas organofosforados. Como el Malatión. Insecticidas carbamatos. Insecticidas piretroides. Avermectinas. IGRs. Insecticidas reguladores del crecimiento.[editar]Características ideales de un insecticida tipo 1. Gran especificidad. El producto solo afecta al organismo al que daña, dejando indemnes al resto de seres vivos y al medio ambiente. 2. Baja toxicidad en humanos. El producto reviste un riesgo bajo tanto para sufrir intoxicaciones agudas como a exposiciones a bajas dosis. Y... 1. Baja toxicidad para resto de fauna. Se contempla habitualmente su toxicidad para la fauna dulceacuicola y la fauna polinizadora (abejas). 3. Baja dosis letal. El insecticida es efectivo con poca cantidad. 4. Bajo coste. El producto tiene que ser barato de bajo costo.
  • 2. 5. De característica latente El insecticida permanece en el lugar durante un período de tiempo suficiente para interactuar y matar a la población contituyente de plaga a combatir. Pero... 1. No persistente ni acumulabre. Debe degradarse sin producir subproductos tóxicos, es decir no ser persistente ni acumularse en los tejidos de los animales de la cadena trófica tras haber actuado.Obviamente estas características raramente están presentes en un mismo producto.[editar]Áreas de utilizaciónLos insecticidas se utilizan en los siguientes ámbitos: agricultura ganadería construcción veterinaria medicina control de plagas[editar]Forma de actuaciónLos insecticidas pueden hacer acción sobre uno o diferentes de los estados de desarrollodelartrópodo y se pueden consideran ovicidas, larvicidas y adulticidas respectivamente si eliminanloshuevos, la larva o el adulto. la forma mas habitual de funcionamiento es mediantela inhibición deenzimas vitales.Los insecticidas pueden llegar hasta el lugar donde realizan la acción fisiológica en el insecto porvarias vías: Por contacto, al depositarse el producto sobre el insecto y penetrar a través de la cutícula. Por ingestión, a través del tracto digestivo, al alimentarse de líquidos o sólidos que contienen el producto. Por respiración, desde el aire a través de la cutícula o las traquea.Estas vías pueden estar combinadas, es lo más habitual. Así tenemos: Insecticidas de ingestión, dentro de ellos destacan los insecticidas sistémicos. Insecticidas de contacto. Insecticidas combinados de ingestión y contacto. Insecticidas de respiración.
  • 3. Muchos insecticidas modernos actúan por contacto y por ingestión. Al ser aplicados en una plantaestos penetran hasta los tejidos conductores de la misma y se reparte a través de ellos por toda laplanta. Son los llamados insecticidas sistémicos.1 De esta forma aunque el producto al aplicarseno alcance toda la planta, no cubra toda su superficie o no caiga sobre los parásitos, la planta seconvierte en venenosa para la plaga coman de donde coman.Los insecticidas no sistémicos matan bloqueando las vías respiratorias o envenenando.La acción del insecticida sobre el organismo puede ser la muerte a corto o medio plazo. A veces,provoca que dejen de comer o impiden la metamorfosis del insecto que a más largo plazo implica lamuerte.[editar]Efectos secundarios en el ser humanoSe ha demostrado que el contacto extendido del ser humano con insecticidas puede producirindigestión, dolores de cabeza, vómitos, manchas en la piel y dolor en los ojos. También puedeocasionar reacciones alérgicas.[editar]Insecticida biológicoTambién denominados bioinsecticidas, son productos de origen natural o incluso organismos vivosque sirven también para el control de insectos. Se diferencian de los insecticidas sintéticos en suorigen natural, son menos agresivos contra el medio ambiente, no suelen ser tóxicos paraorganismos superiores y plantas.Sección III N S E C T I C I D A SPB • ORGANOFOSFATADOSCAPÍTULO 4Insecticidas OrganofosfatadosDesde la remoción de los insecticidas de cloruros orgánicos, los insecticidasorganofosfatados se han convertido en los insecticidas de mayor uso en la actualidad.Actualmente, más de cuarenta de ellos están registrados para uso, ytodos corren el riesgo de toxicidad aguda y subaguda. Los organofosfatos sonutilizados en la agricultura, en el hogar, en los jardines y en la práctica veterinaria.Aparentemente todos comparten un mecanismo común de inhibición de lacolinesterasa y pueden causar síntomas similares. Debido a que comparten estemecanismo, la exposición a los mismos organofosfatados por rutas múltiples o amúltiples organofosfatados por rutas múltiples podría conducir a una toxicidad
  • 4. aditiva seria. Es importante comprender, sin embargo, que existe una gran variedad detoxicidad en estos agentes y una gran variación en la absorción cutá-nea, lo cual hace que la identificación y el manejo específico sea sumamenteimportante.ToxicologíaLos organofosfatos envenenan a insectos y mamíferos principalmente porla fosforilación de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) en las terminacionesnerviosas. El resultado es la pérdida de la acetilcolinesterasa por lo cual el órgano efector essobreestimulado por la acetilcolinesterasa excesiva (ACE, la substancia que transmite elimpulso) en las terminaciones nerviosas. La enzima esimprescindible para el control normal de la transmisión de los impulsos nerviosos que vandesde las fibras nerviosas hasta las células musculares y glandulares y,también hacia otras células nerviosas en los ganglios autónomos, como tambiénal sistema nervioso central (SNC). Antes de que se manifiesten señales y síntomas deenvenenamiento, debe inactivarse una proporción importante de la enzima tisular a causa dela fosforilación.Cuando la dosificación es suficiente, la pérdida de la función enzimáticapermite la acumulación de acetilcolina (AC) en las uniones colinérgicasneuroefectoras (efectos muscarínicos), en las uniones mioneurales del esqueletoy los ganglios autónomos (efectos nicotínicos) así también como a nivel central.Una concentración alta de acetilcolina en las uniones colinérgicas nerviosascon el músculo liso y las células glandulares puede causar contracción del músculo y secreción,respectivamente. En las uniones músculo-esqueléticas, el exceso de acetilcolina puede serexcitatorio (causa espasmos musculares), peroPUNTOSIMPORTANTES• Actúa a través de lafosforilación de la enzimaacetilcolinesterasa en lasterminaciones nerviosas.• Absorbido por inhalación,
  • 5. ingestión y penetracióndérmica• Efectos muscarínicos,nicotínicos y del sistemanervioso centralSeñales y Síntomas:• Dolor de cabeza,hipersecreción, contracciónmuscular, nausea, diarrea• Depresión respiratoria,convulsiones, pérdida deconciencia• La miosis es a menudoseñal útil para eldiagnósticoTratamiento:• Despeje las vías aéreas,mejore la oxigenacióntisular• Administre el sulfato deatropina por vía intravenosa• La pralidoxima puede serindicada• Proceda concurrentementecon la descontaminaciónContraindicaciones:• Morfina, succinilcolina,
  • 6. teofilina, fenotiacina,reserpinaORGANOFOSFATADOS • 41acefatoOrthenebensulidaBetasanLescosanbomil+SwatbromofósNexionbromofostato etílicoNexagancadusafosfatosApacheEbufosRugbycarbofenotión+Trithioncianofenfós+SurecidecianofósCyanoxcitioato
  • 7. CyfleeProbanclorfenvinfósApachlorBirlaneclorfoximBaythion-Cclormefós+DotancloropirifósBrodanDursbanLorsbanclortiofós+CelathioncrotoxifósCiodrinCyponacrufomatoRuelenecumafósAsuntolCo-RalDEFDe-Green
  • 8. E-Z-Off Ddemetón+Systoxdialifor+TorakdiazinóndiclofentiónVC-13 NemacidediclorvósDDVPVaponadicrotofós+Bidrindimefox+HananePestox XIVdimetoatoCygonDeFenddioxatión+Delnavdisulfotón
  • 9. +Disystonditalimfósedifenfósendotión+EPBPS-SevenEPN+etiloparatión+E605ParathionThiophosetiónEthanoxetopropMocapetrimfósEkametfamfur+BashBo-AnaFamfosfenamifós+
  • 10. NemacurfencaptónG 28029fenitrotiónAccothionAgrothionSumithionfenofosfón+Agritoxtricloronatofensulfotión+DasanitfentiónBaytexEntexTiguvonfentoatodimefentoatoFentoatofonofós+DyfonateN-2790forato+
  • 11. RampartThimetformotiónAnthiofosalonaAzofeneZolonefosfamidón+Dimecronfosfato de cloroetoxiFortressfosfolán+CylanCyolanefosmetImidanProlatefostebupirinaAztecfostietán+Nem-A-TakfoximBaythionheptenofós
  • 12. HostaquickhiometónEkatinhosalonaZoloneIBPKitaziniodofenfósNuvanol-NisazofosfatosBraceMiralTriumphisofenfós+AmazeOftanolisoxatiónE-48KarphosleptofósPhosvelmalatiónCythionmefosfolán+Cytrolane
  • 13. merfósEasy off-DFolexmetamidofós+Monitormetidatión+SupracideUltracidemetilo-azinfós+GusathionGuthionmetilo-demetón-SDuratoxMetasystoxmetilo-oxidemetónMetasystox-Rmetilo-paratión+E 601Penncap-Mmetiltritiónmevinfós+Duraphos
  • 14. Phosdrinmipafox+IsopestoxPestox XVmonocrotofós+AzodrinnaledDibromoxideprofósMetasystox-SpirazofósAfuganCuramilpiridafentiónOfunackpirimifós etiloPrimicidpirimifós metiloActellicpirofosfato detetraetilo+TEPPprofenofósCuracron
  • 15. propetanfósSafrotinpropiltiopirofosfato+AsponprotoatoFacquinalfósBayrusilronnelFenchlorphosKorlanscradan+OMPAsulfotep+BladafumDithioneThioteppsulprofósBolstarHelothiontemefósAbateAbathionterbufós
  • 16. ContravenCountertetraclorovinfósGardonaRabontriazofósHostathiontriclorfónDipterexDyloxNeguvonProxolPRODUCTOS COMERCIALES+ Indica alta toxicidad. Losorganofosfatos de alta toxicidadtienen valores (rata) de DL50oralmenores que o iguales a 50 mg/kg por peso corpóreo. La mayoríade los demás organofosfatosincluídos en esta tabla sonconsiderados moderadamentetóxicos, con valores de DL50mayorexceso de 50 mg/kg y menor de
  • 17. 500 mg/kg.PB • ORGANOFOSFATADOStambién puede debilitar o paralizar la célula, despolarizando la placa terminal.Altas concentraciones de acetilcolina en el sistema nervioso central causan alteracionessensoriales y de comportamiento, incoordinación, depresión de la función motora y depresiónrespiratoria. Un aumento en las secreciones pulmonaresy la depresión respiratoria son las causas usuales de muerte en el envenenamiento pororganofosfatos. La recuperación depende, en última instancia, de lageneración de nuevas enzimas en todos los tejidos críticos.Los organofosfatos se absorben con facilidad por inhalación, ingestión ypenetración dérmica. Existe una variación considerable en la absorción relativaa través de estas vías diferentes. Por ejemplo, la DL50oral de la parationa en ratases de entre 3-8 mg/kg, lo cual es bastante tóxico,1, 2y esencialmente equivale ala absorción dérmica de una DL50de 8 mg/kg.2Por otra parte, la toxicidad dela fosalona es mucho más baja por la ruta dermal que por la oral, con una DL50en ratas de 1500 mg/kg y 120 mg/kg, respectivamente.2En general, es másprobable que los altos agentes tóxicos tengan una alta toxicidad dérmica que losagentes de toxicidad moderada.
  • 18. Clases de Químicos: Hasta cierto punto, la aparición del envenenamiento depende de laproporción en que se absorbe el pesticida. La degradación delpesticida ocurre principalmente por hidrólisis hepática; el grado de hidrólisisvaría de un compuesto a otro. En el caso de ciertos organofosfatos cuya degradación esrelativamente lenta, puede ocurrir un almacenamiento temporal significativo en el tejidograso. Algunos organofosfatados tales como el diazinón yla metilparationa poseen una solubilidad lípida significativa, lo cual permite elalmacenamiento de grasa con una toxidad retrasada debido a la liberación tardía.3La toxicidad retrasada puede ocurrir atípicamente con otros organofosfatos,específicamente con la dicolorofentiona y con la demetona metilo.4Muchosorganofosfatos se convierten con facilidad de tiones (P=S) a oxones (P=O). Laconversión ocurre en el ambiente bajo la influencia de oxígeno y luz, y en elcuerpo, principalmente por la acción de los microsomas hepáticos. Los oxonesson mucho más tóxicos que los tiones, pero se inactivan con más facilidad queéstos. Por último, tanto los tiones como los oxones se hidrolizan en la uniónéster para producir fosfatos de alquilo y grupos salientes, los cuales son de relativa bajatoxicidad. Éstos se excretan o sufren una transformación posteriorantes de que el cuerpo los elimine.La distinción entre las diferentes clases químicas se torna importante cuando el médicointerpreta los exámenes provenientes de laboratorios de referencia. Esto podría serespecialmente importante cuando el laboratorio hace unanálisis del compuesto madre (e.j. cloropirifós en su forma tiofosfato) en vez deen su forma metabolito (el clorpirifos será completamente metabolisado a oxóndespués de la primera fase por el hígado).En los primeros dos días a partir del enlace inicial del organofosfato con laacetilcolinesterasa, parte de la enzima acetilcolinesterasa fosforilada puede ser
  • 19. defosforilada (reactivada) por la oxima con propiedades de antídotollamadaORGANOFOSFATADOS • 43pralidoxima. Conforme pasa el tiempo, la unión enzima-fosforilo se ve reforzada por la pérdidade un grupo alquilo del aducto fosforilo, un proceso llamadoenvejecimiento. Por lo tanto, la reactivación de la pralidoxima es imposibledespués de unos cuantos días,5aunque en algunos casos, se ha visto cierta mejoría en la administración de la pralidoxima díasdespués de la exposición.6Neuropatía Retardada Inducida Por Organofosfatados: Ocasionalmente,ciertos organofosfatados han causado una forma diferente de neurotoxicidadque consiste en el daño a los axones de los nervios periféricos y centrales, y quese asocia con la inhibición de la “enterasa neurotóxica” (ENT). Este síndromeretardado ha sido llamado neuropatía retardada inducida por organofosfatos ylas manifestaciones han sido, principalmente, debilidad o parálisis y parestesia delas extremidades.7La neuropatía retardada inducida por organofosfatos afectapredominantemente las piernas y puede persistir durante semanas o años. Estoscasos raros han sido vistos poco después de una exposición aguda y en ocasionesmasiva, pero en algunos casos, los síntomas han persistido meses y hasta años.Solamente unos cuántos de los muchos organofosfatos usados como pesticidashan sido implicados como causas para la neuropatía retardada en los humanos.Las normas de la Agencia para la Protección del Medio Ambiente requierenque los compuestos organofosfatados y carbámicos que se evalúan para usarsecomo pesticidas, sean probados en especies de animales susceptibles a estapropiedad neurotóxica.Tres estudios epidemiológicos con un grupo expuesto y un grupo de control
  • 20. también sugieren que una proporción de pacientes agudamente envenenadoscon organofosfatos pueden experimentar una secuela neurosiquiátrica a largoplazo. Los hallazgos demuestran una función significativamente peor en una bateríade exámenes de comportamiento neurológico, incluyendo memoria,concentración y disposición, y en algunos casos neuropatía periferal de compuestoespecífico. Estos hallazgos son sutiles y en ocasiones sólo pueden ser detectadosen exámenes neurosicológicos en lugar de exámenes neurológicos.8,9,10Elseguimiento de casos ha encontrado ocasionalmente personas que informanpersistentes dolores de cabeza, visión nublada, debilidad muscular, depresión,problemas de memoria y concentración, irritabilidad, y/o desarrollo de intoleranciaa olores químicos selectos.11-15Síndrome Intermedio: En adición a los episodios de envenenamientoagudo y de neuropatía retardada inducida por organofosfatos, se ha descritoun síndrome intermedio. Este síndrome ocurre después de la resolución de lacrísis colinérgica aguda, generalmente entre 24-96 horas después de la exposición. La mismaestá caracterizada por la paresis respiratoria aguda y la debilidad muscular, principalmentefacial, del cuello y de los músculos proximalesde las extremidades. En adición, a menudo se ve acompañada por parálisis delos nervios craniales y depresión de los reflejos del tendón. Al igual que laneuropatía retardada inducida por organofosfatos, este síndrome carece dePB •ORGANOFOSFATADOSsintomatología muscarínica, y parece ser el resultado de una disfunción pre ypos-sináptica combinada de transmisión neuromuscular. Los síntomas no responden bien a laatropina y oximas; por lo tanto, el tratamiento es principalmente sustentador.16, 17
  • 21. Los compuestos más comunes envueltos en este síndrome, lo son la metilparationa, fentionay dimetoato, aunque también seobservó un caso con etil parationa.17Otras propiedades específicas de los organofosfatos individuales podríanhacerlos más peligrosos de lo que la información tóxica básica sugiere. Productos secundariospueden desarrollarse en el malatión almacenado por largo tiempo,los cuales inhiben grandemente las enzimas hepáticas activas en la degradacióndel malatión, intensificando su toxicidad. Ciertos organofosfatos son excepcionalmentepropensos a depositarse en tejido graso, prolongando la necesidad deadministrar antídotos durante varios días mientras el pesticida se libera de nuevo al torrentecirculatorio. Estudios llevados a cabo en animales han demostrado la potentación del efectocuando dos o más organofosfatos se absorben a lavez; las enzimas esenciales para la degradación de uno son inhibidas por el otro.Estudios llevados a cabo en animales, también han demostrado un efecto protector delfenobarbital, el cual induce la degradación hepática del pesticida.1Ladegradación de algunos compuestos a fosfato de trimelito puede causar enfermedadpulmonar restrictiva.18Señales y Síntomas de EnvenenamientoLos síntomas del envenenamiento agudo por organofosfatados aparecendurante la exposición a ellos, en pocos minutos u horas, dependiendo del mé-todo de contacto. La exposición por inhalación resulta en la aparición másrápida de síntomas tóxicos, seguida por la ruta gastrointestinal y finalmente porla ruta dérmica. Todos los síntomas y señales son colinérgicos en naturaleza yafectan los receptores muscarínicos, nicotínicos y del sistema nervioso central.5Los síntomas críticos en el tratamiento son los síntomas respiratorios. Suficientesfasciculaciones musculares y debilidad son a menudo observadas como para
  • 22. requerir apoyo respiratorio; el paro respiratorio puede ocurrir repentinamente.De igual manera, la broncorrea y broncoespasmos pueden a menudo impediresfuerzos para la oxigenación adecuada del paciente.Los broncoespasmos y broncorrea pueden ocurrir, produciendo opresiónen el pecho, sibilancias, tos productiva y edema pulmonar. La inconsciencia,incontinencia, convulsiones y depresión respiratoria son características de unenvenenamiento grave que pone en peligro la vida. La causa principal de muerte lo es el fallorespiratorio, y a menudo también existe un segundo componente cardiovascular. El síntomacardiovascular clásico lo es la bradicardia, la cualpuede conducir a un arresto sinosoidal. Sin embargo, ésta puede ser substituidapor taquicardia e hipertensión por estimulación nicotínica (ganglio simpáti-ORGANOFOSFATADOS • 45co).19La miocardiopatía tóxica ha sido una característica sobresaliente de algunos envenenamientosgraves por organofosfatos.Algunos de los síntomas iniciales más comúnmente informados incluyendolor de cabeza, náusea, mareos e hipersecreción, la cual se manifiesta a través dela transpiración, salivación, lagrimeo y rinorrea. Espasmos musculares, debilidad,temblor, incoordinación, vómito, calambres abdominales y diarrea son síntomasque señalan el empeoramiento del estado de envenenamiento. La miosis es amenudo un signo útil para el diagnóstico y el paciente puede informar visiónborrosa y/o pérdida de visión. La ansiedad y desasosiego son prominentes, comolo son también unos cuantos informes de movimientos coreatiformes. Se haninformado síntomas siquiátricos incluyendo la depresión, pérdida de memoria yconfusión. La psicosis tóxica, manifestada como confusión o comportamientoextraño, ha sido diagnosticada erróneamente como intoxicación de alcohol.Los niños a menudo presentarán un cuadro clínico un poco diferente al delos adultos. Algunas señales colinérgicas típicas de bradicardia, fasciculaciones
  • 23. musculares, lagrimeo y transpiración son menos comunes. Convulsiones (22%-25%), y cambios mentales, incluyendo el letargo y la coma (54%-96%) fueroncomunes.20, 21En comparación, sólo 2-3% de los adultos presentaron convulsiones. Otras señales comunesen los niños incluyen debilidad debido a flacidezmuscular, miosis y salivación excesiva. En un estudio, 80% de los casos fuerontransferidos con un diagnóstico preliminar erróneo.20En un segundo estudio,88% de los padres negaron inicialmente cualquier historial de exposición.21Véase la sección de Toxicología precedente para información acerca de laspeculiaridades del síndrome intermedio y de la neuropatía retardada inducidapor organofosfatos.Confirmación de EnvenenamientoSi se presentan indicaciones de envenenamiento, trate al paciente inmediatamente. No esperea la confirmación del laboratorio.Deberán tomarse muestras sanguíneas para medir la actividad colinesterásicaplasmática y los niveles de ACE en los glóbulos rojos. La depresión de la pseudocolinesterasa plasmática y/o actividad eritrocitaria, generalmente son indicadoresbioquímicos disponibles de absorción excesiva de organofosfatos. Algunosorganofosfatos pueden inhibir, de forma selectiva, la colinesterasa plasmática ola eritrocitaria.22Una cantidad mínima de organofosfatos debe ser absorbidapara deprimir la actividad colinesterásica de la sangre, pero la actividad enzimática,especialmente la colinesterásica plasmática puede ser disminuida a través de
  • 24. dosificaciones considerablemente menores que las requeridas para causar unenvenenamiento sintomático. Generalmente, la depresión enzimática se tornaaparente después de unos cuantos minutos u horas de una absorción significativa deorganofosfatos. La depresión de la enzima plasmática persiste generalmente durante variosdías a pocas semanas. La actividad de la enzima eritrocitariaPB • ORGANOFOSFATADOSLÍMITES BAJOS APROXIMADOS DE ACTIVIDADCOLINESTERÁSICA NORMAL DEL PLASMA Y LOSERITROCITOS DE LA SANGRE HUMANA*Metodo Plasma RBC Eritrocitos Sangre UnidadespH (Michel) 0.45 0.55 ∆pH per mL per hrpH Stat (Nabb-Whitfield) 2.3 8.0 µM per mL per minBMC Reagent Set(Ellman-Boehringer) 1,875 3,000 mU per mL per minDupont ACA <8 Units per mLGarry-Routh (Micro) Male 7.8 µM-SH per 3mL per minFemale 5.8Technicon 2.0 8.0 µM per mL per min* Por lo general, los mismos laboratorios son los que proporcionan la estimación más segurade los valores mínimos normales, en virtud de que la técnica de medición varía de unlaboratorio a otro.puede no alcanzar su mínimo durante varios días, y generalmente permanecedeprimida durante más tiempo, en ocasiones de uno a tres meses, hasta que laenzima nueva reemplaza aquella inactivada por el organofosfato. La tabla queaparece arriba enumera los límites bajos aproximados de actividad colinesterásicanormal del plasma y los eritrocitos de la sangre humana, medidos en diferentesmétodos. Los niveles más bajos generalmente indican una absorciónexcesiva de un químico inhibidor de la colinesterasa.En ciertas condiciones, las actividades colinesterásicas del plasma y de los
  • 25. eritrocitos se reducen aunque no existe inhibición química. Alrededor del 3%de los individuos tiene un nivel de pseudocolinesterasa plasmática bajo, el cualestá determinado genéticamente. Estas personas son particularmente vulnerables a la accióndel medicamento succinilcolina que paraliza los músculos, (quecon frecuencia se administra a pacientes quirúrgicos), pero no a losorganofosfatados. Pacientes con hepatitis, cirrosis, desnutrición, alcoholismocrónico y dermatomiositis muestran actividades bajas de colinesterasa plasmática.Varios tóxicos, en especial, cocaína, disulfuro de carbono, sales de benzalconio,compuestos de mercurio orgánico, ciguatoxinas y solaninas, pueden reducir laactividad de la pseudocolinestersa plasmática. El embarazo temprano, losanticonceptivos y la metoclopramida también pueden causar alguna depresión.La acetilcolinesterasa eritrocitaria es menos afectada por factores diferentes a losorganofosfatos que la enzima plasmática; sin embargo, se encuentra reducida enalgunas condiciones poco comunes que dañan la membrana celular de loseritrocitos, como la anemia hemolítica.ORGANOFOSFATADOS • 47Los organofosfatos que se hidrolizan en el organismo para dar fosfatos dealquilo y fenoles, con frecuencia pueden detectarse en la orina durante la absorción delpesticida y hasta 48 horas después. En ocasiones, estos análisis resultan útiles para identificarcon certeza el pesticida al cual han estado expuestoslos trabajadores. Los análisis de fosfatos de alquilo y fenoles en la orina puedendemostrar la absorción de organofosfatos en dosificaciones menores a las requeridas paradisminuir las actividades de la colinesterasa y mucho más bajasque las necesarias para causar señales y síntomas. Su presencia podría simplemente ser elresultado de organofosfatos en la cadena alimenticia.La detección de organofosfatos intactos en la sangre es generalmente imposible, exceptodurante o poco después de la absorción de una cantidad substancial. En general, losorganofosfatos no permanecen en la sangre sin hidrolizarsepor más de unos cuantos minutos u horas, a menos que la cantidad absorbidasea grande o que las enzimas hepáticas hidrolizantes estén inhibidas.Tratamiento
  • 26. Advertencia: Las personas que atienden a la víctima deben evitar el contacto directo conropas altamente contaminadas, así como con el vómito. Deben usar guantes de goma parael lavado del pesticida de la piel y del cabello. Los guantes de vinilo no ofrecen protecciónalguna.1. Protección de las vías aéreas. Asegúrese de que las vías aéreas esténdespejadas. Intube al paciente y aspire las secreciones con un tubo de succiónde diámetro grande, de ser necesario. Si la respiración se deprime, adminístreleoxígeno a través de la ventilación pulmonar mecánicamente. Mejore la oxigenación del tejidolo más posible antes de administrar la atropina,para minimizar así el riesgo de fibrilación ventricular. En casos deenvenenamiento grave, podría ser necesario apoyar la ventilación pulmonarmecánicamente durante varios días.2. Sulfato de atropina. Administre el sulfato de atropina por vía intravenosa,o por inyección intramuscular si no es posible la primera vía. Recuerde que laatropina puede ser administrada a través de un tubo endotraqueal, si el accesointravenoso inicial es difícil de obtener. Dependiendo de la severidad del envenenamiento,podrían requerirse dosis variables de atropina que van de bajas amuy elevadas, de hasta de 300 mg por día,23o hasta una infusión continua.24, 25(Véase la dosificación en la página siguiente.)El objetivo de la terapia con atropina antidotal es antagonizar los efectos dela concentración excesiva de acetilcolina en los órganos blanco que tienenreceptores muscarínicos. La atropina no reactiva la enzima colinesterasa ni acelera laeliminación de los organofosfatos. Si las concentraciones tisulares delorganofosfato se mantienen elevadas, cuando el efecto de la atropina desapare-PB •ORGANOFOSFATADOSDosificación de Atropina:
  • 27. En casos de envenenamiento moderadamente severo (hipersecreción y otrasmanifestaciones de órganos blanco sin depresión del sistema nerviosocentral), se han utilizado las siguientes dosis:• Adultos y niños mayores de 12 años: 2,0-4,0 mg repetidos cada 15minutos hasta que las secreciones pulmonares sean controladas, lascuales podrían ir acompañadas de otras señales de atropinización,incluyendo, piel hiperémica, boca seca, pupilas dilatadas ytaquicardia (pulso de 140 por minuto). Advertencia: En casos deingestión de líquidos concentrados de pesticidas organofosfatados,la aspiración de hidrocarburo podría complicar los envenenamientos. El edema pulmonar yoxigenación pobre en estos casos noresponderán a la atropina y deberán tratadrse como un caso desíndrome de depresión respiratoria aguda.• Niños menores de 12 años: 0,05-0,1 mg/kg de peso corpóreo, repetidos cada 15 minutoshasta que se logre la atropinización. La dosismáxima para niños es de 0,1 mg. Mantenga la atropinización mediante dosis repetidas en basea los síntomas recurrentes durante unperíodo de 2-12 horas o mayor, dependiendo de la severidad delenvenenamiento.Mantenga la atropinización con dosis recurrentes como es indicadopor el estado clínico. Estertores en la base de los pulmones casi siempreindican atropinización inadecuada. La mejoría pulmonar puede no serparalela a otras señales de atropinización. La continuación o retorno deseñales colinérgicas indican la necesidad de más atropina. La dosis podrá ser disminuidacuando los síntomas se mantengan estables durantepor lo menos seis horas.Envenenamiento severo. Las personas que sufren de envenenamientosevero podrían exhibir una tolerancia marcada a la atropina, por lo quepodría ser necesario administrar de dos a tres veces más la dosificación
  • 28. sugerida. La dosis de atropina podría ser incrementada y el intervalodisminuido de la forma necesaria para controlar los síntomas. Podríarequerirse una infusión intravenosa continua de atropina cuando serequieran cantidades masivas de la misma. El punto final deseado loes la reversión de las señales y síntomas muscarínicos y señalesde mejoría en el estado pulmonar y oxigenación, sin un límitearbitrario de dosis. Siempre que sea posible, deben usarse productos deatropina libres de preservativos.ORGANOFOSFATADOS • 49ce, puede surgir un recrudecimiento del envenenamiento. La atropina es eficazpara controlar las manifestaciones muscarínicas, pero no lo es para las nicotínicas,en especial, la debilidad y el temblor muscular y la depresión respiratoria.A pesar de estas limitaciones, la atropina es un agente que, con frecuencia,salva la vida en los envenenamientos por organofosfatos. La respuesta favorablea una dosis de prueba de atropina (1 mg en adultos, 0,01 mg/kg en niñosmenores de 12 años) puede ayudar a diferenciar el envenenamiento por agentesanticolinesterásicos de otras condiciones. Sin embargo, la falta respuesta, sinevidencia alguna de atropinación (resistencia a la estimulación por atropina), estípica de los envenenamientos más graves. Se ha informado que el uso subordinado deatropina en atomizador ha mejorado la insuficiencia respiratoria, hadisminuido las secreciones de los bronquios y aumentado la oxigenación.263. El Glicopirolato ha sido estudiado como una alternativa para la atropina; seha encontrado un resultado similar en la utilización de infusión continua. Ampollas deglicopirolato de 7.5 mg fueron añadidas a 200 ml de solución salina yesta infusión fue titulada a los efectos deseados de las membranas mucosas secasy a un ritmo promedio del corazón de 60 palpitaciones/minuto. Durante esteestudio, la atropina fue usada como un bolo para un ritmo promedio del corazón de menos de60 palpitaciones/minuto. La otra ventaja aparente de este
  • 29. régimen fue una cantidad menor de infecciones respiratorias. Esto podría representar unaalternativa cuando existe la preocupación de infecciones respiratorias debido a secrecionesexcesivas y dificiles de controlar, y ante la presenciade un nivel alterado de conciencia, donde la distinción entre la toxicidad poratropina o una recaída al envenenamiento por organofosfatados sea incierta.274. Pralidoxima. Antes de administrar la pralidoxima, tome una muestra desangre (hiparinizada) para hacer el análisis de colinesterasa (debido a que lapralidoxima tiende a revertir la depresión de la colinesterasa). Administre lapralidoxima (Protopam, 2-PAM), un reactivador de la colinesterasa, en casos deenvenenamiento grave por pesticidas organofosfatados en los que la depresiónrespiratoria, la debilidad y los espasmos musculares sean severos. (Véase la tablade dosificación en la página 50. Cuando se administra al inicio (en general antesde 48 horas después del envenenamiento), la pralidoxima disminuye tanto losNota: Personas no envenenadas o envenenadas ligeramente pororganofosfatos podrían desarrollar señales de toxicidad por atropina acausa de estas dosis tan altas. La fiebre, fibrilación muscular y delirioson las señales más importantes de intoxicación por atropina. Si éstasaparecen mientras el paciente está totalmente atropinizado, es necesario descontinuar laadministración de atropina, al menos temporalmente, hasta reevaluar la severidad delenvenenamiento.PB • ORGANOFOSFATADOSLa dosificación de pralidoxima puede ser repetida después de 1 a 2 horas yluego, a intervalos de 10 a 12 horas, de ser necesario. En casos de envenenamientos muygraves, esta dosificación puede duplicarse. Es común que se requieran dosis repetidas depralidoxima. Tal vez sea necesario continuar administrando pralidoxima por varios días,después de las 48 horas de intervalo postexposición, que se mencionan comúnmente comolímite de su eficacia, encasos en los que hay una absorción continua de organofosfatos (e.j. después dela ingestión de una gran cantidad) o una transferencia continua de organofosfatosaltamente lipofílicos de la grasa a la sangre. Basado en estudios con animales yen reportes de pacientes adultos, la pralidoxima también puede ser administrada
  • 30. como infusión continua de aproximadamente 500 mg/hora.28, 29La presión sanguínea deberá medirse durante la administración debido a laposibilidad de que ocurra una crisis hipertensiva. La administración debe hacerse más lenta, ointerrumpirse, si la presión sanguínea sube hasta un nivelpeligroso. Se debe estar preparado para apoyar mecánicamente la ventilaciónpulmonar, si se deprime la respiración durante la administración de la pralidoximao después de la misma. Si la administración de la pralidoxima por inyecciónintravenosa no es posible, se debe inyectar por vía intramuscular profunda.5. Descontaminación dérmica. En pacientes envenenados con organofosfatospor contaminación dérmica, de ropa, cabello y/u ojos, la descontaminacióndeberá proceder simultáneamente con cualquier medida de resucitación o conla administración del antídoto necesario para preservar la vida. Elimine la contaminaciónocular enjuagando con cantidades abundantes de agua limpia. Si noDosis de Pralidoxima:• Adultos y niños mayores de 12 años: 1,0-2,0 g por vía intravenosa endosis no mayores de 0,2 g por minuto. La administración lenta depralidoxima es muy recomendable, suministrando la dosis total ensolución salina normal de 100 ml en 30 minutos o más.• Niños menores de 12 años: 20-50 mg/kg de peso corporal (según lagravedad del envenenamiento) por vía intravenosa, suministrandola dosis en solución salina normal de 100 ml en 30 minutos.efectos nicotínicos del envenenamiento, como los muscarínicos. La pralidoximafunciona al reactivar la colinestersa y también al disminuir el proceso de “envejecimiento” dela fosforilación de la colinesterasa para convertirse en una formano reactivable.Nota: La pralidoxima tiene valor limitado en las intoxicaciones de compuestos con carbamatosinhibidores de la colinesterasa, e inclusive puede serpeligrosa (véase el Capítulo 5).ORGANOFOSFATADOS • 51
  • 31. hay síntomas evidentes en un paciente que se mantiene alerta y físicamentecapaz, puede ser apropiado realizar una ducha rápida y un lavado de cabeza conchampú, al mismo tiempo que se mantiene la observación cuidadosa del paciente paraasegurarse de reconocer síntomas de envenenamiento que aparezcan de forma abrupta. Si sepresenta cualquier indicio de debilidad, ataxia uotros deterioros neurológicos, desvista al paciente déle un baño completo ylávele la cabeza, usando cantidades abundantes de agua y champú, mientras lavíctima está recostada. Los asistentes deben usar guantes de goma, ya que los devinilo no proveen protección alguna contra la absorción dérmica. El jabónquirúrgico verde es excelente para este propósito, pero también puede utilizarse jabón común.Lave los residuos del pesticida que puedan haber quedado enlos pliegues de la piel o debajo de las uñas.La ropa contaminada debe ser prontamente removida, empacada y lavadaantes de ser devuelta. Los zapatos de cuero contaminados deberán ser descartados. Recuerdeque el pesticida puede contaminar la parte interior de guantes,botas y sombreros.6. Descontaminación gastrointestinal. Si se ha ingerido el organofosfatoen cantidad suficiente como para causar envenenamiento, deberá considerarsela descontaminación gastrointestinal, como fuera delineada en el Capítulo 2,bajo Principios Generales. Si el paciente ya ha vomitado, lo cual es lo másprobable en exposiciones serias, es contraindicado efectuar mayores esfuerzospara la descontaminación gastrointestinal. En ingestiones significativas, la diarrea y/o vómitoson tan constantes, que la absorción de carbón y la catársis soncontraindicadas.7. Observación. Observe al paciente cuidadosamente durante por lo menos72 horas para asegurarse de que los síntomas (transpiración, alteraciones visuales, vómito,diarrea, molestias en el pecho y abdomen, y a veces edema pulmonar)no reaparezcan cuando se retire la atropinización. En casos de envenenamientomuy severos por ingestión de organofosfatos, en particular los compuestos más
  • 32. lipofílicos de hidrólisis lenta, la eliminación metabólica del tóxico puede requerir de 5-14 días.En algunos casos, puede combinarse la eliminación lentacon una inhibición intensa de la colinesterasa, que requiera la atropinizaciónpor varios días e incluso semanas. Al reducir la dosificación, la base de los pulmones deberevisarse con frecuencia para buscar estertores. Si se escuchanestertores o reaparecen la miosis, bradicardia, transpiración y otras señalescolinérgicas, la atropinización deberá restablecerse de inmediato.8. La furosemida puede considerarse para aliviar el edema pulmonar, aundespués de la completa atropinización. No deberá utilizar este producto antesde obtener el beneficio máximo de la atropina. Consulte las indicaciones delpaquete para la dosificación y administración.PB • ORGANOFOSFATADOS9. Ventilación pulmonar. En envenenamientos por ingestión de grandes dosis deorganofosfatos, en particular, monitoree cuidadosamente la ventilaciónpulmonar, aun después de la recuperación de los síntomas muscarínicos, paraevitar un paro respiratorio. En algunos casos, varios días después de la ingestióndel organofosfato, ha surgido una falla respiratoria que ha persistido por días yhasta semanas.10. La Aspiración de hidrocarburo puede complicar los envenenamientosque envuelvan la ingestión de líquidos concentrados de pesticidasorganofosfatados. En estos casos, el edema pulmonar y oxigenación pobre noresponderá a la atropina y deberá ser tratada como un caso de depresión respiratoria grave.11. Monitoree la condición cardiopulmonar. En pacientes con envenenamiento grave,monitoree la condición cardiaca a través del registro continuodel electrocardiograma. Algunos organofosfatos tienen una toxicidad cardiacasignificativa.12. Control de convulsiones. En raras ocasiones se presentan convulsionesen envenenamientos graves por organofosfatos, que no respondan a la terapiacon atropina y pralidoxima. Se debe investigar si hay causas no relacionadas conla toxicidad del pesticida que sean responsables de este hecho: trauma craneal,
  • 33. anoxia cerebral o envenenamiento mixto. Los medicamentos que son útilespara controlar las convulsiones se presentan en el Capítulo 2. Las benzodiazepinas(diazepam o lorazepam) son los agentes de elección para la terapia inicial.13. Contraindicaciones. Los medicamentos que se mencionan a continuación probablementeestán contraindicados en casi todos los casos de envenenamientos por organofosfatos:morfina, succinilcolina, teofilina, fenotiazinas yreserpina. Las aminas adrenérgicas deben administrarse sólo si existe indicaciónespecífica, por ejemplo, una hipotensión marcada.14. Nueva exposición. Las personas que hayan tenido manifestaciones clínicas deenvenenamiento por pesticidas organofosfatados no deben exponerse denuevo a agentes químicos inhibidores de la colinesterasa hasta que, tanto lossíntomas como las señales, hayan desaparecido de forma total y la actividad de lacolinesterasa en la sangre haya regresado, por lo menos, al 80% de los nivelesprevios al envenenamiento. Si no se midió el nivel de la colinesterasa en lasangre antes del envenenamiento, la actividad enzimática sanguínea deberá alcanzar por lomenos los niveles mínimos normales (véase la tabla en la página46), antes de que el paciente regrese al ambiente contaminado con pesticidas.15. No administre atropina o pralidoxima con fines profilácticos atrabajadores expuestos a pesticidas organofosfatados. La administraciónORGANOFOSFATADOS• 53profiláctica, ya sea de atropina o pralidoxima, puede enmascarar las primerasseñales y síntomas del envenenamiento por organofosfatados, y por lo tanto,permitir que el trabajador continúe expuesto y evolucione progresivamente aun envenenamiento más grave. La atropina por sí misma puede aumentar lospeligros del medio laboral agrícola para la salud: menoscabo en el control térmico por lareducción de la transpiración y pérdida de la habilidad para operarequipo mecánico a causa de la visión borrosa. Esto podría ser causado por lamidriasis, uno de los efectos de la atropina.Estructura Química GeneralLa R es, por lo general, un grupo etilo o metilo. Los insecticidas con un enlace doble de
  • 34. azufre son organotiofosfatos, pero se convierten en organofosfatos en el hígado. Losfosfonatoscontienen un grupo alquilo (R-) en lugar de un grupo alkoxi (RO-). La “X” es llamada“grupo saliente y es el metabolito principal para una identificación específica.ROROS (u O)Grupo Saliente