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Materia de toxicología
1.
2. “
DEFINICION:
Toxicología es la ciencia que estudia las sustancias sintéticas (Químicas y
Naturales) de las alteraciones Toxicas en el Sistema biológico, así como los
efectosadversosparaidentificarycontrarrestarlosmismos.
Provienedelgriego.
TOXIKON=Veneno
MarshLOGOS= Tratados
IMPORTANCIA
Es de gran importancia para saber manejar sustancias en dosis adecuadas.
Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, como el
Bioquímico Farmacéutico conozca los aspectos fundamentales, las
técnicas y todo el proceso de un intoxicado con el fin de que apoyen al
diagnósticoclínicoseguroy oportuno.
3. HISTORIA
Comienza con el hombre y su alimentación primitiva. AC. las flechas y
arcosconteníanveneno
En Egipto:lossacerdoteseranlosconocedoresdelosvenenos
En Grecia: El veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el
depositario de los venenos. Aparece a que la cicuta que fue muerto
Sócratesporenvenenamientodeestaplanta,asílodicePlatón.
En roma: El veneno es poder; Emperadores y patricios. Aparece el
Arsénico. DondeNerón creo tratados losclasifico paratratar a los tóxicos
(venenos)
En Italia: Preparancosméticosconveneno(Arsénico)
XVIII:LatoxicologíacomocienciayMateoBuenaventuraOrfila padrede
laToxicologíaModerna,publicósuTratadoDeToxicología
General.
Marsh(1836)HaceunainvestigaciónsobreelArsénico
XIV:AquíseagregaelterminoToxicología
En Colombia (1967), la toxicología toma verdadera
importancia a raíz de una intoxicación masiva en
ChiquinquiráconParatión.
TERMINOS
4. Tóxico: Cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido,
inhalado, aplicado, inyectado o absorbido es capaz por sus propiedades
FísicasoQuímicasdeprovocaralteracionesorgánicasofuncionales
Estupefaciente: Droga que actúa a nivel del SNC y además producen
dependenciaytolerancia.
Dependencia física: Son las manifestaciones físicas que se presentan
cuandonoseconsumeladroga.
Psicoactivo: Todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o
deprimiendo,Inhibeeldolorapacientesconcáncer.
5. Droga desde el punto de vista químico: Es la materia prima de origen
vegetal,animalomineral.
Droga desde el punto de vista Social: Toda sustancia que actúa en el SNC
para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactivas; es
automedicada, se usa a altas dosis produce dependencia física y
psicológica.
Medicamentos: Es el sistema de entrega del fármaco, constituida por el
fármacoysusexcipientes.
Excipientes o vehículos: Sustancia empleada para dar a una forma
farmacéutica, las características convenientes para su presentación,
conservación,administraciónoabsorción.
6. Principio activo o fármaco: Agentes con propiedades biológicas
susceptiblesdeaplicaciónterapéutica.
Dependenciapsíquica: Es la compulsión, deseo incontrolable de consumir
droga.
Síndrome de abstinencia: Son las manifestaciones físicas incontrolables
queseproducenantelaausenciadeunadroga.
Tolerancia: Es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la
dosisparaobtenerelefectoqueantesseteníaconmenosdosis.
7. Dosis aguda: Cuando el elemento tóxico ingresa alorganismo de una vez o
enmuycortotiempo.
Dosis crónica; Es cuando el elemento toxico ingresa al organismo en veces
repetidas (mínimas concentración del
toxico)
Dosis efectiva: Es la cantidad de sustancia
que administrada produce el efecto
deseado.
Dosis letal 50 (DL50): Es la cantidad de tóxico que produce la muerte al
50%delapoblaciónexpuesta.
Dosisletal(DL):Eslacantidaddetóxicoquepuedeproducirla muerte.
Dosistoxicamínima(DTm):Dosismenorcapazdeproducirefectotoxico.
Dosis Letal mínima (DLm): Es la cantidad de toxico más pequeño capaz de
producirlamuerte.
8. Toxicidad local: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el
organismo.
Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a
distanciadelsitiodeadministración.
Antídotos: Son sustancias que bloquean la acción de un toxico
impidiendo Su absorción o combinándolo con propiedades físicas y
químicasEjemplo:sueroantibotulínico.
TOXICOLOGIA
Eslaciencia queestudia lostóxicosylasintoxicaciones.
Comprende:
Origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos,
métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y
tratamiento general.
Introducción
9. La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen respuestas
adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto. Una forma sencilla de
entender el nivel de riesgo potencial de una sustancia, será a través de la ecuación
exposición+toxicidad=riesgo para la salud.
La exposición se refiere a la relación entre el tiempo y la concentración en el ambiente
al que la persona estará siendo expuesta al agente de riesgo, mientras que la toxicidad
es un factor inherente a cada producto y que dice relación a su capacidad de provocar
dañosinmediatosoacumulativosa unservivo.
Conocer este concepto es fundamental dentro de la actividad
Hazmat, puesto que la salud y seguridad del personal de
respuesta, de las unidades de apoyo, de la ciudadanía en
general y del medio ambiente, deberán ser siempre una
prioridad tanto en el desarrollo del plan de trabajo, como en la
ejecucióndelaslaboresdecontrol delaemergencia.
Importancia
•Se considera pertinente que el profesional del laboratorio
clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis
que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al
diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial
aceptable.
VíasdeIngresoalOrganismo
10. •Es importante saber que los contaminantes pueden ingre sar a nuestro organismo de
diferentes
•formas. No todos los materiales peligrosos se comportarán igual en este sentido y no
siempre sabremos con claridad, cual de estas formas de ingreso será la preferida de un
producto en particular. Por ello debemos tomar conocimiento de las tres y estar
siempreprotegidosencada uno deestosaspectos.
VíaRespiratoria
Esla máscomún,puesto quelostóxicossemezclanconel aire
que respiramos, llegando a través de los pulmones, a todo el
resto del organismo por el torrente sanguíneo. Debemos
tener en cuenta que para que un elemento pueda ser
inhalado, no necesariamente debe tratarse de un gas. Los líquidos pueden mezclarse
conelaireenformadeaerosoles,asícomolossólidospuedenviajarporelaireenforma
depolvo ensuspensión.
Para cuidarnos de sus efectos debemos protegernos con equipos de respiración auto
contenida.
VíaDigestiva
No sólo por la ingesta directa del producto, sino a través de elementos contaminados
que llevamos hasta nuestra boca y nariz. Estos contaminantes ingresan a nuestro
organismomezcladosconlasaliva.
Por ello no debemos fumar o comer sin habernos alejado a la zona de seguridad y sin
habernoslavadomuybienmanosycara.
AbsorciónCutánea
Muchos contaminantes pueden ingresar al torrente sanguíneo a través de los poros de
nuestra piel.
11. Al igual que una crema humectante, son capaces de ser absorbidos con cierta rapidez
por nuestra piel. Frecuentemente la gente olvida que ésta también es una puerta de
entrada, sin embargo hay productos como el Fenol, que con sólo algunas gotas que
caigan en la piel, pueden llegar a provocar la muerte. Tampoco debemos confiarnos en
que la absorción cutánea es siempre acompañada de dolor o irritación,
puesto que muchos productos tóxicos pueden ingresar por esta vía, sin
quesiquiera nosdemoscuenta deello.
La piel representa una capa de protección, que cuando pierde su
integridad, puede facilitar el ingreso de contaminantes al organismo. Especialmente
riesgosas serán aquellas heridas provocadas por cortes, o heridas punzantes con
elementos contaminados, puesto que colocarán el agente extraño directamente en el
interiordenuestro cuerpo (vía parenteral).
TOXICOLOGIA.
HISTORIA
Historia
A.C:
Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte)
y utiliza laToxicologíacomoarma decaza;flechasy arcos.
EnEgipto:lossacerdoteseranlosconocedoresdelosvenenosy susdepositarios.
•En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de
los venenos. La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la
cicuta.
12. •Enroma,el veneno espoder;Emperadoresy patricios.Arsénico.
•Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge
laley deLucioCornelio (LexCornelio).
•Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento,
clasificaciónytratamientosdelosvenenos.
En la época del renacimiento en Italia, Maddam
Toffana con el acqua de toffana, preparaba
cosméticos con arsénico y los suministraba
con claras indicaciones para que su uso ocasionara el
efecto deletéreo en las víctimas previamente
seleccionadasparasueliminación.
•Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a
consecuencia del veneno depositado en sus genitales
porsuamante.
•la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679;
conocida como la primera envenenadora en serie Ella
y suamanteasesinaronamuchaspersonas.
•LaVoisin,famosa envenenadora, intento deenvenenamiento deLuisXIV.
13. •En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de
Paracelso sobre dosis – efecto. “TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO
DEPENDEDELADOSIS”.
•siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la
necesidaddedescubriry aislarel veneno.
la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura
Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. se
reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA
moderna,basándoseen la parteanalítica.
•1836,MARSH, descubreunprocedimiento parainvestigararsénico
•Siglo XIX, surgen técnicas analíticas.
La justicia se apoya en el concepto
toxicológico
•siglo XVIII, el veneno se democratiza,
surge la necesidad de descubrir y aislar
el veneno.
la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De
Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna,
basándoseenlaparteanalítica.
•1836,MARSH, descubreunprocedimiento parainvestigar arsénico
•SigloXIX,surgentécnicasanalíticas.Lajusticia seapoyaenel concepto toxicológico.
En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una
intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del
doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la
UniversidaddeAntioquia.
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16. Términos
•TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido,
inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o
químicasdeprovocaralteracionesorgánicaso funcionalesyaunlamuerte.
•Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y
tolerancia.
•Psicoactivo:todolo queactuéa nivel del SNCestimulándoloo deprimiendo.
•Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se
consumela droga.
17. Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o
mineral queno ha tenido ningúnproceso de elaboraciónfarmacéutica.
•Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para
deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas
dosisy producedependencia físicay psicológica,ademásson deuso ilícito.
•Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de
aplicaciónterapéutica.
Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus
excipientes.
•Excipientes o vehículos: sustancia empleada
para dar a una forma farmacéutica las
características convenientes para su
presentación, conservación, administración o
absorción.
Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo
incontrolabledeconsumirdroga.
•Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se
producenantelaausencia deuna droga.
•Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para
obtenerel efecto queantessetenía conmenosdosis.
•Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy
corto tiempo.Altasconcentracionesdel tóxico.
•Dosiscrónica:cuando el elemento tóxicoingresa alorganismoenvecesrepetidas.
Dosisefectiva:esla cantidaddesustancia queadministrada produceel efecto deseado.
18. •Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de
experimentación.
•Dosisletal(DL):esla cantidaddetóxico quepuedeproducirla muerte.
•Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la
poblaciónexpuesta.
•Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la
muerte.
•Dosistóxicamínima (DTm): dosismenorcapazdeproducirefectostóxico.
Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser
sobrepasada enningúnmomento.
•Toxicidadlocal:esla queocurreenel sitio decontactoentreel tóxicoy el organismo.
•Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del
sitio deadministración.
•Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o
cambiando suspropiedadesfísicaso químicas.
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20. Existendostiposdeintoxicaciones:
Intoxicaciónaguda:
Consumiendo deuna sola vezuna cantidaddesustancia suficientepara desarrollaruna
patología.
Intoxicacióncrónica:
Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que
seacumulanmásrápidodelo queelorganismo puedeeliminar.
Intoxicaciones
•Cualquier sustancia química puede ser definida peligrosa: los riesgos hipotéticos
empiezan con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del
consumo.
•A nivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos,
pero partepuedeacumularseenlostejidos.
21. •El riesgo está relacionado con dos factores: la toxicidad de la sustancia (es decir su
capacidad de provocar un daño inmediato en un cierto tiempo), y la concentración.
Los dos factores deben ser considerados conjuntamente para determinar la
peligrosidaddeuna sustancia.
•Así que, el uso de una sustancia muy tóxica, empleada a una baja concentración,
puede representar un riesgo menor que el uso de una sustancia poco tóxica usada en
concentración alta. Esto explica cómo pueden darse casos de intoxicación con
sustanciascomúnmenteconsideradas.
LaToxicologíaModerna
Como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo
de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de
manera exponencial enlosúltimos30-50años.
Tresprincipalesáreas:
•Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información para
evaluarriesgos.
•Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por los
queuntóxico ejercesuacción sobreunorganismo vivo.
•Muy importante en toxicología aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de acción de
un tóxico nos puede informar de si tendrá un efecto relevante en el hombre o solo en
animales, o viceversa. También muy útil para el diseño de nuevos fármacos o de
alternativasterapéuticas.
•Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para
permitir suuso ocomercialización.
•En cada país existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA en USA, EMEA en
Europa)
22. Principales contribuciones de la toxicología hoy
día:
•· - Estudiar mecanismos de acción y exposición a
agentesquecausanenfermedadescrónicas.
•·- Identificación y cuantificación de peligro por la
exposición a sustancias químicas presentes en
agua,alimentos,medicamentos.
•-Contribuciónal descubrimiento denuevosmedicamentosy plaguicidas.
•-Estudio delaToxicologíamolecular.
•-Efectosdelostóxicossobrelafloraylafauna,etc.
CLASESDEINTOXICACIONES
•INTOXICACIONE SOCIALES: distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al
uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o
crónicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir
sobregrandesmasasdepoblación y suprogresivaaceptaciónenlassociedades.
•INTOXICACIONES PROFESIONALES: se producen con elementos físicos o
químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo:
minerosy odontólogosintoxicadospormercurio.
•INTOXICACIONES ENDEMICAS: por la presencia de elementos en el medio
ambiente(fenómenosnaturales),porlo generalsondeestablecimiento crónico.
CLASESDEINTOXICACIONES
•INTOXICACIONESPORELMEDIOAMBIENTECONTAMINADO: Seproducenpor
elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de
industria, ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran
23. progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del
promedio devida.
•Impactoqueloscontaminantes químicos
•del medio ambientecausanenlosorganismosvivos.
Un área de la anterior que trata específicamente del impacto causado por los tóxicos
sobrela dinámica depoblacionesenunecosistema determinado.
CLASESDEINTOXICACIONES
•DOPING: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el
deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso
deestimulantes.
•INTOXICACIONES ALIMENTARIAS: se producen por elementos nocivos agregados
a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales
tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, embutidos, crustáceos
mariscosetc.
•Pueden ser: tóxicos endógenos, tóxicos exógenos, bebidas alcohólicas, alergias
alimentarias.
24. •INTOXICACIONES ACCIDENTALES: son ocasionadas generalmente por descuido,
imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej.
absorcióndegases,picadurasporanimalesponzoñosos.
INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro
simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración
de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos
metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos
notablesenla eliminacióndeanticonc.orales,Digoxina,ciclosporinas.
•INTOXICACIONES IATROGENICAS: son las producidas por el hombre mismo de
manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones
indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del
tratamiento.(Benzodiacepinas,ATC,anticonvulsivantes,salicilatos).
INTOXICACIÓNCRIMINAL
Cuando seutiliza el tóxico confinescriminales:
•INTOXICACIONES SUICIDAS: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una
visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el
psiquiatra.
•INTOXICACIONES HOMICIDAS: producidas por el hombre con la intención de
causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica
y la forense.
•Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos
(Art.205-206),abortivos(Art.122),robo(240),etc.
•INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital,
tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con
rapidez:cicuta,cianuro,sobredosisdepentotal,(animales).
25.
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27. ToxicologíaForense
•En el cadáver; la muerte por intoxicación es una
muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la
autopsia judicial. El médico forense debe resolver
los problemas que este tipo de autopsias plantean;
este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo
relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la
toma de muestras, para optimizar la labor del
analista.
El toxicólogo forensedebetenerconocimiento:
•dela técnicaa emplearpara utilizarlasmuestrasapropiadas.
28. •Delosmecanismosdeaccióndel tóxicoy sulugardeactuación.
•En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las
alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras
y tejidos.
•En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y
quémetabolito/sinteresa investigar.
Toxicologíaclínica
•Enfermedadescausadaspororelacionadasconsustanciastóxicas.
•El objetivo de la toxicología clínica es el diagnóstico y tratamiento de las
intoxicaciones agudas y crónicas. En esta el médico debe apoyarse en el laboratorio
para:
• Conocerconprecisiónel agentey suconcentración.
•Tipo deIntoxicación.
•Mecanismo deaccióndel tóxico.