Instituto Nacional de Psiquiatría (México) Sesión Bibliográfica 4 de septiembre del 2009 Función dopaminérgica estriatal elevada relacionada con los signos prodrómicos de la esquizofrenia PRESENTA Dr. Pablo Adolfo Mayer COORDINA Dr. Raúl Iván Escamilla

1. Sesi ón Bibliográfica 4 de Septiembre del 2009 Presenta: Dr. Pablo Adolfo Mayer Coordina: Dr. Raúl Iván Escamilla

3. V ías Dopaminérgicas Stahl S.M.3 ed,Cambridge University press 2008

7. Howes OD, Kapur S: Schizophr Bull 35:549-562, 2009.

8. Young H, Baum R, Cremerius U, et al. European Journal of Cancer, Vol. 35, Issue 13, 1999

9. 1986 1997 Receptores Dopamin érgicos

11. Laruelle M: Q J Nucl Med 42:211-221, 1998. 0.54 +/- 0.84 <0.05 ---------------- -------------- ----------- 170 173 METAANALISIS 0.02 0.56 0.33 -0.7 0.00 0.55 0.91 0.45 0.14 0.23 0.28 0.84 3.06 Efecto ns ns ns ns ns ns 0.08 ns ns ns ns <0.05 <0.05 P 100 +/- 30 115 +/- 33 115 +/- 33 99 +/- 7 100 +/- 13 112 +/- 43 173 +/- 143 104 +/- 12 101 +/- 15 107 +/- 18 104 +/- 14 111 +/- 12 253 +/- 105 Pac (X+/- SD) 100 +/- 18 100 +/- 26 100 +/- 25 100 +/- 8 100 +/- 10 100 +/- 22 100 +/- 80 100 +/- 10 100 +/- 11 100 +/- 29 100 +/- 14 100 +/- 13 100 +/- 50 Control (X+/- SD) Camara Cont Pac (Virg /Lib) Referncia PET 12 11(6/5) Breiier et al 1997 SPECT 15 15(1/14) Laruelle et al 1996 PET 7 7(6/1) Norstrom et al 1995 SPECT 20 20(17/3) Pilowsky et al 1994 PET 10 10(8/2) Martinot et al 1994 PET 10 13(13/0) Hietela et al 1994 PET 17 10(8/2) Tune et al 1993 PET 14 19(0/19) Martinot et al 1991 PET 28 12(9/3) Martinot et al 1990 PET 20 18(18/0) Farde et al 1990 PET 8 8(0/8) Blin et al 1989 SPECT 8 12(4/8) Crawley et al 1986 PET 11 15(10/5) Wong et al 1986

13. 1986 1997 Receptores Dopamin érgicos 1996 1998 Secreci ón Dopaminérgica

14. Secreci ón Dopaminergica RETO SECRECI ÓN NEURONAL COMPETENCIA VS RADIOLIGANDO REDUCCI ÓN EN RADIOMARCADOR INDICE INDIRECTO DE DOPAMINA SECRETADA Laruelle M, Iyer RN, al-Tikriti MS, et al.: Synapse 25:1-14, 1997 Laruelle M. J Cereb Blood Flow Metab 20:423-451, 2000..

15. Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 93:9235-9240, 1996. r = 0.53 p = 0.038

16. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, et al.: Am J Psychiatry 155:761-767, 1998. p = 0.04 r = 0.42 p = < 0.001

17. 1986 1997 Receptores Dopamin érgicos 1996 1998 Secreci ón Dopaminérgica 1994 2004 Funci ón dopaminérgica presináptica y dopaminérgia sináptica

18. Funci ón dopaminérgica presináptica y dopaminérgia sináptica. L - Dopa Dopa Terminales Estriatales S íntesis Almacenaje Moore RY, Whone AL, McGowan S, et al. Brain Res 982:137-145, 2003.

19. Reith J, Benkelfat C, Sherwin A, et al.: Proc Natl Acad Sci U S A 91:11651-11654, 1994. 11.2 2 (p < 0.005) 0.00 0.11 5.0 +/- 0.4 5.0 +/- 0.4 4.1 +/- 0.2 4.3 +/- 0.2 Putamen Derecho 8.8(p < 0.01 ) 0.12 0.61 5.1 +/- 0.3 4.9 +/- 0.2 3.9 +/- 0.2 4.3 +/- 0.3 Putamen Izquierdo 17.5 2 (p < 0.005) 0.00 0-00 5.9 +/- 0.3 5.9 +/- 0.3 4.3 +/- 0-3 4.5 +/- 0.3 Caudado Derecho 13.2 (p < 0.005 ) 1.98 0.03 6.3 +/- 0.5 5.4 +/- 0.3 4.2 +/- 0.4 4.5 +/- 0.3 Caudado Izquierdo Contrast F Values (F1, df 27) by one way analizes of variance k3, h-1 I + II Vs III + IV III Vs IV I Vs II IV Esquizofrenia (n=5) III CPC con Psicosis (n=5) II CPC sin Psicosis ( n=8) I Voluntarios Sanos (n = 13) Region

20. Hietala J, Syvalahti E, Vuorio K, et al.: Lancet 346:1130-1131, 1995. p = 0.034 0.165 (0.0031) 0.0115 (0.0022) 0.0095 Caudado (izquierdo) 0.828 (0.0031) 0.0108 (0.0021) 0.0111 Caudado (derecho) 0.086 (0.0026) 0.0149 (0.0015) 0.0129 Putamen (Izquierdo) 0.039 (0.0025) 0.0148 (0.0013) 0.0125 Putamen (derecho) Pacientes vs Controles (SD) Pacientes n = 7 (SD) Controles n = 8 Regi ón Putamen and caudate FDOPA Kj In control and schizophrenic patients

21. Lindstrom LH, Gefvert O, Hagberg G, et al.:. Biol Psychiatry 46:681-688, 1999. NS 0.57 (0.11) 0.57 (0.12) Corteza Temporal NS 0.67 (0.16) 0.73 (0.15) Brod 32 0.026 0.71 (0.19) 0.83 (0.14) Brod 24 NS 0.54 (0.09) 0.58 (0.14) Brod 10 0.015 1.65 (0.26) 1.82 (0.19) Putamen 0.001 1.54 (0.27) 1.78 (0.18) Caudado P Controles Ki*100 (SD) Esquizofrenia ki *100 (SD) Región

23. 1986 1997 Receptores Dopamin érgicos 1996 1998 Secreci ón Dopaminérgica 1994 2004 Funci ón dopaminérgica presináptica y dopaminérgia sináptica 2004 2008 Prodromos y Fenotipo extendido

25. Abi-Dargham A, Kegeles LS, Zea-Ponce Y, et al.: Biol Psychiatry 55:1001-1006, 2004. p = 0.03

26. Huttunen J, Heinimaa M, Svirskis T, et al.. Biol Psychiatry 63:114-117, 2008. .009 7.706 1.90E-03 9.05E-03 (+22.0%) 1.51E-03 7.42E-03 Caudado (d) .009 7.700 1.95E-03 8.71E-03 (+24.1%) 1.59E-03 7.02E-03 Caudado (I) .016 6.531 2.24E-03 9.63E-03 (+21.6%) 1.60E-03 7.92E-03 Putamen (d) .063 3.719 2.11E-03 9.21E-03 (+15.1%) 1.49E-03 8.00E-03 Putamen (I) Sig F SD Ki SD Ki Regi ón ANOVA FDR Control

27. Pr ó dromos Kapur S, Mizrahi R, Li M: Schizophr Res 79:59-68, 2005.

30. 1986 1997 Receptores Dopamin érgicos 1996 1998 Secreci ón Dopaminérgica 1994 2004 Funci ón dopaminérgica presináptica y dopaminérgia sináptica 2004 2008 Prodromos y Fenotipo extendido 2009

35. Familiar de primer grado con enfermedad psic ótica o bipolar que presenta deterioro en la función global Gente joven que experimenta cambios inusuales o infrecuentes en la conducta, el pensamiento y la percepción. ARMS n = 24 Pacientes con esquizofrenia según DSM IV n = 7 Sujetos sanos seg ún SCID n = 12

36. Metodolog ía CAARMS PANSS HAM-D HAM-A INTELIGENCIA PREMORBIDA F VERBAL F FONOL ÓGICA CONTROLES n = 12 ESQUIZOFRENIA n = 7 PR ÓDROMOS N = 24 PET

37. PET L - DOPA 150 MG ENTACAPONE 400 MG 1 HORA 18 F _ dopa 30 SEGUNDOS

38. IMAGENES 30 SEGUNDOS (1) 60 SEGUNDOS (4) 120 SEGUNDOS (3) 180 SEGUNDOS (3) 300 SEGUNDOS (15) RECONSTRUCCI ÓN CON ALGORITMO DE RECONSTRUCCIÓN TRIDIMENSIONAL An álisis de Imágenes

41. ANALISIS DE REGIONES DE INTERES CIEGO A GRUPO ESTRIADO L ÍMBICA ASOCIATIVA SENSOMOTORA SUBREGIONES

42. Martinez D, Slifstein M, Broft A, et al.:. J Cereb Blood Flow Metab 23:285-300, 2003. Putamen Postcomisural Estriado Sensorimotor Caudado postcomisural Caudado dorsal precomisural Putamen dorsal precomisural Estriado Asociativo Estriado Ventral Estriado Limbico

44. * p = < 0.05 Media (DS) .8 0.3 103.6 (13.0) 99.9 (15.0) 102.2 (8.0) NARTS .02 4.4 8.4 (12.5) 11.5 (11.5) 1.0 (1.3) HAM - A .008 5.4 9.3 (12.3) 9.0 (7.8) 0.7 (1.09 HAM - D .02 4.0 28.6 (17.0) 24.7 (9.0) 16.5 (1.0) PANSS G <.007 13.0 16.1 (10.0)* 10.0 (5.0) 7.2 (1.0) PANSS N <.001 12.0 17.0 (7.0)* 12.5 (4.0) 7.2 (1.0) PANSS P .002 7.6 61.7 (31.0) 47.2 (16.0) 30.9 (1.0) PANSS T <.001 16.0 10.9 (8.0) 7.8 (4.0) 0.8 (2.0) CAARMS P <.001 13.0 49.6 (41.0) 37.9 (22) 2.1 (3.0) CAARMS T P Efecto de Grupo Esquizofrenia (n = 7) ARMS (n = 24) Control (n = 12) Medida

45. b p<.05 control vs ARMS C p<.05 control vs esquizofrenia d p<.005 control vs esquizofrenia 0.0165 (0.0020) 0.0162 (0.0019) 0.0154 (0.0018) Sensomotora 0.0143 (0.0018) 0.0152 (0.0013) 0.0140 (0.0027) L ímbica 0.0156 (0.0012) d 0.0147 (0.0011) b 0.0137 (0.0012) Asociativa 0.0157 (0.0013) c 0.0151 (0.0012) b 0.0142 (0.0012) Estriado Esquizofrenia ARMS Control Regi ón Media valor Ki (DS), min -1

46. r = 0.48 p = .02

47. r = 0.52 p = .02

51. Gracias [email_address]