El documento describe los primeros pasos del ciclo de replicación viral, comenzando con la unión a la superficie celular. Explica que los virus envueltos ingresan a la célula por fusión de membranas o endocitosis, mientras que los virus desnudos usan otras vías. Usa los ejemplos del VIH y la influenza para ilustrar cómo las proteínas virales reconocen receptores específicos e inician la secuencia de fusión de membranas para ingresar.
1. 1. El
primer
paso
es
la
unión
a
la
superficie
de
la
célula
huésped.
“
Especificidad
de
especie”
“
Especificidad
de
tejido”
Limita
la
infección
a
la
especie
y
célula
correcta.
Primer
paso
del
ciclo
de
replicación
viral.
*
Reconocimiento
*
Unión
2.
Una
proteína
de
la
superficie
viral
se
une
a
un
receptor
específico
en
la
superficie
de
la
célula
huésped.
Célula
huésped
receptores
proteina
viral
*
Ingreso
2. *
Ingreso
a
la
célula.
El
mecanismo
de
ingreso
es
diferente
dependiendo
de
si
un
virus
es:
• Envuelto.
• No
envuelto
(desnudo).
ácido
nucleico
cápside
Envoltura
lipídica
cápside
ácido
nucleico
cápside
3. 1
2
1. Fusión
membrana
2. Endocitosis
*
Ingreso
a
la
célula
de
virus
envueltos.
4. ¿
Cómo
entran
a
la
célula?
1.
Fusión
de
membranas.
Virus
envueltos.
introducción
de
material
gené8co
2.
Endocitosis.
Virus
envueltos.
5. Ejemplo
de
entrada
de
virus
envueltos
HIV
(virus
inmunodeficiencia
humana)
Retrovirus
• Su
fusión
ocurre
directamente
con
la
membrana
plasmá8ca.
membrana
lipídica
RNA
genómico
RT
gp120
gp41
6. Ejemplo
de
entrada
de
virus
envueltos:
HIV
Proteínas
fusogénicas
y
receptores.
membrana
viral
Proteína
de
reconocimiento
y
fusión:
gp120
(glicoproteína)
gp41
membrana
celular
Receptor:
CD4
Co-‐receptor:
CXCR4
(linfocito
T)
CCR5
(macrófagos)
• Afecta
principalmente
a
u Macrófagos
u Linfocitos
T
coperadores.
gp120
gp41
CD4
CCR5
7. virus
célula
virus
célula
Pre-‐fusión
Extensión
intermedia
pép8do
de
fusión
Secuencia
de
eventos
de
fusión
iniciada
por
proteínas
virales.
*
La
unión
a
receptores
y
co-‐receptores
promueve
la
exposición
del
pép[do
de
fusión
de
la
proteína
viral.
10. Reconocimiento
y
Fusión
de
membranas:
Entrada
del
HIV
a
la
célula.
a) Unión
de
CD4
en
la
superficie
del
linfocito
a
la
proteína
viral
gp120.
b) Un
receptor
para
citocinas
actúa
como
co-‐receptor
para
gp120.
La
unión
expone
un
pép[do
d
fusión
que
se
ancla
a
la
membrana
del
huésped.
Se
inicia
la
secuencia
de
eventos
de
fusión.
proteína
de
fusión
VIH
HIV
membrana
11.
12. 1.4.6
Fusión
de
membranas,
entrada
de
los
virus
a
la
célula.
Par%culas
VIH
LinfocitoT
Virus
de
la
inmunodeficiencia
humana
VIH.
Microgra(a
electrónica
de
barrido,
muestra
par6culas
de
VIH
sobre
la
superficie
de
un
linfocito
T.
13. Ejemplo
de
entrada
de
virus
envueltos:
influenza
Virus
de
la
influenza.
RNA
virus.
• El
vírus
aprovecha
la
vía
endocí8ca
de
la
célula
para
poder
ingresar.
• La
fusión
de
su
membrana
ocurre
con
la
membrana
de
un
endosoma
temprano,
liberándose
el
RNA
a
par8r
de
el
endosoma.
HA1
HA2
NA
Fusión
a
nivel
endosoma
temprano
M2:
canal
iónico
14. Ejemplo
de
entrada
de
virus
envueltos:
influenza
Proteínas
fusogénicas
y
receptores.
membrana
viral
Proteína
de
reconocimiento
y
fusión:
HA1
(hemaglu8nina)
HA2
membrana
celular
Receptor:
ácido
siálico
presente
en
glicopproteínas
o
glicolípidos.
ácido
siálico
15. Secuencia
de
eventos
de
fusión
iniciada
por
proteínas
virales.
a)
a) Reconocimiento
de
glicoproteína
o
glicolípido
en
la
membrana
celular
por
la
HA.
Ø
No
promueve
la
exposición
de
pép8do
de
fusión.
b) Endocitosis.
c) Fusión
de
la
vesícula
endocí[ca
con
el
endosoma
temprano.
a)
b)
c)
Endosoma
16. Secuencia
de
eventos
de
fusión
iniciada
por
proteínas
virales.
a)
d)
El
pH
del
endosoma
es
ácido.
Está
provisto
con
una
bomba
de
protones.
El
pH
ácido
provoca
un
cambio
conformacional
en
la
proteína
HA
e
induce
la
exposición
del
pép[do
de
fusión.
e)
Ocurre
la
secuencia
de
eventos
de
fusión:
Extensión,
colapso,
hemifusión
y
fusión.
f)
Liberación
del
genoma
viral.
a)
b)
c)
Endosoma
d)
e)
f)
18. 1.4.6
Fusión
de
membranas,
entrada
de
los
virus
a
la
célula.
Virus
de
la
influenza
humana.
Microgra(a
electrónica
de
barrido,
muestra
par6culas
del
virus
H1N1
sobre
la
superficie
de
células
en
culBvo
de
epitelio
respiratorio.
19. Oseltamivir:
Inhibe
las
neuraminidasas
presentes
en
la
estructura
viral,
inhibe
la
liberación
de
los
viriones
desde
las
células
infectadas
Inhibe
la
degradación
de
los
receptores
celulares.
20. VIH
virus:
FUSION
Se
fusiona
directamente
a
la
membrana
y
libera
su
cápside
en
el
citosol.
Virus
de
la
influenza:
ENDOCITOSIS
Se
une
a
receptores
de
superficie
e
ingresa
por
endocitosis
mediada
por
receptores.
VIRUS
ENVUELTOS.
21. *
Ingreso
a
la
célula
de
virus
no
envueltos.
1. Endocitosis
mediada
por
receptores
¿?
2. Fusión
a
nivel
de
membranas.
22. POLIOVIRUS
RNA
virus
desnudo.
membrana
celular
Receptor:
PVR
o
CD155
(Ig
like)
Co-‐receptor:
No
se
requiere
proteína
viral.
VP1
• Afecta
principalmente
células
del
sistema
nervioso.
23. *
Ingreso
a
la
célula
de
virus
no
envueltos.
a)
b)
1.
Endocitosis
mediada
por
receptores.
Ø La
entrada
del
poliovirus
no
depende
de
un
pH
determinado.
a) La
proteína
VP1
del
poliovirus
interacciona
con
la
proteína
PVR
de
la
célula
huésped.
La
unión
promueve
un
cambio
conformacional
del
virus.
Se
genera
una
par]cula
viral
A.
Esta
es
endocitada.
b)
En
el
endosoma
sufre
un
cambio
y
expone
una
proyección
hidrofóbica.
Esta
se
inserta
en
la
membrana
del
endosoma
y
forma
un
poro
por
el
cual
el
genoma
viral
ingresa
al
citoplasma.
FORMACIÓN
DE
UN
PORO
Poliovirus
24. ADENOVIRUS
Fibra
Hexón
DNA
pentón
DNA
DNA
virus
desnudo.
Membrana
celular
Receptor:
Receptor
de
la
Fibra
Co-‐receptor:
integrina
Proteína
viral.
Proteínas
de
la
Fibra.
25. *
Ingreso
a
la
célula
de
virus
no
envueltos.
Adenovirus
a)
b)
c)
d)
a) El
virus
se
une
a
través
de
la
fibra
al
receptor
en
la
célula.
Las
integrinas
funcionan
como
co-‐receptores.
b)
El
virus
es
endocitado
a
través
de
una
vesícula
recubierta
con
clatrina.
c)
En
el
ambiente
ácido
del
endosoma
se
eliminan
las
proteínas
de
la
cápside.
d)
Se
lisa
la
membrana
endosomal
y
se
libera
el
virus
con
proteínas
de
la
cápside.
e)
La
par%cula
se
ancla
en
el
poro
nuclear
y
se
desintegra.
El
DNA
ingresa
al
núcleo.