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VIRUS DE
INMUNODEFICIENCI
A HUMANA
1981
1997
Urbanización
• El VIH pertenece a la familia Retroviridae en el cual se
incluyen virus que presentan en su genoma ARN
• Los tipos de partículas son 4 (A, B, C, D) y el VIH se acerca
mas a las partículas del tipo C que se caracterizan por
ensamblar su cápside al nivel de la membrana
citoplasmática.
ESTRUCTURA
• Al microscopio electrónico se observa como una particula
icosaedrica con un diámetro entre 80 y 110 nm
• Se definen 3 capas:
• La interna o nucleoide de forma cónica, formada por la proteína
p24, la que contiene dos hebras idénticas de ARN unicatenario
asociado por interacciones no covalentes a la nucleoproteína p7;
así como las enzimas transcriptasa inversa, proteasa y la
integrasa/endonucleasa.
2
1
3
• La segunda capa está integrada por una cápside icosaédrica
formada por la proteína p17.
• Y la capa más externa, compuesta por la envoltura, derivada de
la membrana citoplasmática de la célula hospedera.
• En la misma se encuentran insertadas las gp virales gp120 y gp41
y otras proteínas celulares como β-2 microglobulina y las
moléculas del Sistema Mayor de Histocompatibilidad, clase I y II.
Genoma
del VIH
2 hebras
positivas de
ARN
Acido
desoxirribo
nucleico
proviral
9.7 kilobases (lg)
VARIABILIDAD GENÉTICA
• Ha servido frecuentemente a los virus como vía de escape a
la respuesta inmune del hospedero.
• Una característica importante de los retrovirus y en
particular del VIH, que tiene implicaciones en la
patogénesis, diagnóstico, terapia y obtención de un
preparado vacunal efectivo, es la variabilidad genética
determinada por:
• 1. La transcripción del genoma de ARN a ADN y de ADN a ARN
por dos enzimas que no poseen actividad correctora
(transcriptasa inversa y ARN polimerasa II celular), lo que
conduce a errores (sustituciones aminoacídicas), que son más
frecuentes en el gen env.
• 2. La naturaleza diploide del genoma que explica la frecuencia de
deleciones de bases, duplicaciones, inversiones o combinaciones
de estos, mediante mecanismos de recombinación.
• 3. La integración del ADN provírico en el ADN celular.
Carece de la capacidad de corrección, esto puede ascender
a una acumulación de un millón de variantes del virus en
una persona Asintomática y a 100 millones de variantes
durante los estadios finales de la infección.
CICLO DE REPLICACIÓN
• El virus, a través de la gp120, se une al receptor CD4 que se
encuentra en la superficie de la célula blanco en una
interacción caracterizada por una elevada constante de
afinidad. La adsorción del virus resulta fundamental para la
infección.
• Una vez producida esta fase de adhesión, que depende de
la gp120 y muy especialmente del anillo V3, se produce un
cambio a distancia que afecta a la proteína de
transmembrana gp41 en su disposición espacial,
proporcionando así la fusión que permite la penetración del
contenido viral en la célula.
En una tercera fase se
produce la decapsidación
viral y el ARN se transcribe
a una molécula de ADN
por acción de la enzima
transcriptasa inversa del
virus. Finalmente, la
polimerasa celular
sintetiza la segunda
cadena de ADN y este ADN
bicatenario migra al
núcleo, donde se inserta
en el ADN celular por
acción de la integrasa viral.
Una vez en el
cromosoma celular, el
provirus se replica junto
al genoma de la célula
hospedera y permanece
en estado de latencia
hasta que ocurre la
transactivación de sus
genes.
HISTORIA DE LA
INFECCIÓN
• Se manifiestan 4 fases en la infección:
• Es el período que transcurre desde la entrada del virus al
organismo hasta el comienzo de la siguiente fase. En esta etapa el
virus solo puede detectarse por técnicas de biología molecular.
Período de ventana.
• Fase precoz o aguda.
• El virus comienza a replicarse de forma activa y puede desarrollar o no
síntomas. La infección se detecta por aislamiento viral o por la presencia
del antígeno viral p24 en el suero del paciente. El tiempo que transcurre
entre el contagio y la seroconversión varía de 2 semanas a 3 meses,
aunque se han reportado casos donde el período se alarga de 7 a 34
meses.
• Fase intermedia o crónica.
• Aquí se detectan anticuerpos en el suero, pero no antígenos
circulantes.
• Se caracteriza por el aislamiento viral en un 35 y 70 % de los
casos a partir de los linfocitos T de sangre periférica.
• La fase crónica permanece hasta 10 años en el 50 % de los
individuos, quienes al cabo de este tiempo progresan a SIDA.
• Se sugiere que la pérdida de la arquitectura del tejido linfoide
contribuye directamente a la inmunodeficiencia, lo que
incrementa la replicación viral y la pérdida del control por el
sistema inmune.
• Fase final o de crisis.
• Se produce una disminución de linfocitos T CD4+, una
repositivización del antígeno p24 en el inmunoensayo y un
descenso en los niveles de anticuerpos antip24.
• La disminución del número de células T CD4+ produce disturbios
en la homeostasis y en la función de otras células del sistema
inmune, lo que contribuye a una destrucción extensiva de este
sistema.
INMUNOPATOGENI
A
Citopatogenicidad
directa.
Citopatogenicidad
indirecta
Individuos infectados
con HIV
Respuesta
humoral
Respuesta
celular
Ac.
neutralizantes
Glicoproteínas
de la envoltura
Dianas
fundamentales
Ac. Tipo - específicos
Respuestas gpo. especificas
Como marcador de pronósticos la disminución de
anticuerpos anti-p24 circulante, frecuentemente
corresponde con la disminución de linfocitos TCD4.
Están asociadas con la progresión de la disfunción
del sistema inmune y el desarrollo el SIDA.
EPIDEMIOLOGIA
Se ha demostrado que solo se transmite por relaciones
sexuales (homo y heterosexuales), por exposición parenteral a
sangre o a sus derivados contaminados, por la transmisión
vertical de madre a hijo y a través de órganos infectados,
donados para trasplante. No se ha comprobado la transmisión
a partir de lágrimas, vectores o contacto casual.
INCIDENCIA
• Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de
personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de
riesgo tienen diferentes patrones de distribución
geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y
Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y
drogadictos.
• En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son
las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América
Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es
de gran importancia la trasmisión perinatal.
EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL
SIDA
I = (80-90%) HOMOSEXUALES O BISEXUALES
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EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL
SIDA
EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL
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EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL
SIDA
VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL
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FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA
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VIH
(SAN FRANCISCO CITY CLINIC COHORT STUDY)
ANOMALÍAS DE LA RESPUESTA
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INMUNE DEBIDO A LA INFECCIÓN
POR VIH
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CURSO DE LA ENFERMEDAD POR
VIH
PERFIL CLÍNICO DE LOS
PACIENTES VIH +
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DEL SIDA
INCIDENCIA
• Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de
personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de
riesgo tienen diferentes patrones de distribución
geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y
Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y
drogadictos.
• En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son
las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América
Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es
de gran importancia la trasmisión perinatal.
PRONOSTICO
• De reserva- malo
• De reserva- bueno?
FASES EN EL CURSO DE LA
ENFERMEDAD POR VIH
DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO DE VIH
• Se realiza por la
demostración de
anticuerpos específicos
dirigidos frente al VIH, por
la demostración de
antígenos virales (incluidos
los ácidos nucleicos) en los
fluidos o tejidos, o bien
por cultivo viral.
• La detección de anticuerpos específicos a partir de
muestras de suero, plasma, sangre en papel de filtro, saliva
y orina es utilizada en el control de donaciones de sangre,
órganos, semen y óvulos, en el diagnóstico de la infección
y en estudios seroepidemiológicos.
PRUEBAS
DIAGNOSTICAS
• Análisis Inmunoenzimaticos (EIA
• Aglutinación
• Pruebas de EIA de membrana (Dot Blot)
• Pruebas fluorimetricas
• Western Blot
• Inmunofluorescencia Indirecta
• Radioinmunoprecipitacion
• Reaccion de amplificacion genomica por reaccion en
cadena de la polimerasa (RCP)
• Aislamiento viral
TÉCNICA DE ELISA PARA EL DIAGNÓSTICO
DE VIH
TÉCNICA DE WESTERN BLOT PARA EL
DIAGNÓSTICO DE VIH
TERAPÉUTICA
• Se están realizando avances importantes en el bloqueo de todas la
fases de replicación del virus.
Inhibidores de la adsorción Polisulfatos, polisulfanatos,
policarboxilatos.
Inhibidores de la fusión Lectinas de plantas
Inhibidores de la desencapitación Análogos del biciblam
Inhibidores de la transcriptasa Análogos de dideoxineucleotidos y los no
nucleosidos
Inhibidores de la transcripción Oligodeoxinucleotidos y antagonistas del
gen tat.
Inhibidores de la traducción Oligodeoxinucleotidos antisentido y
ribozimas.
TRATAMIENTO CONTRA EL SIDA
MEDICAMENTO
S
• Zidovudine
• Didadosina
• Acyclovir
• ribavirina
EFECTOS
SECUNDARIOS
• Daño al hígado
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• Desordenes musculares
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• Mas de una decada de
investigaciones
• 2 docenas de candidatos
vacunales
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practicos
FASES EN EL CURSO DE LA
ENFERMEDAD POR VIH
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GRACIAS!


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  • 3.
  • 5. • El VIH pertenece a la familia Retroviridae en el cual se incluyen virus que presentan en su genoma ARN • Los tipos de partículas son 4 (A, B, C, D) y el VIH se acerca mas a las partículas del tipo C que se caracterizan por ensamblar su cápside al nivel de la membrana citoplasmática.
  • 6. ESTRUCTURA • Al microscopio electrónico se observa como una particula icosaedrica con un diámetro entre 80 y 110 nm • Se definen 3 capas: • La interna o nucleoide de forma cónica, formada por la proteína p24, la que contiene dos hebras idénticas de ARN unicatenario asociado por interacciones no covalentes a la nucleoproteína p7; así como las enzimas transcriptasa inversa, proteasa y la integrasa/endonucleasa.
  • 8. • La segunda capa está integrada por una cápside icosaédrica formada por la proteína p17. • Y la capa más externa, compuesta por la envoltura, derivada de la membrana citoplasmática de la célula hospedera. • En la misma se encuentran insertadas las gp virales gp120 y gp41 y otras proteínas celulares como β-2 microglobulina y las moléculas del Sistema Mayor de Histocompatibilidad, clase I y II.
  • 9. Genoma del VIH 2 hebras positivas de ARN Acido desoxirribo nucleico proviral 9.7 kilobases (lg)
  • 10. VARIABILIDAD GENÉTICA • Ha servido frecuentemente a los virus como vía de escape a la respuesta inmune del hospedero. • Una característica importante de los retrovirus y en particular del VIH, que tiene implicaciones en la patogénesis, diagnóstico, terapia y obtención de un preparado vacunal efectivo, es la variabilidad genética determinada por:
  • 11. • 1. La transcripción del genoma de ARN a ADN y de ADN a ARN por dos enzimas que no poseen actividad correctora (transcriptasa inversa y ARN polimerasa II celular), lo que conduce a errores (sustituciones aminoacídicas), que son más frecuentes en el gen env. • 2. La naturaleza diploide del genoma que explica la frecuencia de deleciones de bases, duplicaciones, inversiones o combinaciones de estos, mediante mecanismos de recombinación.
  • 12. • 3. La integración del ADN provírico en el ADN celular.
  • 13. Carece de la capacidad de corrección, esto puede ascender a una acumulación de un millón de variantes del virus en una persona Asintomática y a 100 millones de variantes durante los estadios finales de la infección.
  • 14. CICLO DE REPLICACIÓN • El virus, a través de la gp120, se une al receptor CD4 que se encuentra en la superficie de la célula blanco en una interacción caracterizada por una elevada constante de afinidad. La adsorción del virus resulta fundamental para la infección.
  • 15. • Una vez producida esta fase de adhesión, que depende de la gp120 y muy especialmente del anillo V3, se produce un cambio a distancia que afecta a la proteína de transmembrana gp41 en su disposición espacial, proporcionando así la fusión que permite la penetración del contenido viral en la célula.
  • 16. En una tercera fase se produce la decapsidación viral y el ARN se transcribe a una molécula de ADN por acción de la enzima transcriptasa inversa del virus. Finalmente, la polimerasa celular sintetiza la segunda cadena de ADN y este ADN bicatenario migra al núcleo, donde se inserta en el ADN celular por acción de la integrasa viral.
  • 17. Una vez en el cromosoma celular, el provirus se replica junto al genoma de la célula hospedera y permanece en estado de latencia hasta que ocurre la transactivación de sus genes.
  • 18. HISTORIA DE LA INFECCIÓN • Se manifiestan 4 fases en la infección: • Es el período que transcurre desde la entrada del virus al organismo hasta el comienzo de la siguiente fase. En esta etapa el virus solo puede detectarse por técnicas de biología molecular. Período de ventana.
  • 19. • Fase precoz o aguda. • El virus comienza a replicarse de forma activa y puede desarrollar o no síntomas. La infección se detecta por aislamiento viral o por la presencia del antígeno viral p24 en el suero del paciente. El tiempo que transcurre entre el contagio y la seroconversión varía de 2 semanas a 3 meses, aunque se han reportado casos donde el período se alarga de 7 a 34 meses.
  • 20. • Fase intermedia o crónica. • Aquí se detectan anticuerpos en el suero, pero no antígenos circulantes. • Se caracteriza por el aislamiento viral en un 35 y 70 % de los casos a partir de los linfocitos T de sangre periférica. • La fase crónica permanece hasta 10 años en el 50 % de los individuos, quienes al cabo de este tiempo progresan a SIDA. • Se sugiere que la pérdida de la arquitectura del tejido linfoide contribuye directamente a la inmunodeficiencia, lo que incrementa la replicación viral y la pérdida del control por el sistema inmune.
  • 21. • Fase final o de crisis. • Se produce una disminución de linfocitos T CD4+, una repositivización del antígeno p24 en el inmunoensayo y un descenso en los niveles de anticuerpos antip24. • La disminución del número de células T CD4+ produce disturbios en la homeostasis y en la función de otras células del sistema inmune, lo que contribuye a una destrucción extensiva de este sistema.
  • 24. Individuos infectados con HIV Respuesta humoral Respuesta celular Ac. neutralizantes Glicoproteínas de la envoltura Dianas fundamentales Ac. Tipo - específicos Respuestas gpo. especificas
  • 25. Como marcador de pronósticos la disminución de anticuerpos anti-p24 circulante, frecuentemente corresponde con la disminución de linfocitos TCD4. Están asociadas con la progresión de la disfunción del sistema inmune y el desarrollo el SIDA.
  • 26. EPIDEMIOLOGIA Se ha demostrado que solo se transmite por relaciones sexuales (homo y heterosexuales), por exposición parenteral a sangre o a sus derivados contaminados, por la transmisión vertical de madre a hijo y a través de órganos infectados, donados para trasplante. No se ha comprobado la transmisión a partir de lágrimas, vectores o contacto casual.
  • 27. INCIDENCIA • Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de riesgo tienen diferentes patrones de distribución geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y drogadictos.
  • 28. • En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es de gran importancia la trasmisión perinatal.
  • 29. EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL SIDA I = (80-90%) HOMOSEXUALES O BISEXUALES II = DROGADICTOS INTRAVENOSOS; I/II = LATINOAMÉRICA III = ZONAS DE POCOS CASOS
  • 33. VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL VIRUS DEL SIDA
  • 34. FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA CONTACTO SEXUAL
  • 35. FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA POR SANGRE O SUS PRODUCTOS
  • 36. FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA POR AGUJAS O JERINGAS CONTAMINADAS
  • 37. FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA MATERNO FETAL
  • 39. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FACILIDAD DE LA TRANSMISIÓN
  • 40. PROPORCIÓN DE HOMOSEXUALES QUE DESARROLLAN SIDA EN RELACIÓN AL NÚMERO DE AÑOS CON INFECCIÓN POR VIH (SAN FRANCISCO CITY CLINIC COHORT STUDY)
  • 41. ANOMALÍAS DE LA RESPUESTA INMUNE DEBIDO A LA INFECCIÓN POR VIH
  • 42. MECANISMOS DE LA SUPRESIÓN INMUNE DEBIDO A LA INFECCIÓN POR VIH
  • 43. DEFECTOS CELULARES OBSERVADOS EN LA INFECCIÓN POR VIH
  • 44. FACTORES QUE PRECIPITAN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR VIH
  • 45. PERFIL CLÍNICO DE LOS PACIENTES VIH + LGP = LINFADENOPATÍA GENERALIZADA PERSISTENTE
  • 47. INCIDENCIA • Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de riesgo tienen diferentes patrones de distribución geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y drogadictos.
  • 48. • En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es de gran importancia la trasmisión perinatal.
  • 49. PRONOSTICO • De reserva- malo • De reserva- bueno?
  • 50. FASES EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR VIH
  • 51. DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO DE VIH • Se realiza por la demostración de anticuerpos específicos dirigidos frente al VIH, por la demostración de antígenos virales (incluidos los ácidos nucleicos) en los fluidos o tejidos, o bien por cultivo viral.
  • 52. • La detección de anticuerpos específicos a partir de muestras de suero, plasma, sangre en papel de filtro, saliva y orina es utilizada en el control de donaciones de sangre, órganos, semen y óvulos, en el diagnóstico de la infección y en estudios seroepidemiológicos.
  • 53. PRUEBAS DIAGNOSTICAS • Análisis Inmunoenzimaticos (EIA • Aglutinación • Pruebas de EIA de membrana (Dot Blot) • Pruebas fluorimetricas • Western Blot • Inmunofluorescencia Indirecta • Radioinmunoprecipitacion • Reaccion de amplificacion genomica por reaccion en cadena de la polimerasa (RCP) • Aislamiento viral
  • 54. TÉCNICA DE ELISA PARA EL DIAGNÓSTICO DE VIH
  • 55. TÉCNICA DE WESTERN BLOT PARA EL DIAGNÓSTICO DE VIH
  • 56. TERAPÉUTICA • Se están realizando avances importantes en el bloqueo de todas la fases de replicación del virus. Inhibidores de la adsorción Polisulfatos, polisulfanatos, policarboxilatos. Inhibidores de la fusión Lectinas de plantas Inhibidores de la desencapitación Análogos del biciblam Inhibidores de la transcriptasa Análogos de dideoxineucleotidos y los no nucleosidos Inhibidores de la transcripción Oligodeoxinucleotidos y antagonistas del gen tat. Inhibidores de la traducción Oligodeoxinucleotidos antisentido y ribozimas.
  • 59. EFECTOS SECUNDARIOS • Daño al hígado • toxicidad en sangre • Desordenes musculares • Nauseas • Dolor de cabeza • Decoloración de piel • Anemia • Supresión de la medula ósea
  • 60. VACUNAS • Mas de una decada de investigaciones • 2 docenas de candidatos vacunales • Serios problemas teoricos y practicos
  • 61. FASES EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR VIH
  • 62.
  • 63. PREVENCIÓN • Utilizar condón • No compartir agujas o jeringas • Tener cuidado en las transfusiones