El documento describe el proceso de infección del VIH. Explica que el virus se une a la proteína CD4 en la superficie de las células, permitiendo la fusión de las membranas y la entrada del material genético viral. Esto infecta y destruye las células T auxiliares, debilitando el sistema inmunológico. La proteína gp120 del VIH se une al CD4 para iniciar la infección. Las células infectadas pueden fusionarse formando sincitios que infectan más células.

1. INFECCIÓN DE VIH: CUADRO CELULAR
1.- ¿Cómo ocurre el proceso de infección vírica en el caso del VIH?
¿Qué es el CD4?
R. debemos aclarar que el acoplamiento depende de la interacción entre
una molécula de la superficie del virus y una molécula de la membrana
de la célula diana.
1) El virus se acerca a la célula.
2) Una proteína vírica, llamada gp120, se une a una molécula de
la superficie celular, la CD4.
3) Esta interacción deja al descubierto otra proteína, la gp41 y
un extremo de la molécula de la gp41 se inserta en la
membrana celular.
4) Se propicia así la fusión de las membranas del virus y de la
célula.
5) La fusión de membranas puede ser por fusión directa o por
endocitosis mediada por receptor, mecanismo que afecta la
acidez de la membrana celular.
El CD4 es un antígeno presente en algunas células T, células B y en el
40% de los monocitos circulante que se transformarán en macrófagos.
Este antígeno se une a la proteína gp120, que se encuentra en la
cápside viral y así comienza la infección.
2.- ¿Qué efecto tiene el virus sobre las células auxiliares T?
R. la infección por VIH provoca la pérdida de las células T, lo que
desencadena el debilitamiento del sistema inmune del organismo
infectado.
3.- ¿Qué es la gp120?
R. la gp120 es una proteína que se encuentra en la superficie de la
membrana externa del virus. Su función es interactuar con el antígeno
CD4 de las células del organismo a infectar. Posee, además, una
proteína, llamada gp41, que en parte sería responsable del
reconocimiento de la partícula en los comienzos de la infección.
4.- ¿Qué son los anticuerpos monoclonales?
R: los monoclonales son anticuerpos que se reconocen sólo un blanco
molecular, un antígeno único y específico.

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5.- ¿Qué es la prueba “Seudotipo”?
R: la prueba Seudotipo es un método mediante el cual infectan una
célula previamente infectada con otro virus. En este caso la célula
estaba infectada con el virus del VIH y la hicieron interactuar con el
virus de la estomatitis vesicular (VSV). Al realizar esto, las células
infectadas por ambos virus, al reproducirse producirán partículas que
tendrán proteínas de la cápside y material genético del VIH además de
producir placas, característica del VSV.
6.- ¿Qué pruebas fueron más sólidas para corroborar que el CD4 era
receptor vírico? ¿Por qué?
R. la prueba más sólida que demostró que el CD4 era receptor vírico
fue la transferencia del gen que codifica esta molécula a células que
no lo poseían, específicamente a células HeLa, un tipo de células de
cáncer cervical. Este experimento resultó ser importante porque los
científicos se dieron cuenta que las células que no poseen el CD4 no
son infectadas por el virus VIH, en cambio al transferirles los genes
y éstas al codificarlos y luego expresarlos; quedaban propensas a ser
infectadas y quedaban infectadas.
7.- ¿Cómo penetra el material genético del VIH a las células?
R. hay dos teorías que explican la forma en que el material genético
del VIH entra a la célula. La primera y más probable es que esta
penetración ocurre por una fusión directa de membranas, esto es, la
membrana del virus se une a la membrana celular y se fusionan. La
segunda y con menos probabilidades es que ocurra por endocitosis
mediada por un receptor: en este caso el ARN viral formaría un
endosoma dentro de la célula y luego se liberaría dentro de ésta.
8.- ¿Qué rol tiene la acidez en el endosoma cuando penetra el virus?
Explique los pros y contras.
R. la acidez provoca un cambio conformacional en el endosoma que se
une a la membrana del virus, liberándose el contenido vírico en el
interior celular. Una ventaja de esto es que explicaría así la forma
en que el material genético del virus entra a la célula e iniciaría la
infección dentro del organismo. Sin embargo (entiéndase como contra),
la penetración del virus en la célula no depende de la acidez; puesto
que las drogas que bloquean la acidificación de los endosomas no
impiden la infección viral. Además las mutaciones de la cola del
antígeno CD4 que impiden la incorporación del antígeno en los
endosomas no inhiben la infección vírica.

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9.- ¿Cómo participa el mecanismo de Endocitosis mediada por receptor
en la infección vírica?
R: este mecanismo comienza cuando el virus se une a la membrana
celular. Luego esta membrana se invagina y forma una oquedad llamada
Fosilla revestida. Después la membrana se cierra, encerrando a la
partícula viral que desprende su contenido en la superficie celular
formando un endosoma.
10.- ¿Cómo se forman los Sincitios o Sincicios?
R.- los Sincitios se forman cuando las células infectadas sintetizan
gp120 y la exponen en su superficie. Luego estas células se fusionan
con células que poseen CD4 infectándolas. Una célula infectada
recientemente puede infectar a 50 células sanas.
11.- ¿Cuál es el mecanismo propuesto por el autor del trabajo?
R. la aparición de los Sincitios ocurre porque las células que el
virus ha infectado producen gp120 y la incorporan a su membrana. Así
cuando una célula infectada se encuentra con una célula sana,
portadora del antígeno CD4, la gp120 de la infectada puede unirse al
CD4 de la sana. En ese momento las células se unen, probablemente por
fusión directa. El sincitio resultante sigue llevando gp120 en su
membrana plasmática; puede así fusionarse con nuevas células sanas.
12.- ¿Qué es un Provirus?
R: un Provirus es la copia del ARN viral transcrito en ADN (Dogma
central de la Biología Molecular), lo cual produce un cambio genético
en la célula que durará toda su vida.
13.- ¿Qué significa que un virus se integre a un genoma? En este caso,
¿qué caminos puede seguir?
R. significa que el material genético viral se integra y fusiona al de
la célula, haciendo que estos genes se expresen por toda la vida de la
célula así como en las células hijas de esta célula infectada. Después
de integrado, el virus puede mostrarse de tres maneras distintas:
i. El genoma del virus hace que se produzcan nuevas partículas
víricas, aunque la célula muera.
ii. Puede provocar la formación de Sincitios que mueren poco
después de aparecer.
iii. Rápida muerte de la célula sin que se formen Sincitios.

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14.- ¿Cómo se visualiza la infección por el virus VIH en los
organismos?
R. se producen anticuerpos contra todas las proteínas víricas; sus
sistemas inmunitarios activan los distintos tipos de células
macrofágicas y asesinas que intervienen en cualquier otra respuesta
inmune.
15.- ¿Qué rol juegan los monocitos en el organismo?
R. son un tipo de leucocitos o glóbulos blanco agranulocitos. Como
tales, forman parte del sistema inmune del ser humano y al madurar se
convierten en Macrófagos o células recogedoras de basura que fagocitan
todo material ajeno al organismo, como bacterias.
16.- ¿Qué evidencias hay que apoyan una región específica con alto
grado de conservación de la proteína gp1200 que participa en más de un
tipo de virus? Explique.
R.
 Evidencia 1: un grupo de anticuerpos, al que pertenecen Leu3a
y OKT4a, bloquea con particular eficacia la unión del virus.
 Evidencia 2: el anticuerpo Leu3a no sólo bloquea al VIH-1 y
al VIH-2, sino también a varias cepas del virus de la
inmunodeficiencia del simio (VIS).
 Evidencia 3: el anticuerpo monoclonal Leu3a reaccionaba con
todos los linfocitos de primates, los grandes simios y los
monos del Nuevo Mundo, Asia y África, e impedía su infección
in vitro con el VIH.