1. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

2. • El sistema del complemento consta de varias
proteínas plasmáticas que se ven activadas
por los microbios y favorecen su destrucción,
así como la inflamación.
• VIA CLÁSICA:
• Primera en descubrirse
• Recurre a una proteína plasmática llamada C1
para…
• Detectar los anticuerpos IgM, IgG1 o IgG3
ligados a la superficie de un microbio o de
otra estructura.

3. • VIA ALTERNATIVA
• Reconocimiento de ciertas estructuras
en la superficie microbiana
• VIA DE LECTINA
• Se dispara a través de una proteína
llamada lectina unida a la manosa (MBL)
• Manosa terminales en glucoproteinas y
glucolípidos microbianos
• Proteasa de serina.

5. • * El reclutamiento secuencial de nuevas
proteínas del complemento y su ensamblaje
en complejos de proteasas.
• Proteína central es la C3, se escinde y su
fragmento mayor C3b, queda depositado en la
superficie y activa el complemento.
• Enlace covalente, funciona como opsonina y
favorece la fagocitosis.
• C3a: Actúa como quimiotáctico de los
neutrófilos (favorece la inflamación)

7. • C3b se une a otras proteínas, forma una
proteasa y divide C5.
• C5a Péptido de secreción, estimula la llegada
de los neutrófilos al foco de inflamación, así
como el componente vascular de la
inflamación aguda.
• C5b Sup. Del microbio, desencadena la
formación de C6, C7, C8 y C9 se reunen en un
poro de membrana para activar la lisis de la
célula en la zona donde esté activado el
complemento. (proteinas reguladoras)

8. • Varias proteínas plasmáticas encargadas de
reconocer las estructuras microbianas y
participar en la inmunidad innata pertenecen
a la familia de las PENTRAXINAS
• Cortas: Proteína C-reactiva (PCR) y amiloide
sérico P (SAP) y la pentraxina larga (PTX3.
• Citocinas IL-6 e IL-1 producidas en fagocitos.
• Reactantes de la fase aguda( ligandos
moleculares reconocidos por ellas son:
fodforilcolina y la fosfatidiletanolamina.

9. • El sistema del complemento consta de proteínas
séricas y de superficie celular que interactúan
con entre ellas y con otras moléculas del sistema
inmunitario de una forma sumamente regulada.
• La activación del complemento supone la
proteólisis secuencial de proteínas para generar
enzimas con actividad proteolítica.
• La producción de la activación del complemento
se unen de forma covalente a la sup. De las
células microbianas o a los anticuerpos fijados a
microorganismo y otros antígenos.

10. • La activación del complemento se inhibe
mediante proteínas reguladoras que
están presentes en las células normales
del huésped y ausentes en los
microorganismo.
•

11. VIAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
• CLÁSICA: Ciertos isotipos de anticuerpos
unidos a antígenos.
• LAS VÍAS ALTERNATIVAS, que se activa
sobre la superficie de células microbianas
sin los anticuerpos.
• LA VIA DE LECTINA:
• Que se activa por una lectina plasmática que
se une a manosas sobre los
microorganismos.

12. • El acontecimiento central en la activación del
complemento es la proteólisis de la proteína
del complemento C3 para generar productos
biologicamente activos y la posterior unión de
uno de los productos de C3, denominado C3b,
a la superficie de las células microbianas o a
los anticuerpos unidos a antígenos.
• C3 convertasa escinde C3  C3a y C3b
• C5 convertasa escinde C5  C5a y C5b

13. VIA ALTERNATIVA
• Da lugar a la proteólisis de C3 y la unión
estable de su producto, C3b, a las superficies
microbianas, si participación de anticuerpos.
• Después una proteina llamada factor B queda
anclada a C3b cuando esta ya está en la
superficie microbiana
• Este factor B es escindido a la vez por una
proteasa de serina plasmática denominada
factor D.

15. • Liberan un pequeño fragnento llamada Ba y
Bb que permanece unido aC3b (el
complejoC3bBb es la C3-convertasa de la vía
alternativa- su función es escindir más
moléculas de C3.
• Esto sirve tanto en la vía clásica como
alternativa
• La activación estable de la vía alternativa
ocurre sobre la superficie de las células
microbianas y no sobre las células de los
mamíferos

17. • Otra proteína denominada Properdina
puede unirse a C3bBb para estabilizarla.
Cuando una proteína de C3b se une al
complementp C3bBb3b actúan como la
C5 Convertasa.

19. PROTEÍNA FUNCIÓN
C3 C3bSE UNE A LA SUP. DEL MICROORGANISMO, DONDE ACTUA COMO
OPSONINA Y COMOCOMPONENTE DE LAS C3- Y C5 CONVERTASAS
C3a ESTIMULA LA INFLAMACIÓN (ANAFILOTOXINA)
FACTOR B Bb ES UNA SERINA PROTEASA Y LA ENZIMA ACTIVA DE C3- Y C5-
CONVERTASAS
FACTOR D PROTEASA DESERINA PLASMÁTICESCINDE AL FACTOR B CUANDO NO ESTÁ
CHAMBEAN HA DE DECIR Y SE UNE A C3b
PROPERDINA ESTABILIZA C3-CONBERTAZAS (C3bBb) en las superficies microbianas.

20. VIA CLÁSICA

21. • Se inicia mediante la unión de la proteína del
complemento C1 al dominio CH2 de IgG o al CH3 de
las moléculas de IgM que se han unido a un antígeno

22. • La subunidad C1q está constituida por una
disposición radial en forma de paraguas de 6
cadenas, cada una consta de 1 cabeza globular
conectada por un brazo similar al colágeno o
al tallo centra

24. • ESTRUCTURA C1
• Está formado por 6 subunidades idénticas dispuestas
en formade un núcleo central con brazos radiales
que se proyectan en forma simétrica.
• Las cabezas globulares en los extremos de estos
brazos denominados H son las regiones de contacto
con las inmonoglobulinas

25. • Este hexámero realiza la función de
reconocimiento de la molécula y se une
especificamente a las regiones Fc de las
cadenas pesadas y a algunas gamma

26. • La unión de IgM a un antígeno induce un
cambio de conformación que expone los sitios
de unión a C1q de las regiones Fc y permite a
Clq unirse a la IgM

27. • Por su estructura pentamérica, una sola
molecula de IgM puede unirse a 2 de Clq y
esta es la razón por la que IgM es un
anticuerpo de unión al complemento más
eficiente que IgG

28. • La unión de 2 o más cabezas globulares de
C1q a las regiones Fc de una IgG o IgM
provoca una activación enzimática de C1r
asociado que a su vez escinde y activa a C1s

29. • 1.- unión de anticuerpos a antígeno polivalentes,
unión de C1 a anticuerpos
• 2.- unión de C4 a C1q asociado a Ig
• 3.-escisión de C4 por la enzima C1r2s2; unión
covalente de C4b a la superficie antigénica y a los
anticuerpos
• 4.- unión de C2 a C4, escusión de C2 para formar
complejo C4b2a (C3-convertasa)
• 5.- escisión de C3 por la C3-convertasa
• 6.- unión de C3b a la superficie antigénica y al
complejo C4b2a
• 7.- escisión de C5, iniciación de los pasos finales de
activación del complemento

34. • El complejo C4b2a resultante es C3 –
convertasa de la vía clásica y tiene la
capacidad de unirse a C3 y escindirlo por
proteólisis

35. • El efecto neto de los múltiples pasos enzimáticos y
de la amplificación es que una única molécula de C3
– convertasa puede provocar el deposito de cientos
o miles de moléculas de C3b sobre la superficie
celular en la que se activo el complemento

36. • Los pasos iniciales claves de las vías
alternativas y clásicas son análogos; es decir el
C3 de la vía alternativa es homólogo al C4 de
la vía clásica y el efector B es homólogo a C2

37. Proteínas del Sistema del Complemento
Vía Clásica Vía de la Lectina Vía Alterna Lisis
C3, Factores B y
D*, Properdina
(P)
Proteinas de Activación:
C1qrs, C2, C3, C4 C5, C6, C7,
Proteína de unión a manana Factores I* y H,
(MBP), serina proteasa C8, C9
asociada a manana (MASP, factor
Proteins de Control: MASP2) acelerador del
C1-INH, C4-BP
decaimiento
Proteína S
(DAF),
receptor del
complemento
1 (CR1), etc.
Los componentes subrayados adquieren actividad enzimática cuando son activados.
Los componentes marcados con asterisco tienen actividad enzimática en su forma nativa.

39. VIA DE LA LECTINA

40. • Es una especie de variante de la ruta clásica,
sin embargo se activa sin la necesidad de la
presencia de anticuerpos.

41. • La activación se lleva a cabo por medio de una
MBP (manosa binding protein/proteína de
unión a manosa) también llamada MBL, que
detecta residuos de este azúcar en la
superficie bacteriana, y activa al complejo
C1qrs.

42. • Estas vías producen una enzima con la misma
especificidad: C3; y a partir de la activación de
este componente siguen una secuencia
terminal de activación común.

43. El propósito de este sistema de complemento
a través de sus tres vías es la destrucción de
microorganismos, neutralización de ciertos
virus y promover la respuesta inflamatoria,
que facilite el acceso de células del sistema
inmune al sitio de la infección.

44. Receptores para las proteínas del
complemento

45. • El receptor del complemento de tipo I (CR1 o
CD35) sirve principalmente para favorecer la
fagocitosis de las partículas recubiertas de C3b
y C4b y para eliminar los inmunocomplejos de
la circulación.
• CR1 es un receptor de alta afinidad por C3b y
C4b. Se expresa principalmente en las células
sanguíneas; también se encuentra en las
células dendríticas foliculares

47. • Los fagocitos utilizan estos receptores para
captar e interiorizar las partìculas opsonizadas
con C3b o C4b.
• El CR1 de los eritrocitos se fija a los
inmunocomplejos circulantes unidos a C3b y
C4b y los transporta al hìgado y el bazo. Allì los
inmunocomplejos se eliminan de la superficie
de los eritrocitos por los fagocitos y los
eritrocitos siguen circulando.
• CR1 tambièn es un regulador de la activacion
del complemento.

48. El receptor del complemento de tipo 2 (CR2 o
CD21) estimula las respuestas inmunitarias
humorales mediante el aumento de la
activación de los linfocitos B por los antígenos
y la estimulación del atrapado de los
complejos antígenos-anticuerpo en los centros
germinales.
CR2 està presente en los Linfocitos B, las células
dendríticas foliculares y algunas células
epiteliales.

49. • Sobre los linfocitos B, CR2 se expresa como parte de un
complejo trimolecular que incluye otras dos proteinas
unidas no covalentemente:
• CD19 y Diana del anticuerpo antiproliferativo-1. Este
complejo suministra señales a los linfocitos B para que
aumenten sus respuestas a los antigenos.
• En los seres humanos, CR2 es el receptor de superficie
celular de virus de Epstein-Barr, un virus herpes que
provoca la mononucleosis infecciosa y està tambien
esta relacionada con varios tumores malignos.
• http://www.youtube.com/watch?v=QqV5Dqx1KWY

50. • Receptor del complemento de tipo 3, tambien
denominado Mac-1 (GR3, CD11bCD18), es una
integrina que sirve como receptor para el
fragmento iC3b generado por la proteòlisis de
C3b.
• Mac-1 es un miembro de la familia de las
integrinas de receptores de superficie celular.
• El Mac-1 de los neutròfilos y monocitos estimula
la fagocitosis de los microorganismos opsonizados
con iC3b y puede reconocer directamente a las
bacterias para su fagocitosis mediante la unión de
algunas moléculas microbianas.

52. • El receptor del complemento de tipo 4 (CR4,
p150,95,CD11cCd18) es otra integrina que se une a
iC3b y su función es similar a la de Mac-1. Cd11c
también se expresa abundantemente en las células
dendríticas y se utiliza como marcador de este tipo
celular.
• El receptor del complemento de la familia de las
inmunoglobulinas (CR1g) se expresa sobre la superficie
de los macròfagos del hìgado conocidos como cèlulas
Kupffer.
• CR1g es una proteìna integral de membrana y se une a
los fragmentos del complemento C3b e iC3b.

53. Regulaciòn de la activaciòn del
complemento
• La activacion de la cascada del complemento y
la estabilidad de las proteinas del
complemento activas se encuentran reguladas
estrechamente para evitar la activacion del
complemento en las celulas normales del
huesped y limitar la duracion de la activacion
del complemento, incluso en las celulas
microbianas y los complejos antigeno-
anticuerpo.

54. • La activación del complemento precisa regulación
por dos razones:
• Existe una activación espontanea del
complemento de bajo nivel, y si se permite que la
activación actué sobre células normales, ésta
puede afectar y crear una lesión en células
normales
• Aunque el complemento se activa donde se
necesita debe de haber un control porque los
productos de degradación de las proteínas puede
pasar a las células adyacentes y dañarlas.

55. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
• Las funciones efectoras principales del sistema
de complemento en la inmunidad innata y
humoral consisten en estimular la fagocitosis
de los microorganismos sobre los que se
activa el complemento, estimular la
inflamación e inducir la lisis de estos
microorganismos.

56. OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS
• Los macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos
presentan en sus membranas receptores (CR1,
CR3 y probablemente CR4,) capaces de unir la
molécula C3b y sus derivados resultantes de la
activación del complemento.
• De esta forma, si el C3b está fijado sobre la
superficie de un germen, los fagocitos pueden
conectar con éste mediante los receptores para
C3b, facilitándose así, el fenómeno de la
fagocitosis.

57. •Esta actividad facilitadora de la fagocitosis se denomina
opsonización.
• La fagocitosis de microorganismos dependiente de C3b e
iC3b es probablemente el mayor mecanismo de defensa
frente a las infecciones bacterianas

58. ESTIMULACIÓN DE LAS RESPUESTAS
INFLAMATORIAS
Las fracciones C3a y C5a, conectando con receptores de membrana
(C3aR, C5aR)ejercen una acción anafilotóxica, esto es, poseen una
potente acción activadora sobre los mastocitos y basófilos que en
consecuencia, liberan mediadores de la inflamación.
Las sustancias vasoactivas liberadas incrementan la permeabilidad
capilar, lo que facilita la afluencia de leucocitos y moléculas al foco
inflamatorio.

59. CITÓLISIS MEDIADA POR
COMPLEMENTO
•Esta función esta mediada por el CAM .
•La mayoría de los patógenos han evolucionado hasta presentar
paredes celulares gruesas que impiden el acceso del CAM hasta sus
membranas celulares. Por lo tanto los defectos génicos de los
componentes del CAM dan lugar a un aumento de la sensibilidad por
bacterias del género neisseria todas las cuales tienen paredes
celulares muy delgadas .

60. •Es el principal mecanismo efector de la respuesta inmune
inmediata por anticuerpos.
•De esta forma células, bacterias y virus sensibilizados por
anticuerpos son destruidos por el complemento mediante lisis
osmótica.

62. OTRAS FUNCIONES DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO
• ACALARAMIENTO DE INMUNOCOMPLEJOS
• En condiciones normales, se pueden detectar inmunocomplejos
solubles circulando en sangre.
• Estos inmunocomplejos son potencialmente peligrosos, pues de
precipitar en algún tejido activarían el complemento e iniciarían un
foco inflamatorio.
• Existe un mecanismo de aclaramiento de inmunocomplejos. Los
eritrocitos, las células más abundantes de la sangre, presentan
CR1 en su membrana y mediante este receptor captan
inmunocomplejos circulantes a través del factor C3b. Cuando los
hematíes atraviesan el hígado o el bazo, los macrófagos de estos
órganos, mediante sus receptores CR1, CR3 o CR4, unen los
inmunocomplejos a través de C3b y los fagocitan.
• Los eritrocitos quedan libres para captar nuevos inmunocomplejos

63. • Estimulación de la respuesta inmune humoral
• Los linfocitos B poseen un receptor (CR2) para varios
subproductos del complemento, entre ellos C3b.
• Cuando una bacteria opsonizada por C3b es reconocida por
los anticuerpos de superficie de un linfocito B, esta célula
recibe las dos señales que necesita para activarse: una señal
por sus anticuerpos de membrana y otra por el receptor para
C3b.
• Esto hace que el linfocito experimente una expansión clonal
que irá seguida de transformación en células plasmáticas
secretoras de anticuerpos dirigidos contra el germen que
inició la reacción

64. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
• Las deficiencias congénitas de los componentes
individuales de las vías clásica y alternativa del sistema
del complemento, dan lugar a un conjunto de
enfermedades de frecuencia relativamente baja.
• Las personas con deficiencias en estas funciones
muestran una susceptibilidad elevada a las infecciones
piógenas recurrentes por microorganismos que
habitualmente son eliminados por fagocitosis.

65. • Deficiencias de componentes de la vía clásica.
• Los pacientes que presentan trastornos congénitos de
los componentes C1, C2 ó C4 no pueden activar la vía
clásica del complemento; sin embargo, conservan la
capacidad para activar la vía alternativa
• Por consiguiente, el sistema del complemento puede
participar en la defensa contra algunas infecciones,
particularmente las causadas por microorganismos
gramnegativos.
• La deficiencia de estos componentes de la vía clásica
produce regularmente manifestaciones autoinmunes
como el lupus eritematoso sistémico

66. • 2. Deficiencias de los componentes de la vía
alternativa.
a) Deficiencia del factor D:
• La deficiencia del factor D es de herencia autosómica
recesiva.
• Estos pacientes presentan una capacidad disminuida
para opsonizar determinados microorganismos como
Escherichia coli y Neisseria meningitidis que serán
fagocitados posteriormente por los neutrófilos, que
forman parte de la respuesta inmune innata.
• Esta deficiencia se caracteriza molecularmente por
mutaciones en el gen que codifica para este factor.