1. UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN
NICOLÁS DE HIDALGO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y BIOLÓGICAS
“Dr. Ignacio Chávez.”
CLINICA DEL APARATO RESPIRATORIO
PROFESOR: Dr. Marco Vinicio Tafolla Manzo.
“MESOTELIOMA MALIGNO PLEURAL”
Alumnos: JESÚS ANTONIO LÓPEZ PATIÑO.
MARIA FERNANDA RODRIGUEZ CONTRERAS.
SECCIÓN 13 CUARTO AÑO
2. El mesotelioma maligno pleural (MMP) es un tumor de origen
ocupacional, atribuido en el 85 % de los casos a la exposición a
cualquier tipo de fibra de asbesto, orininado en las celulas de
revestimiento de la cavidad pleural y peritoneal asi como tambien
en el pericardio.
3. Introducción
El MMP; tumor de origen
ocupacional, atribuido
85% a exposición a
asbesto.
Es mas fcte en hombres.
Su periodo de latencia es
entre 15 y 40 años.
Tiene pronostico fatal a
corto plazo.
Se espera que la
incidencia de casos siga
en aumento.
4. Aspectos
Históricos
•Todos los tipos de
asbesto fueron
declarados
carcinógenos e
inician reformas
para la prohibición
de su uso.
•Se prohíbe en toda
Europa y Canadá.
Las empresas
migran a países en
desarrollo para
continuar su
producción, uno de
los países es
México
1972-1977
•Se reporto la
primer serie de
casos en Sudáfrica
(33 casos) y dio los
primeros indicios
de asociación del
tumor con
exposición a
asbesto.
1960
•Klemperer y Rabin
describen las
características del
tumor y lo
denominan
“Mesotelioma”.
1931
•Fue descrito por
primera vez por
Wragner como
Tumor Coloide.
1870
5. Epidemiología
Reino Unido México
Se estimaba un
promedio de 1950-
2450 muertes por
año.
• 2663 muertes
• 62% Hombres
• 38% Mujeres
• Edad promedio: 49 años
(Rango 33-85 años)
• 1998: 81 casos anuales.
• 2010: 231 casos anuales.
2011-2015 1979-2010
6. Debido al uso tan
indefinido que
tuvo el asbesto
cualquiera puede
estar expuesto,
llego a sumar
3000 productos
• Tuberías, cableado,
laminas, guantes de
cocina, laboratorios
escolares.
Factores de mal
pronóstico
• Tipo histológico no
epitelial.
• Sexo masculino.
• Etapa avanzada,
acompañada de
baja reserva
cardiopulmonar,
leucocitosis y
trombocitosis.
Epidemiología
La sobrevida
después del
diagnostico es
entre 6-9 meses
Menos del 5% de
pacientes
continua con vida
a los 5 años de
padecer el tumor
7. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL
MESOTELIOMA MALIGNO PLEURAL
El principal factor de riesgo es la exposición a cualquier fibra de asbesto.
Los tipos más comunes son el crisotilo (el más utilizado) y las anfíbolas, las
cuales incluyen la crocidolita, la amosita, la tremolita, la actinolita y la
antofilita.
8. Hipótesis explicativas de la capacidad genotóxica y
carcinogénica del asbesto:
1. Las fibras generan especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, lo
produce daño oxidativo al ácido desoxirribonucléico (ADN), debido
la gran cantidad de hierro que contienen las células mesoteliales de
la pleura.
2. Las fibras provocan inflamación crónica acompañada de liberación
citocinas y factores de crecimiento que pueden alterar el ciclo celular y
generar la aparición de células cancerosas.
Este proceso inflamatorio provoca una sobreexpresión del factor
kappa B (NF-kappa B) en las células mesoteliales y, a su vez, la
de (TNF alfa), (IGF-1), (FGF), (PDGF) y (HMGB-1), con lo que se adquiere
un fenotipo antiapoptótico, además de que el proceso provoca
angiogénesis y fibrogénesis en el tejido circundante.
9. 3. La acción mecánica de las fibras de asbesto interfiere con la
segregación de cromosomas al interactuar con el huso mitótico,
provocando aberraciones en la migración de los cromosomas durante
la mitosis. Por otra parte, pueden generarse deleciones cromosómicas,
de las cuales las más frecuentes son la pérdida de BaP1 en 3p21,
CDKN2A en 9p21.3 y NF2 en 22q.17
4. Las fibras estimulan la proliferación de las células mesoteliales,
además de que algunas alteraciones somáticas afectan regiones críticas
de genes supresores de tumores, tales como p16/CDKN2A en 9p21 y
NF2 en 22q12.18
10. 5. Las fibras de asbesto inducen la transducción de señales intra y
extracelulares, como la vía de NF kappa B, además de la
transformación maligna de células mesoteliales al inducir una
reacción inflamatoria.
Por otro lado, los monocitos al fagocitar las fibras de asbesto
sufren una diferenciación a macrófagos, con la subsecuente
liberación de citocinas proinflamatorias y especies reactivas de
oxígeno, las cuales activan la vía de señalización de NF-kappa B,
misma que constituye un componente importante durante la
invasión del tumor. Es importante señalar que la sobreexpresión
de NF-kappa B en cultivos de células de MMP ocasiona
resistencia al tratamiento con quimioterapia.
11. 6. Las fibras de asbesto no pueden ser fagocitadas por los macrófagos y
son capaces de transportarse hacia la pleura por la vía linfática,
produciendo una reacción inflamatoria persistente que genera fibrosis con
un alto potencial cancerígeno.
En este sentido, se han demostrado mutaciones en el gen NF2,
inactivación de p16, p14 y RASSF1A, junto con alteraciones en WNT1 y
WNT2. Por otra parte, se encuentra elevada la proteína Bcl-xL, que
promueve la inactivación de la apoptosis. Lo anterior, sumado a la alta
expresión de telomerasa, favorece la inmortalización de las células.7
El virus SV40 ha sido propuesto como agente causal; sin embargo, aún
existe controversia al respecto
14. Cuadro
clínico
MMP
Algunos
pacientes
inician con
derrame
pleural
Síntomas Comunes:
• Disnea
• Dolor tipo pleurítico
• Malestar general
• Escalofríos
• Anorexia
• Fiebre
• Disfagia (si el tumor comprime el esófago)
Cuando el pericardio se afecta
• Taponamiento cardiaco
• Parálisis hemidiafragmatica
• Arritmias cardiacas
Cuando el peritoneo es invadido
• Ascitis
• Obstrucción intestinal
Puede presentarse el Sx. De vena cava
superior
16. Diagnóstico
Historia clínica ocupacional Radiografía de tórax
Abarcar todos los trabajos y
posibles exposiciones que halla
tenido el paciente.
Antes: trabajadores en contacto
directo con las fibras de asbesto.
Ahora: albañiles, electricistas,
plomeros, carpinteros, soldadores,
viviendas cercanas a fabricas de
asbesto y a depósitos de desecho.
Derrame pleural (fcte
lado derecho)
Posible desplazamiento
de mediastino
Engrosamiento pleural
Destrucción de partes
óseas de caja torácica
17. Diagnóstico
Citología de liquido pleural Biopsia
Se practica por ser la
primer maniobra
indicada en pacientes
con derrame pleural
HISTOLOGIA
• Aumento de
densidad celular
• Presencia de papilas
complejas
• Estratificación
celular
• Necrosis
30-50% es positiva Guiada por US o TC
18. Diagnóstico
TAC TEP
Cuenta con 96.8% de
sensibilidad y 85.7%
de especificidad
Permite valorar la
extensión y respuesta
a tratamiento.
Útil para analizar
presencia de
metástasis a distancia
Para distinguir masas
benignas y malignas
en pleura
19. DERRAME PLEURAL
UNILATERAL
ENGROSAMIENTO
PLEURAL NODULAR
ENGROSAMIENTO DE
LA CISURA
INTERLOBAR
ENGROSAMIENTO
PLEURAL
MEDIASTINAL
ENCAPSULAMIENTO
DEL PULMON
ATRAPAMIENTO DE
PLACA CALCIFICADA
INVASION
DISMINUCION DE
CAMPO PULMONAR
HEMITORAX
CONTRAIDO
ASPECTO DE MASA
PLEURAL
Dx.
GUIA POR TAC
BASADA EN 10
CARACTERISTICAS
COMUNES DEL
TUMOR
20. Diagnóstico
RM Toracoscopia
Cuenta con 100% de
sensibilidad y 87% de
especificidad
Útil para evaluar invasión
subdiafragmatica y hacia la
pared torácica
Engrosamiento de cisura
interlobar, engrosamiento
focal (etapa temprana)
Estándar
de oro para
diagnostico
de MMP
21. Diagnóstico
Tinción inmunohistoquimica Factores angiogénicos
No existe una especifica
Requiere contar con
combinación de pruebas
(+) para MMP y (-)para
Ca. broncogénico
Factor de crecimiento
epidérmico (EGF)
Factor de crecimiento
transformante beta (TFG
beta)
Factor de crecimiento
vascular endotelial (VEGF)
26. Tratamiento del mesotelioma
maligno pleural
• Toracocentésis terapeutica – mejorar disnea
• Pleurodesis con talco (70-96% éxito )y vincristina
por medio de toracoscopía, con lo que se
previenen futuros derrames, aunque en algunos
casos se utiliza sonda endopleural
27. RADIOTERAPIA
o El uso de radioterapia como método curativo se ve limitado por el
tamaño del tumor y por el riesgo potencial de toxicidad.
o Principalmente, se ha utilizado como adyuvante después de la
neumonectomía extrapleural y se ha observado que una dosis de
54 Gy da lugar a 13 % de recurrencia local.
o Como tratamiento multimodal combinada con cirugía pueden
modificar la historia natural de la enfermedad.
o No prolonga la sobrevida
28. QUIMIOTERAPIA
• Mejora la sobreviva, la calidad de vida y provee alivio sintomático
• El esquema de quimioterapia recomendado como primera línea es la
combinación de derivados del platino, como el cisplatino
(nefrotoxicidad y neurotoxicidad).
• Para la segunda línea se ha añadido permetrexed (folatos) en los
pacientes que no lo hayan recibido previamente.
• Combinación de ambos
• La administración de vitamina B12 y suplento de folatos ayuda a
disminuir la toxicidad de los fármacos
29. CIRUGÍA
• Se cree que mejora la sobrevida de los pacientes en
estadios avanzados
Pleurodesis video-asistida por toracocentesis por
toracoscopia
• Mortalidad del 5%
• No remueve completamente el tumor
Cirugía citorreductiva
• Morbilidad del 60%
• Mortalidad de 4-9%
Pneumonectomía extrapleural
30. El mesotelioma pleural suele tener escasa respuesta a
quimioterapia y a radioterapia, y la cirugía es
raramente curativa, porque el tumor se diagnostica en
general demasiado tarde, y por ello tiene especial
importancia la cuidadosa evaluación de cada paciente.
Paliativo
También se han utilizado opioides a dosis bajas,
anticonvulsivantes como carbamazepina o valprato de sodio
para reducir la sensación de falta de aire y disminuir la
ansiedad, mientras que para la disfagia se ha utilizado el
stent esofágico.
31. CONCLUSIONES
Es necesario alentar la investigación sobre
biomarcadores serológicos y genéticos que permitan
desarrollar pruebas de diagnóstico temprano y tamizaje
del MMP
Es necesario que se elimine el uso del asbesto en
México, ya que es la única medida de prevención para
detener la epidemia de enfermedades relacionadas con
la exposición ocupacional y ambiental a este agente.
