Este documento describe la amiloidosis, un grupo de enfermedades caracterizadas por la deposición de proteínas fibrilares extracelulares que causan daño tisular. La amiloidosis puede ser sistémica, cuando afecta múltiples órganos, o localizada, cuando se limita a un solo órgano. Las proteínas amiloides más comunes son la cadena ligera de amiloide y la fibrilla AA. La amiloidosis puede ser primaria, asociada a una discrasia de inmunocitos, secundaria a procesos infl

2. AmiloidosisAmiloidosis
Un grupo de enfermedades caracterizadasUn grupo de enfermedades caracterizadas
por la deposición de una proteínapor la deposición de una proteína
extracelular que tiene propiedadesextracelular que tiene propiedades
específicas.específicas.

3. Características de el amiloideCaracterísticas de el amiloide
 Es una sustancia proteinácea patológica,Es una sustancia proteinácea patológica,
depositada entre las células en diversosdepositada entre las células en diversos
tejidos y órganos del cuerpo.tejidos y órganos del cuerpo.
 Su identificación clínica depende de laSu identificación clínica depende de la
identificación morfológica.identificación morfológica.

4. Al microscopio ópticoAl microscopio óptico
 El amiloide aparece como una sustanciaEl amiloide aparece como una sustancia
extracelular amorfa eosinofílica y hialinaextracelular amorfa eosinofílica y hialina
 Los depósitos se tiñen de rosa o rojo conLos depósitos se tiñen de rosa o rojo con
rojo Congorojo Congo
 La birrefringencia del amiloide teñidoLa birrefringencia del amiloide teñido
cuando se observa con microscopio decuando se observa con microscopio de
luz polarizadaluz polarizada

5. Estructura
idéntica en todos
los tipos de
amiloides
láminas B
plegadas
cruzadas
NaturalezNaturalez
a físicaa física
deldel
amiloideamiloide
Fibrillas
dm 7.5 a
10nm

6. NaturalezaNaturaleza
química delquímica del
amiloideamiloide
95 %Fibrillas
de proteínas
5 % componente P Glucosaminoglucanos

7. Proteínas de
la fibra
amiloide
AL
AA
AB
CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y
CAD LIGERAS DE
IGs
SAA
ATTR Transtiretina
AB 2 M
APP
B 2 microglobulina
Su depósito se asocia
con proliferación
monoclonal de las cells
B
Se encuentra en los grupos
clínicos descrito como
amiloidosis secundaria
Polineuropatía
amiloidea familiar
Amiloidosis sistémica
senil
Amiloidosis en
hemodiálisis a largo
plazo
Núcleo de la placas
cerebrales
(Alzheimer)
Priones
Plegadas errónameante se
agregan en la placa
extracelular

8. Clasificación de la amiloidosisClasificación de la amiloidosis
 ..
AMILOIDE
SISTÉMICO
LOCALIZADO
Amiloidosis
primaria
Amiloidosis
secundaria
Discracias del
inmunocito
Afecciones
inflamatorias crónicas
Amiloidosis
asociada a
hemodiálisis
Insuficiencia renal
crónica
Amiloidosis
hereditaria
familiar
-Fiebre mediterránea
familiar
-Polineuropatía
amiloidótica familiar
Amiloide
endocrino
Amiloide
de la vejez

9. PatogeniaPatogenia
 Plegamiento anormal de proteínas, que sePlegamiento anormal de proteínas, que se
depositan como fibrillas en tejidosdepositan como fibrillas en tejidos
extracelularesextracelulares
 Falla el mecanismo de degradación enFalla el mecanismo de degradación en
los proteosomas o por los macrófagoslos proteosomas o por los macrófagos

10. Producción de cantidades
anormales de proteínas
Producción de cantidades
normales de proteína mutada
(transtiretina)
Mutación
Transtiretina
Proteína ATTR
Desconocido
Proliferación
monoclonal de linf B
Inflamación crónica
Activación de
macrófagos
Células plasmáticas Interleucina 1 y 6
Hepatocitos
Proteína SAA
Proteína AA
Proteólisis
limitada
Cadenas ligeras
Proteólisis
limitada
Proteína AL

11. MORFOLOGÍAMORFOLOGÍA
RIÑÓNRIÑÓN

13. BAZOBAZO

16. HÍGADOHÍGADO

17. CORAZÓNCORAZÓN

19. Otros órganos afectosOtros órganos afectos

21. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
 RiñónRiñón
 CorazónCorazón
 HígadoHígado
 Tracto gastrointestinalTracto gastrointestinal

22. DiagnósticoDiagnóstico
 Los sitios de biopsia más frecuentes sonLos sitios de biopsia más frecuentes son
el riñón, tejido rectal, gingival, grasael riñón, tejido rectal, gingival, grasa
abdominal.abdominal.
 ElectroforesisElectroforesis
 Gammagrafía con amiloide P sérico (SAP)Gammagrafía con amiloide P sérico (SAP)

23. Caso clínicoCaso clínico
 Mujer de 82 años visita al médico por acortamiento de suMujer de 82 años visita al médico por acortamiento de su
respiración. La paciente refiere que solía caminar sin cansarse,respiración. La paciente refiere que solía caminar sin cansarse,
pero al pasar los últimos meses ella ha notado la dificultad parapero al pasar los últimos meses ella ha notado la dificultad para
hacerlo. Después ella empezó a dormir con dos almohadas, yhacerlo. Después ella empezó a dormir con dos almohadas, y
frecuentemente tenía que ir a la ventana para respirar mejor. Sufrecuentemente tenía que ir a la ventana para respirar mejor. Su
p.s estaba 130 80 mm Hg, pulso de 65 min y f.r 26 min. Un ECGp.s estaba 130 80 mm Hg, pulso de 65 min y f.r 26 min. Un ECG
muestra engrosamiento simétrico de la pared ventricular izquierda.muestra engrosamiento simétrico de la pared ventricular izquierda.
Ella es tratada por falla cardíaca congestiva, dos años después ellaElla es tratada por falla cardíaca congestiva, dos años después ella
tiene un infarto miocardio y muere. En una autopsia el patólogotiene un infarto miocardio y muere. En una autopsia el patólogo
sospecha de amiloidosis y toma biopsia del corazón, utiliza lasospecha de amiloidosis y toma biopsia del corazón, utiliza la
tinción Rojo Congo y da positivo.tinción Rojo Congo y da positivo.

24. PronósticoPronóstico
 Amiloidosis generalizadaAmiloidosis generalizada
 Amiloidosis derivada de los inmunocitosAmiloidosis derivada de los inmunocitos
 Amiloidosis sistémica reactivaAmiloidosis sistémica reactiva

25. TratamientoTratamiento
 Es exclusivamente sintomáticoEs exclusivamente sintomático
 Amiloidosis primaria; Ciclos de tratamientoAmiloidosis primaria; Ciclos de tratamiento
con prednisona y melfalán.con prednisona y melfalán.

50. AMILOIDOSISAMILOIDOSIS

51. AMILOIDOSISAMILOIDOSIS
Es una afección asociada con numerososEs una afección asociada con numerosos
trastornos hereditarios inflamatorios en la quetrastornos hereditarios inflamatorios en la que
depósitos extracelulares de proteínasdepósitos extracelulares de proteínas
fibrilares son responsables de un daño tisularfibrilares son responsables de un daño tisular
y del compromiso funcional.y del compromiso funcional.

52. Patogenia de deposito de amiloidePatogenia de deposito de amiloide::
La amiloidosis es, funcionalmente,La amiloidosis es, funcionalmente,
un trastorno de mal plegamientoun trastorno de mal plegamiento
proteico.proteico.

53. Factores que contribuyen a la agregación deFactores que contribuyen a la agregación de
proteínas y formación de fibrillas que seproteínas y formación de fibrillas que se
depositan en los tejidos extracelulares:depositan en los tejidos extracelulares:
a.a. Amiloidosis senil, en estados inflamatoriosAmiloidosis senil, en estados inflamatorios
crónicos y amiloidosis asociados a diálisis acrónicos y amiloidosis asociados a diálisis a
largo plazo.largo plazo.
b.b. Amiloidosis hereditariaAmiloidosis hereditaria
c.c. Amiloidosis asociada con la enfermedad deAmiloidosis asociada con la enfermedad de
Alzheimer.Alzheimer.

54. Proteínas amiloides mas frecuentes:Proteínas amiloides mas frecuentes:
a.a. La proteína AL (La proteína AL (cadena ligera de amiloidecadena ligera de amiloide))
b.b. La fibrilla AA (La fibrilla AA (asociada a amiloideasociada a amiloide))
c.c. El amiloide A betaEl amiloide A beta

55. Proteínas en deposito de amiloide:Proteínas en deposito de amiloide:
a.a. La transtiretina (La transtiretina (TTRTTR))
a.a. La beta 2 microglobulinaLa beta 2 microglobulina
a.a. También se han descrito depósitos de amiloide derivado deTambién se han descrito depósitos de amiloide derivado de
diversos precursores, como hormonas (procalcitonina) ydiversos precursores, como hormonas (procalcitonina) y
queratina.queratina.

56. Clasificación de la amiloidosis.Clasificación de la amiloidosis.
a.a. SistémicaSistémica: cuando se afectan varios órganos: cuando se afectan varios órganos..
b.b. Localizada:Localizada: cuando lo depósitos se limitan a un solo órgano.cuando lo depósitos se limitan a un solo órgano.
Por motivos clínicos en patrón sistémico se subclasifica en:Por motivos clínicos en patrón sistémico se subclasifica en:
1.1. Amiloidosis primaria:Amiloidosis primaria: cuando se asocia con alguna discrasia de loscuando se asocia con alguna discrasia de los
inmunocitos.inmunocitos.
2.2. Amiloidosis secundaria:Amiloidosis secundaria: cuando se produce como complicación decuando se produce como complicación de
un proceso destructivo tisular o inflamatorio crónico.un proceso destructivo tisular o inflamatorio crónico.
3.3. Amiloidosis hereditaria.Amiloidosis hereditaria.

57. Discrasias de inmunocito con amiloidosisDiscrasias de inmunocito con amiloidosis
(amiloidosis primaria)(amiloidosis primaria)
El amiloide en esta categoría tiene una distribución, por lo general,El amiloide en esta categoría tiene una distribución, por lo general,
sistémica y tipo AL.sistémica y tipo AL.

58. Amiloidosis sistémica reactivaAmiloidosis sistémica reactiva..
Los depósitos deLos depósitos de
amiloide en esteamiloide en este
patrón tienen unapatrón tienen una
distribucióndistribución
sistémica y estánsistémica y están
compuestos porcompuestos por
proteína AA.proteína AA.

59. Amiloidosis Familiar HereditariaAmiloidosis Familiar Hereditaria..
 Fiebre mediterráneaFiebre mediterránea
familiar:familiar: Proteína AA.Proteína AA.
 NeuropatíasNeuropatías
amiloidoticasamiloidoticas
familiares:familiares: ProteínaProteína
fibrilar ATTR.fibrilar ATTR.

60. Amiloidosis LocalizadaAmiloidosis Localizada..
 Cerebral senil:Cerebral senil:
Enfermedad deEnfermedad de
Alzheimer,Alzheimer,
proteína A betaproteína A beta..

61. Amiloidosis Endocrina.Amiloidosis Endocrina.
Carcinoma medula de tiroides:Carcinoma medula de tiroides:
Proteína A cal.Proteína A cal.
Islotes de Langerhans:Islotes de Langerhans: proteínaproteína
AIAPP.AIAPP.
Amiloidosis de EnvejecimientoAmiloidosis de Envejecimiento..
Amiloidosis sistémica senil: Proteína
ATTR

62. MORFOLOGIA.MORFOLOGIA.
 No hay patrones sólidos o distintivos por órganos o tejidosNo hay patrones sólidos o distintivos por órganos o tejidos
de deposito de amiloide en las categorías citadas.de deposito de amiloide en las categorías citadas.
 Diagnósticos histológicos se basa en las característicasDiagnósticos histológicos se basa en las características
tintoriales.tintoriales.
 Las afecciones de los órganos en las diferentes formasLas afecciones de los órganos en las diferentes formas
clínicas de la Amiloidosis es variable; los principalesclínicas de la Amiloidosis es variable; los principales
órganos son:órganos son:

63. Riñón:Riñón:
 Macroscópicamente:Macroscópicamente: Puede parecer sinPuede parecer sin
cambios o anormalmente hipertrófico.cambios o anormalmente hipertrófico.
 Microscópicamente:Microscópicamente: deposito dedeposito de
amiloide en los glomérulos y tejidoamiloide en los glomérulos y tejido
intersticial peritubular.intersticial peritubular.
Bazo:Bazo:
 Hipertrofia moderada (200 a 800 gr)
 Se presenta en una consistencia
firme y se observan depósitos céreos
de color gris pálido.

64. Hígado:Hígado:
 Hipertrofia masiva (Hipertrofia masiva (hasta 9000hasta 9000))
 Aumenta en tamaño de parénquima yAumenta en tamaño de parénquima y
sinusoides.sinusoides.

Atrofia de compresiónAtrofia de compresión..
Corazón:Corazón:
 Hipertrofia cardiaca mínima o moderada.
 Macroscópicamente, elevación
subendocardica.
 Histológicamente, se observa depósitos
por todo el miocardio.

65. Correlación clínica.Correlación clínica.
 Manifestaciones clínicas relacionadas con laManifestaciones clínicas relacionadas con la
localización, órganos afectados y la intensidad de lalocalización, órganos afectados y la intensidad de la
afección.afección.
 Síntomas inespecíficos.Síntomas inespecíficos.
 Manifestaciones en fases posteriores o avanzadasManifestaciones en fases posteriores o avanzadas
de Amiloidosis:de Amiloidosis:
1.1. NefropatíaNefropatía
2.2. HepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegalia
3.3. Anomalías cardiacas.Anomalías cardiacas.

66. Gracias