El documento describe el mesotelioma pleural y peritoneal. El mesotelioma pleural se origina principalmente en la pleura y representa el 80% de los casos. Los factores de riesgo incluyen la exposición al asbesto y radiaciones. El diagnóstico requiere una biopsia e inmunohistoquímica. El tratamiento depende del estadio e incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia. La supervivencia es baja, de 6-9 meses después del diagnóstico. El mesotelioma peritoneal afecta principal
2. MESOTELIOMA PLEURAL
Es un tumor derivado de las células mesoteliales. Aunque puede asentar en
peritoneo, tunica vaiginal y pericardio, el 80% de los casos tienen su origen
en la pleura.
INTRODUCTION 2
3. EPIDEMIOLOGÍA 3
GLOBAL
- 40,000 muertes x año a nivel mundial
- En Reino Unido se estima que al año hay 1700
muertes por MMP.
- Francia: El riesgo de la mortalidad anual aumentará
a 1140-1300 muertes para los años 2030-2040
38% mujeres
62% hombresMuertes
2663 muertes. Edad promedio:49
E En México 1979-2010
4. 4EPIDEMIOLOGÍA
1998
81 casos por año
2010
231 casos por año
2-8 casos de cáncer
pulmonar asociados a
la exposición a
asbesto por cada caso
de MMP
Periodo de latencia:
40 años
Sobrevida después del
diagnóstico: 6-9
meses
<5% continúa con vida
a los 5 años de haber
aparecido el tumor
Factores de mal pronóstico:
Hombres
Tipo histológico no epitelial
Etapa avanzada acompañada de baja
reserva cardiopulmonar
leucocitosis y trombocitosis
5. 5FACTORES DE RIESGO
Exposición laboral al
asbesto
El tipo crocidolita es el que
más se asocia.
Las fibras largas no
pueden ser fagocitadas y
pueden alcanzar la pleura
por vía linfática o
directamente,
produciendo fibrosis,
derrame pleural o MP.
Exposición
ambiental
Países como Turquía,
Chipre, Córcega y Grecia
donde existen altos
niveles ambientales de
fibras de erionita y
tremolita.
Oncogenes
virales
SV-40 es un poliomavirus
que tienen un potencial
efecto oncogénico. Su
acción está relacionada
con la inactivación de un
gen supresor tumoral.
6. 6
Anormalidades
cromosómicas
Las células del MP
muestran cambios
cromosómicos,
especialmente pérdidas y
reordenaciones.
Radiaciones
ionizantes
No se ha confirmado esta
asociación.
Susceptibilidad
genética
No está bien definida
como factor de riesgo.
7. Clasificación histológica
7
4 estirpes
● MP epitelial: (tubulopapilar y epitelioide) → más frecuente
50%
● MP sarcomatoso (incluido el desmoplásico) → 15%
● Mixto o bifásico → 25%
● MP poco diferenciado 10%
8. ASPECTOS MOLECULARES EN EL MESOTELIOMA 8
GENES SUPRESORES TUMORALES
EN MMP:
- Inactivación de BAP1
(asociada a proteína BRCA-1)
- p/16/Cdkn2A, p19/Arf y
p19/Cdkn2b.
- NF2
- p53 y pRb
ONCOGENES
Akt y proteínas de la familia BCl-2
EGFR sobreexpresión
VÍAS IMPLICADAS
Aumento de NOTCH 1 → permite supervivencia y
transformación de células mesoteliales
Disminución NOTCH2→ toxicidad para células
mesoteliales
9. ETIOPATOGENIA
9
Especies reactivas de
O2 y N2
Daño al ADN
Inflamación
crónica
Fibras de asbestos
Citocinas y Fact.
de crecimiento
Fenotipo
antiapoptótico
NFkB
TNFα
IGF-1
PDGF
HMGB-1
Angiogénesis
Fibrogénesis
Interfiere
con el huso
mitótico
Proliferación
mesotelial
Transporte
linfático
Deleciones
de BaP1 en
3p21,
CDKN2A en
9p21.3 y
NF2 en 22q
Bcl-xL
10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 10
Los síntomas de debut son dolor torácico y disnea.
● Dolor sordo, difuso, localizado en abdomen
superior, región escapular y hombro (debido a
implantación en pleura diafragmática).
● La intensidad depende de la extensión del
tumor y la infiltración de la pared torácica.
11. 11
Progresión de la
enfermedad
Puede aparecer afectación
pleural bilateral,
infiltración pericárdica con
tamponade, compresión
de la vena cava superior,
ascitis, dolor abdominal.
Manifestaciones
paraneoplásicas
Hipoglucemia,
hipercalcemia, embolismo
pulmonar, anemia
hemolítica autoinmune,
hipercoagulabilidad y
SIADH.
12. EXPLORACIÓN FÍSICA 12
● Matidez en la percusión torácica
● Disminución de los ruidos respiratorios debido a
derrame pleural
● Atelectasia pulmonar o infiltración pleural
extensa.
● En algunos pacientes: acropaquias.
13. LABORATORIO 13
● Trombosis - asociada a mal pronóstico.
● Proteína sérica relacionada a mesotelina
● Osteopontina.
14. GABINETE 14
RADIOGRAFÍA
● Engrosamiento pleural laminar o lobulado
unilateral que engloba a todos el pulmón y se
extiende hacia las cisuras interlobulares,.
● Derrame pleural
● Desplazamiento mediastínico contralateral
● Placas pleurales bilaterales
15. 15
Resonancia magnética para valorar los rasgos
morfológicos y la extensión tumoral como es el caso
de la afectación de la pared torácica o extensión
transdiafragmática.
16. DIAGNÓSTICO 16
● Se requiere un estudio histológico y la
aplicación de técnicas
inmunohistoquímicas.
● Las muestras histológicas se pueden
obtener mediante biopsia pleural.
19. TRATAMIENTO 19
RADIOTERAPIA
No como único tratamiento
Opción pre o post quirúrgico en
combinación con otros tratamientos para
el control del dolor y limitación del tumor
IMRT y EPP mejora supervivencia.
21. CIRUGÍA
Estadio I donde el
tumor es localizado
sin metástasis
QUIMIOTERAPIA
Pacientes inoperables
por daño en la función
cardiopulmonar
Monoquimioterapia:
ESTADIO IV y/o
histopatología
sarcomatoideRADIOTERAPIA
TERAPIA ACORDE A ESTADIOS 21
TERAPIA
TRIMODAL:
ESTADIO II
ESTADIO III
22. 22NUEVOS TRATAMIENTOS
INMUNOTERAPIA
Inyección intrapleural de
virus oncolíticos (herpes,
poxvirus, adenovirus, entre
otros).
T CAR Cells y activación de las
mismas por medio de
transducción retroviral en
células T.
Quimio/radio/inmunoterapia
BIOMARCADORES
CIRCULANTES
Mesotelina soluble
Glicoproteína fibulina 3
HMGB1
Anticuerpos vs SV40
proteína de cápside viral
TERAPIA
BLANCO
VÍA DE NOTCH 1:
Inhibición de esta
disminuye la proliferación
de células tumorales
24. EPIDEMIOLOGÍA 24
- Estimaciones en USA, habrá durante el periodo de
2005-2050, 15,000 casos de mesotelioma
peritoneal.
- Incidencia en USA 300-400 al año
- Prevalencia similar entre hombres y mujeres.
- En México, afecta la mayoría en hombres 60-65
años.
- 1-2 casos x millón al año.
38% mujeres
62% hombres
25. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 25
La presentación del paciente es bastante variable debido a la extensión
de la diseminación del tumor dentro de la cavidad abdominal.
● Distensión abdominal en 30 a 80%
● Dolor abdominal en 27-58%. El dolor suele ser difuso e
inespecífico.
● Ascitis en 60 a 100%
● Saciedad temprana, pérdida de peso y náuseas.
● Otras: hernia de inicio nuevo, fiebre de origen desconocido,
sudores nocturnos.
26. DIAGNOSTICO 26
TAC: Masa sólida, heterogénea, de tejido blando con
márgenes irregulares que mejora con el uso de
contraste IV.
● Otros hallazgos: engrosamiento o masas en el
epiplón, nódulos mesentéricos, engrosamiento
peritoneal, afectación diafragmática, ascitis.
27. TRATAMIENTO 27
Misma clasificación histológica que el pleural.
- Limitado a cavidad abdominal.
- Rara vez disemina a nódulos linfáticos
y metástasis
- No entra a la clasificación TNM
tradicional
Quimioterapia intraperitoneal + citorreducción quirúrgica
- Quimioterapia intraperitoneal térmica o
quimioterapia postoperatoria precoz.
Mismo tx sistémico que pleural
TRATAMIENTO
Tratamientos moleculares en estudio:
Inhibidores de EGFR.
Tremelimumab (NO FDA aprobado)
28. 28
● Factores de mal pronóstico
Tipos sarcomatoide y bifásico
Citoreducción incompleta
Evidencia de metástasis o diseminación a ganglios linfáticos
Pacientes mayores de 65 años
30. ◂ Rossini M, Rizzo P, Bononi I, Clementz A, Ferrari R, Martini F and Tognon MG (2018)
New Perspectives on Diagnosis and Therapy of Malignant Pleural Mesothelioma.
Front. Oncol. 8:91
◂ Kim, J., Bhagwandin, S., & Labow, D. M. (2017). Malignant peritoneal mesothelioma: a
review. Annals of translational medicine, 5(11), 236. doi:10.21037/atm.2017.03.96
CREDITS 30
BIBLIOGRAFÍA