3. Mutación
«alteración o cambio en la información genética (genotipo)
de un ser vivo, muchas veces por contacto con mutágenos,
y que, por lo tanto, va a producir un cambio de
características de éste, que se presenta súbita y
espontáneamente»
4. Mutación en Biología
Neodarwinismo
Equilibrio Puntuado
Hugo de Vries (1848-1935)
«Teoría de la mutación (1901), Variaciones a gran escala
que pueden producir nuevas especies en una sola
generación»
5. Mutación y variación
«El impacto que ha tenido la genética en la Teoría Evolutiva
es de gran importancia. Al analizar el desenvolvimiento de la
genética encontramos las diferentes respuestas a la
pregunta del surgimiento de la diversidad orgánica, es decir,
a la mutación como fuente ultima de variación»
A. Barahona, 1988
14. Tautómeros
“Cada una de las bases se encuentra en dos estados
tautoméricos alternativos, que están en equilibrio entre sí, la
capacidad de formar tautómeros es una fuente de errores en
la síntesis del ADN” ADN Polimerasa III
(The Euglenoid Project, 2013)
15. Tautómeros
“Las mutaciones por transición podrían ocurrir duarante la
replicación, si A o C estuviesen en la forma imino o G o T en
la forma enol”
Jiménez-Sánchez y Guerrero, 1982, Genética
molecular bacteriana
16.
17. Cambio de Fase de
lectura
«Para que las mutaciones de punto desvíen el marco de
lectura, deben encontrarse dentro de la región codificante
de un gen»
18. Adición
La adición de una base en el ADN que codifica una
determinada proteína, corre el marco de lectura
constituyendo nuevos codones.
19. Deleciones
La deleción de una base en el ADN que codifica una
determinada proteína, ocasiona el cambio en el sentido
de los codones.
20. Lectura de prueba – Exonucleasa 3´- 5´del replisoma
El nucleótido mal incorporado ahora parte de la cadena plantilla,
en este momento el apareamiento incorrecto ya no existe; en
cambio se habrá producido un cambio permanente en la
secuencia del DNA
M. De reparación de los apareamientos incorrectos
23. Desaminación
El ADN también sufre daño espontáneo por la acción del
agua, el tipo más frecuente e importante es la
desaminación de las bases
J. Watson et;al. 2008
24. Desaminación
“La C sufre desaminación espontánea, generando la base
no natural Uracilo, el cual se aparea con Adenina,
introduciendo la base en la cadena opuesta, en vez de con
Guanina”
25. Desaminación
“Adenina en hipoxantina que estable enlaces de
hidrogeno con citosina, Guanina en xantina, con citosina
aunque solo por dos enlaces”
26. Desaminación
Hotspots en el ADN de vertebrados
“Si el ADN tuviese naturalmente uracilo en lugar de
Timina, la desaminación de la citosina generaría una base
natural, que el sistema de reparación no podría reconocer
”
J. Watson et;al. 2008
27. Oxidación
Radiaciones ionizantes, y radicales libres
“oxígeno reactivo (02, H2O2 y OH). Guanina – 7,8-dihidro8-oxoguanina u oxoG, se puede unir con A y C.
Transversión G:C a T:A, mutación mas común en canceres
humanos”
J. Watson et;al. 2008
28. Fusión fotoquímica
“Dímero de Timina 5-6, adducto citosina 6-4. Estas bases
unidas entre sí son incapaces de aparearse con sus
complementarias y hacen que la DNA polimeras se
detenga durante la duplicación”
J. Watson et;al. 2008
32. Mutagénos
«Hermann J. Muller (1972) y Lewis Stadler (1982)
comprobaron que la aplicación de Rx sobre la mosca de la
fruta, inducía a la aparición de mutaciones. Mutagénos:
Físicos, químicos y biológicos»
36. Mutagénos químicos
Etil metano sulfonato : Agrega grupos metilo a G
Ácido Nitroso: Desaminación de A (Hipoxantina) y C (Uracilo).
Mostaza nitrogenada: Grupos metilo o etilo a G (análogo de A)
Aflatoxina B1: Uníon a N7 de G, rotura de la base y el azúcar
N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidina: añade radicales metilo a la O6
de G y O4 de T
38. Mutagénos
biológicos
«Los virus mutagénicos podrían realizar su acción al
llevar en su genoma transposones tomados de una célula
previamente infectada e incorporarla a una nueva célula»
41. Escisión de base y nucleotido:
Enzima glucosilasa reconoce y elimina la base dañada,
hidrólisis del enlace Glucosídico, sitio AP, Endonucleasa AP ,
(5´ - OH 3´) Exonucleasa 3´- fostato5 . ADN polimerasa I y
ADN ligasa
8 glucosilasas diferentes
42.
43. Escisión de base
“El mecanismo por el cual estas enzimas realizan la
búsqueda y detección de las bases dañas aún es un
misterio”
J. Watson et;al. 2008
44. Escisión de
nucleótido
UvrA – XPC
UvrB- XPA, XPD y RPA
UvrC – 5´ERGC1-XPF.
3´XPG
Xerodermia pigmetaria
“Funciona por medio del reconocimiento de distorsiones
en la forma de la hélice doble”
J. Watson et;al. 2008
45. Síntesis de
translesión
Familia Y de las ADN polimerasas
“Ultimo recurso: permite que la célula sobreviva lo que de
otro modo sería un bloqueo catastrófico de la duplicación,
pero el precio que se paga es un grado más alto de
mutagénesis”
J. Watson et;al. 2008
46. BIBLIOGRAFÍA
A. Jiménez-Sánchez y Guerrero R. 1982. Genética
molecular bacteriana. Reverté. España. 455 páginas.
J. Watson, Baker, Bell, Gann, Levine y Losick. 2008. Biología
molecular del gen, 5ta edición. Médica Panamericana.
Madrid. 776 páginas