Para médicos y estudiantes de salud

1. APLICACIÓN CLÍNICA DE LAS CÉLULAS
MADRE (ESTAMINALES)
Dr. Juan Antonio Flores Jiménez
Médico Adscrito Hospital Civil “Dr. Juan I. Menchaca”
Hematología-Medicina Interna-Trasplantes
jafloresmd@gmail.com
www.bmtt.com.mx
BIOÉTICA

2. El ser humano tiene

5. CÉLULAS MADRE
• Célula troncal o
madre:
– 2 propiedades:
– Autoregeneración
– Diferenciación

6. CÉLULAS MADRE: Potencia
• TOTIPOTECIALES +++: pocas divisiones post-
fertilización
• PLURIPOTENCIALES ++: 7-10 días post-
fertilización de la masa interna del blastocisto.
• MULTIPOTENCIALES +: 10-14 días post-
fertilización

7. Célula madre
• Célula capaz de multiplicarse sin
diferenciarse
• Puede generar células especializadas
• Se clasifica en embrionaria y no embrionaria
• Están presentes en pequeña cantidad en el
organismo
• No se dividen en forma espontánea, excepto
en tejidos de rápido recambio celular
• La célula madre más inmadura es la
totipotencial

8. Células madre
• La capacidad de regeneración en los
humanos esta mayormente limitada a la
cicatrización.
• En la mayor parte de los tejidos del cuerpo
existen células madre en estado no
proliferativo.

9. Características
• Célula totipotente: puede formar cualquier
tejido y hasta un individuo completo
• Célula pluripotente: puede producir la
mayor parte de los tejidos de un
organismo
• Célula multipotente: pueden generar
celulas especializadas concretas. Están
presentes en individuos adultos.

10. Células embrionarias
• Célula totipotencial
• Célula pluripotencial

11. Células madre adultas
• Células hematopoyéticas
– Médula ósea
– Sangre periférica
– Cordón umbilical
• Piel
• Otros tejidos

12. Relación y desarrollo

13. Fuentes de células madre
• Células embrionarias: blastocisto
preimplantación, 7-10 días.
• Células madre adultas: casi en todos los
tejidos, permanecen durante la vida.
Mantenimiento y reparación.
• Células pluripotenciales inducidas: a
través de reprogramación celular.

14. Reprogramación celular

15. CELULAS MADRE DEL ESTROMA

16. PLURIPOTENCIALIDAD
• 1. Plasticidad, pueden ser manipuladas para
revertirlas a un estado más embrionario.
• 2. Una célula sanguínea o piel podría ser
convertida a pluripotencial para reparación
neuronal.
• 3. Células personalizadas para trasplante.

17. Modelos animales preclínicos
• Se han evaluado células embrionarias (CE) en
diversos escenarios:
1. Retinopatía: CE intraoculares en ratones ciegos con
amaurosis de Leber y CE para fotoreceptores.
2. Parkinson: CE dopaminérgicas se transplantan en
modelos murinos con mejoría de los deficits motores.
3. Huntington: CE neurona GABA de los ganglios basales
con mejoría de la sustancia nigra.
4. Lesión medular: CE olidendrocitos 7 días después del
trauma inducido en ratas. Con datos de remielinización
y recuperación motora discreta.

18. Modelos animales preclínicos
• 5. Infarto y falla cardíaca: bajo investigación.
• 6. Diabetes mellitus tipo 1: CE beta-productoras de
insulina.
• 7. Anemia de células falciformes

19. Estudios en Humanos
• 2015, estudio Fase 1/2 CE
humanas para retinopatía,
seguridad y tolerancia en:
– Degeneración macular
– Distrofía macular Stargardt’s
• Recibieron inmunosupresores
• Mejoría en 10/18 pacientes
• Anemia

20. Estudios preclínicos usando células
pluripotenciales inducidas
• Ventajas: evitar
1. Rechazo inmunológico
2. Aspectos éticos por manejo
de embriones.
Dos modelos muy estudiados:
Parkinson
Hemofilia A

21. Células hematopoyéticas
Las células progenitoras hematopoyéticas no sólo son
útiles en enfermedades de la sangre o médula ósea

22. CELULAS HEMATOPROGENITORAS
• Aplicación clínica
Trasplante de células hematopoyéticas
Terapia celular y regenerativa
Modelos de enfermedad celular

23. Células madre
• Tejido sanguíneo
• Hueso y cartílago
• Músculo cardíaco
• Músculo esquelético
• Piel
• Hígado
• Pulmón
• Riñón
• Tejido nervioso
Actualmente se investiga su uso para regenerar múltiples tejidos

24. Posibles indicaciones
• Isquemia cerebral (adultos y
niños)
• Enfermedad de Parkinson
• Esclerosis múltiple
• Lesiones del cordón espinal
• Esclerosis lateral amiotrófica
• Osteoartrosis
• DM
• Fibrosis pulmonar
• Cirrosis hepática
• Cardiopatía isquémica, etc

25. Posibles riesgos
1. Integración al tejido: como se va a
involucrar en el tejido circundante.
2. Oncogénesis: la células trasplantadas
son capaces de formar tumor, ej.
teratomas, risgo de mutagénesis, genes
c-Myc con potencial oncogénico.
3. Diferenciación directa: es decir que
lleguen al estadio de maduración
requerido.
4. Uniformidad y consistencia: del producto
celular.
•

26. Trasplante alogénico

27. Trasplante autólogo

28. • N= 50 pacientes
• Trasplante autólogo
• Movilización: Ciclofosfamida + G-CSF (2 g/m2)
• Condicionamiento: Ciclofosfamida + Globulina antitimocito
• Seguimiento: Media de 29 meses (6 meses-7.5 años)

29. Esclerosis sistémica
• Estudios menores con potencial mejoría a
nivel pulmonar y cutáneo.
• Registro europeo (EBMT): 50 % de
sobrevida libre de la enfermedad a 5 años.
Sobrevida global del 70% a 7 años.
• Tres estudios controlados aleatorizados
disponibles:
– SCOT
– ASTIS
– ASSIST

30. Diabetes mellitus tipo 1
• Resultado del ataque autoinmunitario
mediado por células, dirigido contra las
células pancreáticas productoras de
insulina.
• Una mayor reserva de células beta, se
asocia a menores complicaciones micro y
macrovasculares.

31. • Noviembre
2003-Julio
2006
• Primer
prospectivo de
autotrasplante
en humanos
con DM1

32. Trasplante autólogo en
diabetes mellitus tipo 1
• Pacientes con diagnóstico reciente de DM tipo 1
• Sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas
• Evaluación de la eficacia del tratamiento

33. Régimen de acondicionamiento
Cy 1.5 gr/m2/day
Mesna 300 mg/m2/day
Filgrastim10 mcg/kg/day
CD 34 collection
Cy 500 mg/m2/day
Fludarabine 30
mg/m2/day
Cell infusion

34. Una nueva ciencia

35. Células tallo de CU autólogas para el
tratamiento de niños con parálisis
cerebral
• Se ha demostrado migración y anidación
de CPH de CU al cerebro en trasplantes
por enfermedades metabólicas (Enf. de
Hurler) que tenían afectación cerebral.
Universidad de Duke.

36. Parálisis cerebral infantil
N = 18 Pacientes
• Estudio de fase 1
• Administración intratecal de células madre adultas
• Evaluación de seguridad y eficacia preliminar
• 6 meses de seguimiento

38. Osteoartritis de rodilla
Autismo

40. CONSIDERACIONES ÉTICAS
• 1998, primer derivación de célula embrionaria y
germinal.
• Fuente: disrupción del blastocisto producto de una
fertilización in vitro.
• Pluripotenciales inducidas (iPS): menos controversia
ética al no derivar del blastocisto o tejido embrionario.
1. La preocupación respecto a la colocación de las células en tejidos altamente intolerantes a
factores de crecimiento aberrantes, tales como el sistema nervioso central y el corazón.
2. Definir la integridad genética de las células manipuladas puede ser extremadamente difícil,
aunque puede se podría resolver a través de tecnologías genómicas emergentes.
3. Si las células tienen potencial oncogénico es difícil de definir ya que los cánceres
establecidos incluso pueden ser difíciles hacerlos crecer in vitro o ensayos in vivo.
4. Definir el potencial de integración al tejido y hacerlo funcional, los modelos animales tienen
una capacidad limitada para predecir eventos en los seres humanos

41. … lado pesimista
• La medicina regenerativa se encuentra en pleno
crecimiento y puede producir grandes expectativas
y emociones anticipadas.
• Esto brinda esperanza y entusiasmo para
aplicaciones futuras, pero que finalmente puede no
ser real.
• Podemos ser cautelosamente optimistas pero
realistas acerca del uso clínico que esto puede
traer, sin permitir que esto exceda a la ciencia de
los estudios clínicos controlados.

42. La seguridad del paciente
es y siempre
será una prioridad

43. Conclusiones
 El uso racional y ético de las células madre o
troncales es indispensable.
 La terapia con células han llegado para
quedarse y su uso en investigación y
tratamiento médicos cada vez será más común.
 El ser humano debe aspirar a vivir mejor y
quizás por más tiempo.