Este documento describe los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores, y explica los conceptos de carcinogénesis y neoplasia. Define tumores benignos e malignos y describe cómo los tumores pueden variar en su grado de diferenciación. Explica que los carcinógenos químicos, físicos y biológicos pueden inducir mutaciones genéticas que alteran el control del crecimiento celular y conducen al cáncer a través de varias etapas.

1. PROTOONCOGENES,
ONCOGENES, ANTIONCOGENES
JUAN CARLOS MUNEVAR N.

2. DEFINICION
DEFINICION
CARCINOGENESIS
CARCINOGENESIS
NEOPLASIA
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA
DIFERENCIACION
DIFERENCIACION
Juan Carlos Munévar, 2002
Juan Carlos Munévar, 2002

3. NEOPLASIA
DEFINICION
DEFINICION
Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede
Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede
al del tejido normal y no está coordinado con él,
al del tejido normal y no está coordinado con él,
persistiendo de la misma forma excesiva tras finalizar
persistiendo de la misma forma excesiva tras finalizar
el estímulo que suscitó la alteración.
el estímulo que suscitó la alteración.
CANCER: Término común para designar a todos los tumores malignos
CANCER: Término común para designar a todos los tumores malignos
Sir Rupert Willis, 1952. The spread of tumours in the human body. London.
Sir Rupert Willis, 1952. The spread of tumours in the human body. London.

4. CARACTERISTICAS
CARACTERISTICAS
Pérdida de la reactividad a
Pérdida de la reactividad a
los controles normales del
los controles normales del
crecimiento
crecimiento
Competencia con las células y
Competencia con las células y
tejidos normales.
tejidos normales.
Poseen cierto grado de autonomía.
Poseen cierto grado de autonomía.

5. PROLIFERACIONES CELULARES NO NEOPLASICAS
Aumento absoluto del número de células
HIPERPLASIA METAPLASIA
Sustitución adaptativa por un tipo de célula
adulta distinta a la de origen
Pérdida de uniformidad y de orientación
arquitectónica de células individuales
DISPLASIA ANAPLASIA
ANAPLASIA
REVERSIBLE •IRREVERSIBL
E
Pleomorfismo & Hipercromatismo

6. DISPLASIA
DISPLASIA
Proliferación celular reversible; cuando se elimina el
estímulo que la desencadena, las alteraciones
displásicas ceden y aparece un cuadro normal.
Pleomorfismo & Hipercromatismo
Cambio celular importante; algunas veces
sobreviene la transformación maligna (CANCER)

7. DIFERENCIACION &
ANAPLASIA
DIFERENCIACION;
GRADO DE SEMEJANZA (MORFOLOGICA & FUNCIONAL )
DE LAS CELULAS PARENQUIMATOSAS
CON LAS CELULAS NORMALES
Los tumores benignos en general son bien diferenciados
Los tumores MALIGNOS varían de bien diferenciados
hasta indiferenciados.

8. ANAPLASIA
 FALTA DE DIFERENCIACION
CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES:
1. PLEOMORFISMO
2. HIPERCROMATISMO.
Tasa núcleo / citoplasma: 1 /1
Cromatina compacta alrededor de la
membrana nuclear
Forma del núcleo variable

9. NEOPLASIAS
POSEEN 2 COMPONENTES BASICOS:
BENIGNAS •ESTROMA DE SOSTEN
Tejido conectivo y vasos sanguíneos
•PARENQUIMA
MALIGNAS Las células neoplásicas

10. ETIOLOGIA
ETIOLOGIA
CANCER
MUTACIONES GENETICAS QUE PROVOCAN UN
MUTACIONES GENETICAS QUE PROVOCAN UN
CONTROL ANORMAL DEL CRECIMIENTO.
CONTROL ANORMAL DEL CRECIMIENTO.
LA LESION GENETICA OCURRE EN VARIAS
LA LESION GENETICA OCURRE EN VARIAS
FASES EN LAS QUE SE REQUIERE LA
FASES EN LAS QUE SE REQUIERE LA
INTERACCION DE VARIOS PROCESOS,
INTERACCION DE VARIOS PROCESOS,
DURANTE AÑOS DE VIDA.
DURANTE AÑOS DE VIDA.
Rubin E & Farber J, 1999. NEOPLASIA.
Rubin E & Farber J, 1999. NEOPLASIA.

11. ETIOLOGIA.
ETIOLOGIA.
Los daños en el genoma lo provocan numerosos agentes,
Los daños en el genoma lo provocan numerosos agentes,
que inducen transformación en las células.
que inducen transformación en las células.
• QUIMICOS
• QUIMICOS
• FISICOS.
• FISICOS. • CARCINOGENOS
• CARCINOGENOS
• MICROORGANISMOS
• MICROORGANISMOS
Jaisinghani V.J y col. Am J Otolaryngol. 20 (6):363 - 370.
Jaisinghani V.J y col. Am J Otolaryngol. 20 (6):363 - 370.

12. • EXISTEN AGENTES BIOLOGICOS (HORMONAS,
• EXISTEN AGENTES BIOLOGICOS (HORMONAS,
FACTORES DIETETICOS) IMPLICADOS EN NEOPLASIAS.
FACTORES DIETETICOS) IMPLICADOS EN NEOPLASIAS.
ES FRECUENTE QUE LOS DIVERSOS
ES FRECUENTE QUE LOS DIVERSOS
AGENTES PUEDAN ACTUAR EN
AGENTES PUEDAN ACTUAR EN
CONJUNTO AL TIEMPO O SINERGIZAR
CONJUNTO AL TIEMPO O SINERGIZAR
LOS EFECTOS DE OTROS FACTORES
LOS EFECTOS DE OTROS FACTORES

13. ETIOLOGIA.
ETIOLOGIA.
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS
Carcinoma de pulmón TABACO
Carcinoma de cérvix PROMISCUIDAD
Carcinoma de vejiga TRABAJO CON CAUCHO
Carcinoma hepático ASPERGILLUS FLAVUS
Carcinoma hepático VIRUS HEPATITIS B
Carcinoma de tiroides RADIACION IONIZANTE
Ξ ASOCIACION DE AGENTES CON LA APARICION DE
Ξ ASOCIACION DE AGENTES CON LA APARICION DE
NEOPLASIAS EN EL HUMANO.
NEOPLASIAS EN EL HUMANO.

14. CARCINOGENESIS
CARCINOGENESIS
EXPERIMENTAL
EXPERIMENTAL
EN MODELOS ANIMALES Y EN SISTEMAS DE
EN MODELOS ANIMALES Y EN SISTEMAS DE
CULTIVO DE TEJIDOS, LA CARCINOGENESIS SE
CULTIVO DE TEJIDOS, LA CARCINOGENESIS SE
DESARROLLA EN VARIAS FASES
DESARROLLA EN VARIAS FASES
1. INICIACION
1. INICIACION
3. PROGRESION
3. PROGRESION
2. PROMOCION
2. PROMOCION
Arnold Caplan, Case Western Reserve University. Ohio. U.S.A. 1995.
Arnold Caplan, Case Western Reserve University. Ohio. U.S.A. 1995.

15. CANCERIGENOS QUIMICOS
CANCERIGENOS QUIMICOS
- John Hill (Pólipos & aspiración nasal)
- John Hill (Pólipos & aspiración nasal)
- Percival Pott (Cáncer de escroto & hollín)
- Percival Pott (Cáncer de escroto & hollín)
HIDROCARBUROS
HIDROCARBUROS
NITROSAMINAS
NITROSAMINAS
AGENTES ALQUILANTES
AGENTES ALQUILANTES
AMINAS AROMATICAS
AMINAS AROMATICAS
OTROS
OTROS

16. PROMOTORES DEL CANCER
HORMONAS Estrógenos
Estrógenos
Cáncer hepático / endometrio
SALES BILIARES Consumo de grasas
Consumo de grasas
Cáncer de colón
PROMOTORES ENDOGENOS
PROMOTORES ENDOGENOS

17. CANCERIGENOS VIRALES
CANCERIGENOS VIRALES
- Adenovirus & Retrovirus
- Adenovirus & Retrovirus
- (Bacterias H. Pilori; Linfoma / carcinoma gástrico)
- (Bacterias H. Pilori; Linfoma / carcinoma gástrico)
ADN VIRUS
ADN VIRUS ARN VIRUS
ARN VIRUS
Papilomavirus
Papilomavirus
Epstein Barr Virus
Epstein Barr Virus HTLV-1
HTLV-1
Hepatitis B
Hepatitis B
Herpes Virus
Herpes Virus

18. ADN VIRUS
• •Carcinoma de cérvix, oral.
• Papilomavirus Carcinoma de cérvix, oral.
• •Linfoma de Burkitt, de Ly B
• Epstein Barr Linfoma de Burkitt, de Ly B
• •Cáncer hepático.
• Hepatitis B Cáncer hepático.
• •Sarcoma de Kaposi.
• Herpes Virus Sarcoma de Kaposi.

20. BLASTOCISTO
DISCO
PLURIPOTENTES
EMBRIONARIO
¿POTENCIAL? NO EMBRION
Thomson James y col. Embrionyc Stem Cell lines derived from
Thomson James y col. Embrionyc Stem Cell lines derived from
human blastocysts. SCIENCE. 1145 - 47. 1998.
human blastocysts. SCIENCE. 1145 - 47. 1998.

21. CELULAS STEM MULTIPOTENTES
Células Stem
Diferenciadas
Función particular
Niños /Adultos

22. VIDA FETAL
• PLACENTA
• JALEA DE WHARTON
• SANGRE DE C.U.H.
• HIGADO
• BAZO
• MEDULA OSEA.
• MESENQUIMA.

23. CORDON UMBILICAL HUMANO
TEJIDO MUCOIDE
SUSTANCIA
AMNIOS
AMORFA.
CELULAS
VASOS SANGUINEOS

24. Revestimiento biológico en quemados;
acelera la cicatrización, favorece el
control de infecciones Banerjee, 1987
La cicatrización se ve estimulada al
colocar cordón umbilical en defectos
óseos creados favoreciendo mayor
proporción de aposición ósea
Rozo y Bernal, 1997

25. Cultivo de fibroblastos de cordón umbilical
humano presenta 1 semana proliferación
celular.
Pelletier y col, 1986
Se aisló y cultivaron células semejantes a los
fibroblastos obtenidos de la gelatina de
Wharton.
McElreavey y col; 1991 Ryynanen y col, 1993
Cultivo in - vitro de células mesenquimatosas
c
aisladas de placenta humana
Casey y col, 1995

26. GELATINA DE WHARTON
Precondrocitos CARTILAGO IN - VITRO
INMUNOLOCALIZACION
TGF BETA 1.
COLAGENO II
10 ng/ml.
SB - 10
PURCHIO A y col. Production of cartilage tissue cells isolated from
PURCHIO A y col. Production of cartilage tissue cells isolated from
Wharton’s Jelly. U.S.P.T.O. 6 Julio, 1999.
Wharton’s Jelly. U.S.P.T.O. 6 Julio, 1999.

27. VIDA POSNATAL
• MEDULA ÓSEA.
•PERICITOS.
• EPIDERMIS.
• PULPA DENTAL.
• MESENQUIMA.
•PERIOSTIO.
• PERICONDRIO

28. ¡¡GRACIAS!!