JJJ

1. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
FARMACOS INMUNOMODULADORES, FARMACOS
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS.
Docente: Dr. Soria Alcívar Miguel
Grupo: 9
Subgrupo: 4

3. Fármacos Inmunomoduladores
Todos aquellos que modifican la respuesta inmunitaria
Estimular
Inhibir
Ej: IL-2 (ESTIMULADOR) = Activa Linf T (elimina células tumorales)
Ej: Anticuerpos Monoclonales (INHIBIDOR) = Contra TNF-α (Enfermedades Autoinmunes)
Expositor: Litardo Villacreses Jamil

4. Fármacos que estimulan o redirigen la respuesta
inmunitaria
Citocinas Glucoproteínas solubles de bajo peso molecular
- Clasificación Estructural:
- Clasificación por Efectos
Inmunológicos:
a) Interferones (IFN)
Interleucinas (IL-2)
Factores Estimulantes Colonias (CSF)
a) IL-2
b) Quimiocinas
a) Hemopoyetinas
b) Quimiocinas (CXCL8)
c) Citocinas de Inmunidad Innata e Inflamación
(IFNα y IFNβ)
d) Citocinas Inmunidad Adaptativa (IL-2 o IFNγ)

5. Mecanismo de Acción Actúan como hormonas del sistema inmunitario
IMPORTANCIA: IFN = Inhiben la replicación vírica
+
Activan la inmunidad vírica
• Células infectadas + Circundantes (Leucocitos o no):
a) Producen Proteincinasa R (PKR)
b) Inducen proteínas del HMC1 e inducen el
inmunoproteasoma para presentar mejor a los
péptidos víricos a los Linf Tc
c) Inducen a la apoptosis por la vía p53
(Actividad antitumoral)
Indicaciones
• Cáncer
• Enfermedades infecciosas
• Inmunodeficiencias
Reacciones Adversas
• IFNα: síntomas seudogripales y
gastrointestinales; leucopenia, anemia,
trombocitopenia
• IFNγ: fiebre, escalofríos, cefalea
• IL-2: shock séptico (neosinefrina,
paracetamol, cimetidina)

6. Anticuerpos Glucoproteínas solubles de alto peso molecular
capaces de reconocer antígenos con una
enorme afinidad
Inmunoglobulina
humana
Efecto: Antiinfeccioso
Diana: Microorganismos, toxinas
Indicaciones: Inmunodeficiencia,
hipogammaglobulinemia, sida
Inmunoglobulina humana,
antirrábica, antitetánica,
antihepatitis
Inmunoglobulina
animal
Efecto: Antiinfeccioso
Diana: Microorganismos, toxinas
Indicaciones: Prevención /
Tratamiento de infecciones
Efecto: Antiveneno
Diana: Toxinas de animales
venenosos
Indicaciones: Picaduras de
ofidios, insectos, arácnidos o
animales marinos

7. Anticuerpos
Policlonales
Son reactivos de gran heterogeneidad
bioquímica
Contiene Ig G Policlonal: G1 (70%)
G2 (25%)
G3 (3%)
G4 (2%)
Ig A
y
Ig M
Producto
Diferentes
Linf B
(Donante)
- Origen humano o animal
- Donante Ig G: Normales (Donantes sanos)
o
Hiper inmunes (Donantes sanos y convalecientes)

8. • Indicaciones Terapéuticas: - Inmunodeficiencias
- Enf. Bacteriana (tétano)
- Enf. Vírica (rabia, hepatitis)
- Picaduras de animales venenosos
Riesgo: TRANSMISION de Enf. Infecciosas durante la transfusión
Nota: Corroborar carencia de Ig A = Reacción Anafiláctica
Inmunoglobulinas Animales = Reacción Anafiláctica

9. Anticuerpos
Monoclonales
Principal ventaja: ALTA ESPECIFIDAD
Desventaja inicial: Elevada Inmunogenecidad
Origen: Ratón
Desventaja: Disminuye la efectividad de Ac Monoclonales = Problemas de Hipersensibilidad
Actualmente: Ac Monoclonales Quirémicos, Humanizados y Humanos
(c/genes de Ig Humanas)

10. - Uso: Tratamiento de Cáncer
- Mecanismo de Acción:
G1 que activan células NK y Macrófagos que eliminan al tumor
Anticuerpos Monoclonales Antitumorales
- Ejm: IPILIMUMAB: Activa la respuesta Inmunitaria Linf T frente a tumoraciones
Anticuerpos Monoclonales Antipatógenos
- Ac Monoclonal Humanizado Recombinante
- Uso: Virus Respiratorio Sincitial (Uso clínico específico)
- Ejm: PALIVIZUMAB

11. - Efecto Inhibidor:
Fármacos que inhiben la respuesta inmunitaria o
inflamatoria
Citocinas
- Factor de Crecimiento β (TGF-β)
- IFN-β (Más comercializado
- IL-10
- Mecanismo de acción: SE DESCONOCE
Efecto TGF-β: Anti inflamatorio
- Indicaciones: Esclerosis Múltiple
Mejora la integridad Barrera Hematoencefálica

12. Anticuerpos
Policlonales
- También efectos inmunosupresores
- Mecanismo de acción: Desconocido
- Evidencia: Neutralización de Ac, Citocinas Inflamatorias o Anafilatoxinas (C3a-C5a)
- Uso: - Isoinmunizaciones RH, Transplante renal​
- Trombocitopenia Autoinmune
- Sindrome Guillam Barré
- Enf. Kawasaki
- Miastenia Grave
- Dermatomiositis
- Polineuropatía Inflamatoria Crónica
- Riesgos: Reacción Anafiláctica (Suero de conejo o caballo)

13. Anticuerpos utilizados para tratar o
prevenir el rechazo de trasplantes
Expositor: Jara Zapata Fernando Javier

14. Muromonab
Mecanismo de acción Reacciones adversas
Unión del anticuerpo al
complejo CD3
temblores, dolor de cabeza,
náuseas, vómito, diarrea, dolor
abdominal, malestar, dolor
muscular y debilidad
generalizada
Posología: 5mg/día; 10-14 días
Via: I.V

15. Basiliximab y Daclizumab
Mecanismo de acción
Reacciones adversas
No se asocia con síndrome
seudogripal
Rara vez produce reacciones
anafilactoides
Anticuerpo se une a la cadena
alfa del receptor de IL2
Posología: 1mg/kg antes
del trasplante cada 14 dias
hasta 5 dosis
Vía: I.V.
Posología:
2x20mg, una
antes, otra a los 4
días del trasplante
Via: I.V.

16. Anticuerpos utilizados para el
tratamiento de enfermedades con base
inmunológicas
Expositor: Jara Zapata Fernando Javier

17. INFLIXIMAB ADALIMUMAB
Mecanismo de acción: neutraliza la
actividad biológica de TNF alfa
Reacciones adversas: más frecuentes
son cefaleas e infeccion en vias
superiores.
Mecanismo de acción: se une
específicamente al TNF alfa
Reacciones adversas: Infecciones vías
respiratorias superiores, mareo, nauseas.
Mecanismo de acción
Posología: 3-5mg/kg en las semanas 0, 2
y 6 y, posteriormente cada 4 a 8 semanas
Via: I.V.
Posología:40 mg en
semanas alternas
Via: S.C.

18. ECULIZUMAB OMALIZUMAB
Mecanismo de acción: se une al
componente c5 del
complemento inhibiendo en c5 a
y c5b
Reacciones adversas: Ccefaleas,
náuseas, resfriado, dolor de garganta
y de espalda.
Mecanismo de acción: se
une de forma específica a la
IgE humana
Reacciones adversas: poco
frecuentes como cefalea, mareo
y reacción de tipo anafilactoide.
hemoglobinuria paroxística
nocturna
Posología:
600mg/semana
durante 4 sem,
despues
900mg/em
durante 2 sem
Via: I.V.
Posología: 75-
374 mg cada 2-3
sem
Via: S.C.

19. Inhibidores de la calcineurina
Expositor: Jara Zapata Fernando Javier

20. CICLOSPORINA TACROLIMO
Mecanismo de acción:
inmunosupresor, Impide
activación NF-AT
Reacciones
adversas: disfunción renal,
hipertensión, disfunción
hepática
Mecanismo de
acción: inmunosupresor, inhibe
a la calcineurina
Reacciones adversas: : anemia,
leucopenia, hipertensión,
diabetes mellitus.
Mecanismo de acción

21. citostáticos
Expositor: Jara Zapata Fernando Javier

22. SIROLIMUS O RAPAMICINA METOTREXATO
Mecanismo de acción: inhibe la
activación y proliferación de los linfocitos T,
interfiriendo en las señales de activación
Reacciones adversas: anemia,
trombocitopenia, hipocalcemia,
hipercolesterolemia, dolor abdominal
Mecanismo de acción:: actúa
como un antagonista del ácido
fólico
Reacciones adversas: estomatitis,
dispepsia, náuseas y pérdida del
apetito
Posología: 2mg/día, hasta
conseguir niveles de 12-
20ng/ml en sangre
Vía: P.o.
Posología: Una dosis
semanal : 5-25mg
Vía: P.o; I.V; S.C; i.m.
Mecanismos de acción

23. Fármacos tiroideos y
antitiroideos

24. Laines Dávila Eddy Gabriel
Trastornos tiroideos
Cambios en
tamaño o forma
de la glándula
Cambios en la
secreción de
hormona tiroidea
Existencia de
tratamiento
eficaz
Hipertiroidismo
• Restitución de hormona
Hipertiroidismo
• Fármacos antitiroideos
• Yodo radioactivo
• Extirpación quirúrgica
Tratamiento farmacológico

25. Laines Dávila Eddy Gabriel
Hormonas tiroideas
• Funciones:
Desarrollo y crecimiento
Homeostasis metabólica
• Compuestos yodados
(Aminoácidos + yodo)
Triyodotironina (T3)
Tiroxina (T4)
• Síntesis y almacenamiento
en tiroglobulina.
• Tiroglobulina contiene
tirosina
• Tirosina -> Principal
sustrato
• Yodo -> Indispensable para
la formación de hormonas
tiroideas
Biosíntesis

26. Laines Dávila Eddy Gabriel
Biosíntesis de las hormonas tiroideas
Captación de Yodo
• Yoduro ingresa hacia el interior
de la célula mediante
simportador yodo-sodio
Oxidación y yodación
• Yoduro debe convertirse en su
forma oxidada.
• Yodación ocurre inmediatamente
después de la oxidación:
Monoyodotirosina y diyodotirosina
Resorción, proteólisis y secreción
de hormonas tiroideas.
• Endocitosis de tiroglobulina.
• Unión a lisosomas con enzimas
proteolíticas.
Conversión de T4 en T3
• 93% de hormonas sintetizadas son T4
• Más del 50% de T4 se desyoda
T4 -> T3

27. Laines Dávila Eddy Gabriel
Hormonas tiroideas
Transporte
• 99% Proteínas plasmáticas:
Globulina fijadora de tiroxina
Prealbúmina
Albúmina fijadora de tiroxina
• 1% hormona libre
Eliminación
• Desintegración en hígado.
• Excreción mediante bilis.
Regulación de la función tiroidea
Eje hipotalámico-hipofisiario-tiroideo
• - T3 y T4 -> + Producción y secreción de TSH y TRH -> + producción
y secreción de T3 y T4
• + T3 y T4 -> - Producción y secreción de TSH y TRH -> - producción y
secreción de T3 y T4

28. Domenica Lema Vargas

29. Acción de las Hormonas
Tiroideas
Las hormonas del tiroides
ejercen sus efectos en el
desarrollo y los
histoespecíficos
La triyodotironina se liga a
receptores de alta afinidad en
el núcleo
La triyodotironina modula la
transcripción génica y al final
la síntesis de proteína
El receptor de T3 que no está
en ligandos, está unido a los
elementos de respuesta
tiroidea en el estado basal.
La unión por parte de T3
puede activar la transcripción
génica al liberar la represión
A pesar de su capacidad de
ligarse a receptores
nucleares, no se ha
demostrado que la tiroxina
altere la transcripción génica

30. Acción Calorigena
Varios órganos, entre ellos el cerebro, las gónadas y el bazo no muestran respuesta a los efectos calorígenos de la
hormona tiroidea.
La hormona tiroidea estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñones.
Casi todos los tejidos periféricos contribuyen a esta respuesta
Una reacción característica de los animales homeotérmicos a la hormona tiroidea consta de incremento del
consumo de oxígeno
La acción calorígena se refiere a la capacidad de una sustancia o alimento para aumentar la producción
de calor en el cuerpo.

31. Efectos
Cardiovasculares
Aquellos que afectan al sistema
circulatorio, incluyendo el
corazón y los vasos sanguíneos.
La hormona tiroidea influye sobre la
función cardíaca mediante efectos
directos e indirectos
En el hipertiroidismo hay
taquicardia, incremento del volumen
sistólico
En el hipotiroidismo se observan
taquicardia, índice cardíaco
disminuido
Las hormonas tiroideas regulan
directamente la expresión de genes
del miocardio

32. Efecto Metabolico
Las hormonas tiroideas
estimulan el metabolismo del
colesterol hacia ácidos biliares y
la hipercolesterolemia es un dato
característico de estados
hipotiroideos.
Se ha demostrado que las
hormonas tiroideas incrementan
la unión específica de
lipoproteínas de baja densidad
por las células hepáticas
cuando hay hipotiroidismo,
decrece la concentración de
receptores hepáticos para LDL
Las hormonas tiroideas
aumentan las respuestas
lipolíticas de las células adiposas
a otras hormonas

33. Hiperfunción Tiroidea
La hiperfunción tiroidea,
también conocida como
hipertiroidismo
Es una afección en la que la
glándula tiroides produce una
cantidad excesiva de
hormonas tiroideas en el
cuerpo
Puede ser causado por una
variedad de factores,
incluyendo enfermedades
autoinmunitarias como la
enfermedad de Graves
La tirotoxicosis es un
padecimiento causado por cifras
altas de hormonas tiroideas libres
circulantes.
El término hipertiroidismo se
restringe a padecimientos en los
cuales aumentan la producción y
la liberación de hormona tiroidea
a consecuencia de hiperfunción de
la glándula.
También puede ser causado
por el consumo excesivo de
yodo o por ciertos
medicamentos, como la
amiodarona.

34. Hipofunción Tiroidea
También
conocida como
hipotiroidismo
Es el trastorno más
frecuente de la
función tiroidea
Es una afección en la que la
glándula tiroides no produce
suficientes hormonas tiroideas
en el cuerpo.
Generalmente implica la administración
de hormona tiroidea sintética
(levotiroxina) para reemplazar la
hormona tiroidea que el cuerpo no está
produciendo adecuadamente.

35. Pruebas de Función
Tiroideas
Las técnicas de
radioinmunovaloraciones
y, inmunovaloraciones
quimioluminiscentes y
ligadas a enzimas para T4,
T
TSH han mejorado mucho
el diagnóstico de
laboratorio de trastornos
del tiroides.
La medición de la
concentración plasmática
total de hormona quizá no
proporcione un cuadro
exacto de la actividad del
tiroides
La concentración total de
hormona cambia en
alteraciones de la cantidad
de globulina de unión a
tiroxina

36. Aplicaciones Terapéuticas de las
Hormonas Tiroideas
Está indicada la administración de hormona tiroidea para tratar el
“síndrome de T4 baja”
La supresión de TSH en personas con cáncer de tiroides, y a veces en
quienes tienen bocio no tóxico
Las constituye la restitución hormonal en sujetos con hipotiroidismo o
cretinismo

37. La hormonoterapia de restitución de tiroides es un tratamiento médico
que se utiliza para tratar el hipotiroidismo, una afección en la que la
glándula tiroides no produce suficiente hormona tiroidea.
Las preparaciones de tiroides pueden incluir hormonas tiroideas
sintéticas como la levotiroxina (T4) y la liothyronina (T3), así como
extractos de tiroides naturales de animales.
Hormonoterapia de restitución de
tiroides
Respuestas comparativas a
preparaciones de tiroides

38. Es un síndrome infrecuente que
constituye la expresión extrema de
hipotiroidismo grave y de larga
evolución.
Los resultados dependen de la edad
a la cual se inicia la terapéutica, se
efectúan pruebas sistemáticas de
detección en recién nacidos para
hipotiroidismo congénito.
Coma por mixedema Tratamiento del cretinismo

39. Es la endocrinopatía más frecuente.
Cuando se incluyen datos de
ultrasonografía y necropsia, la
prevalencia de nódulos tiroideos se
aproxima a 50% hacia los 60 años de
edad.
La cirugía es el tratamiento primario
de todas las formas de cáncer
de tiroides, a la que seguirá un
tratamiento supresor con
levotiroxina. En casi todos los
pacientes, después de cirugía se
hace ablación con yodo
radiactivo.
Enfermedad tiroidea nodular
Cáncer de tiroides

40. Antitiroideos y otros Inhibidores del
Tiroides
Antitiroideos, que
interfieren de modo
directo en la síntesis de
hormonas tiroidea
Inhibidores iónicos, que
bloquean el mecanismo
de transporte de yoduro;
Concentraciones altas de
yodo en sí, que
disminuyen la liberación
de hormonas tiroideas a
partir de la glándula
Yodo radiactivo, que
daña a la glándula con
radiación ionizante.

41. Fármacos Antitiroideos
Tiamazoles
Metimazol y el propiltiouracilo
Inhiben la síntesis de hormonas tiroideas
al bloquear la acción de una enzima clave
en la producción de hormonas tiroideas
Inhibidores de la captación de yodo
Perchlorato y el tiocianato
La captación de yodo evitan que la
glándula tiroides tome yodo del torrente
sanguíneo, lo que también reduce la
producción de hormonas tiroideas.

42. Relaciones entre
estructura y actividad
1.- Tioureilenos, que
incluyen a todos los
compuestos que se
utilizan en la
actualidad en clínica
2.- Derivados de la
anilina, de los cuales
las sulfonamidas
conforman el mayor
número, comprenden
algunas sustancias que
inhiben la síntesis de
hormona tiroidea,
3.- Fenoles
polihídricos, como el
resorcinol, que han
causado bocio en seres
humanos cuando se
aplican en piel con
abrasiones

43. Mecanismos de Accion
Taurog ha analizado el
mecanismo de acción
de los tioureilenos
Los antitiroideos
inhiben la formación
de hormonas tiroideas
al interferir en la
incorporación de yodo
Bloquean el
acoplamiento de esos
residuos yodotirosilo
para formar
yodotironinas.
Esto indica que
interfieren en la
oxidación del ion yodo
y los grupos
yodotirosilo.
Taurog propuso que los
medicamentos
bloquean la peroxidasa
Lo cual evita la
oxidación de yoduro o
de grupos yodotirosilo
hacia el estado activo
requerido.

44. JARAMILLO CHÓEZ MARÍA JOSÉ
Absorción, metabolismo y excreción
 Propiltiouracilo (6-n-propiltiouracilo)
 Metimazol (1-metil-2- mercaptoimidazol)
 Carbimazol
Propiltiouracilo. -
De 20 a 30 min (dosis por vía oral),
hay absorción de volúmenes eficaces.
• Efectos en dosis:
• 100 mg: < 2 a 3h.
• 500 mg: 6 a 8h.
• Semivida:
• Plasma: 75 min
Metimazol. –
• Efectos en dosis:
• - 0.5 mg: < organificación de yodo
radiactivo.
• - 10 a 25 mg: 24 horas.
• Semivida:
• De 4 a 6 h.

45. JARAMILLO CHÓEZ MARÍA JOSÉ
Efectosadversos
• Agranulocitosis (úlceras
orales, dolor de garganta,
fiebre, petequias).
• - Metilmazol (40 mg/día),
3 meses de inicio del
tratamiento.
Efectoadverso
peligroso
• - El neonato: signos de
hipotiroidismo (bocio).
•
• - Lactancia: tioamidas son
excretadas por la leche
materna.
Efectoadverso en el
embarazo
Nauseas, vomitos,
disconfort abdominal,
cefalea, artralgias, rash y
prurito, hipotiroidismo,
afecciones hepáticas.

46. Metimazol
Se inicia: 30 a 40 mg, en intervalos de 6 a 8 horas.
Estado eutoroideo: 5 a 15 mg una vez al día.
Tapazol (Eli Lilly) Comercial, comprimido de 5 mg
JARAMILLO CHÓEZ MARÍA JOSÉ

47. JARAMILLO CHÓEZ MARÍA JOSÉ
 6 mg/día en la mayoría de
los pacientes.
 3 a 5 gotas de solución de
Lugol.
 1 a 3 de solución saturada
de yoduro de potasio.
 3 veces al día.
 Sensibilidad notoria al yoduro o
preparaciones orgánicas
yodadas (vía intravenosa).
 Angioedema, inflamación en la
laringe, hemorragias cutáneas,
fiebre, artralgia.
Dosis
Desventajas y contraindicaciones.
Yodo - Inhibe la síntesis de hormonas tiroides con
concentraciones críticas intracelulares.

48.  7 000 a 10 000 rads/g de
tejido tiroideo.
 Depende del tamaño de
la tiroides.
- Alta incidencia de hipotiroidismo
tardío inducido.
- Periodo prolongado.
- Efectos adversos en los tejidos
fetales.
Dosis Desventajas y contraindicaciones.
Yodo radiactivo
- Dosis < para diagnóstico.
- Dosis > tratar tirotoxicosis.
JARAMILLO CHÓEZ MARÍA JOSÉ