El documento describe los principios de la quimioterapia antiemética y la prevención de toxicidad inducida por quimioterapia. Explica los tipos de náuseas y vómitos, las escalas de evaluación, y los diferentes tipos de fármacos utilizados para la prevención y el tratamiento de la nausea y los vómitos, incluyendo antagonistas de la serotonina, antagonistas dopaminérgicos, corticosteroides y otras clases. También cubre factores de crecimiento hematopoyéticos, eritropoyet

1. ANTI-EMESIS
INDUCIDA POR QUIMIOTERAPIA

2. ANTI-EMESIS
• Excluir otras causas ,ej: Metástasis Cerebrales,
Hipercalcemia, Ileo, otras drogas, gastritis,
infecciones e infestaciones intestinales.
• Drogas altamente emetogénicas: Cisplatino,
Dacarbazina, Antraciclinas, Ciclofosfamida(dosis
dependiente),
• Perfil personal : Más frecuente en Jóvenes, Mujeres,
Etapas avanzadas de Cáncer, No Fumadores y No
Bebedores.

3. ANTI-EMESIS
• TIPOS DE NÁUSEA Y VÓMITO
• Anticipatoria
• Aguda : 1 a 2 horas post Quimioterapia
• Sub- Aguda: 9 a 18 horas post Quimioterapia
• Tardía : 48 a 72 horas post Quimioterapia
• El tratamiento se modifica de acuerdo al tipo de
Nausea y vómitos.
• Escala OMS : Grado 1 : 1 episodio en 24 horas ,
Grado 2: 2-5 episodios en 24 horas , Grado 3 : 6 a
10 episodios en 24 horas, Grado 4:mas de 10
episodios o requiere hidratación parenteral.

4. ANTI-EMESIS
• Prevención y Tratamiento
• I . ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE
SEROTONINA (5-HT3) (5-Hidroxitriptamina)
• Previene en forma completa en un 60% de los
pacientes los vómitos inducidos por quimioterapia.
• Ondasetron(Izofran)8 a 32 mg ev, vo ,rectal,
Tropisetron(Navoban)5mg ev, vo, Granisetron
(Kytril)0.001mg/kg o 1 a 2 mg ev,vo.
• Efectos secundarios cefalea, estreñimiento,
• Menos efectivos en Nausea tardía

5. ANTI-EMESIS
• También efectivos en vómitos Post-Op, del SIDA,
etc .
• Taquifilaxis a los 4 a 5 días
• Elevación transitoria de transaminasas y sin efectos
extrapiramidales.
• II . Antagonistas Dopaminergicos : Metoclopramida
, Donperidona (sin acción en SNC)
• 10mg ev,vo ,rectal cada 6 horas hasta 1 a 3 mg/kg ev
cada 4 horas por 3 veces .
• Efectos Secundarios: Reacciones distónicas
(especialmente en Jóvenes),Acticia , Diarrea

6. ANTI-EMESIS
• Deben administrarse junto a antihistaminicos y/o
benzodiazepinas
• III . Corticosteroides: solos o asociados a 5HT3
antagonistas.
• IV . Benzodiazepinas: Lorazepam, Bomazepan
• V . Fenotiazinas : Tietilperazina(torecan) 6.5 mg
cada 6 horas
• VI . Haldol 0.5 a 1mg cada 6 horaas
• VII . Tetrahidroxicannabinol( Marinol) 2.5 a 10 mg
cada 4 horas Precaucion en pacientes Psiquiatricos y
seniles , 2rios mareos,euforia,sedación, hipotension

7. PREVENCIÓN DE
MIELOTOXICIDAD

8. PREVENCIÓN DE
MIELOTOXICIDAD
• Complicación temida ,depende intensidad régimen y
estado general,edad, compromiso Medula Osea .
• Generalmente de 8 a12 días post Quimio (Nadir)
• Escala OMS Neutrofilos ,Grado 1: 1500-2000 ,
Grado 2 :1000-1500 , Grado III 500-1000, Grado IV
menos de 500
• Si neutropenia febril : Pancultivar ,Iniciar
antibioticoterapia empirica de amplio espectro
inmediatamente.

9. • Factores de Crecimiento Mieloide
• G-CSF (Granulocite Colony-Stimulating Factor)
• Han demostrado reducir la tasa de Fiebre
Neutropénica (hospitalizaciones y días de
antibiótico) en quimioterapia intensiva , pero no
altera sobrevida en situaciones estudiadas.(excepto
leucemia en Inducción) Neupogen(Filgrastin) y
Granocyte (Lenograstin) (Glicosilada)
Sistemas de apoyo

10. Sistemas de apoyo
• Uso en Fiebre o Sepsis Neutropénica es
controvertido.
• Uso racional :en pacientes que hayan tenido fiebre
neutropénica(profilaxis secundaria) y Transplantes
•
• G-MCSF ( Granulocyte Macrophage stimulating
Factor)
• Reduce mortalidad en Inducción de Leucemia
Aguda en mayores de 45 años

11. Sistemas de apoyo
• 24 horas post Quimioterapia por 6 a 10 días o hasta
resolución de la neutropenia en Transplantes de
Medula Osea e Inducciones de Leucemia
• Filgastrim, Lenogastrim : 5-10 ug/kg/día

12. Sistemas de apoyo
• Eritropoyetina
• Hematocritos sobre 30% no elevan eritopoyetina
• Eritropoyetina es suprimida con IL-1 y TNF
• En pacientes con cáncer y quimio la administración
de Dosis Farmacológicas de Eritropoyetina(150-
300U/kg sc 3 veces por semana) , reduce la
necesidad de transfusiones en un 25 %, y mejora la
sensación de energía y estado funcional en ptes que
Hb suba en un 6% o mas(70% de los pacientes))

13. Sistemas de apoyo
• Trombopoyetina- Oprevelkin (IL-11)
• Trombocitopenia es una complicación frecuente de
la quimioterapia
• Incidencia de hemorragia espontanea aumenta
significativamente cuando plaquetas menos de
10.000/ul
• IL-11 ha demostrado disminuir Trombocitopenia
secundaria a quimioterapia
• TPO es el regulador dominante de la
trombopoyesis,(ligando mpl)actualmente en estudios
clínicos

14. Proteccion Epitelio Urinario

15. Proteccion Epitelio Urinario
• Agentes alkilantes como la Ciclofosfamida
y la Ifofosfamida ,eliminan por via urinaria
metabolitos como la Acroleína , que
requieren hidratacion y uso de MESNA uno
de cuyos metabólitos se une a la acroleína
impidiendo la interacción con el epitelio

16. PRVENCION DE TOXICIDAD
DE MUCOSAS Y RENAL

17. QUIMIO-PROTECCION
• AMIFOSTINA (ETHIOL)desarrollado para
proteccion de tejidos normales de la
exposición a la radiación.
• Tiofosfato orgánico que reduce la toxicidad
renal acumulativa producto del cisplatino
• Reduce la Xerostomía producto de la
radioterapia en cancer de cabeza y cuello.

18. QUIMIO-PROTECCION
• Actúa proveyendo tioles que neutralizan
porción reactivas de cisplatino en celulas
normales y no en malignas
• Tioles libres actuan como radicales libres y
removedor de aniones superoxido
• Tej normal tiene alto contenido de fosfatasa
alcalina capilar y pH acidico
• Aprobado para Ca pulmon y Ca ovarico

19. PREVENCION DE
CARDIOTOXICIDAD

20. QUIMIO-PROTECCION
• DEXRAZOXANE reduce la incidencia y severidad
de la cardiomiopatía asociada con la administracion
acumulativa de doxorubicina sobre los 400 mg/m2.
• Dexrazoxana liga el fierro intracelular e impide la
formación de radicales libres.
• Tej miocardico baja concentración de SOD ,catalasa,
glutatión peroxidasa.

21. QUIMIO-PROTECCION
• También tiene alta concentración de proteínas
férricas y puede donarlos para formación de
radicales libres
• Si dexrazona también protege al tumor es
controvertido por lo que solo se recomienda
cuando la dosis de doxorubicina acumulativa
asciende sobre los 300mg/m2

22. QUIMIO-PROTECCION
• Doxorubicina liposomal (Doxil, Caelix).
• Infusiones continuas de 24- 96 horas de
antraciclinas.

23. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
DE MEDULA OSEA
o
DE CÉLULAS TRONCALES
PERIFÉRICAS

24. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• ALOGENICO
• Medula ósea o células troncales (También
células de cordón umbilical) de donante
compatible( MHC)
• AUTOLOGO
• Medula ósea o células troncales propia ,
guardada previamente (Purgada o no)

25. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• Primer uso en clínica en pacientes con
Immunodeficiencia severa
combinada(1968)
• En 1969 se comienza a usar en Leucemias
en recaída y Aplasia medular, se vió un
grupo de pacientes que podrían estar
curados(Plateu en curva de Kaplan-Meier)

26. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• Tratamiento Aceptado en :
• Alogénico:
• Leucemia Mieloide Aguda en 1era Remisión
• Leucemia Mieloide Crónica en 1era Remisión
• Aplasia Medular en sus etapas iniciales
• Talasemia Mayor y Anemia cel. Falciforme severa
• Immunodeficiencias primarias

27. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• Tratamiento Aceptado en :
• Autologo
• Linfoma No Hodgkin Intermedio en 1er recaída
• Cáncer testicular en recaída
• ¿Mieloma Multiple?

28. TRANSPLANTE
DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• REGÍMENES PREPARATIVOS:
• Alogénicos:
• Irradiación Corporal Total (TBI)
• Quimioterapia (Ciclofosfamida y/o Busulfan)
• Combinación
• Autologos:
• Gran variedad ej ICE(ifofosfamida -Carcoplatino
• -Etoposido), etc.

29. TRANSPLANTE DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• ENFERMEDAD INJERTO VERSUS
HUESPED(anfitrión)
• (Graft versus Host) aun con donantes HLA
compatibles Tratamiento preventivo con MTX y
Corticoides parcialmente efectivo que mejoraba con
la adición de Ciclosporina.
• La remoción de las células T del inoculo
hematopoiético lo mejora pero a un costo de: fracaso
del injerto ,recuperación immunológica tardía y
pérdida del efecto injerto versus Leucemia

30. TRANSPLANTE DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• EFECTO INJERTO VERSUS LEUCEMIA(GVL)
• Pacientes con GVHD menor incidencia de recaída
de leucemia después de Transplante de células
hematopoieticas.
• Remoción de linfocitos T mayor incidencia de
recaída
• Infusiones de Linfocitos del Donante inducen
nueva remisión en paciente s que recaen después
de l transplante
• Estimulación del Injerto con factores estimulantes
de colonia en LMC en recaída post transplante

31. TRANSPLANTE DE CÉLULAS
HEMATOPOIETICAS
• Quimeras Mixtas
• Se pueden obtener injertos , con regímenes menos
citotóxicos si asociados a infusion generosa de
células hematopoieticas y adecuada
immunosupresión.
• En tramiento de enf autoinmunes y enf genéticas y
ahora en enfermedades hematologicas con
adecuada reacción GVL