factores alteran sistema inmune

1. DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS
QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
Inmunología II. Año 2008

2. DROGAS
QUE
ACTÚAN
SOBRE EL
SISTEMA
INMUNE
ESTIMULANTES
INHIBIDORES
ESPECÍFICOS
INESPECÍFICOS
FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
PASIVOS
ACTIVOS
PASIVOS
ACTIVOS
Grupo Nº1
Grupo Nº2
Grupo Nº3

3. ESTIMULANTES

4. ESPECÍFICOS
PASIVOS
ACTIVOS
SUEROS
VACUNAS

5. INESPECÍFICOS
PASIVOS
HORMONAS TÍMICAS Timopoyetina
Timoestimulina
Timosina
Timulina
• maduración de células pre-T
• aumento de la producción de IL
• diferenciación de precursores no funcionales en células
T inmunocompetentes

6. INESPECÍFICOS
ACTIVOS
Grupo Nº 1:
PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE
ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE
PURIFICADOS.

7. LACTOTERAPIA
LECHE TINDALIZADA:
• aumento de los títulos de anticuerpos
• aumento de la leucocitosis y fagocitosis
• aumento del metabolismo
• eliminación de gérmenes patógenos de
sangre periférica
• mayor actividad hepática
• estímulo sobre el S. R. E
reactivación
del sistema
mielógeno
Indicaciones:
• coadyuvante en el tratamiento de enfermedades bacterianas y
víricas
• coadyuvante en antibióticoterapia, parasitosis, estrés
• pacientes seniles

8. HIDROLIZADOS
Productos de fragmentación tisular constituídos por
polipéptidos, aminoácidos y electrolitos
• aumentan la capacidad de absorción del S. R. E.
• actúa como antígeno
• favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance
proteico

9. TERAPIA CELULAR
Fundamento: incorporar sustancias sanas y activas al
organismo enfermo para la regeneración de tejidos, órganos
y glándulas en disfunción.
Provienen de • fetos a término
• animales recién nacidos
• células en cultivo
• conservadas liofilizadas
integridad
estructural y
biológica.
Mecanismo: estas sustancias penetran hasta el núcleo del
sistema en disfunción para que las células retomen sus
tendencias normales regenerativas asimiladas por
macrófagos

10. INESPECÍFICOS
ACTIVOS
Grupo Nº 2:
SUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICA
DEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICAS

11. LEVAMISOL
Posee propiedades inmunorreguladoras y antialérgicas
Mecanismo actúa sobre la inmunidad celular
• estimula precursores de LT.
• favorece la diferenciación en células T maduras.
• restablece funciones efectoras de LT periféricos.
•aumenta G M Pc de los linfocitos.
•induce la producción de factores humorales aumenta
LT, macrófagos y neutrófilos

12. “EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA
INMUNITARIA NORMAL”
• mayor efecto en animales con disminución de la
función de LT.
• puede exacerbar las enfermedades producidas por
exceso de la función de LT.

13. Indicaciones del levamisol:
• infecciones crónicas y recidivantes.
• enfermedades inflamatorias crónicas.
• anergia post viral.
• cáncer.
(intermitente es más eficaz que el continuo)
3 días de tratamiento - 3 días de descanso
Dosis: 2,5 - 5 mg / kg
Después de cuatro semanas ya hay respuesta de LT.
Sobredosis: puede producir supresión inmunitaria y exacerbar
la enfermedad.
TRATAMIENTO

14. VITAMINA E
Su deficiencia causa inmunosupresión y disminución de la
resistencia a enfermedades.
estimula la inmunidad de tipo humoral
• proliferación de células B.
• aumento del G M Pc.
• capacidad antioxidante.
eficaz en enfermedades crónicas

15. CITOCINAS
Son proteínas solubles producidas por las células
inmunocompetentes que actúan como factores
hormonales regulando la respuesta inmune.
INTERFERONES
INTERLEUCINAS
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS

16.  Interferones: producidos luego de la exposición a virus
3 clases
Alfa secretado por leucocitos
Beta secretado por fibroblastos
Gamma secretado por LT estimulados
Indicaciones: hepatitis B, herpes simple, leucemia mieloide,
linfomas, mielomas, artritis reumatoide, esclerosis múltiple.
•Mecanismo:
• inhibe la replicación de ADN y ARN virus.
• inhibe la replicación de células normales y malignas
• aumenta la actividad citotóxica de NK, macrófagos y LT

17.  Interleucinas: la más usada es la IL-2.
Se fija a los receptores en la superficie da las células
reactivas.
Induce proliferación y diferenciación de células
Th, Tc y células B.
estimula la actividad de los macrófagos.
intensifica la toxicidad de NK.
Indicaciones: melanoma metastásico.
carcinoma de células renales.

18. Factor de necrosis tumoral: en pacientes con
leucemia y tumores sólidos gastrointestinales y de vejiga.
 Factor estimulante de colonias
•Granulocíticas
•Monocíticas
•Granulocíticas - monocíticas
•tratamiento de los procesos que cursan con deficiencia
de eritropoyetina.
•anemia ocasionada por neoplasias.
•mielosupresión por quimioterapia.
•recuperación de neutrófilos y monocitos luego del
trasplante de médula ósea.

19. ISOPRINOSINA
antivírico, antitumoral e inmunomodulador.
induce diferenciación de linfocitos T y aumento de
sus receptores.
modula la citotoxicidad de linfocitos T y células NK.
potencia la producción de IL-1 y 2 e IFN.
aumenta quimiotaxis y fagocitosis de neutrófilos,
monocitos y macrófagos.
Indicaciones: herpes simple.
encefalitis de origen viral.

20. DIETILDITIOCARBAMATO
Derivado de la síntesis del levamisol.
• aumenta la producción de LT y su acción citotóxica.
• aumenta la IL-2.
• aumenta la actividad de NK y macrófagos.

21. CARBOHIDRATOS
DERIVADOS DE LEVADURAS
Zimosano
Glucano
Lentinano
•aumenta la capacidad fagocitaria por activación
de macrófagos.
•funcionan como coadyuvantes y potencian la
resistencia a agentes infecciosos.
Acemanano
DERIVADO DEL ALOE VERA
•aumenta la síntesis de citocinas.
•actividad antitumoral y antiviral.
•estimula la cicatrización.
Indicaciones: leucemia en felinos.
fibrosarcomas en perros y gatos.

22. INESPECÍFICOS
ACTIVOS
Grupo Nº 3:
DERIVADOS PURIFICADOS DE
MICROORGANISMOS

23. DERIVADOS DE VIRUS
PARAPOXVIRUS
aumentan el GMPc de los LT.
aumentan la síntesis de IL-2 e IFN gamma.
induce la formación de macrófagos, neutrófilos,
linfocitos, células NK, monocitos y eosinófilos.
favorece la activación de opsoninas.
Indicaciones: profilaxis de los estados que inducen estrés,
coadyuvante en vacunaciones, infecciones generales,
enfermedades parasitarias, tumores, animales gerontes.

24. DERIVADOS DE BACTERIAS
Estimulan la síntesis de citocinas.
 BCG: vacuna viable atenuada de Mycobacterium bovis
-aumenta las respuestas mediadas por LT y B.
-aumenta la fagocitosis.
Dimicolato de trehalosa
Muramildipéptido
fracciones de la pared celulaS
purificadas de BCG.
previene la
sensibilización
Indicaciones: sarcoide equino, carcinoma ocular de células
escamosas, infecciones de las vías respiratorias superiores
en equinos.

25. • Propionibacterium acnes
• aumenta la síntesis de citocinas.
• promueve la formación de anticuerpos.
• causa intensificación de la actividad antibacteriana y
antitumoral.
Indicaciones:
melanoma oral maligno en perros.
leucemia en felinos.
enfermedades respiratorias en equinos.
•Corynebacterium parvum
• aumenta el número de LT activos y NK.
• estimula la activación de macrófagos.
• aumenta Ig, complemento, IL e IFN.

26. • Ribosomas bacterianos:
• activan moléculas de adhesión con aumento de la fagocitosis.
• activan la actividad citotóxica de LT.
• ayuda a activar LB favoreciendo la producción de Ac.
• estimula la producción IL.
Indicaciones:
Adyuvantes en vacunaciones
Apoyo en enfermedades
Estrés
Apoyo en antibióticoterapia.
• Lipopolisacáridos: fracciones de bacterias G (-)
• aumenta la concentración de IFN.
•estimula la blastogénesis.
•aumenta la properdina.
•activa el complemento.

27. DERIVADOS DE HONGOS
GLICOFOSFOPEPTICAL
• activa el Sistema Retículo Endotelial.
• aumenta la función de macrófagos.
• aumenta la quimiotaxis.
• aumenta la citotoxicidad de las células NK.

28. INHIBIDORES

29. FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
 Polipéptido derivado del hongo Tolypocladium inflatum Gams.
 Actúa como pro-fármaco.
 Se activa al unirse con una inmunofilina: Ciclofilina.
 Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina
células T activadas en
reposo
inhibición de la
síntesis de IL-2
CICLOSPORINA

30. Indicaciones: prevención del rechazo de trasplantes y
tratamiento de enfermedades autoinmunes.
Efectos adversos: nefrotoxicidad por vasoconstricción
renal.
estricto control de los niveles de
creatinina.
dependen de la dosis, son reversibles.

31. Fk 506 (Tacrolimus)
Macrólido obtenido del hongo Streptomyces tsukubaensis
Se activa al unirse con una inmunofilina: FKBP 12
Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina
células T activadas
en reposo
Otro mecanismo: se une a receptores esteroides de la superficie de las células
inhibiendo la liberación de mediadores de los mastocitos
-disminuye adhesión intracelular.
-disminuye expresión de selectinas en vasos sanguíneos.
Disminuye reconocimiento de Ag, regula la cascada inflamatoria.

32. EL FK 506 es 100 veces más potente que la ciclosporina
y menos tóxico.
Indicaciones: en trasplantes que no han respondido a
otros inmunosupresores
Efectos adversos: nefrotoxicidad- neurotoxicidad
cardiovasculares
problemas gastrointestinales
metabólicos

33. Rapamicina (Sirolima)
 Antibiótico derivado del Streptomyces higroscopicus.
 Similar al tacrolimus sin ser nefrotóxico.
 Se activa al unirse con una inmunofilina: FKPB 12.
 El complejo droga-inmunofilina inhibe la proteína
TOR
 no bloquea la síntesis de IL-2 ni la de su receptor.
 impide la entrada de células T activadas en la primera fase de
 replicación mediada por el complejo IL2-receptor de IL2.

34. Indicaciones: rechazo agudo del trasplante de riñón.
Ventajas:
prolonga la supervivencia del injerto.
inhibe la proliferación endotelial y migración de células
musculares lisas.
tratamiento del rechazo crónico.
disminuye el riesgo de desarrollar tumores.
Desventajas:
toxicidad hematológica y alteraciones lipídicas.
elevado costo

35. 15- deoxispergualina
Obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus.
Aumenta la concentración de ornitina:
•frena la maduración de LT citotóxicos.
•frena la maduración de LB en células plasmáticas.
•afecta a las células dendríticas.
Indicaciones: en pacientes corticorresistentes con rechazo
al trasplante renal

36. Glucocorticoides
Los más usados: prednisolona oral
metilprednisolona endovenosa
Inhiben la IL-1 e IL-6 de monocitos y macrófagos.
Interfieren en la respuesta inmune celular y humoral.
Efecto inmunosupresor: por su potente acción
antiinflamatoria
Efectos adversos: supresión adrenal en tratamientos
inmunosupresores prolongados.

37. FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
 Análogo de la 6-mercaptopurina
 Inhibe la síntesis de purinas en todas las células en crecimiento
rápido alterando su ADN.
 Efecto inmunosupresor: inhibe proliferación de LB y T.
 Deprime a dosis bajas la reacción inmune de mediación celular.
Tiene propiedades antiinflamatorias.
Efectos adversos:
mielosupresión con neutropenia,
trombocitopenia y anemia
toxicidad hepática y pancreática.
Dependen de la dosis, son reversibles.
AZATIOPRINA

38. METOTREXATO
Antimetabolito de la familia de los folatos.
Interfiere en el metabolismo del ácido fólico.
disminuye la síntesis de ADN y ARN.
Bloquea funciones biológicas:
inhibe las respuestas que requieren proliferación
celular B y T.
inhibe la función de macrófagos y producción de
IL-1, IFN gamma y TNF.
Efectos adversos: citotoxicidad en exposición prolongada
a dosis bajas.

39. MIZORIBINA
Nucleótido aislado del hongo Eupenicillium brefeldianum.
Inhibe la síntesis de purinas inhibiendo varias enzimas
inosin monofosfato deshidrogenasa
Inhibe la proliferación de linfocitos más eficazmente que
en otras células de rápida división.
Indicaciones: prevención de rechazo en trasplantes renales
en reemplazo de la azatioprina.

40. BREQUINAR SÓDICO
Derivado del ácido carboxílico.
Inhibe la enzima responsable de la síntesis mitocondrial
de novo de pirimidinas:
bloquea en forma reversible la proliferación celular y la
respuesta de LB y T.
Indicaciones: tratamiento del cáncer junto con la
ciclosporina.

41. Micofenolato de mofetil
Derivado de hongos del género Penicillium.
Metabolito activo ácido micofenólico.
Inhibe la inosin monofosfato deshidrogenasa.
inhibición de la síntesis de ADN.
inhibición de la proliferación de LT y B.
Altera la glicosilación de manosa y fructosa.
Inhibe la síntesis de Ac.
Disminuye la capacidad de fijación de linfocitos al endotelio.
Triple terapia: con ciclosporina o tacrolimus y corticoides.

42. Anticuerpos como inmunosupresores
 Anticuerpos monoclonales
 Anticuerpos policlonales