Este documento describe la historia, definición, causas, tipos y procesos de la inflamación. Brevemente resume que la inflamación es la respuesta del cuerpo al daño o infección para eliminar la causa y reparar el tejido afectado. Puede ser aguda o crónica dependiendo de su duración. Involucra procesos como la migración de leucocitos, producción de citoquinas y quimiocinas, y activación del sistema inmunitario innato y adaptativo.
2. Las características de la inflamación fueron descritas en el papiro egipcio de Ebers en
el 1500 a.C
Fueron descritos por Celso los 4 signos cardinales de la inflamación en el siglo I d.C
En 1793 el cirujano escoces John Hunter observo que la inflamación no era una
enfermedad.
Se agrego un quinto signo «functio laesa» por Rudolf Virchow en el siglo XIX.
En 1880 el biólogo Elie Metchnikoff descubrió la fagocitosis
Sir Thomas Lewis estableció que sustancias químicas como la histamina median
cambios vasculares en la inflamación en 188.
HITOS HISTORICOS
3. ¿Que es la inflamación?
Tradicionalmente se ha empleado el termino para describir a un proceso
histopatológico que causa la acumulación de liquido (edema) y
leucocitos en respuesta a una infección.
Pero en su aceptación actual también incluye a los efectos
sistémicos(sepsis) no solo los localizados .
4. Por lo que la definición es:
La inflamación es una respuesta protectora que permite la eliminación del agente
lesivo y que permite la cicatrización y reparación, que si persiste por un lapso de
tiempo largo produce necrosis y fibrosis del área lesionada, y que sus efectos pueden
ser localizados como edema, hiperemia e infiltrado leucocitario o sistémicos como
fiebre y producción de proteínas de fase aguda.
5. Causas de la inflamación
Infecciones
Necrosis tisular
Cuerpos extraños
7. Inflamación aguda y crónica
AGUDACRONICA
>15 días
Proliferación de Infiltrado Monocitos
y linfocitos
Deposito de tejido conjuntivo
Signos menores
Lesión y destrucción tisular grave y
progresiva
AGUDA
Minutos u horas <15 días
Exudado
Infiltrado PMN
Signos pronunciados
De resolución espontanea
Lesión tisular leve
8. Inflamación
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascular
izados a las infecciones y al daño tisular y eliminar el
agente causal.
Puede ser aguda o crónica de acuerdo a la duración de esta.
• Reconocimiento
• Reclutamiento
• Migración
• Eliminación
• Reparación
10. QUIMIOTAXIS
Marginamiento Flujo turbulento NO ,PGI, Histamina
Rodamiento Selectinas L, P y E (Sialil-Lewis x) TNF, IL-1
Adhesión estable Integrinas ICAM (LFA-1,Mac1) y VCAM (VLA-4)
Diapédesis PCAM-1 (CD31)
11. Receptores celulares para la
activación de los leucocitos
TLR (LPS)
IFNGR (IFN-γ)
Receptores Proteína G
Receptores de manosa
R. barredores (LDL)
R. de opsoninas (IgG)
(C3b)
12. Citocinas
Son proteínas o glicoproteínas de pequeño tamaño que se secretan con el
objetivo de alterar la función de una célula diana por un mecanismo
paracrino, autocrino y endocrino.
13. Muchas son pleiotropicas que se refiere a que tienen efectos biológicos
distintos dependiendo de cada célula diana así como la presencia o
ausencia de otros factores moduladores.
Y la redundancia que se refiere a que varias Citocinas pueden producir
efectos biológicos muy parecidos.
14. Citocinas
Migración celular.
Replicación de ADN
Recambio celular
Proliferación de leucocitos
Efectos antiinflamatorios
Efectos Proinflamatorio
Disminuyen la proliferación
Activación de enzimas
Quimiotaxis
Apoptosis
15. Clasificación de las Citocinas
Antiguamente se clasificaban de acuerdo a la célula que producía la
citocina como linfocinas o monocinas, pero debido a que se sabe que
pueden producirse por mas de un tipo de células no se utiliza.
16. Su clasificación es
o Por su estructura básica en:
Citocinas de tipo 1: IL-2 ,IL-3,IL-4 ,IL-5,IL-6, IL-7-IL-9,IL-13, IL-15 Y G-
CSF
Citocinas de tipo 2 : IFN- , IFN–β, IFN-γ e IL-10
17. Por la diferenciación de las células TH0
TH1 IL-12 Proinflamatorio
• IL-2
• IFN-
• LT
TH2 IL-4 Antiinflamatorio
• IL-4
• IL-5
• IL-6
• IL-9
• IL-13
19. Quimiocinas
Proteínas pequeñas con un peso molecular entre 8 y 11 KD.
Su principal función es actuar como quimioatractivos para los leucocitos o
los fibroblastos
20. Factores de crecimiento y CSF
Proteínas que actúan fundamentalmente estimulando el crecimiento de
células progenitoras hematopoyéticas- CSF
Las proteínas de crecimiento y diferenciación producidas por otras células
como en las plaquetas.
PDGF
EGF
FGF
21. INTERFERONES
Recibe el nombre de interferón por la capacidad de
interferir con la infección vírica
Se descubrieron en 1950 como factores solubles
secretados por los leucocitos.
Los IFN de tipo 1 son : IFN- IFN-β
Actúan fundamentalmente como mediadores de respuestas
inmunitarias innatas y adquiridas frente a las infecciones
víricas.
Los IFN de tipo 2 son : IFN-γ
También es importante en la respuesta inmunitaria a
infecciones víricas aunque desarrolla una actividad mas
amplia como mediador Proinflamatorio.
22. Interferón γ
Es producido en su mayor parte por 3 tipos celulares
TH1 CD4+
TH2 CD8+
NK
Junto con las Citocinas IL-12 e IL-18 favorece la
diferenciación de las células T CD4+ a TH1.
Inhibe la diferenciación en células TH2 disminuyendo
así la producción de Citocinas antinflamatorias.
Induce la expresión de otras Citocinas como TNF e
IL-1
Y enzimas como iNOS y NADPH oxidasa
23. Vía de señalización del Interferón γ
El IFN-Y activa la transcripción génica
mediante la fosforilacion de la vía JAK/STAT
Just Another Kinase
Janus kinasa
existen 4 proteínas JAK (JAK-1, JAK-2,JAK-
3 Y TYK2)
y 7 proteínas STAT (STAT 1, STAT 2, STAT 3,
STAT 4, STAT 5A , STAT5B, STAT 7)
RECEPTOR
IFN-γR
24.
25. IL-1 y TNF
Son Citocinas Pluripotenciales que poseen estructuras diferentes.
Sus actividades se solapan bastante (Sinergia)
Tienen la capacidad de potenciar la activación de células T
Estimulan tanto la inmunidad Innata como la Adquirida
Activan a los Neutrófilos y los Macrófagos
Inducen la expresión de otras Citocinas y potencia sus efectos aunque
utilizan los mismas vías de señalización
26. INTERLEUCINA 1
Fiebre
Fue descrita como Factor Activador de Linfocitos ,
Sintetizado por macrófagos activados
Esta conformada por tres proteínas diferentes IL-1α ,
IL-1β y el IL-1RA.
Producto de diferentes genes en el cromosoma 2q
Es sintetizada en:
Monocitos
Macrófagos
Linfocitos T y B
Neutrófilos
NK
27. PRODUCCION DE IL-1 α y β
Queratinocitos
C. Endoteliales
Enterocitos
Fibroblastos
Monocitos IL-1β
Queratinocitos IL-1α
Enzima convertidora de Il-1
28. ACTIVAN LA PRODUCCIÓN
DE IL-1 EN LOS
MACRÓFAGOS
LPS Gram -
TLR4
A. LIPOTEICOICO Gram +
CIMOSAN Levaduras
TNF
GM-CSF
IL-1
29. La superfamilia de receptores IL-
1R/TLR
Hay 2 receptores para IL-1
• IL-1RI cola larga
señalización
• IL-1RII cola corta
Contrarreguladora de IL-1
CINASAS
30.
31. TNF
Se produce en situaciones de estrés como lesiones o
infecciones.
• Macrófagos
• Monocitos
• Linfocitos T
Estimula la degradación muscular (caquexina) por el
aumento del catabolismo
Resistencia a la insulina y redistribución de aminoácidos en
el hígado
Activa la coagulación
Migración celular por el aumento de las moléculas de
adhesión
Fagocitosis
32. Hay 2 tipos de TNFR
• TNFR-1
• Mayoría de los tejidos y media la apoptosis por las
caspasas
• TNFR-2
• Células inmunitarias y cuando se une el ligando
activa el NF-κB.
Los TNFR compiten con el TNF y lo limitan
33. IL-2 e IL-4
IL-2
Proliferación y diferenciación de linfocitos
T
• Aumenta con la IL-1
• Por linfocitos T
• No es fácil detectar por su semivida de 10
Min
• Bloqueo del IL-2R en trasplantes.
IL-4
Proliferación y diferenciación de linfocitos
T
Activación de linfocitos B para la
producción de IgG4 e IgE (Alergias)
Por linfocitos T
Producida por los linfocitos T
Antiinflamatoria en los macrófagos por la
activación de M2
34. IL-6 e IL-8
IL-6
Antiinflamatoria
Por macrófagos
Es estimulada por LPS,TNF e IL-1
En periodos de estrés (Shock Séptico)
Efectos contrarreguladores por la inhibición de
TNF e IL-1
Liberación de cortisol
IL-8
Por macrófagos y células endoteliales
En enfermedad grave como la septicemia
Estimula la liberación de IFN-y
Quimiotaxis
35. IL-10 e IL-12
IL-10
Antiinflamatoria
Por monocitos y linfocitos
Se libera por IFN e IL-1
Inhibe Citocinas inflamatorias como IL-1 y TNF
por la disminución de NF-κB
Regulación por retroalimentación negativa de la
cascada inflamatoria
IL-12
Reguladora
Monocitos, Macrófagos, Neutrófilos Y Células
Dendríticas
Durante la septicemia y la endotoxina
Aumenta la secreción de INF-γ e IL-18
Citotoxicidad de NK y diferenciación de T CD4
Se inhibe por IL-10
Aumenta la coagulación y fibrinólisis
36. IL-13 , IL-15 e IL-18
IL-13
Antiinflamatoria
Solo linfocitos B
• Casi igual que IL-4
Inhibe la liberación de
TNF, IL-1, IL-6 e IL-8
Inhibe la interacción de
leucocitos con el endotelio
37.
38. VIA CLASICA
• Antígeno- Anticuerpo
VIA LECTINAS
• Manosa
VIA ALTERNATIVA
• LPS
• Veneno de Cobra
CASCADA DEL
COMPLEMENTO
43. Neutrófilos
65 – 80 %
Se encargan de fagocitar Bacterias
Hongos
Primeros en responder a una infección microbiana
Su actividad y muerte en gran número forman el pus.
En un proceso llamado Quimiotaxis por IL8, IFN-γ
Adhesión por Histamina (mastocitos) y TNF-
α (macrófagos).
Específicos (secundarios) más grandes
lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina,
activador plasminógeno, histaminasa y FA.
Azurófilos (primarios) MPO, factores bactericidas
(lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas
y proteasas neutras
44. Linfocitos
15-30%
B
Produce inmunoglobulinas y coopera para la activación de linfocitos T
T
CD4 cooperadoras: activan y regulan linfocitos T y B.
TH1 humorales
TH2 celulares
CD8 citotóxicas: destruyen células infectadas por virus y células
tumorales por apoptosis.
T reguladoras (supresoras): previenen autoinmunidad.
NK (natural killer): destruyen células infectadas por virus o células
tumorales por lisis.
47. Monocitos
5 – 9 %
Migran desde el torrente sanguíneo a otros tejidos y se
diferencian a Macrófagos residentes.
Osteoclastos
Cel. Dendríticas
Su función es fagocitar diferentes microorganismos o
restos celulares por medio de las proteínas del CPH.
M1 inflamatoria IFN-y
M2 antiinflamatoria IL-4 e IL-13
50. Eosinófilos
2-4 %
Antihelmínticas
Modulan respuesta alérgica inflamatoria
Pulmones, tubo digestivo
Son estimulados por IL-5 , IL-3 GM-CSF y PAF
Su activación produce EROS histamina y Peroxidasa
Proteína Básica Mayor
51. Basófilos
<1%
Liberan Histamina para respuesta inflamatoria
Alergias
poseen receptores de IgE
Azurófilos: lisosomas(hidrolasas ácidas).
Específicos o secundarios: contienen histamina
heparán sulfato, heparina y Leucotrienos.
52. Plaquetas
Mediadoras de la coagulación y de la inflamación así
como de la cicatrización y regeneración.
150,000 a 450,000
Provienen de los megacariocitos
Producen PAF, Serotonina, PGE2, TXA2
Producen IGF-1, VEGF, HGF, EGF
Se activan con el colágeno ,FvW y FT
La respuesta séptica es la trombocitopenia
Su función mas importante en la hemostasia mediante la
cascada de la coagulación y activación de la trombina
para la polimerización de la fibrina.
Gránulos Densos
• Cofactores
Gránulos-α
• GF y Citocinas
