Informacion sobre el SPW

1. "clase 5"
…
Muchas enfermedades están asociadas a trastornos genéticos.
SER ---> CÉLULA --> NÚCLEO ---> CROMOSOMA ----> ADN
Entonces tendremos un ser, que va a tener células, y dentro de estas células habrán núcleos que en su interior tendrán cromosomas que al mismo tiempo estarán compuestos de ADN. El ser humano tiene 23 pares de cromosomas = 46 cromosomas.
Los genes estarán compuestos por bases nitrogenadas (Citosinas, Guanina, Adenina y Tiamina)
Cuando una célula necesita replicarse, usará la enzima ADN polimerasa para participar en la copia del ADN.
En cambio la ARN polimerasa será usada en la síntesis de proteínas y otras moléculas.
Cando se realiza una línea de ARN mensajero, este tiene destinos como el ribosoma y retículo rugoso.
El ribosoma va leyendo un codón (3 bases) y así le va ensamblando otro codón compatible, y así, continúa leyendo para ir ensamblando la proteína.
ADN codificante y ADN codificante.
(Exones e Insones)
Son las porciones de ARN que serán sacadas para ser usada en otras actividades menos la síntesis de proteínas.
TÍPOS DE ALTERACIONES GENÉTICAS
TRASTORNOS MONOGÉNICOS:
-
Mutación en secuencia codificantes:
Sustitución de una base.
(MUTACIÓN CON PÉRDIDA DE SENTIDO)
(MUTACIÓN SIN SENTIDO)
La MUTACIÓN CON PÉRDIDA DE SENTIDO se le puede llamar también mutación errónea. La finalidad es que estas pueden ser conservadoras o no conservadoras.
La conservadora: Al alterar la sustitución de bases, la proteína sintetizada será la misma.
Aquí se aprecia como al transcribir el ADN en ARN, una de las bases es sustituida por otra, que a la larga puede hacer que varíe o cambie el tipo de proteína que se sintetizará. "mutación con pérdida de sentido"
Acá se aprecia una mutación que también reemplaza una de las bases, pero esta vez la sustitución hiso que el ARN quedara con las siglas UAA en la lectura… Ese es un codón de STOP, lo que lograría que la lectura de la proteína se viera por finalizada en ese codón sin poder dejarla terminar por completo. Esta es mutación sin sentido.
Trastornos genéticos.
martes, 19 de agosto de 2014
23:43
Fisiopatología página 1

2. La NO conservadora: dado al cambio. cambiará el tipo de proteína que se iba a sintetizar.
Ahora… Mutación sin sentido.
Un ejemplo es la talasemia, estas pueden ser alfa o beta que afectan directamente a la hemoglobina.
Mutación con desplazamiento del marco de lectura.
Deleción:
Mutación por expansión de trinucleótidos.
Una mutación errónea no conservadora puede llevarnos a enfermedades como la anemia falciforme.
Aquí se ve interrumpida la síntesis de la proteína en la hemoglobina, lo cual termina en la interrupción de la proteína y afectaría directamente al transporte de oxígeno.
Acá lo que sucede es que la ARN polimerasa agrega porciones nuevas (NO remplaza) solo agrega y desplaza el marco de lectura.
Esto puede alterar toda la continuación de la lectura de proteínas.
La lectura no se verá afectada si la agregación sucede como un codón completo. (múltiplos de 3).
La fibrosis quística se da por la supresión de bases nitrogenadas como se ve en la imagen, lo que produciría que faltaran aminoácidos en la proteína.
Fisiopatología página 2

3. Repeticiones cortas:
El micro satélite imperfecto es que va una expansión por dinucleótidos y entremedio aparece un nucleótido distinto.
Micro satélite interrumpido son dinucleótidos sucesivos y entremedio aparece un trinucleótido distinto.
El micro satélite compuesto es el que avanza con dinucleótidos y es interrumpido y continuado por otro tipo de dinucleótidos sucesivos.
Mutación de secuencias no codificables:
Hay porciones del ARN que el ribosoma no las lee (ARN no codificante), porque no sirven para hacer proteínas. Sin embargo, existe algo llamado complejo RISK que es formado de estas porciones de ARN que no usé. Este complejo RISK es usado como supresor de otras transcripciones de ARN o puede cribar la cadena de ARN.
Transtornos de herencia clásica y de herencia no clásica.
(Mendelianos y no mendelianos)
MENDELIANOS "HERENCIA CLÁSICA"
TRANSTORNO AUTOSÓMICOS DOMINANTES:
No importa con quién se junte, el será el que domine.
Son trinucleótidos que se replican sucesivamente.
Acá se logra ver como el complejo RISK se una a una cadena de ARN mensajera para inhibir e impedir que un ribosoma siga leyendo el resto, asi puede dejar la síntesis de la proteína asta ese punto. En el otro caso vemos que rompe el ARN mensajera para impedir completamente la formación de proteínas. (este mecanismo funciona como botón de emergencia para impedir la lectura de ciertos ARN mensajeros)
Si un los complejos RISK se nos ven alterados perderemos completamente la opción de impedir que se transcriba una proteína que no queremos.
Fisiopatología página 3

4. Acá tenemos una pareja, donde una es afectado y uno es sano.
Existe un 50% de probabilidad de hijos sanos y 50% de hijos sanos.
EXPLICACIÓN: Aa ---Aa ---aa ---aa "Aa = Enfermo // aa = Sano"
Si ambos padres fueran afectados existiría un 25% de que fuera un hijo sano y un 75% de que el hijo nasca enfermo.
EXPLICACIÓN: AA ---Aa ---Aa ---aa OJO EN LAS TABLAS SE EXPLICA CON "D"
Los trastornos Dominantes en su mayoría afectan receptores de membrana
.TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS:
Aquí nace y existe el concepto de portador.-
PUNTOS:
AA = Sano // Aa = Portador // aa = Afectado //
La primera pareja la conforma una persona sana y otra portadora.
Por lo que existe la probabilidad de un 50% hijo sano y 50% hijo portador.
La seguna pareja es que los 2 son portadores. Tienen una probabilidad de tener 50% hijo portador, 25% sano y 25% afectado.
La tercera pareja es donde una es portador y el otro es afectado. Por lo que tiene la probabilidad de 50% portador y 50% afectado. "AQUÍ NO EXISTIRA UN SANO"
Fisiopatología página 4

5. Los trastornos recesivos en su mayoría alteran enzimas.
TRASTORNOS LIGADOS A "X"
Aquí son trastornos solamente asociados a "X", también existen trastornos asociados a "Y" pero en este caso no pueden ser pronunciados, ya que, estas personas son infértiles.
XY = hombre // XX = Mujer.
-
Si solo son hijas tiene 50% ser normal y 50% portadora.
-
Si solo son hombres 50% es normal y 50% afectados.
En el primer caso, si el hombre es normal, y la mujer es portadora, tiene las siguientes probabilidades.
-
Si solo son hombres, Todos son sanos.
-
Si solo son mujeres, Todas son portadoras.
En el caso en que el padre sea portador y la mujer sana, tienen las siguientes probabilidades.
-
Si son mujeres, 50% afectadas y 50% portadoras.
-
Si son hombres, 50% afectados y 50% Normal.
Ahora, si la madre es portadora y el padre está afectado:
Esto se corrobora solo con las tablas.
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TIPOS DE ALTERACIONES PROTÉICAS.
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6. Cuando se altera la función o la formación de una proteína, puedo alterar enzimas o inhibidores de enzimas. Cualquiera de estos casos va a afectar a una cascada de señalización.
Es importante ver en esta tabla si se altera una enzima o receptor, así sabrá si es dominante o recesiva.
TRASTORNOS NO MENDELIANOS "DE HERENCIA NO CLÁSICA"
Herencia mitocondrial.
La mitocondria también tiene ADN, y este ADN de mitocondria es trasmitidos solamente de la madre al hijo NO del padre al hijo.
Repetición de tripletes de nucleótidos.
Aquí solo se pueden ver algunas patologías.
Impronta genética:
Nosotros tenemos el ADN que tiene cromatinas ensambladas en nucleosomas. Aquí encontramos histonas. Y esta histona se puede cambiar (metilar) o sea, se agrega un metilo a la histona (metilación) -----> Impronta genética (es como una marcaje genético)
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7. Entonces aquí tenemos un gen de Prader-Willi y el gen de Angelman. Normalmente todos tenemos estos genes. Lo que pasa es que en un cromosoma tenemos el gen activo y en el otro el gen improntado, entre estos genes se oponen y la enfermedad no se presenta.
En alguna alteraciones estas imprentas no se expresan y son borradas haciendo que el gen se presente.
Un ejemplo mas claro es el siguiente: En el dibujo de la izquierda el gen improntado que inhibe al gen activo de Prader-Willi no se expresa. Por lo que me quedaría el gen de Prader-Willi activo y el gen de Angelman inactivo (porque ese si tiene el improntado)
Por muy raro que suene, el caso anterior es la forma en la que se nombra
"SÍNDROME DE ANGELMAN" El síndrome se denomina por el gen que queda inactivo o silenciado.
Esto no es dominante ni nada, porque es un caso que se da solamente en el momento en que las células se replican cuando el ser se está engendrando, por lo que podría darle a cualquier ser en gestación.
Mosaicismo gonadal.
El mosaicismo hace referencia a que hay mezcla de muchas cosas, eso quiere decir que puedo tener mutaciones de la línea somática o mutaciones de la línea germinal.
¿Qué quiere decir con eso?
Que si tiene una mutación somática significa que alguna de mis células en el cuerpo, (que no van a trasmitir información a mis hijos) estas alteradas.
El mosaicismo somático es eso… alteraciones que no transfiero a mis hijos. "no es heredable"
Ahora, el mosaicismo germinal, es una alteración que se produce durante el desarrollo de un gen, por lo tanto, algunas de la células van a estar alteradas y otras de las células germinales no. Entonces dependiendo de que célula herede el hijo se sabrá si estará sano o no, lamentablemente en este caso no puedo calcular la probabilidad de que salga afectado.
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