2. Periodos
✣ Periodo Pre – Científico : observaciones y
aproximaciones empíricas. Desde las
observaciones de los chinos y filósofos griegos
hasta Edward Jenner (1798)
✣ Periodo Científico : desarrollo bajo el método
científico. Desde Louis Pasteur (1880) a la
actualidad.
4. En la Antigüedad
✣ Epidemias en Humanos
✣ Epidemias en animales
✣ Alta mortalidad
✣ Medicina empírica
5. ✣ Metodologías Inmunológicas : inexistentes
✣ Sin embargo es notable el desarrollo de la
PROFILAXIS
✣ https://www.oie.int/doc/ged/D8887.PDF
6. TRATADOS ACERCA DE MEDICINA
✣ Mesopotamia : código Hamurabi
(tratado de leyes)
y tablillas de Nínive. 669 a.C.
✣ Egipto : papiros de Ebers,
Ramesseum, Kahun.(1500 a.C)
✣ Hebreos : Torah.
7. Tratados de Medicina
✣ India : el Aiur Veda (IV a.C.)
✣ China : Nei ging (2600 a.C)
Huang Di
✣ America precolombina : códice
Sahagun, códice badiano (azteca)
8. ✣ Tucidides (450 a.C.) : El
que se recupera de una
enfermedad queda
protegido contra ella
✣ Hipócrates (460 a.C.) :
Teoría de los humores
(4 fluidos)
✣ Celso (50 a.C.) :
Inflamación (4 signos
cardinales: R, D, T, C.
9. Teorías de la enfermedad
✣ Teoría humoral
✣ Teoría miasmática
✣ Teoría germinal
10. Teorias de enfermedad
✣ Antigüedad : ley mosaica (Torah), Tucidides (400 aC):
contagio, Lucrecio (99 – 55 aC), Marcus Varro (36 aC), Galeno
(176 dC): semillas de enfermedad
✣ Edad Media : Isidoro de Sevilla (613), Avicena (1020), Ibn
Jatima (Siglo XIV): cuerpos diminutos
✣ Edad Moderna: Girolamo Fracastoro (1546): hipótesis más
precisa sobre el contagio
✣ Edad Contemporanea: Ignacio Semmelweis (1847), John
Snow (1854), Louis Pasteur (1860): TEORIA GERMINATIVA
11. Viruela Humana
✣ Viruela : mortalidad 30 a 40%
✣ Recuperados : inmunes de por vida
✣ Chinos : infectaron a los niños usando costras
de enfermos (siglo XII)
✣ Resultado : mortalidad infantil de 20% a 1%
✣ Inoculación Variólica o Variolización
✣ Se extendió a Europa en el siglo XVIII
12. En animales
✣ Siglo IX: brotes de peste bovina
✣ 1754: Técnica de variolización en Bovinos
✣ Incluso en ovinos (ovinación)
✣ Pleuroneumonía bovina ±
✣ Se trató de usar en otras enfermedades : cólera
porcino, distemper, etc : FRACASO
13. Edward Jenner
✣ 1749 – 1823, Berkeley - Inglaterra.
✣ Lesiones de ordeñadoras : en las manos
✣ Lesiones de viruela humana y bovina : similares
✣ Inocula al niño James Phipps con lesiones
provenientes de viruela bovina : “vacunación”
✣ Resultado : erradicación de la viruela humana en
la década de 1970
16. Louis Pasteur
▸ 1822 – 1895, Jura – Francia
▸ Trabajando con la Pasteurella multocida (cólera aviar)
▸ Por casualidad : envejeció un cultivo
▸ Los pollos inoculados con dicho cultivo : no murieron
▸ Consiguió otro cultivo fresco e inoculó a los mismos
pollos : no les pasó nada
▸ Deducción científica : VACUNACION
17. Principio general de la Vacunación
▸ Inocular a un individuo con una cepa no
virulenta (viva o muerta) de un agente
infeccioso induce una respuesta inmune
▸ Esta respuesta inmune protegerá al individuo
contra una posterior infección con una cepa
virulenta del mismo agente infeccioso.
18. Tipos Clásicos de Vacunas
▸ Vacunas vivas o atenuadas : el antígeno está vivo
▸ Vacunas muertas o inactivadas : antígeno muerto
▸ Louis Pasteur trabaja con la Atenuación
▹ Pasteurella : desecación
▹ Antrax : calor (cultivo a alta temperatura)
▹ Rabia : desecación de médulas de conejo con rabia
▸ D Salmón y T Smith : trabajan con Inactivación (Salmonella
de palomas)
19. Teoría de la Inmunidad Celular
▸ Zoólogo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916):
fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua
▸ 1883 : "Teoría de los fagocitos“ : leucocitos de
conejo y de humanos.
▸ Constituyó el núcleo de la teoría de la inmunidad
celular : base principal del sistema de defensa
inmune del organismo.
20. Teoría de la Inmunidad Humoral
▸ Emil von Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-
1931)
▸ Toxinas del tétanos y Difteria : “ el cuerpo produce "antitoxinas”
que neutralizan las toxinas de forma específica”
▸ Si inoculamos el suero que contiene antitoxinas (anticuerpos),
éste es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal
de la toxina correspondiente (1890).
21. Teoría de las Cadenas Laterales
▸ Emil von Behring (1854-1917) : explicación
de la formación y especificidad de los
anticuerpos.
▸ R. Kraus visualiza por primera vez (1897), una
reacción antígeno-anticuerpo.
▸ Al fin a estos elementos se les llamó :
ANTICUERPOS
23. 1882: Roberto Koch
Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios conocidos como “Postulados de Koch”
para demostrar a un agente infeccioso como causa de una
enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un
cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible
sano
4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped
experimental infectado
26. Roberto Koch 1882
26
Marcos Galán
JOB TITLE
Blue is the colour of the clear
sky and the deep sea
Ixchel Valdía
JOB TITLE
Blue is the colour of the clear
sky and the deep sea
Nils Årud
JOB TITLE
Blue is the colour of the clear
sky and the deep sea
27. Metchnikoff: 1886
Von Behring y Shibasaburo Kitasato
Reconoció el significado del
fenómeno de la fagocitosis en
tejidos animales, enunciando la
"Teoría de la Inmunidad Celular“
Descubrieron la capacidad
antimicrobiana de algunas
sustancias contenidas en el suero
desarrollando la "Teoría de la
Inmunidad Humoral"
28. Roux y Yersin:1888
Paul Erlich: 1890
Karl Landsteiner: 1900
Aislaron la toxina diftérica, considerado como
el primer antígeno caracterizado
Postuló la teoría de la "Cadena Lateral"
(receptor de anticuerpos) en las superficie de
las células, que al estimularla se producen
gran cantidad de anticuerpos y tiene una base
secretora, haciendo referencia por primera
vez a la inmunidad humoral
Descubrió los grupos sanguíneos y sus
aglutininas.
29. Kemplerer: 1893
Gruber: 1896
Krauss: 1897
Bordet y Gengou: 1901
Portier y Richet: 1902
Identificó anticuerpos en huevos
Pruebas de aglutinación
Pruebas de precipitación
Desarrollaron la prueba de fijación del
complemento
Propusieron que en ocasiones una
respuesta inmune puede dañar al
organismo, haciendo referencia a la
"anafilaxia"
30. Nicholas Arthus: 1903
Smith: 1906
Buck: 1915
Calmette y Guerin: 1921
Describió fenómenos de necrosis local en la piel
de conejos causadas por el complejo Ag - Ac,
conocido como Fenómeno de Arthus
Estableció el papel de los anticuerpos de la
madre en la protección del recién nacido
Descubrió la vacuna contra Brucelosis bovina
Cepa 19
Produjeron la vacuna contra la Tuberculosis
(BCG), utilizando un bacilo atenuado causante
de enfermedad tuberculosa en ganado bovino
31. Gastón Ramon: 1923
Tiselius y Kabat: 1939
Coons: 1942
Freund: 1942
Fagraeus: 1948
Modificó la toxina diftérica con formol para
producir una "anatoxina" (toxoide)
Identificaron Ac en la fracción sérica de las
gammaglobulinas
Marcó a los Ac con fluoresceína y creó la
técnica de la inmunofluorescencia
Produjo un potente adyuvante de la
respuesta inmune
Encontró a los Ac en el interior de las
células plasmáticas
32. Williams y Grabar: 1953
Burnet y Talmage: 1957
Porter y Edelman: 1959
Doherty y Zinkernagl: 1973
Establecieron la heterogeneidad de las Ig
Postularon la teoría de la selección clonal
Presentaron el modelo de estructura química de los Ac
Demostraron que los linfocitos reconocen Ag de virus y
del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las células infectadas,
estableciendo la especificidad del sistema inmune
celular.
33. Milstein y Köhler: 1975
OMS : 1979
Aislaron Ac monoclonales de clones de
células seleccionadas in-vitro para
producir un Ac específico contra un
blanco antigénico particular
Se declaró oficialmente a la viruela como
completamente erradicada
34. Fecha premio Premiado Concepto
1901 Emile von Behring (1854 - 1917) Suero anti-difteria
1908 Ilya Ilyich Metchnikoff (1845-1916) Inmunidad (fagocitos)
1908 Paul Ehrlich (1854 -1915) Inmunidad (conceptos/humoral, …)
1913 Charles R. Richet (1850 – 1935) Anafilaxia
1919 Jules Bordet (1870-1961) Complemento en Inmunidad
1930 Karl Landsteiner (1868 - 1943). Grupos sanguíneos
1951 Max Theiler (1899 – 1972). Vacuna de la fiebre amarilla
1957 Daniel Bovet (1907 - 1992), Tratamiento de la alergia con anti-H1
1960 Peter Brian Medawar (1915-1987) Tolerancia adquirida en trasplante
1960 Frank Macfalane Burnet (1899-1985) Tolerancia/teoría selección clonal
1972 Gerald M. Edelman (1929 - …) Estructura de las inmunoglobulinas
1972 Rodney R. Porter (1917-1985) Inmunoglobulinas y cromatografía, afinidad
1977 Rosalyn Yalow (1921-2011) Inmunoensayos: RIA
1980 George D. Snell (1903-1996) MHC ratón
1980 Jean Dausset (1916 – 2009) MHC humanos
1980 Baruj Benacerraf (1920 - 2011) MHC, respuesta inmune y alorreconocimiento
1984 Niels K. Jerne (1911 – 1994) Control y regulación de la inmunidad
1984 George J.F. Köhler (1946 – 1995) Anticuerpos monoclonales
1984 César Milstein (1927 - 2002) Anticuerpos monoclonales
1987 Susumu Tonegawa (1938 - …) Diversidad de las inmunoglobulinas
1990 Joseph E. Murray (1919 - …) Trasplante renal
1990 E. Donnall Thomas (1920 - …) Trasplante de médula ósea
1996 Rolf M. Zinkernagel (1944 - …). Restricción antigénica por MHC para TcR
1996 Peter C. Doherty (1940 - …). Restricción antigénica por MHC para TcR
2008 Harald zur Hausen (1936, …) Descripción del VPH y la vacuna anti-cáncer de cérvix
2008 Françoise Barré-Sinoussi (1947- …) Descripción del VIH
2008 Luc Montagnier (1932- …) Descripción del VIH
2011 Jules A. Hoffmann (1941 - …) Toll en Drosofila como inmunidad innata
2011 Bruce A. Beutler (1957 - …). TLR en ratón en inmunidad innata
2011 Ralph M. Steinman 1953 - 2011). Células dendríticas
PREMIOS NOBEL DE
INMUNOLOGIA