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DROGAS ANSIOLITICAS.
ANSIEDAD: Es una respuesta fisiológica ante situaciones
estimulantes nuevas, intensas o amenazantes del ambiente,
que permite al organismo adaptarse, ofreciendo una
respuesta que lo prepara y adapta frente a dichos estímulos.
Pero, cuando la respuesta de ansiedad:
Es demasiado intensa en relación con el estímulo que
la causa
Se mantiene durante más tiempo del adecuado
Surge sin estímulo que la desencadene
(espontáneamente)
Aparece ante estímulos que no debieran
desencadenarla
Es inadecuada al estímulo que la genera
Entonces se trata de ANSIEDAD PATOLÓGICA
En la ansiedad patológica, la atención se focaliza en
la propia respuesta del individuo ante la amenaza,
más que en la amenaza en sí.
Trastorno de ansiedad generalizada
❂ Ansiedad generalizada y persistente
❂ Sintomatología muy variable
❂ A menudo relacionado con estrés ambiental
❂ Pueden asociarse episodios depresivos
❂ Delimitación a veces difícil con trastorno de
panico
Características sociodemográficas
❂ Edad de inicio Adultos jóvenes (20-30 años)
❂ Sexo 2 mujeres: 1 varón
❂ Estado civil Sujetos que han estado casados
(separados, divorciados, viudos)
❂ Actividad laboral Tareas del hogar, desempleados
por incapacidad laboral o jubilación anticipada

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Factores predisponentes
• Genéticos
• Educación en la infancia
• Personalidad ansiosa
❂ Factores precipitantes
• Acontecimientos vitales estresantes
❂ Factores de mantenimiento
• Persistencia de los acontecimientos estresantes
• Estilos de pensamiento: Interpretación
catastrofista de la realidad
Aspecto típico:
• ceño fruncido
• postura de tensión, inquieta y temblorosa
• piel pálida y sudorosa
• llanto fácil
RECUENTO HISTORICO:
ETANOL
1853-1864  SALES DE BROMURO Y LOS BARBITÚRICOS.
PARALDEHIDO Y EL HIDRATO DE CLORAL.
1930  EFECTOS TOXICOS DE BROMUROS.
1950  CARBAMATOS DE PROPANEDIOL (MEPROBAMATO Y
ANÁLOGOS).
A FINALES DE 1950  DESCUBRIMIENTO DEL
CLORDIAZEPÓXIDO.
ANTICOLINÉRGICOS Y ANTIHISTAMÍNICOS (HIDROXIZINA).
AZASPIRODECANEDIONAS  BUSPIRONA (BUSPAR)
BENZODIACEPINAS
CLORDIAZEPÓXIDO, DIAZEPAM, OXAZEPAM, CLORAZEPATO,
LORAZEPAM, PRAZEPAM, ALPRAZOLAM Y HALAZEPAM.
C - R 3
C=N
N-R1
R 7
R 2´
R 4°
ESTRUCTURA BASE
5 ARIL-1,4- BENZODIACEPINA

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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 SEDACIÓN
 HIPNOSIS
 MENOR ANSIEDAD
 RELAJACIÓN MUSCULAR (DIAZEPAM) MENOR ANSIEDAD
 ACTIVIDAD ANTICONVULSIVANTE (DIAZEPAM)
EFECTOS DE ESTAS DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LOS
TEJIDOS PERIFÉRICOS
 LA VASODILATACIÓN CORONARIA
 BLOQUEO NEUROMUSCULAR (DOSIS MUY ALTAS)
 SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y
 RESPIRATORIO  EFECTOS LEVES.
SITIOS Y MECANISMO DE ACCION:
POTENCIAN LOS EFECTOS INHIBIDORES DEL GABA EN TODOS LOS NIVELES
DEL NEUROEJE INCLUYENDO MÉDULA ESPINAL HIPOTÁLAMO, HIPOCAMPO,
SUSTANCIA NEGRA Y CORTEZAS CEREBELOSAS Y CEREBRAL.
FARMACOCINETICA
ABSORCION: BUENA POR VÍA ORAL.
CLORDIAZEPÓXIDO, OXAZEPAM, LORAZEPAM, ALPRAZOLAM Y HALAZEPAM,
SE ABSORBEN CON RELATIVA LENTITUD POR VÍA ORAL. (CON. MAX
PLASMÁTICAS VARIAS HORAS)
DIAZEPAM: ABSORCIÓN MÁS RÁPIDA. (CONC. MAX. PLASM. 1 HORA).
CONC. MAX. EN PLASMA : 0,5 – 8 HORAS.
VIM Y VEV  DIAZEPAM.
DISTRIBUCION:
SE FIJAN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN UN 85 A 95 %.
VOL. APARENTE DE DISTRIBUCIÓN  1 A 3 LTS POR Kg.
ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.
ES CAPTADO POR ENCÉFALO SEGUIDO POR UNA FASE DE REDISTRIBUCIÓN
HACIA TEJIDOS NO BIEN PERFUNDIDOS (MUSCULOS Y GRASAS).
ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA Y SE SECRETAN CON LA LECHE.

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GLUCURONATOS
N-DESALQUILACIÓN HIDROXILACIÓN
ALIFÁTICA
SISTEMAS MOCROSÓMICOS HEPÁTICOS
BIOTRANSFORMACION:
BENZODIACEPINAS
COMPUESTO
 COMPUESTO HIDROSOLUBLE INACTIVOS
ORIGINAL

EXCRETADOS
METABOLISMO DE LAS BENZODIACEPINAS

OXIDACIÓN CONJUGACIÓN
MICROSÓMICA (GLUCURONIDO TRANSFERASAS)
CLORODIACEPÓXIDO DIACEPAM PRACEPAM CLORACEPATO (INACTIVO)
DESMETILCLORODIACEPÓXIDO
DEMOXEPAM DESMETILDIACEPAM ALPRAZOLAM Y TRIAZOLAM
OXACEPAM HIDROXIMETABOLITOS ALFA
CONJUGACIÓN
FLURACEPAM
LORACEPAM
DESALQUIL-
FLURACEPAM
HIDROXIETIL-
FLURACEPAM
EXCRECIÓN
URINARIA
BENZODIACEPINAS INACTIVAS DIRECTAMENTE POR LA REACCIÓN INICIAL:
LORAZEPAM, OXACEPAM, TEMAZEPAM, TRIAZOLAM
BENZODIAZEPINAS
ANSIOLITICOS HIPNOTICOS
AlprazolamClordiazepóxidoClonazepam Clorazepato Diazepam Lorazepam Quazepam Midazolam Estazolam Flurazepam Temazepam Triazolam
EXCRECION: RENAL
NOMBRE
GENÉRICO
NOMBRE
COMERCIAL
FORMAS
POSOLÓGICAS
VIDA
MEDIA
(HORAS)
DOSIS DIARIA
USUAL† (mg)
DOSIS DIARIA
EXTREMA(mg)
ALPRAZOLAM
CLORDIAZEPÓXIDO
XANAX
LIBRIUM
O
O,I
5-15 0,75-1,5
15-40
25-100(Parenteral;
puede repetirse a
las 2-4 h)
0,5-4
10-100
25-300
(Parenteral)
CLORAZEPATO
DIAZEPAM
TRANXENE
VALIUM
0‡
0‡,I
50-80
30-60
30
4-40
2-20(Parental; puede
repetirse a las 3-4h)
7,5-90
2-40
HALAZEPAM
LORAZEPAM
PAXIPAM
ATIVAN
0
0,I
10-20 60-160
2-6
2-4 (Parental)
20-160
1-10
OXACEPAM
PRAZEPAM
SERAX
CENTRAX
0
0
5-10 30-60
20-40
30-120
10-60

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INTERACCIONES FARMACOCINETICAS:
 CIMETIDINA, DISULFIRAM, ISONIAZIDA Y ANTICONCEPTIVOS
ORALES   METABOLISMO DE BENZODIACEPINAS.
 RIFAMPICINA  METABOLISMO DE BENZODIACEPINAS
FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD:
 PATOLOGÍAS HEPÁTICAS.
OXACEPAM, LORACEPAM  AGENTES MÁS INOCUOS EN
HEPATOPATÍAS.
 CONDICIONES FISIOLÓGICAS  LA VEJEZ.
REACCIONES TOXICAS Y EFECTOS SECUNDARIOS:
 SOMNOLENCIA Y ATAXIA.
  DE LA HOSTILIDAD Y LA IRRITABILIDAD.
 TOXICIDAD CLÍNICA  BAJA.
 ERUPCIÓN CUTÁNEA
 NAÚSEAS
 CEFALEA
 DETERIORO DE LA FUNCIÓN SEXUAL
 VÉRTIGOS
 MAREOS
 AGRANULOCITOSIS E IRREGULARIDADES MENSTRUALES (RARO)
 EFECTOS TERATÓGENOS SOBRE EL FETO  DISCUTIBLE
USOS TERAPEUTICOS:
 TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD
 CLORDIAZEPÓXIDO  TTO DE LOS SÍNDROMES DE
ABSTINENCIA ALCOHÓLICA
 PREMEDICACIÓN EN ANESTESIA Y EN OBSTETRICIA DURANTE
EL PARTO.
 TÉTANO (DIAZEPAM 2-20 mg VIV CADA 2 A 8 h)
 TRASTORNOS DE LAS MOTONEURONAS SUPERIORES. (DIAZEPAM)
 PARÁLISIS CEREBRAL (PARA ALIVIAR ESPASTICIDAD Y ATETOSIS)
 EN CARDIOVERSIÓN Y CRISIS EPILÉPTICAS (DIAZEPAM)
Quazepam
Flurazepam Clordiazepóxido
Diazepam
Clorazepato
Acción Larga
1-3 días

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Temazepam
Estazolam
Lorazepam
Alprazolam
Acción Media
10 – 20 horas
Triazolam
Oxazepam
Acción Corta
3 – 8 horas

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TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA
 DOSIS GRANDES POR LARGO TIEMPO
 PROPRANOLOL PARA CONTRARRESTAR SÍNTOMAS AUTÓNOMOS
VINCULADOS CON LA ABSTINENCIA.
OTROS SEDANTES USADOS CONTRA LA ANSIEDAD
CARBAMATOS DE PROPANEDIOL
MEPROBAMATO ( 1955)
NO ESTÁ EN USO ACTUALMENTE
ESTRUCTURA QUIMICA
O C3H7 O
‫װ‬‫װ‬
H2N – C - OCH2 – C - CH2O – C - NH2
CH3
ÉSTER DE BIS – CARBAMATO.
 ABSORCIÓN: BUENA POR VÍA ORAL
 CONC. MAX. PLASM. = A LAS 2 HORAS
 VIDA MEDIA = 11 HORAS
 SU UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS  BAJA
 ATRAVIEZA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA Y PLACENTA
 NO ES SELECTIVO EN SUS ACCIONES ANSIOLÍTICAS
 PRESENTACIÓN: TABLETAS DE 200 mg Y 600 mg ( EQUANIL , MILTOWN )
• AMENAZA DE TOLERANCIA
• DEPENDENCIA FÍSICA
• SEVERAS REACCIONES DE ABSTINENCIA.
 PRESENTA MUCHOS EFECTOS INDESEABLES:
ÉSTER DE BIS – CARBAMATO.
• CÁPSULAS 200 Y 400 mg ( MEPROSPAN )
• Adm. ORAL DE 400 mg  SOLO LEVE SEDACIÓN.
FUERON DESPLAZADOS POR LAS BENZODIACEPINAS
DOSIS NO MENOR DE 400 mg DIARIOS  PARA SER EFECTIVO COMO
ANSIOLÍTICO.
DOSIS PRODUCE SEDACIÓN CONSIDERABLE
Adm: VO
VIM  MEDICACIÓN PREANESTÉSICA.
HIDROXIZINA

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AZASPIRODECANEDIONAS (BUSPIRONA)
ESTRUCTURA QUIMICA
O
O
N N
N
N
N - CH2( CH2 )2 CH2 -
 ES ANSIOSELECTIVA
 NO PRESENTAN EFECTOS COLATERALES EXTRAPIRAMIDALES
 NO SON ANTICONVULSIONANTES
 PARECEN NO CAUSAR TOLERANCIA NI SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA
 NO DEMUESTRAN TOLERANCIA CRUZADA CON LAS BENZODIACEPINAS U
OTROS SEDANTES
 NO EJERCEN EFECTOS DEPRESIVOS ADITIVOS EN EL S.N.C. JUNTO CON EL
ETANOL
 TIENEN UNA AFINIDAD SELECTIVA POR LOS RECEPTORES DE SEROTONINA
DEL TIPO 5 – HT1 A EN EL ENCÉFALO
 SON METABOLIZADOS POR ENZIMAS HEPÁTICAS A 1 – (2 – PIRIMIDINIL)
PIPERACINA QUE TAMBIEN TIENE EFECTOS ANSIOLÍTICOS.
 PRESENTACIÓN : CLORHIDRATO DE BUSPIRONA ( BUSPAR ),
TABLETAS 5 Y 10 mg.
 Adm. ORAL DIARIA DE 15 A 30 mg.
AZASPIRODECANEDIONAS (BUSPIRONA)
ESTRUCTURA QUIMICA
GRACIAS