2. Son fármacos que tienen la
propiedad de suprimir el dolor,
cualquiera sea su origen.
3. DOLOR
Es la respuesta normal del
organismo frente a la
injuria y tiene como
objetivo prevenir mayor
daño
4. ESTIMULO DOLOROSO
A NIVEL ESPINAL
Señales nociceptivas periféricas:
Fibras A,δ y C
→→Cuerno dorsal
Liberación pre sináptica
Neuropeptidos: taquicininas
Sustancia P
Neuroquininas A
5. ESTIMULO DOLOROSO
A NIVEL ESPINAL
Receptores potsinaoticos:
Taquicininas NK1(SP)
NK2(NKA)
GLUTAMATO AMPA
NMDA
→DESPOLARIZACION
7. ESTIMULO DOLOROSO A
NIVEL SUPRAESPINAL
Las neuronas Nociceptoras son
activadas por:
Sust P, neuroquininas
LiberadaS por terminaciones
de las fibras aferentes
Primarias y se proyectan
sobre el NUCLEO
GIGANTO CELULARIS
8. SE PONEN EN
JUEGO UNA SERIE
DE SISTEMAS
DECENDENTES
→PERCEPCION DEL
DOLOR Y DE TODO
SUS COMPONENTES
ESTIMULO DOLOROSO A NIVEL
SUPRAESPINAL
9. OPIODESOPIODES
ENDOGENOSENDOGENOS
se dividen en tres grupos:
•Encefalinas (Pro encefalina) : δ y μ
•Endorfinas (POMC) : δ y μ
•Dimorfinas (pro dimorfina) : κ
Las endorfinas y encefalinas interrumpen los
impulsos dolorosos: mediados por canales
de calcio
10. ANALGESICOSANALGESICOS
OPIODESOPIODES
Los opioides son péptidos
naturales que interaccionan con
receptores neuronales
específicos generando
potenciales postsinapticos de
membrana de tipo inhibitorio o
inhibiendo la liberación de
neurotransmisores
12. MORFINAMORFINA
El fármaco prototipo y el
mas utilizado.
Se caracteriza por
activar a los recep μ con
mas afinidad.
sedación y estupor o
bienestar y euforia
15. ANALGESIA
Se produce por
acción en tres
niveles:
3.- a nivel límbico y
cortical.
suprime y reduce la sensibilidad
dolorosa atenúa la percepción
del tono desagradable o
angustioso del dolor
16. FARMACODINAMIA:
Fármaco analgésico, antitusivo
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la transmisión del impulso eléctrico, puesto que
ocupa los receptores opioides (my, kappa, delta)
localizados en la membrana neuronal a nivel del sistema
nervioso central (medula y encéfalo) mas propiamente, en
las vías ascendentes (aferentes) de la transmisión del
impulso doloroso.
17. Al ocupar los receptores se inhibe la enzima
ADENILCICLASA, que convierte el ATP en AMP
cíclico.
Esta reducción de la adenilciclasa, inhibe la
liberación de neurotransmisores a nivel de la neurona
presinaptica, puesto que se cierran los canales del
Ca. (el calcio promueve la liberación de los
neurotransmisores de las vesículas sinápticas a la
hendidura sináptica)
20. OTRAS ACCIONESOTRAS ACCIONES
CENTRALESCENTRALES
Hipotermia de origen hipotalamico
Produce miosis de gran intensidad (núcleo
de Edinger-Westphal).
Provoca con frecuencia náuseas y
vómitos.
En ocasiones y dependiendo de la dosis,
puede producir hipertonía muscular de
origen central
21. EFECTOSEFECTOS
CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARES
Puede producir bradicardia de origen
vagal, si la administración es por vía
intravenosa
hipotensión por acción sobre el centro
vasomotor,
vasodilatación arterial y venosa, que
repercute en la reducción de la
poscarga y la precarga,
liberación de histamina.
22. EFECTOSEFECTOS
GASTROINTESTINALES YGASTROINTESTINALES Y
URINARIOSURINARIOS
depresión de la motilidad gastrointestinal.
retraso en el vaciado gástrico,
estreñimiento y aumento de la presión en
las vías biliares, con hipertonía del
esfínter de Oddi.
En estos efectos intervienen una acción
central y otra periférica.
Retención urinaria
23. DESARROLLO DEDESARROLLO DE
TOLERANCIATOLERANCIA
Los opioides desarrollan tolerancia a
muchos de sus efectos con relativa
rapidez; se manifiesta por:
acortamiento en la duración de la acción
o por una disminución en la intensidad
de la respuesta.
25. Se administran por vía oral y parenteral.
Atraviesan ambas barreras, sin embargo, el
tramadol no es teratogénico.
Metabolizados en el hígado, y se eliminan a
través de la orina, y en menor proporción por
la leche materna.
Vida media variable, de 4 a 12 horas.
29. HEROINAHEROINA
Derivado de la morfina,
mayor liposolubilidad por lo que llega antes
al cerebro y alcanza allí mayores
concentraciones: quizá por eso ejerce una
intensa acción euforizante.
Es un poderoso analgésico que puede
emplearse por VO y parenteral, pero no está
admitido en la mayoría de los países por
temor a su poderosa adictogénesis.
30. CODEINACODEINA
DIHIROCODEINADIHIROCODEINA
derivados de la morfina,
Presentan mucha menor afinidad por los
receptores μ.
Igualmente, deprimen menos el SNC.
Además, presentan acción antitusígena
capacidad de provocar estreñimiento
Su analgesia es muy útil en dolores de tipo
medio o moderadamente intensos,
Pueden producir náuseas y vómitos, mareo e
inestabilidad..
31. PETIDINAPETIDINA
Es 10 veces menos potente que la morfina,
pero igual actividad como analgesico,
depresión respiratoria y
farmacodependencia.
Tiene además propiedades anticolinérgicas,
taquicardia y miosis menos intensa
Provoca mayor grado de hipotensión.
Carece de acción antitusígena y produce
menos estreñimiento.
32. METADONAMETADONA
es ligeramente más potente que la morfina,
con la que comparte todas sus propiedades
farmacológicas
redistribuye al plasma y los tejidos
la semivida es de unas 18 h,
(analgesia es de 4-6 h);
administración crónica la semivida 47 h,
(analgésica es 6-12 h o más).
33. FENTANILOFENTANILO
es de 50 a 150 veces más potente que la
morfina.
escasa cardiotoxicidad.
alcanza el máximo de acción central en 4-5
min; enseguida se redistribuye a plasma,
tejidos muscular y adiposo acciones
centrales desaparezcan en 30 min pero al
administrar dosis elevadas o sucesivas, la
semivida de eliminación aumenta, los
efectos son más duraderos.
34. TRAMADOLTRAMADOL
presenta cierta similitud con la codeína (y,,
tiene una débil a moderada afinidad por los
receptores opioides
su acción analgésica es moderada,
depresión respiratoria, la retención urinaria
estreñimiento.
Reacciones anafilácticas y convulsiones que
pueden ser pacientes predispuestos
52. DEXTROPROPOXIFENO
Tableta: 65 mg junto a Paracetamol
650 mg
Ampolla: 38 mg junto a Terapirol 1000 mg
DOSIS:
Una tableta o una ampolla cada 8 – 6 hrs
NOMBRES COMERCIALES:
KLOSIDOL
PROXIFEN
56. FARMACODINAMIA:
Son los mas importantes derivados del opio, por
lo tanto con potente acción analgésica.
ELEVAN EL UMBRAL DEL DOLOR 100 %
MECANISMO DE ACCION:
Inhiben la transmisión del impulso eléctrico.
58. Puede ser administradas por vía oral y
parenteral (subcutánea).
La duración de acción es de 3 a 8 horas.
Atraviesan ambas barreras.
Se eliminan por la orina.
72. FENTANYL
Ampolla: 0,05 mg
Parche: 25 – 50 mg
DOSIS:
Adultos: 1 ampolla c/2hrs, dependiendo de la cirugía
Niños: 0,005mg/kg c/2hrs, dependiendo de la cirugía
NOMBRES COMERCIALES:
FENTAX
FENTADROL
Notas del editor
En el sistema aferente, la morfina interactúa a nivel espinal con receptores opioides que se encuentran en las terminaciones de las fibras sensitivas primarias que penetran en las astas posteriores, así como con los localizados en dendritas y somas de las neuronas espinotalámicas de las láminas I y V. Por este mecanismo reduce la actividad que ha de ascender por la vía espinotalámica. En el mesencéfalo y el diencéfalo deprime la actividad aferente sobre la sustancia gris periacueductal y periventricular, y los núcleos intralaminares del tálamo, estructuras que forman parte de las vías espinorreticular y espinomesencefálica.
El sistema eferente o descendente que regula la transmisión de la información nociceptiva en la médula espinal tiene su origen en localizaciones cortical, mesencefálica y bulbar (fig. 26-3). Abundan en él neuronas y terminaciones de carácter opioide en íntima conexión con otros sistemas (serotonérgicos,
sustancia P, neurotensina, noradrenalina, etc.), que proyectan sus prolongaciones hacia las láminas de las astas posteriores de la médula espinal. La estimulación de los receptores opioides situados en estos niveles, particularmente en el mesencéfalo (sustancia gris periacueductal) y en el bulbo
(núcleos rostroventrales), provoca la activación de un sistema neuronal inhibidor de la transmisión nociceptiva, de proyección descendente (sistema off del bulbo), al tiempo que inhibe un sistema contrapuesto también bulbar y descendente de carácter excitador (sistema on). La morfina, pues, y los demás agonistas puros utilizan y potencian la función inhibidora descendente que se expresa, en último término, en las astas posteriores de la médula.
La morfina actúa también a nivel límbico y cortical, donde hay abundantes receptores opioides; de este modo, el opiáceo no sólo suprime o reduce la sensibilidad dolorosa sino que atenúa la percepción del tono desagradable o angustioso del dolor, sustituyéndolo incluso en ocasiones por una sensación de bienestar o de agrado. Finalmente, algunos datos sugieren la posibilidad de que la morfina actúe también sobre receptores opioides situados en terminaciones nerviosas periféricas (los nociceptores), al menos en situaciones caracterizadas por la existencia de un componente inflamatorio crónico.
Además de las náuseas y los vómitos, la morfina provoca un aumento del tono miógeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los esfínteres, y una inhibición de la actividad neurógena que repercute en una depresión de la motilidad gastrointestinal.
Como consecuencia aparecen retraso en el vaciado gástrico, estreñimiento y aumento de la presión en las vías biliares, con hipertonía del esfínter de Oddi.
En estos efectos intervienen una acción central y otra periférica. La acción central deriva de la interacción con receptores situados a nivel supraspinal y espinal. La acción periférica se ejerce sobre los plexos mientéricos, donde inhibe la liberación de neurotransmisores implicados en los reflejos
locales de la pared gastrointestinal. Los receptores implicados son preferentemente μ.
Provoca con frecuencia retención urinaria. Este efecto se debe también a una acción supraespinal y espinal, por lo que aparece una inhibición de la respuesta refleja a la micción.
Es la disminución progresiva de los efectos de un fármaco a medida que se consume de forma reiterada