El documento discute los mecanismos de acción y usos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) para el manejo del dolor en animales exóticos como hurones, roedores, conejos, hámsteres y erizos. Describe los blancos farmacológicos de los AINES a nivel periférico, ganglio dorsal, médula espinal y cerebro. También compara la selectividad de varios AINES como el carprofeno, etodolaco, meloxicam y ketoprofeno.

1. Familia de fármacos Mecanismo de acción en principales patologías dolorosas Manejo del dolor en hurones, roedores conejos, hámster, erizos de tierra y chinchillas.
Dra. Sylvia Arrau
vetesantamaria@ gmail.com

2. PRESENTACION
AMANTE DE ANIMALES

3. PRESENTACION
El viernes 27 de enero de 2012, Sylvia Arrau
Barra obtuvo con Distinción Máxima el
grado de Doctora en Ciencias Farmacéuticas
de la Universidad de Chile.

4. …..Y NO TODO FUE TRABAJO

5. ANTIHIPERALGESICOS
LA GRANDEZA DE UNA NACIÓN Y SU PROGRESO MORAL PUEDEN MEDIRSE
POR EL TRATO QUE RECIBEN SUS ANIMALES
Gandhi

6. ACIDO ARAQUIDONICO
•RESPUESTA INFLAMATORIA
DOLOR AINES
MODELO DE INFLAMACIÓN: EICOSANOIDES
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (2011)

7. DOLOR INFLAMATORIO
HIPERALGESIA PRIMARIA
AINES = ANTIIHIPERALGESICOS
DOLOR INFLAMATORIO = “INTERFASE QUIMICA”
SUSTANCIAS ALGÓGENAS: SUSTANCIA P PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE LA CALCITONINA BRADIKININA PG LEUCOTRIENOS SEROTONINA OTROS

8. CUADRO INFLAMATORIO
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (20011)

9. •Catalizan la biosíntesis de prostaglandinas.
•Existen dos
isomorfas de COX:
Cox-1 y Cox-2

10. Poseen 2 O2 en su ciclo o anillo inicial
Les confiere alta liposolubilidad

11. AINES
Grupo químicamente muy heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos fármacos comparten algunas propiedades (efectos terapéuticos y colaterales)

12. ANALGESIA PREVENTIVA
¿ PORQUÉ CON AINES ES MAS EFICAZ LA ANALGESIA PREVENTIVA (HIPERALGESIA) ?? PORQUE LOS AINES SON ANTIHIPERALGESICOS SINERGICOS CON OTRAS FAMILIAS DE ANALGESICOS Y ANESTESICOS ACTUAN EN LA MEDIDA QUE SON CAPACES DE DISMINUIR LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE PERPETUAN LA INFLAMACION ….PERO RECORDAR QUE EXISTE COMPONENTE DE NOCICEPCION Y DE SENSIBILIZACION…POR LO CUAL CON AINES SOLAMENTE CONSEGUIREMOS ESTE EFECTO??...LO MAS PROBABLE ES QUE NO¡¡¡¡

13. Es de gran importancia, intentar establecer qué nivel de dolor siente un animal antes de prescribir un tratamiento, esto permitirá realizar un mejor manejo del dolor

14. MECANISMOS CENTRALES Y PERIFERICOS AINES
MECANISMOS PERIFERICOS: inhibición de PG periféricas Liberación de opiodes periféricos
MECANISMOS CENTRALES: Inhibición de PG centrales Liberación de opiodes medulares (Asta dorsal) Liberación de NE, SER o Ach centrales
MONTADA RESPUESTA INFLAMATORIA AINES YA NO RESPONDEN BIEN: BASE DE APOYO DE ANALGESIA PREVENTIVA

15. BLANCOS FARMACOLOGICOS

16. A NIVEL PERIFERICO
•Primero ocurre el fenómeno de transducción (interfase química a eléctrica)
•En este punto, el objetivo de los fármacos es disminuir la estimulación de los nociceptores disminuyendo la producción de sustancias productoras del dolor, para esto se ocupan AINES y anestésicos locales.
•Luego viene la transmisión del potencial de acción hacia el sistema nervioso periférico, en donde son mas efectivos anestésicos locales para manejar el dolor.

17. GANGLIO DORSAL
A nivel del Ganglio dorsal: que hace sinapsis con las neuronas simpáticas, liberándose sustancias tales como sustancia P, somatostatina, péptido intestinal vasoactivo, dinorfina, endorfina, etc. Lo que lo convierte en un punto clave tanto en la transmisión de las señales dolorosas como en la aplicación farmacológica, ocupándose a este nivel AINES, anestésicos locales y alfa 2 agonistas.

18. EN LA MEDULA ESPINAL
•Ya a nivel de la médula espinal, se produce la modulación del estimulo nervioso, se pueden intensificar o disminuir las señales. Por ejemplo hay neurotransmisores inhibidores como GABA, y neurotransmisores que intensifican la señal como glutamato, sustancia P y prostanoides. Por lo que aquí puede ejercerse una modulación con administración sistémica o epidural AINES, agonistas α-2 o anestésicos locales.

19. EN EL CEREBRO
En el cerebro se produce la integración del impulso nervioso, desencadenando la percepción del dolor consciente, subjetivo y emocional
A este nivel se puede actuar mediante administración sistémica de opiáceos y/o agonistas α2.

20. AINES
Grupo Farmacológico
Fármaco prototipo
ACIDOS
Salicílico
Ácido acetilsalicílico
Enólicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y meloxicam
Acético
Indolacético
Indometacina
Pirrolacético
Ketorolaco
Fenilacético
Diclofenaco
Piranoindolacético
Etodolaco
Propiónico
Naproxeno
Antranílico
Ácido mefenámico
Nicotínico
Clonixina
NO ACIDOS
Sulfoanilidas
Nimesulida
Alcalonas
Nabumetona
Paraaminofenoles
Paracetamol

21. HIPOTALAMO PREÓPTICO
Infección, daño tisular, inflamación, rechazo de injerto, otros
IL-1b, IL-6, interferón α y ß, TNFα
Incrementan la síntesis de PGE2
AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2 y produce efecto antipirético.
ACCIÓN ANTIPIRÉTICA AINES

22. Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2
ASA es el único usado
Efecto 5-11 días, acetilación irreversible COX1= MUERTE DE ENZIMA
Tendencia a hemorragias
AGREGACION PLAQUETARIA

23. •Vía oral buena absorción GI
•Son ácidos débiles y su absorción en perros y gatos esta facilitada por el bajo pH del jugo gástrico
•En el intestino es buena debido a la superficie y a que las formas ionizadas de la mayoría de los AINE son lipofilicas

24. •Distribución extracelular, con volumen de distribución pequeño
•Penetran con facilidad tejidos inflamados por ser ácidos débiles
•La duración del efecto puede exceder su vida media.

25. •Elevada unión a proteínas, con excepción de los salicilatos (50%)
•Acumulación de fármaco en exudados ricos en proteínas
•La mayoría de los AINE solo se unen a la albumina y una vez que los sitios de unión están saturados la concentración de fármaco libre incrementa rápidamente
•Interacciones con algunos antibióticos

26. POTENCIAL ULCEROGENICO DE LOS AINES
–Corticoterapia recurrente
–Deshidratación
–Shock hipovolémico
–Alteración del flujo sanguíneo intestinal normal.
–Gastrolesivos en diferentes medidas según selectividad

27. Por inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas:
Significativa en animales con:
–Depleción de volumen
–Retención elevada de sodio
–Insuficiencia renal preexistente.

28. –Poco común en animales que reciben AINES
–Hepatotoxicidad idiosincrática
–Sobredosis de paracetamol en perros y humanos adultos

29. CONCEPTO DE ÍNDICE DE SELECTIVIDAD
Los inhibidores selectivos de la isoforma inducible de COX-2 pueden:
Reducir el dolor, la fiebre y la inflamación
Sin afectar a la regulación fisiológica ejercida por la isoforma constitutiva COX-1 en el aparato gastrointestinal, las plaquetas y el riñón, sin causar reacciones adversas.

30. SELECTIVIDAD COMPARATIVA DE AINES

31. INTERACCIONES AINES

32. CLASIFICACION TRADICIONAL DE AINES
INHIBIDORES SELECTIVOS COX-1: KETOPROFENO FLUNIXIM MEGLUMINE IBUPROFENO KETOROLACO INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2: CARPROFENO ETODOLACO MELOXICAM FIRECOXIB DIRECOXIB MAVACOXIB ROBENACOXIB ACIDO TOLFENAMICO
Que significa esto?? Que implicancias tiene??

33. “SELECTIVIDAD COX-2/COX-1” o AHORRO COX1??’
TENDENCIA ACTUAL: agruparlos según su capacidad (en una determinada concentración y utilizando métodos in vitro de inhibir un % de la COX-2 y comparar con la concentración necesaria para inhibir el 50% de la COX-1
LAS VARIACIONES QUE SE HAN VISTO EN CUANTO A SELECTIVIDAD COX:
Expresado en porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondería a la concentración necesaria de un AINE PARA…..
….LOGRAR EFECTOS TERAPÉUTICOS RELEVANTES CON SEGURIDAD

34. CLASIFICACION ACTUAL AINES SEGÚN SELECTIVIDAD COX-2/COX-1
FÁRMACOS CON CONCENTRACIONES INHIBITORIAS DEL 80% DE LA COX-2 Y QUE INHIBEN MENOS DEL 60% DE LA COX-1
PERMITEN MANTENER LOS EFECTOS FISIOLÓGICOS PROTECTORES: COXIBS (DERACOXIB, ROBENOCOXIB, FIRECOXIB, MAVACOXIB) ETODOLACO MELOXICAM
ENTRE EL 60-80% DE INHIBICIÓN COX-1 PIROXICAM MELOXICAM CARPROFEN
CON MÁS DEL 80% DE INHIBICIÓN COX-1 IBUPROFENO KETOPROFEN KETOROLACO FLUNIXIN MEGLUMINE

35. CARPROFENO
POTENTE AINE, CLASE DE ÁCIDOS PROPIÓNICO CON PROPIEDADES ANALGÉSICAS Y ANTIPIRÉTICAS
MECANISMO DE ACCIÓN: Bloqueo e inhibición selectivo de la COX-2, reducción de PG y precursores relacionados con la inflamación. Efecto condroprotector INDICACIONES: Manejo del dolor pre y post- quirúrgico Dolores osteoarticulares y tejidos blandos Osteoartritis y Artrosis Oftalmología Perros, gatos y exóticos Comprimidos de:20, 50 y 100 mg Inyectable: 50 mg/ml

36. CARPROFENO EN EXOTICOS
Carprofen se administra máximo 5 mg / kg SC para analgesia durante al menos 5 horas
Un efecto equivalente se encontró usando sólo 2,5 mg / kg en otro estudio
A diferencia de la mayoría de las especies estudiadas, el S enantiómero (+) del carprofeno predomina en el plasma de conejo, la cual puede tener terapéuticos significativos y mayor seguridad
Otros autores han utilizado 1 a 4 mg / kg PO, SC, IM y q12-24h a corto plazo (<7 días) en : conejos, cuyes, chinchillas, erizos, hamster, hurones.

37. ETODOLACO
COX 2 SELECTIVO CON POSIBLE INHIBICIÓN QUIMIOTAXIS DE MACRÓFAGOS
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la COX-2 Leve interacción con COX-1 No tiene tantos efectos secundarios sobre G. I. ni renal Efecto inhibidor de la quimiotaxis de los macrófagos Contribuye adicionalmente a su acción antiinflamatoria Comprimidos de 150 mg
INDICACIONES: Tejidos blandos Osteoartritis Perros y gatos
CONTRAINDICACIONES: preñez, lactancia, menores de 1 año
PRECAUCIONES:provoca una disminución en la producción de lágrimas QCS

38. MELOXICAM
ES UN ÁCIDO ENÓLICO DEL GRUPO DE LOS OXICAMS Propiedades antiinflamatorias, antiexudativas, antipiréticas y Analgésicas
MECANISMO DE ACCIÓN:
Tiene una alta afinidad a COX-2
INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis. Efecto condroprotector Perros y gatos Uso frecuente en exóticos y con éxito Meloxic en Colombia Matacam en Argentina, Meloxydil en Europa: concentración al 0.15 % = 1.5 mg/ml Metacam inyectable: 5- 20 mg/ml

39. MELOXICAM EN EXOTICOS
SE HA CONVERTIDO EN EL AINE MÁS AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA PRÁCTICA DE EXÓTICOS (HURONES, ERIZOS, CONEJOS, ETC) Actualmente se encuentra disponible en forma de suspensión oral o inyectable en USA, Europa Dosis: 1 mg / kg SC La farmacocinética de una sola dosis PO (día durante 5 días) de 0,3 o 1,5 mg / kg
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en menos de 6 a 8 horas y son casi indetectables a las 24 horas Administrado en Dosis: 0,5 mg / kg PO produjo una analgesia significativa en el dolor visceral en cuyes

40. KETOPROFENO
DERIVADO DEL ÁCIDO ARILPROPIÓNICO
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe COX 1 y COX 2, reduciendo la síntesis de PG y TX Inhibición de la LPX y la reducción de la producción de leucotrienos y de bradiquinina que es responsable en parte de causar dolor INDICACIONES: Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos Sistemas osteoarticular y musculo esquelético Tejidos blandos, absesos y fracturas Perros y gatos Uso frecuente en exóticos y con éxito Comprimidos de 10 y 30 mg Suspensión de 4 mg/ml Dosis menores: 2 mg/kg

41. KETOPROFENO EN EXOTICOS
El ketoprofeno es un potente inhibidor no selectivo de COX1 se usa por vía parenteral en exóticos pero existen limitados datos farmacocinéticos lo que dificultad la precisión de las formulaciones orales
Dosis: Ketoprofeno: 5 mg / kg SC antes de una laparotomía exploradora muestra un efecto durante al menos 5 horas, pero esta dosis no es eficaz PO, lo que sugiere que las dosis más altas pueden ser necesarias para esta vía
Ketoprofeno gel tópico 2,5% disponible en algunos países, pero se puede producir absorción sistémica si es ingerido

42. KETOROLACO
AINE ANTIPIRÉTICO DE LA FAMILIA DE LOS PIRROLACETICOS
ANALGÉSICO SIN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.
MECANISMO DE ACCIÓN:
INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA COX-1, Y POR TANTO LA SÍNTESIS DE PG
INDICACIONES: Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos de los sistemas osteoarticular y musculo esquelético Dolores vía urinaria y/ o genital Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio Cólicos nefrítico y vesicular Perros y gatos
CONTRAINDICACIONES:
•Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática,

43. ACIDO TOLFENAMICO Y FLUNIXIN MEGLUMINA
PERTENECEN AL GRUPO DE LOS FENAMATOS
MECANISMOS DE ACCION:
Inhiben ambos COX-1 y algunas PG
TOLFENAMICO: Analgésico y antiinflamatorio débil
FLUNIXIN MEGLUMINE: 5 % extraetiqueta Analgésico vía e.v. de alta potencia,
antiespasmódico, antiinflamatorio y antipirético débil Redistribuye sangre territorio esplénico Dolor visceral y somático Perros, exóticos Dosis: 0.1-0.5 mg/ kg
GASTROLESIVOS AMBOS

44. TEPOXALIN EN EXOTICOS
Fármaco inhibidor dual de la ciclooxigenasa y 5- lipoxigenasa Existen pocos estudios recientemente publicados en conejos de efecto antinociceptivo pero se requieren de mayor investigación Poco utilizado en general Efecto mas bien débil

45. SELECTIVOS COX-2 -COXIBS
SOLO PERROS Y/O GATOS

46. AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS
MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG INDICACIONES:
FIROCOXIB Control del dolor e inflamación en osteoartritis Cirugías oculares, después de la enucleación, cirugía de párpados o membrana nictitante INDICACIONES EN PERROS

47. DERACOXIB
AINE, ANALGÉSICO, ANTIIFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG
INDICACIONES: Utilizado para controlar el dolor y la inflamación posquirúrgica, limitado a la cirugía ortopédica Administrar antes de la cirugía, y la misma dosis se administra los días posteriores si es necesario, sin exceder los 7 días de administración. INDICACIONES EN PERROS

48. MAVACOXIB
AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS ASEGURA “CUMPLIMIENTO” MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG Efecto prolongado único en su tipo Lenta eliminación
INDICACIONES. Artrosis Completa evaluación de funciones hepática y renal Segunda dosis 15 dias después de primera y luego Mensual ESTUDIOS SOLO EN PERROS

49. ROBENACOXIB
POTENTE AINE DE LA CLASE COXIB DERIVADO DEL DICLOFENACO MECANISMO DE ACCION Potente inhibidor selectivo de la COX-2 Capaz de mantener la actividad de la COX-1 a las dosis recomendadas Presenta actividad analgésica, anti-inflamatoria y anti-pirética INDICACIONES: Cirugías de tejidos blandos en gatos y perros Ortopédicas en perros Dolor y la inflamación asociados a osteoartrosis crónica Dolor e inflamación debidos a trastornos músculo-esqueléticos

50. MANEJO DOLOR EN MAMIFEROS EXOTICOS

51. CONSIDERACIONES EN EXOTICOS
EN LA MAYORÍA DE LAS ESPECIES EXÓTICAS, LOS AGENTES TERAPÉUTICOS NO TIENEN LICENCIA PARA SU USO, Y TAL USO SE CONSIDERA “FUERA O EXTRA DE LA ETIQUETA” Requieren mayores diluciones VIAS: subcutánea, intravenosa, intraóseos, e intraperitoneal; dependiendo del estado general del paciente

52. OSTEOCLISIS EN EXOTICOS-ROEDORES
La vía intraósea ha tenido similares resultados que por otras vías mas difícil acceso y con niveles sanguíneos máximos similares a la vía intravenosa
Agujas específicamente para la vía intraósea o agujas de inyección comunes (22-27 gauge)
El sitio más comúnmente usado: el trocánter mayor del fémur , también cresta tibial
La inserción de un catéter intraóseo es incómodo para el animal, por lo que la sedación es aconsejable
Para colocar un catéter en la tibia, es necesario infiltrar la piel, tejido subcutáneo, y el periostio con lidocaína en 1 a 2 mg / kg y esperar al menos 10 minutos

53. OTRAS VIAS
La Mayoría de los medicamentos parenterales se administran por vía subcutánea, en la piel suelta por encima de los hombros
 Por vía intramuscular en la pata trasera o musculatura epaxial
Músculos semitendinoso y semimenbranoso
Inyectar en los músculos laterales de las piernas conlleva un riesgo de daños en el nervio ciático , lo que puede dar lugar una cojera de auto-mutilación: roedores y chinchillas

54. VIAS DE ADMINISTRACION EN CUYES Y CHINCHILLAS
oAdministración intraósea en tibia proximal
Inyecciones sub cutáneas:
oDorso lateral parte baja del cuello y flancos
Inyecciones intramusculares:
oMusculo lumbar o posterior en muslos
oVía oral con jeringas de 1- 3mL

55. MANEJO DEL DOLOR EN HURONES
o ALGUNAS DE LAS CAUSAS FRECUENTES DE DOLOR Alteraciones gastrointestinales Lesiones traumáticas Cirugías (castraciones o saculectomías)
SIGNOS DE DOLOR: Taquipnea, debilidad, rechinar de dientes, párpados caídos, agresión, temblores, malestar general, piel de la cola erizada, abdomen tenso
FARMACOS MAS USADOS: Alfa-2 agonistas: etomidato AINES (Meloxicam) Anestésicos locales Derivados Morfínicos (Butorfanol)

56. TOXICIDAD AINES EN HURONES
Como los gatos, los hurones son sensibles a la toxicidad del paracetamol La actividad de UDP-glucuronosiltransferasa en sus hígados es similar a la de los gatos La glucoronizacion del Acetaminofeno es más lento en los hurones que felinos Sin embargo, no esta asociado a mutaciones genéticas y la causa exacta no se conoce El Ibuprofeno también puede ser tóxico para hurones
No utilizar los AINEs en hurones ya estén siendo tratados con un corticosteroide para un insulinoma u otra enfermedad

57. ANALGESIA PREVENTIVA EN ROEDORES
PROPORCIONAR ANALGESIA PREVENTIVA, INTRAOPERATORIA Y POSTOPERATORIA ES IMPORTANTE EN PEQUEÑOS ROEDORES
LOS SIGNOS DE DOLOR EN ROEDORES: Aumento del ritmo cardíaco y frecuencia respiratoria Disminución del apetito Temblores Bruxismo Temblores Decaimiento Flaccidez Anorexia Vocalización Huidas

58. MANEJO DEL DOLOR EN CONEJOS OPIODES: (Butorfanol, Buprenorfina) en conjunto con drogas tranquilizantes y anestésicas como parte de la anestesia equilibrada
AINE´s: Meloxicam y Carprofeno, ya sea solos o en combinación con opioides
Source: BBC News

59. MANEJO DEL DOLOR EN CHINCHILLAS

60. Miosistis secundaria a infecciones como celulitis Osteoartritis y enfermedad de disco intervertebral Fracturas son frecuentes cuando queda atrapada una pata en la rueda de un hamster o en las jaulas de metal de aves Osteosíntesis
CAUSAS MAS FRECUENTES DE DOLOR EN EL ERIZO

61. CUADRO RESUMEN DOLOR Y RESTRICCION EN ERIZOS

62. opiodes

63. TRAMADOL HIDROCLORHIDRATO EN TODAS ESPECIES El Clorhidrato de Tramadol es un analgésico que presenta aun pocos datos demostrativos de su eficacia Actividad: tipo opiácea, alfa-adrenérgica, y serotoninérgica Es un agonista Mμ muy débil Su metabolito O-desmetil (M1) Tramadol es un agonista mucho más potente. PRODROGA La conversión para el metabolito M1 es variable entre los especies, pero se sabe que se ha producido en ratas, ratones, conejos, gatos pero no en perros Efecto mas corto en perros Pude producir diminución del transito intestinal

64. TRAMADOL
FARMACOCINETICA Ha sido ampliamente estudiada tanto en perros, gatos, hurones Parece ser que, aunque la biodisponibilidad es similar entre perros y humanos tras la administración de Tramadol vía oral, la vida media de este en el perro es realmente corta El perro lo excreta por orina sin alterar, lo que no sucede en el ser humano o en el gato donde tras la des metilación hepática del Tramadol se genera el O-desmetil-tramadol que también tiene efectos agonistas Mu Este metabolismo produce un efecto analgésico mas prolongado en gatos y hurones.

65. OPIODES EN ROEDORES
OPIODES Es importante en pequeños roedores Butorfanol: 0.1-0.5 mg / kg SC, IM q4-6h se puede administrar antes y después de la operación
Buprenorfina: 0.05- 0,1 mg / kg SC q8-12h , lo que tiene un efecto analgésico más largo que el Butorfanol

66. GRACIAS ¡¡¡¡
GRACIAS ¡¡¡¡