hematopoyesis

1. HEMATOPOYESIS
Dra Laura Kornblihtt
Servicio de Hematología
HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”

2. HEMATOPOYESIS proliferación
diferenciación
maduración
células
maduras

3. PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis
Profase Metafase Anafase Telofase
temprana tardía temprana tardía temprana media tardía

4. Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes
regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual
las células madres primitivas proliferan y se diferencian
para producir las células maduras de la sangre.
* fisiológicos
desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).
MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo,
max inf, esternón, costillas, húmero, fémur
SITIOS de ERITROPOYESIS
* patológicos
Bazo, hígado (hepato esplenomegalia)
ganglios (adenomegalias)
HEMATOPOYESIS

5. HUESO Estructura
Médula Ósea

6. HUESO
Estructura
sinusoides
=Médula Ósea

7. Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)

8. ESTROMA es el micraambiente necesario para la
sobrevida y la diferenciación de las células
• citoquinas hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico
• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)

9. Algunas citokinas son reguladores de la producción de células
hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores
cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que
inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión
de genes.
Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de
colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de
colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan
en la clínica para estimular la producción de células
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

10. Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas
A EPO se sintetiza en
el tejido renal
B GM-CSF en diferentes
tejidos y tipos celulares
C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma
celular en forma local
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
LUGAR DE SÍNTESIS
ORIGEN
MULTIORGÁNICO

11. TIPO DE ACCIÓN
A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o
acción conjunta
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTILINAJE

12. FUNCIONES
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
activación
funcional
maduración
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
proliferación
sobrevida
(apoptosis)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL

13. APOPTOSIS

14. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTIORGÁNICA
acción sobre múltiples células blanco

15. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ratones transgénicos
(expresión génica)
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas
Tto con G-CSF
neutrófilos
muerte temprana
mala respuesta
a infecciones
neutrófilos
monocitos

16. FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell) CFU múltiple
CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk
CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk
CSF-M CFU-M progenitores tempranos
EPO CFU-E CFU-Mk
TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E
IL1 progenitores tempranos
IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM
IL3 progenitores tempranos múltiple
IL5 CFU-Eo, linf B
IL6 linf B, células plasmáticas
CFU-GM, Mk
progenitores tempranos
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk
IL11 linf B, células plasmáticas prog tempranos CFU-Mk

17. CFU-GMEMk
CFU-GM
CFU-M
CFU-E
CFU-Mk
CFU-G

18. 1
2
8
16
16
16
Nª
células
EPO
ERITROPOYESIS
celula madre BFU-E/CFU-E
IL-3
Principales factores de creciemiento

19. Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos
no bien conocidos, se producen las células progenitoras
morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de
colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E
(formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y
las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS

20. ERITROPOYESIS
1
2
8
16
16
16
Nª
células

21. La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza
ERITROPOYESIS

22. ERITROPOYESIS

23. NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO

24. Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las
células progenitoras que luego de varios pasos se van
comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades
formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y
luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos,
eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS

25. MIELOPOYESIS

26. Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
MEGAKARIOPOYESIS
A partir de células madre pluripotentes, se producen
las células progenitoras comprometida con la serie
magacariocítica que forman las unidades formadoras
de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de
colonias megacariocíticas) y luego de cada
megacariocito se producirán miles de plaquetas.

27. MEGAKARIOPOYESIS

28. megacariocito

29. ESTUDIOS DE LABORATORIO
HEMOGRAMA con índices
Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl
eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg
Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%
leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos,
granulocitos eosinófilos,
basófilos,
linfocitos
monocitos
recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
Reticulocitos
*
*
*

30. CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE
neutrófilo
monocito
linfocito

31. ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)
* May Grunwald- Giemsa
* Perl (depósitos de hierro)
* inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)
* morfología
* inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO

32. PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA

33. CELULARIDAD CELULARIDAD
MO PERIFERICA
 MO + ↓ SP MIELODISPLASIA
 ↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR
 ↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA
 ↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA
 ↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO
↑