Tejido hematopoyetico

INTRODUCCION
 MO órgano grande y
complejo (5%)
 Pesa entre 1600 a 3700
grs.
 El 50% grasa (MO
amarilla) y el 50% es MO
roja (compartimiento
estromal y celular).
 El riego procede de las
arterias nutrientes

FUNCION
1. Formación y liberación de varios tipos
de células sanguíneas
2. Fagocitosis y degradación de material
circulante pe. Microorganismos, células
rojas y leucocitos.
3. Maduración de linfocitos B y T
 La médula no hematopoyética sirve de
reserva de lípidos.

HEMATOPOYESIS
 Derivan de células madre (Stem cells).
 Cambia según el desarrollo:
 fetal o pre natal: saco vitelino
(mesoblástica), hígado, bazo y mieloide (MO
al final del segundo trimestre)
 Post natal: casi todos los huesos; se
produce 1011
células sanguíneas.
 Adulto: vértebras, costillas, cráneo, pelvis y
fémur proximal.

HEMATOPOYESIS
 Dos propiedades:
1. Habilidad para madurar en varios tipos de
células sanguíneas.
2. Capacidad para generar nuevas células madre
y así mantener su propio número.

HEMATOPOYESIS
Células madre Células progenitoras Células precursoras

REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
 Factores de crecimiento y citocinas,
modulan tres aspectos:
1. Proliferación
2. Diferenciación
3. Maduración

FACTORES DE CRECIMIENTO
1. Factores estimuladores de colonias
2. La eritropoyetina promueven la
diferenciación a células progenitoras y
la Trombopoyetina.
3. Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3,
IL-6, producidas por los leucocitos,
estimulan la proliferación de células
madre.

FACTORES DE CRECIMIENTO
 La eritropoyetina activa serie eritrocítica
 La trombopoyetina estimula producción de
plaquetas
 Factor de Steel actúa sobre células madre,
lo elaboran células del estroma de la MO,
actúa por contacto.

TRANSPORTE DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
 Tres vías:
1. A través de torrente sanguíneo (endocrino)
2. Secreción por células estromales de la MO
(paracrino)
3. Contacto directo de célula por célula
(moléculas de señalamiento de superficie)

ORGANIZACIÓN ESTRUCUTRAL
DE LA MO
 Cavidad medular contiene:
 Trabeculas.
 Médula ósea con extensos sinusoides
vasculares y algunas fibras nerviosas.
 Células de sostén: céls. Reticulares y matriz
extracelular (colágeno, laminina y fibronectina)
 Células no hematopoyéticas
 Células hematopoyéticas: precursores de las
series eritroide, mieloide y megacariocítica.

CELULAS NO
HEMATOPOYETICAS
 Osteoblastos y Osteoclastos.
 Células adiposas: varia con edad y
desordenes crónicos.
 Macrófagos (células reticulares
fagocíticas).

 Célula madre hemopoyética pluripotencial,
representa 0.1%, dan origen:
 A si mismas.
 Células madre hemopoyéticas multipotenciales:
 Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S)
 Líneas celulares mieloides (E.G.M.P.)
 Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)
 Semejan linfocitos, están en etapa Go
avanzan a G1 por acción de FC y citocinas.
CELULAS HEMATOPOYETICAS

 Precursores de neutrófilos:
 Mieloblasto se origina de
CFU-GM,
 Proliferación y diferenc.
G-CSF y GM-CSF.
 Co factores: IL1,6 y TNFa
 Promielocito neutrófilo
mielocito neutrófilo
metamielocito neutrófilo
neutrófilo juvenil
granulocito neutrófilo.
 Producción: 800 mil

Precursores de eosinófilos y
basófilos:
 Mieloblasto promielocito eosinófilo
mielocito eosinófilo metamielocito eosinófilo
granulocito eosinófilo. Producción 170 mil
 Mieloblasto promielocito basófilo
mielocito basofilo metamielocito basófilo
granulocito basófilo. Producción 60 mil.

Granulopoyesis:
 Formación de los neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.
 Recibe la influencia de varias citocinas, en
especial G-CSF y GM-CSF que originan
células madre unipotentes: CFU-Eo y CFU-
Ba.

 Precursor de monocitos
 Monoblasto promonocito monocito
medular monocito sanguíneo
macrófago. Producción 1010
 Monocitopoyesis:
 La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a
CFU-G y CFU-M (monoblastos).

 Precursor de células rojas:
 Normoblasto pronormoblasto
normoblasto basófilo normoblasto
policromático temprano normoblasto
policromático tardío reticulocito
medular reticulocito sanguíneo
glóbulo rojo.

ERITROPOYESIS
 Formación de glóbulos rojos, genera 2.5
x 10 11 eritrocitos todos los días.
 La CFU-S origina células progenitoras
unipotentes: BFU-E y CFU-E.
 Eritropoyetina (riñon) en presencia
de IL3, 9, factor de Steel y GM-CSF
activa CFU-S.
 La CFU-E forma el proeritroblasto.

 Megacariocitos: CFU-Meg
 Megacarioblasto (megacariocito grupo I)
promegacariocito (megacariocito
grupo II) megacariocito granular
(megacariocito grupo III) plaquetas
(fragmentación del citoplasma).

Formación de plaquetas
 La trombopoyetina producida en el
higado, induce el desarrollo y proliferación
de megacarioblastos, el núcleo se vuelve
poliploide, su citoplasma sobresale a los
sinusoides, produciendose una
fragmentación en proplaquetas, las que
se dividen en plaquetas.
 El citoplasma y núcleo restante es
fagocitado por los macrófagos

Linfopoyesis
 La célula madre multipotencial (CFU-ly) se
divide y forma las células CFU-lyB y CFU-
lyT.
 La CFU-lyB migra a un equivalente Bolsa
de Fabricio en la MO, donde se divide y
forma los linfocitos B con capacidad
inmunitaria (Ac de superficie).

 La CFU-lyT se dividen y forman
células T con capacidad inmunitaria
que viajan a la corteza del timo,
donde proliferan, maduran y
expresan marcadores de superficie.
 Tanto los linfocitos B como los T
migran hacia órganos linfoides (bazo
y ganglios linfáticos), donde forman
clonas de células T y B.

UTILIDAD DE LA IHQ EN
LINFOMAS MALIGNOS
 ¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS
INTERESA DETERMINAR EN LOS
TEJIDOS CON NEOPLASIAS
LINFROLIFERATIVAS?.
 Estas neoplasias se derivan de linfocitos
normales que han sufrido trasnformación en
alguna etapa de su maduración normal.
 Estas etapas expresan diversas proteínas
características (CD): INMUNOFENOTIPO.

14/02/15
Maduración del linfocito B normal
Centrocito
Cel. del mantoCel. virgen
Cel. parafolicular o monocitoide
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
Célula de la zona marginal
Cel. B de memoria

14/02/15
Origen de linfomas B
LF
LCMLLC/LLP
LBZM
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
LZME c/s linfocitos vellosos
LL (inmunocitoma)
M.M
LF

UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA
EN LINFOMAS
 INMUNOFENOTIPO:
● Linfomas B.
Marcadores Genéricos: CD20, CD79a
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+.
- LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.

INMUNOFENOTIPO
- Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+,
CD43+/-, CD5-, CD23-.
- Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-,
CD10-, CD23-, CD43-.
- Leucemia de célula peluda: Ig de superficie,
CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-,
CD10-, CD23-.

INMUNOFENOTIPO
- Neoplasias de células plasmáticas: Ig
citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-,
CD38+, CD56+, CD138.
- Linfoma B de la zm extranodal (tipo
MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-,
CD23-.
- L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-,
CD5-, BCL2+, BCL6+.

INMUNOFENOTIPO
- Linfoma de células del manto: Ciclina
D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+,
CD23-, CD10-, BCL6-.
- Linfoma difuso de células grandes B:
Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-,
CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.

INMUNOFENOTIPO
● Linfomas T.
Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5,
CD7, CD43.
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+.
- Linfomas T maduros: marcadores genéricos
en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces
CD4+.

SANGRE
 pH 7.4
 7% peso corp.
 Vol. 5-6 Lts.
 Compuesto:
 Elementos formes
 Plasma

FUNCION
 Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal
 Desplazar los productos de desecho
 Transporta metabolitos, productos celulares
(hormonas) y electrolitos.
 Transporta a través de la hemoglobina el O2
y el CO2 como ion bicarbonato HCO3
 Regula la temperatura corporal
 Contribuye a mantener el equilibrio ácido-
básico osmótico

PLASMA
 Liquido amarillento que contiene: elementos
formes, compuestos orgánicos y electrolitos.
 Componentes: agua (90%), proteínas (9%) y
las sales inorgánicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases (1%).
 La parte liquida es el suero que es plasma
exento de fibrinógeno.
 Concentración de proteínas establece
presión coloidosmótica.

PROTEINAS DEL PLASMA
Albúmina Hígado P. osmótica y
transporte
Globulinas Hígado Trans. Iones,
prot. Y vit.
P. De
coagulación
Hígado Formación de
fibrina
P. Del
complemento
Hígado Dest. De
microorg. E inf.
Lipoproteínas Hígado Trans. Triglic al
hígado.

CELULAS SANGUINEAS
 La sangre está
constituida por 4
elementos:
 Eritrocitos
 Leucocitos
 Plaquetas
(trombocitos)
 Plasma

ERITROCITOS: FUNCION
 Los GR, contienen hemoglobina
compuesta de 4 cadenas polipeptídicas,
que se une covalentemente al hem que
contiene hierro (transportador ideal de
O2).
 Los GR, tienen cadenas hereditarias
específicas en su superficie que actúan
como antígenos y determinan los grupos
sanguíneos(ABO) y Rh(CDE más frec.).

HEMOGLOBINA
 Proteína tetramérica (68000 Da)
 Cuatro cadenas de hemoglobina designadas
como alfa, beta, gamma y delta
 Hb F: compuesta de 2 alfa y 2 gamma
 Adulto: dos tipos
 HbA1: 2 alfa y 2 beta (96%)
 HbA2: 2 alfa y 2 delta (2%)
 HbF: (2%)

MEMBRANA ERITROCITARIA
 Composición:
 Proteínas 50%
 Lípidos: 40%
 Carbohidratos: 10%
 Vida media 120 días
 Circula 100 mil
 Modifica su forma y
soporta fuerzas de
deslizamiento

Importancia clínica
 Eritroblastosis fetal:
incompatibilidad del
grupo sanguíneo
entre la madre y el
feto.
 Eliptocitosis y
esferocitosis
 Anemia drepanocítica
y talasemia.

Alteraciones de
los Hematies
y
la Medula Ósea

Anemia Hipocrómica Microcítica

Hemograma: Anemia Hipocrómica Microcítica

Anemia Megaloblástica
Neutrófilo HipersegmentadoNeutrófilo Hipersegmentado

Anemia Perniciosa
Neutrófilo HipersegmentadoNeutrófilo Hipersegmentado

Hemograma: Anemia Megaloblastica

Esquistocitos:
Anemia Hemolítica Microangiopatica - CID

Hemograma: Anemia Hemolítica
Microangiopática

Cuerpos de Howell-Jolly o
Inclusiones de cromatina nuclear
remanente

Hematie nucleado con granulaciones
tóxicas

Linfocitos Atípicos: Mononucleosis infecciosa

Neutrofilos bilobulados: Anormalidad de Pelger-Huet

Anemia “Sickle Cell”: Autoesplenectomía

Anemia Crónica Severa: Talasemia

Biopsia de Medula Ósea: Anemia Aplásica

LEUCOCITOS
 Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 °9 Lt
 Cinco tipos:
 Neutrófilos: 40 a 75%
 Eosinófilos: 5% Granulocitos
 Basófilos: 0.5%
 Linfocitos: 20 a 50%
 Monocitos: 1 a 5% Agranulocitos
 Circulación mediada por moléculas de
adhesión celular.

NEUTROFILOS
• Gránulos primarios o
azurófilos:
•Similares a lisosomas
•Contienen hidrolasas
ácidas, elastasa
•Contienen mieloperoxidasa
•Gránulos secundarios:
•Específico de los
neutrófilos
•Los más numerosos
•Implicado en la respuesta
inflamatoria, lisozima.
•Gránulos terciarios:
•Contiene enzimas
•Pueden insertar moléculas
de adhesión a la superficie
celular.

NEUTROFILOS: función iniciar
el proceso inflamatorio, secuencia
 La unión con agentes quimiotácticos
selectinas, ICAM-I e integrinas.
 La gelatinasa degrada la lámina basal y
facilita la migración del neutrófilo
 Los microorganismos fagocitados quedan
encerrados en fagosomas
 Formación de compuestos de oxigeno
reactivo dentro de los fagosomas

 Los neutrófilos muertos forman la pus.
 Sintetizan leucotrienos a partir de ac.
Araquidónico que ayudan al inicio del
proceso inflamatorio.

EOSINOFILOS
 IL5 origina
proliferación y
diferenciación de
sus precursores.
 Posee gránulos
específicos y
azurófilos contra
parásitos

EOSINOFILO: FUNCION
 La unión de histamina, leucotrienos y
factor quimiotáctico de eosinófilos,
propicia la migración de eosinófilos al
sitio de reacción alérgica e inflamación.
 Los eosinófilos degranulan su proteína
básica mayor en la superficie de los
parásitos y los destruyen formando poros
es su cutícula.

BASOFILOS
 Posee receptores de
superficie, receptor de
Ig E.
 Posee gránulos
metacromáticos
específicos (heparina,
histamina, FQEo,
FQNeu y peroxidasa) y
gránulos azurófilos con
enzimas like neutrófilo.

BASOFILO: inducen el proceso
inflamatorio
 Unión de antígeno al receptor de IgE
origina liberación de sus gránulos al
espacio extracelular.
 Forma ac. Araquidónico a partir de
fosfolípidos, para producir leucotrienos C4,
D4 y E4 (sustancias de reacción lenta).
 Libera histamina que causa vasodilatación,
contracción de músculo liso y
permeabilidad de vasos sanguíneos.

MONOCITO-MACROFAGO
 Posee gránulos
azurófilos.
 Permanecen en la
circulación unos
días

MACROFAGO FIJO: Histiocito
 Células de Kupffer del hígado.
 Células de revestimiento de los senos del
bazo y de los ganglios linfáticos.
 Macrófagos de los alveolos pulmonares.
 Macrófagos libres del liquido sinovial,
pleural y peritoneal.
 Células dendríticas presentadoras de
antígeno.

MACROFAGO: FUNCION
 Sistema fagocítico mononuclear, fagocitan
células senescentes, antígenos y material
extraño, dentro de fagosomas.
 Producción de citocinas que activan la
reacción inflamatoria.
 Fagocitan antígenos y lo presentan a
células con capacidad inmunitaria (CPAg).
 Se pueden fusionar y formar células
gigantes de cuerpo extraño.

LINFOCITOS
 Se dividen en 3
categorías:
 Linfocitos B (15%)
 Linfocitos T (80%)
 Células nulas (5%)

LINFOCITOS: FUNCION
 Carecen de función en sangre, en tejido
conectivo función inmunitaria
 Luego de una estimulación antigénica:
 Células de memoria.
 Células efectoras tipo B (sistema inmunitario
humoral) y T (sistema inmunitario celular: T
citotóxicas (CD8), T colaboradoras (CD4) y T
supresoras (CD8))

 Células Nulas:
 Células madre circulantes
 Células asesinas naturales (NK)

PLAQUETAS vida media 11 a 14
días
 Gránulos alfa: reparación
de vasos, agregación
plaquetaria y
coagulación.
 Gránulos delta (densos):
agregación y adherencia
de plaquetas; vasoconst.
 Gránulos lambda
(lisosomas): hidrolasas
ácidas, ayudan a la
resorción del coágulo.

PLAQUETAS: FUNCION
 Limitan una hemorragia al
adherirse y agregarse al
recubrimiento endotelial luego de
una lesión.

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