1. ESTUDIANTES: OSCAR FLORES ORTIZ
RAUL COLQUE
CONTRERAS
ADEMAR LABRA COSIO
JHUNNIOR FLORES
LEYVA
DIEGO MOLLE SUTARA
ROGER CHUCUTEA
POMA
ARTEMIO CONDORI
KEVIN M. CHOQUE
NICASIO
JUAN JAVIER LIPIRI
MITMA
DOCTOR: REDZAI A. GUTIERREZ JIMENEZ
CURSO: 3RO “B”
LLALLAGUA-POTOSI-BOLIVIA
2. Estudia:mecanismos de acción de los fármacos
y efectos bioquímicos-fisiológicos que
desarrollan los fármacos y organismos.
3. FARMACODINAMIA
⚫El mecanismodeacción de los fármacos se analiza
a nivel moleculary la FARMACODINAMIA
estudia como una molécula de un fármaco o sus
metabolitos interactúan con otras moléculas
originando una respuesta (acción farmacológica).
4. FARMACODINAMIA: MECANISMO DE ACCIÓN
⚫Receptor Farmacológico
No mediados
por receptores:
Interacciones con enzimas
Efectos osmóticos
Radioisótopos
Quelación
Efectos indirectos’
5. Receptor farmacológico:
• Molécula, generalmente proteica,
ubicada en la célula, estructuralmente
específica para un autacoide o un
fármaco cuya estructura química sea
similar al mismo.
6. Otros mecanismos de Acción no mediados por
receptores
2) Dependientes de las propiedades Físico-Químicas no
específicas del fármaco:
-Propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico, expansor
plasmático
-Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes metálicos. ej:
BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo quelación
-Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina:
desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, del
axoplasma al espacio intersináptico
8. Receptores Farmacológicos
Fosforilación de
proteínas
Fosforilación de
proteínas y del
receptor
Fosforilación de
proteína y
alteración
expresión genes
Cambios en potencial
de membrana o
concentración ionica
intracelular
Cambios en potencial
de membrana o
concentración ionica
intracelular
Apertura de canales
iónicos (Nicotínico
de Ach-BZD)
Acoplados a
proteína G (alfa y
beta adrenérgicos)
Ligados a
enzimas
(insulina)
intracelulares
(esteroides)
9. Localización
⚫ Membrana celular o en la superficie
⚫ Intracelular:
intracitoplasmático,
intranuclear,
mitocondrial (esteroides, tiroxina, vitamina A)
10. May 8, 2023 10
TIPO DE RECEPTORES → Todas las funciones desencadenadas por los
neurotransmisores están mediadas por su unión específica a distintos
tipos de receptores, son inotrópicos y metabotrópicos.
11. May 8, 2023 11
*LOS RECEPTORES IONOTRÓPICOS, se
llama así porque están acoplados a un
canal iónico, por ejemplo Na+, K+,
Cl-. Su efecto es rápido e inmediato,
ya que no se necesita más que abrir o
bloquear el canal para producir una
acción.
Estos cambios pueden producir
despolarizaciones, generando
repuestas excitatorias o bien
pueden producir hiperpolarizaciones
o repuestas inhibitorias, como
veremos más detalladamente en
neurotransmisión.
12. May 8, 2023 12
*RECEPTORES METABOTRÓPICOS son
estructuras complejas (ligados a la
proteína G), unen el medio externo
de la neurona
Al ligando lo llamamos primer
mensajero. Los receptores
metabotrópicos desencadenan cascadas
de producción de moléculas, llamadas
segundos y terceros mensajeros, hasta
que el mensaje llega al núcleo de la
neurona, el cual la información
almacenada en el ADN.
DOSIS → cantidad necesaria de
una droga para lograr eficazmente
un efecto terapéutico.
Ej. La melatonina, es un inductor
del sueño. La dosis diaria sugerida
es de 3 mg.
13. May 8, 2023 13
TOLERANCIA → Es la disminución de
la respuesta farmacológica debido a
la administración repetida o
prolongada de algunos fármacos.
ocurre cuando el organismo se
adapta a la continua presencia del
fármaco.
Son dos los mecanismos responsables de la
tolerancia:
1) el metabolismo del fármaco se acelera
(habitualmente porque aumenta la actividad de
las enzimas hepáticas que metabolizan el
fármaco),
2) disminuye la cantidad de receptores o su
afinidad hacia el fármaco.
14. May 8, 2023 14
Resistencia → se usa para describir
la situación en que una persona
deja de responder a un fármaco.
El médico puede aumentar la dosis
o seleccionar un fármaco
alternativo.
Afinidad → se llama “afinidad”. La
unión entre el fármaco y el
receptor, depende de la
complementariedad que se estable
entre ellos
15. May 8, 2023 15
Acción Específica → El ligando que tiene
afinidad desencadena una acción sobre el
receptor. Esa acción se llama “acción
específica”.
Actividad Intrínseca → A la capacidad
de un ligando de producir una acción de
determinada magnitud en el receptor,
se la llama “actividad intrínseca”.
16. May 8, 2023 16
EFICACIA → La máxima actividad
intrínseca que se puede obtener con
ligandos sobre un receptor, se llama
“eficacia”. Es la respuesta terapéutica
potencial máxima que un fármaco puede
inducir.
POTENCIA → La potencia se relaciona con la
magnitud de la dosis, es la cantidad de
fármaco. Decimos que una droga es mas
potente, cuando con una dosis menor se
consigue la misma respuesta.
Tanto la potencia como la eficacia, son dos
de los factores que los médicos consideran al
seleccionar el fármaco mas apropiado para
un determinado paciente.
17. 1. Afinidad: capacidad de
unión o fijación
celular y producir una
respuesta del fármaco
al receptor
Interacción Fármaco-Receptor
AGONISTA
2. Eficacia o actividad
intrínseca: capacidad para
producir la acción fisio-
farmacológica después de
unión del fármaco
19. Agonista parcial: las que tiene menor afinidad y cierta eficacia.
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que
produce es inverso al del agonista.
Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia,
pero uno de ellos tiene mayor afinidad, ocupa el receptor, tiene
eficacia (es agonista) pero bloquea la acción del segundo
fármaco (es antagonista).
Interacción Fármaco-receptor
20. Receptor GABA-A acoplado a ionoforo de Cl- es pentamérico con subunidades
GABA se une a subunidades cambio conformacional abre canal Cl- hiperpolarización
Bzd se unen probablemente subund. facilitando unión GABA y frecuencia apertura canal Cl-
Barbitúricos: duración apertura canal Cl- con o sin GABA, etanol abre el canal de Cl- y influjo Cl-
Sitio Bzd
Sitio etanol
Sitio
Barbituricos
Sitio GABA
Membrana
celular neuronal
extracelular
intracelular
Cl- 103 mEq/L
Cl- 4 mEq/L
Receptor asociado a canal ionico: Receptor GABA-A:
El ionoforo también tiene sitios para esteroides
(progesterona), que pueden mediar cambios de
comportamiento
Mecanismo de acción Bzd
21. Asociado a canal iónico: lo inactiva
Inhibe canal de k+
que tiene un
poro y forma
una subunidad
que actúa como
R de SU,
cuando SU se
une al R, cierra
el canal y
salida de K,
produciendo
despolarización
de célula y
entrada de
Ca++
Sulfonilureas Potencial
Membrana
Secreción
Insulina
Receptor SU
Fosforilación
K+
+
Ca++
+
Ca++ i
K+
ATP/ADP
Glucosa
Amino
ácidos
AMPc
+ADP
Metabolismo
22. Regulación de
receptores
Autoregulación: Mecanismosdedefensa
En ascenso (up regulation) ↑ del Nº de R disponibles, ↑
de síntesis de receptores o ↑ de afinidad por los
agonistas (bloqueadores beta)
En descenso (down regulation) modula la respuesta
celular ante la sobre estimulación o sobreocupación
(estimulantes beta2, buserelín, goserelin…)
24. Antagonistas
Hay otras drogas que actúan sobre los sistemas de receptores, pero no
losactivan,
los bloquean, y sus efectos solo pueden verse en presencia del agonista,
porque disminuyen o
anulan la respuesta del receptor al mismo, estos reciben el nombre de
“antagonistas” o
“bloqueadores”. Agonista y Antagonista, compiten por el mismo lugar deunión
al receptor.
Importante: La actividad intrínseca de los antagonistas, es igual a CERO,
porque en símismos no
producen ningún efecto, solo actúan en presencia del agonista.
25. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Hablamos de interacciones farmacológicas, cuando 2 fármacos o mas,
presentes en elorganismo del
individuo cambian su acción, debido a que uno de ellos aumenta o
disminuye la acción del otro, es decir que la acción que un fármaco
ejerce sobre el otroproduce
un cambio cualitativo o cuantitativo en sus efectos.
• Las interacciones farmacológicas pueden ser positivas, cuando al asociar
fármacos seincrementan sus beneficios terapéuticos, o negativas, cuando
las consecuencias de la asociación resultan perjudiciales para la evolución
clínica del paciente, ya sea por toxicidad o por ineficacia.
• Las interacciones farmacocinéticas tienen que ver con un aumento o
disminución de la concentración del fármaco en el organismo (en el lugar
de acción), a causa de las modificaciones producidas por la interacción de
los fármacos en los procesos de absorción,distribución y eliminación.
• Las interacciones farmacodinámicas tienen que ver con el aumento o
disminución de laacción farmacológica y, por lo tanto, de la respuesta y
efecto terapéutico esperado. Estoimplica una modificación de la relación
del fármaco con su receptor, dando lugar a fenómenos de sinergia,
antagonismo y potenciación.
26. SINERGIA
SINERGIA DE SUMA O ADICIÓN SINERGISMO DE POTENCIACION
→ Hablamos de sinergia
de suma o adición
cuandoel efecto
resultante es la suma de
los efectos parciales
→ Hablamos de sinergia
de potenciación en elcaso
en
que, al combinar dos
drogas diferentes, en la
dosis habitual, el efecto
observableque logramos
es
mayor que la suma de los
efectos parciales.
27. CURVA DE FARMACODINAMIA
Los conceptos explicados anteriormente
serán de utilidad para poder entender la
siguiente representación gráfica: la curva
de farmacodinamia. Básicamente,
necesitamos dos ejes, el horizontal que
representa la dosis y el vertical
querepresenta la respuesta al fármaco. Se
trata de una manera de esquematizar la
relación entre, la dosis administrada y sus
efectos. Para poder visualizar más
claramente la amplia cantidad de
variaciones que puedeproducir la dosis
administrada en un solo gráfico se expresa
en forma logarítmica.
28.
29. LA FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco
es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué
sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta
su total eliminación del cuerpo.
30. Desde esos puntos de vista, el estudio detallado
de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en
el organismo, se agrupan con el acrónimo LADME:
Liberación del
producto activo
Absorción del
mismo
Distribución por
el organismo
Metabolismo o
inactivación
Excreción del
fármaco
31. Modelos farmacocinéticos
El resultado final de las transformaciones
que sufre un fármaco en el organismo y
las reglas que las rigen, depende de la
suma de múltiples factores
habitualmente relacionados entre sí
permiten predecir
concentraciones plasmáticas,
tisulares y urinarias con
cualquier régimen de
dosificación
presupone que las concentraciones plasmáticas del fármaco
son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o
tejidos, y que la eliminación del fármaco es directamente
proporcional a los niveles en el organismo del fármaco
(cinética de primer grado)
Hipótesis del transcurrir
monocompartimental
32. Farmacocinética lineal Se le conoce como farmacocinética
lineal porque al graficar la relación los distintos factores
implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguíneo,
eliminación, etcétera) la representación gráfica es una recta o
una aproximación a ella. Es muy útil para fármacos que se
distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos.
Farmacocinética no lineal
Gráficas de absorción y eliminación bajo un modelo de
farmacocinética no lineal.
Absorción
polifásica
Saturación
enzimática
Inducción o
inhibición
enzimática
33. BIODISPONIBILIDAD
fármaco como la fracción del mismo que alcanza la circulación
sistémica del paciente.
Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada
fármaco, como son:2 Forma galénica Forma química
METABOLIZACION
pueden cuantificarse matemáticamente y a su vez ser integrados para
obtener una ecuación matemática
El acrónimo LADME Artículo principal: ADME
Liberación de la sustancia activa. Absorción de la misma por parte del
organismo. Distribución por el plasma y los diferentes tejidos.
Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y,
finalmente, Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos
de su metabolismo.
Forma
galénica,Forma
química, Vía de
administración,
Estabilidad,
Metabolización
34. LIBERACION
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado. comprende tres pasos:desintegración, disgregación y disolución
DISOLUCION
En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el esófago al estómago.
es el primer lugar donde la tableta se disolverá. La velocidad de disolución es un elemento clave en el
control de la duración del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento
IONIZACION
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moléculas ionizadas superior, es de
importancia sobre todo con sustancias que son anfotéricamente débiles, modifican los grados de ionización
de ácidos y bases débiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa es el pH
35. ABSORCION significa atravesar
algún tipo de barrera, diferente
según la vía de administración
usada, pero que en último
término se puede reducir al
paso de barreras celulares.
ESQUEMA SE UNA MENBRANA CELULAR
Es indispensable conocer la estructura de la
membrana citoplasmática debido a su estrecha e
importante relación con la farmacocinética, que
implica el pasaje de las drogas a través de las
membranas.
36. Absorción pasiva o difusión pasiva
MECANISMO DE ABSORCION
El paso de la sustancia implicada
se produce sin gasto de energía,
a favor de gradientes de
concentración. Puede producirse
a través de la membrana
propiamente dicha o a través de
ciertas proteínas que forman
poros.
ABSORCION ACTIVO O TRANSPORTE
ACTIVO
El paso de la sustancia implica un gasto
energético en forma de moléculas de ATP.
Permite la absorción contra gradiente y depende
también de las moléculas facilitadoras
Difusión simple: depende del tamaño de las
moléculas, y puede realizarse a través de la
bicapa lipídica de la membrana o a través de
los poros acuosos constituidos por las
proteínas
Difusión facilitada: se debe a la presencia de
un gradiente a ambos lados de la membrana
para otras moléculas que tienen la propiedad
de unirse al fármaco y arrastrarlo en su
migración
37. Distribución
La distribución de los fármacos puede
definirse, entre otras formas, como la
llegada y disposición de un fármaco en
los diferentes tejidos del organismo
Factores que afectan la distribución
38. ABSORCION significa atravesar
algún tipo de barrera, diferente
según la vía de administración
usada, pero que en último
término se puede reducir al
paso de barreras celulares.
ESQUEMA SE UNA MENBRANA CELULAR
Es indispensable conocer la estructura de la
membrana citoplasmática debido a su estrecha e
importante relación con la farmacocinética, que
implica el pasaje de las drogas a través de las
membranas.
39. Absorción pasiva o difusión pasiva
MECANISMO DE ABSORCION
El paso de la sustancia implicada
se produce sin gasto de energía,
a favor de gradientes de
concentración. Puede producirse
a través de la membrana
propiamente dicha o a través de
ciertas proteínas que forman
poros.
ABSORCION ACTIVO O TRANSPORTE
ACTIVO
El paso de la sustancia implica un gasto
energético en forma de moléculas de ATP.
Permite la absorción contra gradiente y depende
también de las moléculas facilitadoras
Difusión simple: depende del tamaño de las
moléculas, y puede realizarse a través de la
bicapa lipídica de la membrana o a través de
los poros acuosos constituidos por las
proteínas
Difusión facilitada: se debe a la presencia de
un gradiente a ambos lados de la membrana
para otras moléculas que tienen la propiedad
de unirse al fármaco y arrastrarlo en su
migración
40. Distribución
La distribución de los fármacos puede
definirse, entre otras formas, como la
llegada y disposición de un fármaco en
los diferentes tejidos del organismo
Factores que afectan la distribución
41. EXCRECION
IDENTIFICASION DEL FLUJO RENAL RENAL A LO
LARGO DE LA NEFRONA :
ORINA LAGRIMAS SUDOR SALIVA RESPIRACION
LECHE MATERNA HECES Y BILIS
