Este articulo se hizo con fines de divulgacion por alumnos de UADEO de noveno trimestre, en la materia de toxicologia, acerca del tema EVENTOS DE INTOXICACION POR COBRE.

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE OCCIDENTE
Unidad Guamúchil
“EVENTOS DE INTOXICACIÓN POR COBRE”
Autores:
Heredia Haro Xiomara, Rendon López Edith, Diaz Atienso Freddy Alejandro,
López Velázquez Kiara Selene
Materia: Toxicología
Profesor: René Bojórquez Domínguez
CORREO ELECTRONICO:
 Heredia_1997@live.com.mx
 Edith_rl2@hotmail.com
 Freddydiaz.97@hotmail.com
 Kiara_velazquez@hotmail.com
Palabras claves:
Cobre, industria minera, intoxicación,
Enf. de Wilson, toxicidad hepática,
Kayser-Fleischer, antimicrobiano,
hospitalario metal.
RESUMEN
El cobre (Cu) es un oligoelemento
esencial para el ser humano. Actúa
como cofactor necesario para
muchas enzimas y proteínas,
interviene en la movilización del
hierro, desintoxicación de radicales
libres y en la creación de uniones
celulares. Sin embargo, su exceso
puede llegar a ser tóxico por la gran
capacidad oxidativa que tiene.
Relacionándose con la enfermedad
de Wilson la cual se define como un
trastorno de alteración en la
secreción de cobre, es autosómico
recesivo causado por las mutaciones
del gen ATP7B que producen
anormalidades en el metabolismo del
cobre.
INTRODUCCION
El cobre es uno de los metales con
más usos a nivel mundial ya que
cuenta con muchas funciones en la
mayoría de las áreas laborales, así
como en la vida cotidiana. Es un
elemento que se encuentra en la
tabla periódica cuyo símbolo es Cu,
con número atómico 29 y siendo un
metal no ferroso, se trata de un metal
de transición color rojizo y brilloso

2. metálico, presenta con muchas
características que lo describen como
un metal noble, que no se oxida, no
se degrada, no contamina y además
es reciclable indefinidamente por lo
que tiene un periodo de vida largo. Es
un elemento metálico maleable, es
decir, que se puede manipular
fácilmente y dúctil que es un buen
conductor de calor y electricidad,
además de ser resistente a la
corrosión.
Su utilidad se debe más que nada a
la combinación de sus propiedades
químicas, físicas y mecánicas que
este posee. Debido a sus
características, en los últimos años se
ha convertido en uno de los
materiales más básicos ya que
resulta necesario para la producción
de energía eléctrica, es decir, está
presente en casi todos los cables que
nos la proporcionan, es por eso que
se usa prácticamente para la mayoría
de las actividades industriales y
domésticas en mayor parte de los
países del mundo.
Este metal es de gran relevancia en
la economía nacional de los países
desarrollados y en los que están en
proceso de desarrollo debido a que
gracias a él se nos brinda la luz
eléctrica para que tengamos
tecnología en casa, es por ello que
debemos tener en cuenta que la
obtención de este mineral es un poco
difícil por el hecho que se necesita
una serie de procesos para dejarlo en
buenas condiciones y de esta manera
poder ser comercializado, esto más
que nada porque a diferencia de otras
materias primas se encuentran
mayormente concentradas.
Dentro de la producción los recursos
mundiales de cobre se estima que
ascienden alrededor de 1.600
millones de toneladas dentro de la
corteza terrestre y 700 millones en el
lecho marino. Es importante
mencionar que dentro de las reservas
encontradas de cobre son de 940
millones de toneladas, estas se
encuentran en un 40% en Chile, el
cual es el principal país productor con
más de 5 millones de toneladas al
año por lo que se estima que es de
un 34% a 36% de la producción
mundial aproximadamente
Por otra parte, este metal es uno de
los más importante en nuestro cuerpo

3. ya que cumple con diversas
funciones en el organismo, siendo un
micronutriente esencial e importante
para la vida humana porque cumple
con muchas funciones como lo es la
catálisis enzimática en el sistema del
metabolismo tisular, además de
transferencias electrónicas y
relaciones con el hierro para la
síntesis de la hemoglobina por lo que
interviene en la prevención de la
anemia. También contribuye en la
formación de los huesos y en el
mantenimiento de la vaina mielítica
del sistema nervioso, además
participa como cofactor enzimático o
como componente de regulación de
varias enzimas. Este metal se
acumula en forma de compuestos en
algunos órganos importantes como lo
son el hígado, riñón, corazón además
del cerebro y la sangre. Se ha
considerado que las
recomendaciones diarias de este
metal son de 2 mg o menos en la
población en general, pero se estima
que para los bebes es de 0.6 mg,
para los niños 1 mg y para
adolescentes y adultos se considera
la misma cantidad 2 mg. Así como
existe el exceso de este mineral en el
organismo también suele presentar
deficiencias la cual es más común de
lo que creemos, ya que en la dieta
que tenemos suele ingerirse menos
de lo que el cuerpo necesita, por lo
que es muy común que se presenten
problemas del corazón y
osteoporosis, esto es debido a que
este mineral ayuda al normal
funcionamiento del sistema
cardiovascular y oseo y como no se
cumple con la ingesta recomendada
estas enfermedades pueden aparecer
en cualquier momento.
Propiedades microbianas del cobre
El riesgo de adquirir una infección
hospitalaria, puede tener distinta
severidad, desde infección de una
herida operatoria, infección del tracto
urinario, alguna infección grave que
se manifiesta en todo el organismo
por la existencia de un cuadro
infeccioso en donde se pasan
diferentes gérmenes patógenos a la
sangre, a neumonía. La mayoría de
estas infecciones son causadas por
distintas bacterias las cuales son
resistentes a compuestos
antimicrobianos, aportando como
consecuencia una gran dificultad para

4. implementar un tratamiento en el
paciente lo que hace más difícil su
recuperación.
Unos de los factores de importancia
que ayuda totalmente a la
supervivencia de estos patógenos, es
la capacidad de producir biopelículas
que les facilita adherirse a distintas
superficies trayendo consecuencias
perjudiciales para la salud de los
individuos internados y la capacidad
de un mecanismo de gran inteligencia
lo que les permite protegerse de
amenazas externas, en este caso del
personal, haciéndolas más
resistentes para su muerte. Estos
patógenos una vez que se instalan al
ambiente hospitalario se lleva acabo
lo que es la interacción con los
pacientes, en donde ocurre una
colonización o una infección en ellos.
En los pacientes estos patógenos se
multiplican y a la vez se eliminan al
medio externo contaminando las
superficies, telas o equipos médicos
utilizados. A partir de estos equipos, e
utensilios los microrganismos se
transmiten de paciente a paciente por
el contacto tan cercano que tienen,
además que se encuentran en las
mismas áreas donde le permite la
reproducción y cede una mezcla de
dichos microorganismos.
Mediante la realización de varios
estudios, se manifestó que el cobre
cuenta con un gran potencial como
sustancia química que es capaz de
eliminar o evitar el desarrollo de
patógenos nosocomiales, al igual que
a bacterias contaminantes de la
industria alimentaria, virus y hongos.
Conforme a esto, en los últimos años
y mediante las investigaciones
realizadas se ha considerado que el
cobre se integre a la infraestructura
hospitalaria como un elemento de
ayuda en la lucha contra las
infecciones. Existen diferentes
elementos de limpieza y
desinfectantes que son totalmente
recomendados, por el hecho que
pueden eliminar estos
microorganismos frecuentemente
debido a las grietas y rugosidad de
las áreas, lo que impide que estos
productos de limpieza no logren
penetrar al sitio donde se refugian y
reproducen estos organismos. Un
punto importante en la actividad
antibacteriana que tiene el Cu, es la
gran capacidad para ceder y aceptar
electrones en un proceso seguido.

5. Demostrándose en los últimos años
que el cobre tiene propiedades
antimicrobianas intrínsecas con
actividad contra un amplio número de
microorganismos. Llevándose a cabo
un proceso, en donde los iones de
cobre obstaculizan con diferentes y
varios procesos metabólicos
microbianos y paralizan la integridad
del ADN celular, de igual manera lo
hacen con la membrana citoplásmica
y por último la pared celular. Se
llevan diferentes estrategias de parte
de los mecanismos microbianos y
esto lo realizan para superar la
toxicidad del cobre, donde se atrapan
los iones de cobre de la parte
extracelular, permeabilidad celular
reducida, mayor reflujo de la célula y
proteínas de unión al cobre
intracelular.
Con respecto a otros estudios sobre
el efecto de las superficies de cobre
sobre diferentes bacterias, estos
permitieron conocer los siguientes
tiempos de supervivencia de cada
una: E. coli de 30 a 60 min, P.
aeruginosa, de 180 min y S. aureus
muere entre 60 y 180 min. En
cambio, los resultados obtenidos por
estos estudios revelan que las cepas
de E. coli Ecol1, Ecol2 y Ecol3 tienen
tiempos similares para su eliminación,
y esto ocurre entre los 10 a 15
minutos, teniendo una eliminación
completa que sucede a los 15
minutos. Las cepas de P. aeruginosa,
a diferencia de las otras fueron
eliminadas totalmente a los 10
minutos, demostrando Paer1, Paer2 y
Paer3 con un comportamiento similar.
En consecuencia, la rápida
eliminación de una y otras bacterias
Gram negativas se debe a la
interacción directa de la membrana
celular externa con la superficie de
cobre; en cambio, para las cepas de
S. aureus gram positivas Saur1,
Saur2 y Saur3, se puede observar un
tiempo de eliminación más lenta y
progresiva, sucediendo totalmente a
los 60 minutos.
Toxicocinética del cobre
Es bien sabido que el consumo
desmedido o las altas exposiciones al
cualquier nutriente suelen ser
perjudiciales para la salud. En el caso
del cobre, el nivel superior tolerado
oscila entre los 10 mg dependiendo
de ciertas características
metabólicas, bioquímicas y

6. fisiológicas de cada individuo en
desechar este metal, así como en la
etapa de vida que este se encuentre.
Cuando la ingesta de cobre
sobrepasa su dosis de tolerancia,
este comienza a sufrir procesos o
cambios a través del tiempo que dura
en el organismo. A esto se le conoce
como toxicocinética y toxicodinamia
del cobre, que consta de cuatro
etapas desglosadas a continuación:
1. Absorción: Se lleva a cabo en el
intestino a nivel de duodeno y
yeyuno y una mínima parte en el
estómago, de esta ingesta una
mínima parte es absorbida.
Cuando el cobre no es procedente
de la dieta e ingresa al cuerpo por
cualquier razón ajena a la
nutrición, la capacidad de
absorción suele estar aumentada
seis veces mayor a la de la dieta
normal, ya sea por:
Vía digestiva (principalmente).
En menor frecuencia la
absorción del cobre puede ser
vía dérmica.
Respiratoria (muy rara).
2. Distribución: Se distribuye y
almacena en los múltiples tejidos
corporales por difusión facilitada
mediante su unión a proteínas
como la alfa globulina para formar
la ceruloplasmina y en menor
proporción a la albumina y
transcuprina, las cuales
transportan cobre en mayores
cantidades hacia el hígado donde
se almacena por acción de las
metalotioneínas, una vez que
llega a su límite es liberado a la
sangre y por consiguiente al
corazón, ojos (especialmente en
la córnea), cerebro, riñón,
también suele ser distribuido
hacia el pelo y uñas
3. Metabolismo o
biotransformación: El exceso de
cobre es transportado mediante
la vena porta hacia el hígado
donde este metal es almacenado,
por medio de una gran cantidad
de cuproenzimas CTR1 (Copper
transporter 1) y ATOX1
(Antioxidant-1), que donan el
cobre a la proteína ATP7B
(Transmembrane protein ATPase
7B), la cual a su vez pasa al
metal al aparato de Golgi para
agregarlo a la apoceruloplasmina
haciéndolo parte de la

7. ceruloplasmina, todo esto dentro
de los lisosomas de los
hepatocitos por este grupo de
metalotioneínas.
4. Excreción: Cuando sigue
existiendo un exceso, y esta
acumulación no es necesaria, la
se excreta en su forma
monovalente por las heces a
través de la bilis (99%) gracias a
la acción de la proteína MURR1
(Mouse U1af1-rs1), que
interactúa directamente con la
ATP7B. Una cantidad menor se
excreta por la orina, el sudor y la
leche (1%).
Toxicodinamia del cobre
La acción tóxica del cobre sobre el
cuerpo humano (toxicodinámica) es
alarmante, ya que dentro de sus
mecanismos de toxicidad se
encuentra la inhibición de ciertas
enzimas, las cuales son de suma
importancia para el correcto
funcionamiento de las células, entre
las que destacan una amplia gama de
ejemplares cuya inhibición conlleva a
problemas en el metabolismo de
obtención de energía de las células.
Debido a que las enzimas llevan la
mayor parte de los mecanismos
vitales, y además que el cobre tiene
un amplio uso en la vida diaria de la
sociedad, su toxicidad comprende
una amplia gama de patologías y
sintomatología que por lo general se
asocia más a ambientes laborales.
Dicha toxicidad puede ser
multisistémica incluyendo los
siguientes órganos y aparatos:
Pulmón
Dentro de los órganos afectados se
encuentra el pulmón, cuyas
afecciones principales que manifiesta
la alta exposición al cobre es el
cáncer pulmonar, así como otras
enfermedades que dañan los tejidos
de los pulmones. Se incluyen ciertas
enfermedades pulmonares frecuentes
asociadas a toxicidad de cobre:
 Silicosis
 Neumoconiosis por metales
 Neumoconiosis del trabajador del
carbón
 Asbestosis
 Silicatosis
Hígado y riñón

8. Las exposiciones de cobre a corto
tiempo a grandes dosis superan los
límites de acumulación llegando a
generar necrosis del tejido hepático y
posteriormente la muerte como
resultado de la insuficiencia hepática,
al igual renal debido a la afección de
los glomérulos por toxicidad por el
filtrado de sus metabolitos. La
hepatomegalia es característica por la
inflamación del tejido
parenquimatoso, así como la cirrosis
no alcohólica.
Sangre y piel.
El cobre se encuentra la
descomposición de los glóbulos rojos
(eritrocitos) por la oxidación de los
grupos tiol de la hemoglobina, que
provoca como efecto secundario
daño renal y otras enfermedades
crónicas como diabetes, también
provoca metahemoglobinemia. Otra
afección es la coagulación del
fibrinógeno (proteínas encargadas de
detener la pérdida de sangre) lo que
causa coágulos sanguíneos, además
causa enteritis y hemorragia de las
mucosas digestivas, así como anemia
y por consecuente palidez. Por otro
lado, la falla hepática puede haber
elevación de las concentraciones de
transaminasas en sangre, lo que
desemboca en ictericia
Gastrointestinales
Dentro de la sintomatología se
encuentra distensión abdominal,
mareos, vómitos y diarrea grave (por
lo general de color verdoso),
convulsiones, salivación, parálisis y
colapso gastrointestinal que pudiese
conducir a la muerte. A su vez la
necrosis del sistema gastrointestinal
da como resultado gastroenteritis,
ulceras, y heces oscuras por la
presencia de sangre degradad en los
intestinos y estómago. Aunado a
esto, es frecuente la acumulación de
líquido en la cavidad peritoneal, lo
que se traduce a además y ascitis por
el posible daño hepático que el cobre
causa en el hígado.
Neurológicos-psiquiátricos
Las terminaciones nerviosas
periféricas incluyen temblor en
manos, mientras que las centrales se
traducen como temblor de la cavidad
toráxica y cabeza, se pueden
manifestar contracciones
involuntarias en cualquier parte del
cuerpo. Además, suele presentarse

9. rigidez, movimientos más lentos y
dificultad para hablar. El déficit de
atención, depresión y cambios de
humor acompañan esta
sintomatología y en casos más
graves ocasiona coma y muerte.
En general, los efectos tóxicos
agudos provocan alteraciones del
contenido de iones en el medio
intracelular y bajo exposiciones
crónicas, se observan alteraciones en
el sistema endocrino, así como
cambios celulares, bioquímicos y
fisiológicos. Exposiciones crónicas al
cobre pueden causar irritación en la
mucosa de la nariz, boca y los ojos
(eritemas), además de causar dolor
de cabeza, de estómago, mareos,
vómitos y diarreas.
Cobre en relación con enfermedad
de Wilson
La enfermedad de Wilson es un
extraño trastorno de alteración en la
secreción de cobre, que si no es
tratado de forma adecuada produce
enfermedades hepáticas, afecta
todos los sistemas de manera
progresiva e inclusive llegando a un
desenlace fatal como la muerte. Se
define como un trastorno autosómico
recesivo causado por mutaciones en
el gen ATP7B que producen una
anormalidad en el metabolismo del
cobre, esto ocasiona una
acumulación de este elemento en
diferentes órganos y tejidos
especialmente el hígado, el cerebro y
córnea. El hígado es el primer órgano
en que se acumula el cobre por lo
tanto es la zona preferente de la falla
genética, catalogándose como el más
afectado. Esta acumulación de cobre
puede ser tratada
farmacológicamente, pero si no se
efectúa este tratamiento de manera
oportuna puede provocar alteraciones
de carácter irreversible como puede
ser una falla hepática terminal cuya
única alternativa seria realizar un
trasplante hepático de emergencia.
Para llegar a un diagnóstico completo
de la Enfermedad de Wilson los
especialistas se deben basar en la
combinación de diversas pruebas
bioquímicas junto con la
sintomatología que se presentan.
Manifestaciones Clínicas
Los síntomas de la enfermedad de
Wilson se manifiestan de acuerdo al
órgano que se afecta y se expresan
de diferente manera, desde una

10. mínima alteración de los niveles
séricos de transaminasas hasta otras
patologías como la cirrosis,
incluyéndose también la hepatitis de
manera drástica. Otro efecto que
presentan los pacientes que padecen
esta mutación siendo una de las
principales son las manifestaciones
neurológicas. Lo que respecta a
manifestaciones neurológicas los
pacientes que padecen esta patología
muestran trastornos relacionados con
la conducta como, por ejemplo:
hiperactividad con déficit de atención,
impulsividad, paranoia, psicosis,
comportamientos obsesivos,
depresión y tendencias al suicidio.
Otras manifestaciones:
Anillo Kayser-Fleischer (KF): Es
una pigmentación de color pardo-
verduzco que se ubica en la
superficie interior de la córnea
específicamente en la membrana
Descemet esta es una de las 6 capas
que constituyen la córnea. Esto
funciona como un criterio para
diagnosticar la enfermedad además
es un reflejo de la acumulación de
cobre a nivel cerebral, el anillo clásico
de Kayser-Fleischer que se observa
en la periferia de la córnea se debe a
depósitos granulares de cobre en la
en la membrana de Descemet.
Anemia Hemolítica: Esta patología
se presenta debida a que existe una
gran liberación de cobre hacia el
torrente sanguíneo, por lo que se
inhibe la captación de glicerol por los
hematíes, lo cual es indispensable
para producir la energía metabólica
que es necesaria para el
funcionamiento y mantenimiento de la
membrana plasmática. La necrosis
hepática fulminante en la mayor parte
de los casos es un factor que está
presente.
Manifestaciones osteoarticulares:
Un 50% de las personas con
Enfermedad de Wilson manifiestan
síntomas a nivel articular como
osteopenia, poliartritis no inflamatoria,
artrosis y afecta principalmente a las
grandes articulaciones.
Litiasis renal: Presentándose como
cálculos de fosfato de calcio. Es poco
frecuente y suele aparecer hasta en
un 16 % de los pacientes.
Criterios Diagnósticos

11. Existen diferentes métodos para la
diagnosticar la enfermedad de Wilson
una de ellas muy utilizado es la
determinación de los niveles de
ceruloplasmina (principal proteína
transportadora de cobre por el
organismo), sus niveles están en
cantidades disminuidas teniendo
valores menores a 20 mg/dl. Otros
métodos diagnósticos son la
presencia de anillos de Kayser-
Fleischer a nivel ocular, síntomas
como anemia, trastornos a nivel de
sistema nervioso central y pruebas de
laboratorio estando presente la
medición de cobre en orina de 24
horas, la cantidad de cobre presente
en tejido hepático y la determinación
de mutaciones en el gen atp7b.
Tratamiento farmacológico de
intoxicación por cobre
El tratamiento para la intoxicación por
cobre se ha basado en el uso de
agentes quelantes inhibiendo su
absorción, acumulación y
promoviendo su excreción. El
tratamiento por EW debe ser de por
vida, el principal agente quelante del
cobre es la penicilamina, este tiene
un efecto muy positivo en la mayor
parte de los pacientes con esta
patología ampliando la excreción del
metal por orina debido a los grupos
sulfhidrilo que contienen. Su
administración es vía oral, al inicio del
tratamiento se debe tener una dosis
de 250-500 mg/día, aumentando de
250 mg de cada 4 a 7 días, se debe
llegar a una dosis que se mantenga
de 750-1.000 mg/día dividida en 2-4
tomas. Hablando de eficacia este
medicamento es el principal para
eliminar el metal del organismo, pero
llega en gran medida a producir
efectos nocivos en un 74% de los
casos, los efectos tóxicos pueden
empeorar los síntomas neurológicos
en un 50% de los pacientes. El
remplazo de este medicamento es el
fármaco llamado Trientina debido a
que los efectos secundarios de este
quelante son menores. La trientina
tiene un mecanismo de acción muy
parecido a la penicilamina eleva el
nivel de cobre a excretar y evita en
gran medida su absorción intestinal.
Tratamiento Nutricional
Como parte indispensable en el
tratamiento nutricio, las personas que
sufren enfermedad de Wilson deben

12. mantener una alimentación baja en
cobre de por vida, cuyo consumo
debe ser menor a 1mg/día. Se
consideran altos en este metal los
que proporcionan cantidades más
elevadas de 100 µg/100 kcal, entre
ellos se encuentran vísceras
animales como el hígado de cordero,
ternera y res, mariscos como
numerosas especies de pescados y
ostras, vegetales como la zanahoria,
papas, legumbres e inclusive en la
leche en polvo. Por el contrario, los
alimentos recomendados para
personas con Enfermedad de Wilson
son los que presentan menos de 50
µg/100 kcal entre ellos se encuentran
los lácteos, carne de buey y cordero,
panes, pastas y cereales en general.
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