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PUNTOS DE INTERÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HIERRO: “ UN NUTRIENTE PARADÓJICO” Santander 15 de febrero de 2010 M.González-Carreró. Dpto. Biología Molecular
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EL HIERRO EN EL UNIVERSO
Hoba   Meteorite   is   Largest   Meteorite   on   Planet  Earth Composition: 82.4% Iron, 16.4% Nickel, .76% Cobalt, .04% Phosphorus and with trace amounts of Copper,  Zinc, Carbon, Sulphur,  Chromium , Gallium, Germanium and Iridium.
COMPOSICIÓN DEL PLANETA
HIERRO EN LA COMPOSICIÓN DE LOS PLANETAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],NASA
HIERRO Y VIDA  Günter Wächtershäuser  postula la formación un metabolismo antes que un sistema  Genético. Relevancia en los procesos de oxido-reducción mediados por Hierro. Las primeras moléculas y el metabolismo primigenio se formarían sobre compuestos  parecidos a la pirita en chimeneas volcánicas de aguas profundas y en presencia de  CO 2  , CH 4 , etc.
HIERRO, VIDA Y EVOLUCIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Primera paradoja:  “ESCASEZ EN PLENA ABUNDANCIA”
LOS ORÍGENES DE LA EVOLUCIÓN Fe  ++ Fe +++
HIERRO Y VIDA Uno de los atributos de la vida es la capacidad de “intercambiar” materia y energía del entorno como requisito previo a la  replicación. Papel clave de los procesos metabólicos. Flujo electrónico y energía metabólica. Hierro y energía. ATP
Becker et al. 6th edition  Chemotrophic Energy Metabolism: Aerobic Respiration ELECTRONES Y ENERGÍA El tránsito electrónico de los e -  en la mitocondria genera ATP
PROTEÍNAS CON HIERRO Proteínas Fe-S Hemoproteínas
EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA EL FUNCIONAMIENTO DE PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA “ Sin hierro no hay captación ni utilización del oxígeno” “ Con frecuencia  factor limitante  nutricional en el crecimiento celular” “ Estudios en ecosistema marino corroboran su papel limitante”
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EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA  MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA HIERRO Y ENFERMEDAD “ Dada la necesidad de disponer de reservas permanentes de hierro en la célula y teniendo en cuenta su toxicidad todo sistema vivo ha de disponer de un mecanismo de control sobre el hierro intracelular” “ Las patologías asociadas al metabolismo del hierro tienen su origen en un desequilibrio de su concentración celular (anemia, hemocromatosis)” “ La evolución de muchos procesos infecciosos está influenciada por la presencia de hierro en el hospedador”
EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA  MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA ¿CÓMO SE CONTROLA LA CONCENTRACIÓN  DE HIERRO EN LOS SERES VIVOS? Desde bacterias a mamíferos mecanismos complejos que actúan tanto a nivel genético como metabólico. Sensores de hierro intracelular disparan la respuesta. los sensores son proteínas que fijan Fe de forma reversible. El control se ejerce a nivel de entrada en el organismo  ( membrana celular, mucosa intestinal, etc. Una mutación en uno de los genes involucrados en este sistema puede originar un estado patológico asociado, cuya gravedad depende del gen afectado ( y del estilo de vida ).
La importancia del hierro en la nutrición  bacteriana se pone de manifiesto en  la gran variedad de mecanismos para la gestión del mismo presentes en una misma especie. HIERRO E INFECCIÓN
EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA  MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA HIERRO E INFECCIÓN La mayor parte de las bacterias infecciosas tienen una gran dependencia de hierro para su proliferación en el hospedador. El hierro lo toman de proteínas que lo contienen (transferrina, Hemoglobina, ferritina, etc. Cada bacteria dispone de varios mecanismos diferentes para sustraer el hierro del hospedador. La sobrecarga de hierro en el hospedador facilita la proliferación del agente infeccioso.
Especies microbianas cuya proliferación  en fluidos biológicos, células y tejidos  del hospedador resulta potenciado por la presencia de hierro.  Hongos  Protozoos  Gram-positivos  Candida  Entamoeba  Bacillus Cryptococcus  Leishmania  Clostridium Histoplasma  Naegleria  Corynebacterium Paracoccidioides  Plasmodium  Erysipelothrix Pneumocystis  Toxoplasma  Listeria Pythium  Trypanosoma  Mycobacterium Rhizopus  Staphylococcus Trichosporon  Streptococcus Gram-negativos  Acinetobacter  Klebsiella Aeromonas  Legionella Alcaligenes  Moraxella Campylobacter  Neisseria Capnocytophaga  Pasteurella Chlamydia  Proteus Ehrlichia  Pseudomonads Enterobacter  Salmonella Escherichia  Shigella
LA CAPTACIÓN DE HIERRO POR SIDERÓFOROS
EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA  MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA Frontiers in Bioscience 10, 462--477, January 1, 2005]  Wolfgang Koster  LAS DIFERENTES PUERTAS DE ENTRADA DEL HIERRO EN LA CÉLULA
Receptores Sideróforos “ Una bacteria puede tener transportadores para más de un tipo de sideróforos, aunque no los sintetice” S.C. Andrews et al. /FEMS Microbiology Reviews 27 (2003) 215^237 LOS BUSCADORES DE HIERRO DE LAS BACTERIAS, HONGOS, ETC.
METABOLISMO DEL HIERRO  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DINÁMICA DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
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Tan malo es el exceso como el defecto…. Enfermedades que tienen su origen en una descompensación de Los niveles fisiológicos de Fe.
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10  20  30  40  50 Edad 40 30 20 10 Contenido total de hierro en el cuerpo (g.) Contenido normal . Daño tisular. Afectación severa de  órganos. Niv.séricos Depósitos hepáticos. EVOLUCIÓN HOMOZIGÓTICOS
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If iron overload is not treated, your organs can become damaged. Eventually,  iron overload could cause one or more of these conditions: HEMOCHROMATOSIS – ASSOCIATED DISEASE Infertility and loss of periods for women   Impotence for men   Bronze skin   Arthritis   Heart disease   Cirrhosis of the liver   Diabetes   Liver cancer  
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  • 3.
  • 4. EL HIERRO EN EL UNIVERSO
  • 5. Hoba Meteorite is Largest Meteorite on Planet Earth Composition: 82.4% Iron, 16.4% Nickel, .76% Cobalt, .04% Phosphorus and with trace amounts of Copper, Zinc, Carbon, Sulphur, Chromium , Gallium, Germanium and Iridium.
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  • 8. HIERRO Y VIDA Günter Wächtershäuser postula la formación un metabolismo antes que un sistema Genético. Relevancia en los procesos de oxido-reducción mediados por Hierro. Las primeras moléculas y el metabolismo primigenio se formarían sobre compuestos parecidos a la pirita en chimeneas volcánicas de aguas profundas y en presencia de CO 2 , CH 4 , etc.
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  • 10. LOS ORÍGENES DE LA EVOLUCIÓN Fe ++ Fe +++
  • 11. HIERRO Y VIDA Uno de los atributos de la vida es la capacidad de “intercambiar” materia y energía del entorno como requisito previo a la replicación. Papel clave de los procesos metabólicos. Flujo electrónico y energía metabólica. Hierro y energía. ATP
  • 12. Becker et al. 6th edition Chemotrophic Energy Metabolism: Aerobic Respiration ELECTRONES Y ENERGÍA El tránsito electrónico de los e - en la mitocondria genera ATP
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  • 14. EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA EL FUNCIONAMIENTO DE PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA “ Sin hierro no hay captación ni utilización del oxígeno” “ Con frecuencia factor limitante nutricional en el crecimiento celular” “ Estudios en ecosistema marino corroboran su papel limitante”
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  • 16. EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA HIERRO Y ENFERMEDAD “ Dada la necesidad de disponer de reservas permanentes de hierro en la célula y teniendo en cuenta su toxicidad todo sistema vivo ha de disponer de un mecanismo de control sobre el hierro intracelular” “ Las patologías asociadas al metabolismo del hierro tienen su origen en un desequilibrio de su concentración celular (anemia, hemocromatosis)” “ La evolución de muchos procesos infecciosos está influenciada por la presencia de hierro en el hospedador”
  • 17. EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA ¿CÓMO SE CONTROLA LA CONCENTRACIÓN DE HIERRO EN LOS SERES VIVOS? Desde bacterias a mamíferos mecanismos complejos que actúan tanto a nivel genético como metabólico. Sensores de hierro intracelular disparan la respuesta. los sensores son proteínas que fijan Fe de forma reversible. El control se ejerce a nivel de entrada en el organismo ( membrana celular, mucosa intestinal, etc. Una mutación en uno de los genes involucrados en este sistema puede originar un estado patológico asociado, cuya gravedad depende del gen afectado ( y del estilo de vida ).
  • 18. La importancia del hierro en la nutrición bacteriana se pone de manifiesto en la gran variedad de mecanismos para la gestión del mismo presentes en una misma especie. HIERRO E INFECCIÓN
  • 19. EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA HIERRO E INFECCIÓN La mayor parte de las bacterias infecciosas tienen una gran dependencia de hierro para su proliferación en el hospedador. El hierro lo toman de proteínas que lo contienen (transferrina, Hemoglobina, ferritina, etc. Cada bacteria dispone de varios mecanismos diferentes para sustraer el hierro del hospedador. La sobrecarga de hierro en el hospedador facilita la proliferación del agente infeccioso.
  • 20. Especies microbianas cuya proliferación en fluidos biológicos, células y tejidos del hospedador resulta potenciado por la presencia de hierro. Hongos Protozoos Gram-positivos Candida Entamoeba Bacillus Cryptococcus Leishmania Clostridium Histoplasma Naegleria Corynebacterium Paracoccidioides Plasmodium Erysipelothrix Pneumocystis Toxoplasma Listeria Pythium Trypanosoma Mycobacterium Rhizopus Staphylococcus Trichosporon Streptococcus Gram-negativos Acinetobacter Klebsiella Aeromonas Legionella Alcaligenes Moraxella Campylobacter Neisseria Capnocytophaga Pasteurella Chlamydia Proteus Ehrlichia Pseudomonads Enterobacter Salmonella Escherichia Shigella
  • 21. LA CAPTACIÓN DE HIERRO POR SIDERÓFOROS
  • 22. EL HIERRO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA PUESTA EN MARCHA MANTENIMIENTO DE LOS PROCESOS METABÓLICOS CENTRALES, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE APORTAN ENERGÍA Frontiers in Bioscience 10, 462--477, January 1, 2005] Wolfgang Koster LAS DIFERENTES PUERTAS DE ENTRADA DEL HIERRO EN LA CÉLULA
  • 23. Receptores Sideróforos “ Una bacteria puede tener transportadores para más de un tipo de sideróforos, aunque no los sintetice” S.C. Andrews et al. /FEMS Microbiology Reviews 27 (2003) 215^237 LOS BUSCADORES DE HIERRO DE LAS BACTERIAS, HONGOS, ETC.
  • 24.
  • 25. DINÁMICA DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
  • 26. TRÁFICO FUNCIONAL DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
  • 27. DESTINO HISTOLÓGICO DEL HIERRO                                                                                                                                                                                                                                                        
  • 28. Tan malo es el exceso como el defecto…. Enfermedades que tienen su origen en una descompensación de Los niveles fisiológicos de Fe.
  • 30.  
  • 31. SOBRECARGA DE HIERRO HEMOCROMATOSIS
  • 33. 10 20 30 40 50 Edad 40 30 20 10 Contenido total de hierro en el cuerpo (g.) Contenido normal . Daño tisular. Afectación severa de órganos. Niv.séricos Depósitos hepáticos. EVOLUCIÓN HOMOZIGÓTICOS
  • 34.
  • 35. If iron overload is not treated, your organs can become damaged. Eventually, iron overload could cause one or more of these conditions: HEMOCHROMATOSIS – ASSOCIATED DISEASE Infertility and loss of periods for women   Impotence for men   Bronze skin   Arthritis   Heart disease   Cirrhosis of the liver   Diabetes   Liver cancer  
  • 36. EL PAPEL DE LA HEPCIDINA EN EL METABOLISMO DEL HIERRO