21. Estrategias Terapéuticas Basadas en cifras de PA y en el Riesgo Cardiovascular Global ESH/ESC Guidelines. J Hypertens 2007 Considerar el nivel de PA previo y la ausencia o presencia de DOS y FRC Decidir entre Monoterapia a dosis bajas Combinacion de dos fármacos a dosis bajas Fármaco previo a la dosis plena Sustituir por otro diferente a dosis baja Si no control de PA Combinación previa a la dosis plena Asociar 3 fármacos a dosis bajas Combinación de 2-3 fármacos Monoterapia a dosis plena Combinación de 2-3 fármacos a dosis efectivas Si no control de PA
Algoritmo que ayuda a la toma de decisiones en el tratamiento farmacológico más adecuado para cada paciente según las Guías ESH/ESC publicadas en el año 2003.
La necesidad de combinar fármacos antihipertensivos es necesaria para en buen control de la PA. Las recomendación es utilizar fármacos con efecto sinérgico para alcanzar lo objetivos terapéuticos y la reducción de los efectos secundarios. Las líneas con trazo grueso son las combinaciones recomendadas. La asociación de varios fármacos en un mismo comprimido facilitará el cumplimiento terapéutico por parte del paciente aumentado el grado de control de la PA.
En todos los ensayos clínicos de intervención en hipertensión son necesarias las asociaciones para lograr un control adecuado de la PA.
Referencias: 1. Lind L, Berne C, Lithell H, Prevalence of insulin resistance in essential hypertension. J Hypertens 1995;17:1457-1462. 2. Reynolds K, He J. Epidemiology of the metabolic syndrome. Am J Med Sci 2005; 330(6):273-279. 3. Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death. A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Am Coll Cardiol 2007; 49:403-14. 4. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet 2007; 369: 201-07.
En Atención Primaria año 2006 se ha publicado un estudio que ha realizado el análisis de los estudio publicados sobre el incumplimiento terapéutico en el tratamiento de la hipertensión en España entre los años 1984 y 2005. Se incluyeron 24 estudios. El 32,55 de los hipertensos españoles deja de tomarse al menos 6 comprimidos mensuales. Hay una disminución del incumplimiento del 12,1% entre la actual revisión y la realizada en el año 2002 aunque este sigue siendo muy elevado. La etiología multifactorial del incumplimiento requiere intervenciones dirigidas a los profesionales sanitarios, a la población hipertensa y a los responsables de la política sanitaria.
El estudio CAFÉ (Conduit Artery Function Evaluation), subestudio del Estudio ASCOT, analizó el impacto de dos diferentes estrategias terapéuticas (un tratamiento basado en un CA –amlodipino-, al que se combinaba un IECA cuando era necesario –perindopril-, versus un tratamiento basado en un betabloqueante –atenolol- al que se combinaba un diurético cuando era necesario –bendroflumetiazida-) en los valores derivados de PA aórtica (calculado mediante tonometría y análisis de la onda del pulso) y en parámetros hemodinámicos centrales. La justificación del estudio se basaba en que los antihipertensivos pueden tener un distinto efecto sobre la PA aórtica central a pesar de mostrar unos efectos sobre PA braquial similares: y estas diferencias pueden justificar efectos diferenciados sobre eventos cardiovaculares. Se reclutaron 2199 pacientes en 5 centros ASCOT. En los resultados destacaba que la presión aórtica central fué signficativamente inferior durante todo el estudio CAFÉ (de misma duración que el ASCOT) en el brazo Amlodipino/perindopril en comparación con el brazo de tratamiento convencional (diferencia de la área bajo la curva; -3.0 mmHg, p<0.0001). En esta diapositiva se muestran en la parte superior las diferencias de PA braquial (no significativa) y en la parte inferior la de la PA central aórtica para la presión del pulso (resultados similares se observaron para la PA sistólica, con una diferencia de -4.3 mmHg, p<0.0001). Este efecto era independiente de covariables como la edad o el género. Un modelo estadístico demostró que la presión del pulso central estaba asociada significativamente con los eventos finales definidos post-hoc (morbilidad cardiovascular total/procedimientos y alteración renal) registrados en este subestudio. Los cambios en presión aórtica central podrían por tanto justificar quizás las diferencias observadas en eventos entre los dos brazos de tratamiento en el estudio principal ASCOT. Referencias: Williams B, Lacy P, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFÉ) Study. Circulation 2006; 113: 1213-1225
El meta-análisis BPLT (Blood Pressure Lowering Treatment Trialist´s Collaboration), en su segunda publicación (la primera se efectuó en el año 2000) resume los hallazgos de la mayoría de los estudios más relevantes publicados antes de 2003 y centrados en evaluar el beneficio de los nuevos antihipertensivos, así como en analizar las diferencias entre los distintos grupos farmacológicos. Se incluyeron un total de 29 ensayos, con un total de población estudiada de 162.341 hipertensos . En este estudio pudieron concluirse una serie de aspectos de gran relevancia: en primer lugar, que tanto inhibidores de la enzima de conversión (IECAS), como calcioantagonistas como ARAII (antagonistas de los receptores de la angiotensina, no expuestos en esta diapositiva) comportaban una reducción de morbimortaliidad cardiovascular en comparación con placebo o control. Referencias: Blood Pressure Lowering treatment Triallist´s Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. Lancet 2003; 362: 1527-1535