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Modulación terapéutica del
sistema endocanabinoide en
el síndrome metabólico
¿Cuál es la relevancia?
ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA
X SEMESTRE DE MEDICINA

1
Origen del sistema endocanabinoide
-Cannabis Sativa- 1

Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspective
for Cardiometabolic Risk Control

2
Receptores (CB1CB2)

Endocanabinoides
endógenos.

Enzimas

Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspective
for Cardiometabolic Risk Control

3
Activación de
receptores.
Influjo de Ca++

Retrógradamente
a neuronas
presinapticas

Se liberan en
neuronas
postsinapticas

.

No son liberados
en vesículas.

Actúan en
receptores

Inhibición del
neurotransmisor.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor
antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics
(2007) 32, 209–231
4
Receptores

CB1

CB2

(A y B)

SNC

PERIFERIA.

Sistema inmune y
hematopoyético.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism –
or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–
5
231
Acciones del S.E.C.
Funciones del
SNC.
Estrés
metabólico
Influencia en el
sistema CV y
respiratorio.

Respuesta
inflamatoria e
inmune.

Proliferación
de células
tumorales.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism –
or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–
6
231
7
The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and
Vincenzo Di Marzo1,*

8
The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and
9
Vincenzo Di Marzo1,*
EC.
Hepáticos

EC. En el
musculo.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1
and Vincenzo Di Marzo1,*

10
E.C. Pancreáticos.

Alta
actividad en
obesidad

Activos en exceso
en
insulinoresistencia.

Estrés y
daño en
célula beta
pancreática

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1
and Vincenzo Di Marzo1,*

11
¿Qué hacer con relación
A los E.C?

Tomado de: http://www.srlworld.com/innersense/Voice-127-Metabolic-Syndrome-Jan-2012-IS.pdf

12
Nuevas terapias para corregir la
desregulación del sistema
endocanabinoide en síndrome
metabólico.

Antagonismo farmacológico del receptor CB1

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1
receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical
Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–231

13
Antagonistas neutrales y
periféricos de CB1.

Buenos
resultados
en fase
preclínica.

Disminuyen
resistencia
a la insulina
y a las
leptinas.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and
14
Vincenzo Di Marzo1,*
BIOSINTESIS EN EXCESO DE
ENDOCANABINOIDES.
MANIPULACION DE LOS NIVELES
DE 2-AG.
Administración
de inhibidores
de DAGL.

De biosíntesis de 2-AG.
Regulación del apetito.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di
15
Marzo1,*
Administración de PUFAs.
DHA y EPA:
Reducen los
niveles de
precursores de
endocanabinoides.

Endocanabinoides
periféricos sin
perdida de peso.

Roedores:
Reducción de grasa
ectópica en hígado
y corazón.

Se necesitan
ensayos clínicos
que verifiquen sus
efectos en
humanos.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and
16
Vincenzo Di Marzo1,*
CONCLUSIONES.
 El

sistema endocanabinoide (ECS) es un blanco
terapéutico muy importante y relevante en el tratamiento
del síndrome metabólico.

A

futuro, las opciones terapéuticas no buscarán la
eliminación de los elementos constitutivos del síndrome
de manera aislada, sino que se hará en conjunto.

 Aún

queda mucho trabajo por realizar, especialmente el
descubrimiento de las funciones de otros receptores y de
sus respectivos mecanismos.

17
No progresas mejorando lo que ya esta hecho, sino
esforzándote por lograr lo que aún queda por hacer.
Khalil Gibran (1883-1931)

18

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Modulación del sistema endocanabinoide en el síndrome metabólico

  • 1. Modulación terapéutica del sistema endocanabinoide en el síndrome metabólico ¿Cuál es la relevancia? ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA X SEMESTRE DE MEDICINA 1
  • 2. Origen del sistema endocanabinoide -Cannabis Sativa- 1 Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspective for Cardiometabolic Risk Control 2
  • 3. Receptores (CB1CB2) Endocanabinoides endógenos. Enzimas Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspective for Cardiometabolic Risk Control 3
  • 4. Activación de receptores. Influjo de Ca++ Retrógradamente a neuronas presinapticas Se liberan en neuronas postsinapticas . No son liberados en vesículas. Actúan en receptores Inhibición del neurotransmisor. The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–231 4
  • 5. Receptores CB1 CB2 (A y B) SNC PERIFERIA. Sistema inmune y hematopoyético. The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209– 5 231
  • 6. Acciones del S.E.C. Funciones del SNC. Estrés metabólico Influencia en el sistema CV y respiratorio. Respuesta inflamatoria e inmune. Proliferación de células tumorales. The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209– 6 231
  • 7. 7
  • 8. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,* 8
  • 9. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and 9 Vincenzo Di Marzo1,*
  • 10. EC. Hepáticos EC. En el musculo. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,* 10
  • 11. E.C. Pancreáticos. Alta actividad en obesidad Activos en exceso en insulinoresistencia. Estrés y daño en célula beta pancreática The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,* 11
  • 12. ¿Qué hacer con relación A los E.C? Tomado de: http://www.srlworld.com/innersense/Voice-127-Metabolic-Syndrome-Jan-2012-IS.pdf 12
  • 13. Nuevas terapias para corregir la desregulación del sistema endocanabinoide en síndrome metabólico. Antagonismo farmacológico del receptor CB1 The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–231 13
  • 14. Antagonistas neutrales y periféricos de CB1. Buenos resultados en fase preclínica. Disminuyen resistencia a la insulina y a las leptinas. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and 14 Vincenzo Di Marzo1,*
  • 15. BIOSINTESIS EN EXCESO DE ENDOCANABINOIDES. MANIPULACION DE LOS NIVELES DE 2-AG. Administración de inhibidores de DAGL. De biosíntesis de 2-AG. Regulación del apetito. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di 15 Marzo1,*
  • 16. Administración de PUFAs. DHA y EPA: Reducen los niveles de precursores de endocanabinoides. Endocanabinoides periféricos sin perdida de peso. Roedores: Reducción de grasa ectópica en hígado y corazón. Se necesitan ensayos clínicos que verifiquen sus efectos en humanos. The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and 16 Vincenzo Di Marzo1,*
  • 17. CONCLUSIONES.  El sistema endocanabinoide (ECS) es un blanco terapéutico muy importante y relevante en el tratamiento del síndrome metabólico. A futuro, las opciones terapéuticas no buscarán la eliminación de los elementos constitutivos del síndrome de manera aislada, sino que se hará en conjunto.  Aún queda mucho trabajo por realizar, especialmente el descubrimiento de las funciones de otros receptores y de sus respectivos mecanismos. 17
  • 18. No progresas mejorando lo que ya esta hecho, sino esforzándote por lograr lo que aún queda por hacer. Khalil Gibran (1883-1931) 18