2. Objetivos
Conocer los antecedentes históricos que llevaron a descubrir o
crear los antídotos y los antagonistas
Conocer los la indicación de los antídotos y los antagonistas que se
emplean en forma mas frecuente, así como la posología de ellos,
los efectos adversos que pueden presentar y sus características.
3. Definición y/o conceptos
Antídoto: Sustancia capaz de contrarrestar específicamente o reducir el
efecto de una sustancia potencialmente tóxica en una organismo por una
sustancia química o farmacológica relativamente específica acción.
Antagonista: Sustancia que se une a un receptor de células
normalmente en respuesta a una sustancia natural y previene una
respuesta a la sustancia natural.
Philip Wexler, Encyclopedia of Toxicology, Third Edition. Ed Elservier
4. Antecedentes
Mitrídates VI, rey de Ponto (un antiguo Estado helenístico del norte
de Anatolia), alrededor del 114-63 a. C., fue de los primeros en
investigar sobre los antídotos.
Los alquimistas italianos, entre los siglos XIV y XV, se dieron cuenta
del potencial de las sustancias toxicas, y sus contras por lo que se
comenzó a crear la Toxicología.
http://es.wikipedia.org/wiki/Historia_del_veneno
5. La reina Isabel I de Inglaterra por este medio. El médico
judío Rodrigo López fue reclutado por España para matar a
Isabel. Quien consumía antídotos de forma semanal para
su protección.
Entre los siglos XVI y XVIII, sacerdotes de Notre Dame se dieron cuenta de la
epidemia de envenenamientos, y las confesiones relacionadas, en
consecuencia se crea el Tribunal Chambre Ardente, se especializo en el Caso
de los venenos.
7. El inicio temprano
de la terapia oxima
previene el
deterioro por OP
reactivando
enzimas y mejorar
los resultados .
El objetivo principal
de la terapia oxima
es reversión de los
efectos nicotínicos
y debilidad
muscular / parálisis.
En experimentos in
vitro demuestran
efectiva
reactivación de
AChE OP-
envenenado
Andrew M. King, MD*, Cynthia K. Aaron. Organophosphate and Carbamate Poisoning Emerg Med Clin N Am 33 (2015) 133–151
8. Reactivan
acetilcolinesterasas inhibidas
por organofosforados. La
reactivación se limita por el
deterioro de los enzimas y
altas concentraciones de
pesticidas. EL deterioro de
acetilcolinesterasas
más con
organofosforados con
compuestos dietil que
organofosforados con
compuestos de
dimetilo. Pueden ser eficaz si se
inicia dentro de 120
horas para la
intoxicación por
organofosforados
dietílico y 12 horas para
la intoxicación por
organofosforados
dimetilo
Peter G Blain, Organophosphorus poisoning (acute) Clinical Evidence 2011;05:2102
9. Las oximas más comúnmente
utilizados incluyen pralidoxima ( 2
-PAM , Protopam), obidoxima
(Toxigonin)
Dosis:
El texto sugirió de pralidoxima (
2.1 g IV , luego 1 g cada 6-12
horas o 500 mg / h ). La OMS
recomienda un régimen mayor
de dosificación ( 30 mg/kg en
bolo , a continuación, 8 mg/kg/h
o 30 mg/kg cada 4 horas ) .
La obidoxima la dosificación es
de 4 mg / kg , a continuación,
0,5 mg / kg / h o 2 mg / kg cada
4 horas
Andrew M. King, MD*, Cynthia K. Aaron. Organophosphate and Carbamate Poisoning Emerg Med Clin N Am 33 (2015) 133–151
10. Atropina
Antagonista de los receptores muscarinicos o colinorreceptores.
Después de su administración, en 30 a 60 minutos alcanza niveles
notables en el sistema nervioso.
Su eliminación ocurre en dos fases:
Rápida en 2 horas
Lenta en 13hrs
Actúa sobre los receptores M1,M2, M3
Achilles J. Papano. Fármacos Antagonistas de los Colinorreceptores. Farmacología básica y clínica. 11ª Ed. Editorial Mc GrawHill Pags
113-118
11. La atropina es sólo un
antagonista postsináptico del
receptor muscarínico de
acetilcolina y no es eficaz sobre
los receptores nicotínicos.
Se utiliza para el tratamiento de
aumento de las secreciones (
vómitos , sudoración, diarrea, y
la incontinencia urinaria ), miosis,
y broncoespasmo.
Ali Karakus, Muhammet Murat Celik. Cases of organophosphate poisoning treated with high-dose of atropine in an intensive care unit and the novel treatment
approaches. Toxicol Ind Health published online 25 September 2012
12. Se recomienda la administración rápida
de atropina en dosis rápidamente
crecientes.
El paciente debe recibir de 1 a 2 mg de
atropina inicialmente, y la dosis debe ser
duplicado cada 5 minutos hasta que se
eliminan las secreciones pulmonares y el
paciente tiene un ritmo cardíaco y la
presión arterial adecuada.
13. Anticuerpos antidigoxina (Digoxin-
Fab)
Anticuerpos específicos para digoxina (Digoxin-Fab) ,
preparados a partir de suero de oveja, se introdujeron en 1967
como un inmunoensayo para digoxina en suero humano.
Inmunoglobulina monovalente con una peso molecular de
46.000 D. su vida media es de entre 19 y 30 h.
Se elimina por tanto el aclaramiento renal y el metabolismo
hepático. La vida media se prolonga en los ancianos a más de
90 h 33,34 y en la insuficiencia renal a una mayor de 130 h.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
14. Hay acuerdo general en que la
Digoxina-Fab se indica:
Pacientes con mortales taqui-
bradiarritmias
Hiperpotasemia (>6 mmol/L) o
inestabilidad hemodinámica con
concentraciones (por ejemplo,
digoxina >2 μg/L o >2,6 nmol/L
No está indicado para
asintomático pacientes con una
concentración de digoxina sérica
elevada.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
15. Dosis de 80 mg digoxina-
Fab es adecuado para
administrar una sobredosis
aguda con una
concentración de digoxina
en suero de 15,4 nmol / L
(12 μg/L).
Pacientes con intoxicaciones
agudas fueron tratados con éxito
con 320-480 mg de digoxina Fab
infundido entre 0,5 y 7 h.
Una dosis de carga de 160 mg seguida por una
infusión de 0,5 mg/min fue suficiente para obligar a la
digoxina que secuestró a la suero del tejido durante
los primeros 8 h.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
16. Emulsión lipídica
Intravenosa emulsión de lípidos (ILE) primero fue documentado
para ser efectiva en modelos animales de la intoxicación por la
bupivacaína(1998)
Tiene la recomendación de ser utilizado para la sobre sobredosis de
anestésicos locales.
Grant Cave & Martyn Harvey. LIPAEMIC Report: Results of Clinical Use of Intravenous Lipid Emulsion in Drug Toxicity Reported to an Online
Lipid Registry. American College of Medical Toxicology 11/Januray/2014
17. Se han propuesto
mecanismos de
acción para explicar
los efectos
beneficiosos de la ILE.
Se ha propuesto la
hipótesis
farmacocinética, que
incluyen:
El secuestro
intravascular de toxina
a una fase lipídica
intravascular recién
creada
El potencial para
aumentar la
redistribución inicial.
18. La dosis establecida
para la emulsión lipídica
:
De 1.5ml/Kg a 4ml/Kg
Numerosos estudios en
roedores que informaron
resultados positivos con
EL han utilizado dosis de
12 a 18 ml / kg
D. Perichon , S. Turfus. An assessment of the in vivo effects of intravenous lipid emulsion on blood drug concentration and haemodynamics
following oro-gastric amitriptyline overdose. Clinical Toxicology (2013), 51, 208–215
19. Difenhidramina
Es un antagonista competitivo de los H1.
Se absorben con rapidez, y alcanzan su concentración
sérica una vez administrado en 1 a 2horas.
Ejercen efectos al nivel del receptor muscarínico, del
adrenoceptor α, de la serotonina y otros sitios recepto res
de anestésicos locales.
Bertram G. Katzung. Histamina, Serotonina y derivados del Cornezuelo. Farmacología básica y clínica. 11ª Ed. Editorial Mc GrawHill
Pags 271-279
20. Para el tratamiento de en
la disautonomia aguda se
recomienda la dosis:
Difenhidramina 1mg/Kg
intramuscular con un
máximo de 50mg, o 25 a
50mg via oral hasta 3dias.
Michael Levine, Anne-Michelle Ruha. Overdose of Atypical Antipsychotics. CNS Drugs 2012; 26 (7): 601-611