2. Hemostasia
• Es el resultado de un
conjunto de procesos bien
regulados.
1. Sangre en estado liquido
2. Inducir tapón hemostático
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima
edición 2005. pag 126-135
3.
4.
5.
6. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
7. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
8. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
9. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
11. Antitrombóticos.
Protrombóticos
PGI2
vWF
Barrera
Factor tisular
Moleculas de tipo heparina-
IAP
Antitrombina III
Trombomodulina
t-PA
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13. Plaquetas
Gránulos alfa Gránulos δ
• Molécula de adhesión • ADP y ATP
selectina P • Calcio ionizado
• Fibrinógeno • Histamina
• Fibronectina • Serotonina
• Factores V y VIII • adrenalina
• Factor plaquetario
• FG derivado de plaquetas
• Factor transformador del
crecimiento β
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edición 2005. pag 126-135
14. Al contacto con MEC
1. Adhesión y cambio
de forma.
2. Secreción
3. Agregación
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
16. Cascada de la
coagulación
Vinay K. Abul K.
Abbas. et al.
Patología
estructural y
funcional, El sevier.
España. Séptima
edición 2005. pag
126-135
17. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
18. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
19. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
20.
21.
22. Anticoagulantes naturales
• Antitrombina III
• Proteínas C Y S
• Inhibidor de la vía del factor tisular
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
23. Tiempos de Coagulacion
Tiempo Parcial de •Via Intrinseca
•Mas sensible a deficiencias y anormalidades previas a la activación del factor X
Tromboplastina (TTPa): •Sensible a la accion de Heparina
•Monitorear Terapia Anticoagulante con Heparina Regular
• Via Extrinseca
Tiempo de protrombina • Detrecta deficicencias en Fibrinogeno, Factor II (protrombina), Factor V, Factor
VII y Factor X
(TP) • Los resultados usualmente son reportados usando (INR)
INR = (Log paciente TP / Log control TP)
•Anormalidades en la conversion de fibrinogeno a fibrina.
Tiempo de Trombina •Puede estar prolongado en caso de hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia.
(TT) •Asociado a Insufuciencia hepatica, CID y Terapia con Heparina.
Dìmero D • Deposito de fibrina intravascular y degradacion d plasmina
25. Acción en
la fase Acción en
plaquetaria la fase
plasmática
Acción en
sistema
fibrinolítico
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
26. Acción en
la fase Acción en
plaquetaria la fase
• Heparina plasmática
• HBPM
• H. Sintética
• Antagonistas Vit K
Acción en
• Inhibidor oral directo del factor Xa
sistema
• Inhibidores directos de la
fibrinolítico
trombina
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
27. Heparina
• Mezcla de glicosaminoglicanos.
• Existen formas comerciales con pesos
moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd).
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
28. Heparina no fraccionada
• Aumenta la acción
de la antitrombina.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de
la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26
(4) : 383-389
29. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
30. Heparina no fraccionada
Cargas negativas la
unen de forma
inespecífica a diversas
proteínas plasmáticas:
• Vitronectina
• factor plaquetario 4
• Fibronectina [PAF4]
• Lipoproteínas • factor von Willebrand
• fibrinógeno
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
31. Efectos adversos
• Riesgo de sangrado:
leve--- detener infusión 1 hora.
Severa ---- Sulfato de protamina (1mg
neutraliza 100UI de heparina)
Para calcular= 1h + ½ hora previa+ un
cuarto tres horas previas
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
32. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical
Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010
33. • Trombocitopenia, sindrome de
trombocitopenia/ trombosis y necrosis
cutánea. Se une a factor plaquetario 4
• Incremento enzimas hepaticas.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
34. • Según el peso del paciente iniciando con
un bolo e.v. de 80 UI/kg de peso, y luego
con la infusión continua de heparina a 18
UI/kg/hora.
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
35. Heparina de bajo peso
molecular
• Primera en 1970
• Peso molecular de 10kd
• Administración SC
• Mayor biodisponibilidad
• Factor plaquetario-4
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
36. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
37. Heparina de bajo peso
molecular
• Agentes antitromboticos recomendados
para la mayoria de los casos en Guías de
terapia atitrombotica del American College
of Chest Physcians 2008
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
38. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol
123, No 11, November 2010
41. Fondaparinux
• Heparina sintetiza
• SC
• Vida ½ 14 a 20 h
• Depende
Antitrombina
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
43. Vitamina K
• Fue descubierta por Henrick Dam en
1935
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
44. • Un encuentro casual entre Carl Link y un
granjero fue el descubrimiento de
dicumarol.
• La fundacion de investigación de
Wisconsin apoyo el desarrollo del
dicumarol como medicamento.
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
45. Agonistas de vit K
Mann et al.Mann. The
challenge of regulating
anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart
Journal Volume 149, Number
1S .2005
46. Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
47. FACTOR VII, IX, X
Indano 1,3 diona
4 hidroxicumarina (fenindiona)
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
48. Warfarina
• Mezcla raémica de estereoidomeros
• RyS
• Absorción en 90 min
• Vida ½ 36 a 42 h
• Metaboliza por CYP2C9
• Efecto entre 36 y 72 horas
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
49. Warfarina
• Inhiben tamicen la proteína C y S.
• Necrosis cutanea
• Sangrado.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
50. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
51. Presentación
• 1 Clave: 0623 Cardiología, 2° y 3er nivel,
TABLETAS, Envase con 25 tabletas(5 mg)
• La dosis inicial diaria de 5 mg. Hasta
alcanzar un INR. Se toman controles cada
24 a 48 horas.
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
52. Indicaciones
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
53. Indicaciones
Indicación Objetivo Comentario
Patología valvular (mitral INR 2-3 Asociar ASA o
o arco aórtico) clopidogrel
Cardiopatías congénitas INR 2-3
( foramen oval
permeable)
Protesis valvulares INR 2.5/ INR 2.5 A 3.5 Aortica con FA mas ASA
(mecanicas o biologicas) Tres primeros meses 80 a 100mg/día.
INR 2-3 . Suspender sin Solo ASA sin FA
FA
FA sin valvulopatia INR 2-3 largo plazo En pacientes con alto
riesgo.
Cardioversion de FA o INR 2-3 Tres semanas antes y 4
flutter aurricular después
Miocardiopatía dilatada INR 2-3 FEVI < 35% largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
54. Cardiopatía isquémica
Indicación Objetivo Comentario
Prevención primaria INR 1.5 Varones con riesgo elevado
Angina inestable INR 2- 3 Clopidogrel 75mg/d/ ticlopidina
200mg/12 horas/
ASA.
IAM INR 2-3 1 a 3 meses.
Tromboembolismo En AIM anterior extenso, IAM
Reincidencia INR 2.5 y 3.5 con disfunción severa del VI,
insuficiencia cardiaca
congestiva, trombo parietal,
aneurisma del ventrículo
izquierdo.
En FA a largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
55. Indicación Objetivo Comentario
Eventos vasculares Heparina seguida de estos
transitorios repetitivos medicamentos por ocho
semanas
Disección de pared de la INR 2-3.5 La duración depende de la
carótida intracraneal evolución
Prevención de oclusión Injerto o endarterectomia
tras cirugía (aorto-ilíaca o femoro-poplítea)
reconstructiva arterial
periferica
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
56. Contraindicaciones
ABSOLUTAS RELATIVAS
• Diátesis hemorrágicas graves. • Retinopatía hemorrágica.
• Procesos hemorrágicos activos, • Úlcera gastroduodenal activa.
úlcera gastroduodenal sangrante y • Mala absorción intestinal.
neoplasia ulcerada. • Pacientes que en general no puedan
• Hipertensión arterial grave no cooperar: alcoholismo, drogadicción,
controlada. psiquiátricos, seniles.
• Evento vascular cerebral • Epilepsia.
hemorrágico reciente. • Pericarditis con derrame
• Aneurisma intracerebral. • Gestación (contraindicados durante
el primer trimestre
y el último mes)
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
57. Ihibidor oral del factor Xa
• Rivaroxaban
Dosis 10mg cada 24h
6 a 10 h despues QX
Alcanza 2 a 4h.
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58. Rivaroxaban
Vida ½ 7 a 11 horas
Inactiva en hígado
Elimina renal y fecal
TP Y TPTa afectados.
59. Rivaroxaban
• Se utiliza en:
Enefermedad tromboembólica
Reemplazo total de Cadera.
Reemplazo total de rodilla
61. Ihibidores de la trombina
• Hirudina
• Bivalirudina
• Argatroban
• Melagatran
• Etexilato de dabigatran
62. Dabigatrán
• Se une de manera directa y reversible a la
trombina.
• Se elimina vía renal 80%
• No requiere monitoreo
63.
64. Acción en
la fase Acción en
plaquetaria la fase
plasmática
• ASA
• Tienopiridinas
• Prasugrel
• Acción en
Tecagrelor
• sistema
Inhiibidores de la fosfodiesterasa
fibrinolítico
• Inhibidores de la glicoproteína
IIB/IIIA
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65. ASA
• Es un derivado de Saliz alba.
• En1940 – hemorrágico
• 1971 vía acido araquidónico
• 1975 su inhibición sobre TXA2
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66. Ácido 30 min
Araquidónico
ASA
COX-1
Dosis de 100mg
cada 24
TXA2
Activación
plaquetaria
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67. ASA
• Se absorbe tubo
digestivo.
• Pico a las 2 horas.
• Vida ½ 2 a 15 h
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68. Efectos adversos
• STDA (1 a 2/1000)
• Resistencia
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69. CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad
• Uso de metrotrexato
• Ultimo trimestre del
embarazo.
• IR O I hepatica.
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70. Indicación
• Prevención
secundaria de EVC
isquémico
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71. Tienopiridinas
Dosis 300
75 mg
Clopidogrel a 600 mg
cada 24h
Ticlopidina
2 horas
P2Y12
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y futuro de la terapia antitrombótica.
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72. Clopidogrel
• Hemorragia gastrointestinal 2%
Contraindicación: Sangrado
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73. Prasugrel
10mg- 5 mg
Clopidogrel
P2Y12
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y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
74. Prasugrel
• Rápida y completa absorción VO.
• Oxidación de CYP
• Aceptado con FDA en 2009
• NO edad avanzada
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75. Prasugrel
10mg- 5 mg
Clopidogrel
P2Y12
Ticagrelor
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y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
76. Ticagrelor
• Se absorbe VO
• Vida ½ 7 a 8 h.
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77. Inhibidores de la fosfodieterasa
• Dipiridamol ↑
AMPc/
GMPc Transportador de
adenosina y
fosfodiesteraza
Oxido nítrico
prostaciclina
INHIBE
AGREGACION
PLAQUETARIA
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78. Inhibidores de la fosfodieterasa
Cilostazol Inhibidor
Enfermedad arterial periférica. selectivo de
isoenzima
100mg cada 12h fosfodiesterasa-3
• Contraindicado
Insuficiencia cardiaca
congestiva--- prearritmias.
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79. Inhibidores de la glicoproteina
Abciximab IIB/IIIa
Plaquetas
10 min
V1/2 2 horas
Riñon
Gp IIb/IIa
Tirofiban
Luis García- Frade.
Pasado, presente y
futuro de la terapia
Vida1/2 2 h antitrombótica. Med Int
Riñon Fibriogeno Mex 2010; 26 (4) : 383-
80. Inhibidores de la glicoproteina
IIB/IIIa
• Riesgo de sangrado requieren vigilancia
estrecha (abciximab).
• Vigilar cuenta plaquetaria cada 4 a 24h
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
81. Bibliografía
1. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
2. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier.
España. Septima edición 2005. pag 126-135
3. Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de
Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
4. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The
American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
5. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
6. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical
Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October
2010