1. MEMORIA METABÓLICA.
La realidad de la hiperglicemia en Diabetes.
ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA
VIII SEMESTRE DE MEDICINA

2. El tratamiento hipoglicemiante
intensivo en pacientes
diabéticos tipo 1 (1) o tipo 2 (2)
reduce la incidencia de
complicaciones vasculares.
1. Nathan DM, Zinman B. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes.
. N Engl J Med 2005,353:2643-2653.
2. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in
patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes
Study (UKPDS) Group. Lancet 1998, 352:837-853.

3. Sin embargo…
ACV
NEFROPATIA
IAM
RETINOPATIA

4. ¿A quién culpar?

5. DEFINICIÓN
Recuerdo permanente en órganos blanco de los
efectos de la hiperglicemia aun cuando la
glicemia se encuentre en los limites normales.
1. Nathan DM, Zinman B, Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications
(DCCT/EDIC) Study Research Group 2005 Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N
Engl J Med 353:2643–2653

6. Blanco de acción :
• Ácidos nucleicos
• Proteínas
• Lípidos/lipoproteínas
Modificado de: M.A.Ihnat, Hipothesis: the metabolic memory, the new challenge of diabetes. Diabetes UK.Diabetic Medicine 24, 582-586

7. Producción de ATP
Incrementa
producción de
p65
Hiperglicemia
Induce
Cadena de
transferencia de
electrones
Formación de su
peróxidos
3-nitrotirosina (1)
Conformación
del DNA
mitocondrial
Otras especies
reactivas
(peróxido,
peroxinitrito)
1. Julios U, Drel VR, Gra¨ ßler J, Obrosova IG 25 August 2008 Nitrosylated proteins in monocytes as a new marker of oxidative-nitrosative
stress in diabetic subjects with macroangiopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes.

8. Hiperglucemia
Glicosilación no
enzimática de las
proteínas
Estrés oxidativo
Formación de EROS
Generación de
superóxido
Metilglioxal
Productos de Glicosilación
avanzada (AGEs)
Glucoxidación de
proteínas mitocondriales
Alteración de las
proteínas
Modificado de Luna.P, Martienez.M. La diabetes mellitus y la cardioproteccion. Articulo de revision. Vol 34 No 2 Abril-Junio 2011 pp 111-125

9. CONSECUENCIAS DE LA FORMACIÓN
DE AGEs

10. IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS Y
PERSPECTIVAS FUTURAS

11. ELIMINAR EL ESTRÉS OXIDATIVO
Estrés oxidativo
PREVENIR SOBREPRODUCCION
DE RADICALES LIBRES (2)
Antioxidantes
No se observan beneficios
en diabetes (1)
Inhibir formación de AGEs
Inhibir expresión de RAGE.
Normalización de la glucosa.
METFORMINA Y PIOGLITAZONA
1.
(3)
Willcox BJ, Curb JD, Rodriguez BL 2008 Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am J Cardiol 101: 75D–86D
2. Ceriello A 2003 New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a “causal” antioxidant therapy. Diabetes Care 26:1589–1596.
3, Rahbar S, Natarajan R, Yerneni K, Scott S, Gonzales N, Nadler JL 2000 Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation. Clin Chim Acta
301:65–77

12. TERAPIA CON ARA II : TELMISARTAN (1)
Reduce producción de AGEs
DISMINUYE EXCESIVA
PRODUCCIÓN
DE RADICALES LIBRES
EVIDENCIA CLÍNICA COMPROBADA DE ACCIÓN CONTRA ESTRÉS OXIDATIVO INDUCIDO
POR HIPERGLICEMIA Y MEMORIA METABÓLICA (2)
1.Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, SataM2006 Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production
through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated receptor- activation. Diabetologia 49:3094– 3099.
2. Ceriello A, Piconi L, Esposito K, Giugliano D 2007 Telmisartan shows an equivalent effect of vitamin C in further improving endothelial dysfunction after glycemia
normalization in type 1 diabetes. Diabetes Care 30:1694–1698

13. CONCLUSIONES
1. Es indispensable un control estricto y
temprano de la glicemia del paciente
diabético.
2. Aún cuando se tomen las medidas adecuadas
el riesgo de complicaciones futuras está
latente.
3. El mejor tratamiento es la PREVENCIÓN.

14. La persistencia de la memoria, 1931
Oleo sobre tela 24,1 x33 cm.
The Museum of Modern Art, New York