1. Algo de historia……
El descubrimiento del citocromo PY 450 se remonta a la década de los 50, década en la que
se inician los estudios de pigmentos encontrados en células hepáticas, a los que se les
nombro citocromos. Al inicio de esta década Martin Klingenberg un investigador alemán
observo en sus estudios en citocromo b5 en presencia de un pigmento unido al CO
(monóxido de carbono). La pregunta que a continuación se hacia este hombre seria ¿podría
ser esto una hemo-proteina? Sin embargo en esta época, esto no era una característica
común de las hemoproteinas conocidas hasta el momento, como la Protoporfirina IX. Sin
embargo, no sería hasta 1964 cuando Omura y Sato se encargarían de la identificación
hemoproteica de este pigmento que estaba presente en los microsomas hepáticos de
diferentes especies, en especial de mamíferos, asi que tras ser reducido por el NADPH, era
capaz de unirse al CO mostrando un pico en el espectro UV de 450 nm y por este motivo
esta hemoproteina se denomina citocromo PY 450.
En la actualidad, se ha demostrado que el citocromo PY 450 se encuentra distribuido en
animales, plantas, protistas y en los seres humanos, en variedad de tejidos como el riñón,
pulmón, piel intestino, testículos y otros, aunque es principalmente activo en el hígado; Se
ha demostrado su actividad con el metabolismo de un gran número de xenobioticos, entre
los más importantes los fármacos y algunas sustancias endógenas como el colesterol, ácidos
biliares esteroides, vitaminas liposolubles y ácidos grasos.
Para nosotros el sistema de citocromo p 450 constituye una superfamilia de mas de 30
familias con subfamilias, siendo identificadas cobn el prefijo CYP. La s mas abundantes en
el higado son CYP3A-2C-1ª2-2E1 Y EL 2D6, sin embargo las 3 principales familias que se
involucran en la biotransformcion hepática de los fármacos en el hombre son CPY1A2-2C
y e 3A4, esta ultima es la mas importante ya que participa en el metabolismo de mas de 50
% delos medicamentos.
Entre las reacciones que son catalizadas por citocromo py 450 se destacan oxidación
alifática, hidroxilación aromática, N-desalquilación, O-desalquilación, S-
desalquilación,epoxidación, desaminación oxidativa, formación de sulfóxido,
desulfuración, N-oxidación y N-hidroxilación, y deshalogenación.
En la reacciones del citocromo py 450 de biotransformacion de fármacos intervienen varios
factores como exposición a contaminantes ambientales, la capacidad de cada persona para
metabolizar un fármaco, sexo, enfermedades y edad.