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Revista de la Asociación Mexicana de
               Medicina Crítica y Terapia Intensiva
      Volumen              Número                       Mayo-Junio
       Volume    18        Number     3                 May-June     2004

   Artículo:


   Manejo del estado hiperosmolar
   hiperglicémico no cetósico con dosis
   bajas de infusión de insulina de acción
   rápida

                              Derechos reservados, Copyright © 2004:
      Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, AC




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Manejo del estado hiperosmolar hiperglicémico no
cetósico con dosis bajas de infusión de insulina de acción
rápida
Dra. Angélica Pérez Palacios,* Dr. Rodolfo Delfín Rosas†

RESUMEN                                                           SUMMARY
Objetivo: Determinar la eficacia de la infusión de insuli-        Objective: To determine the effectiveness of low-dose
na a dosis bajas en el manejo del estado hiperosmolar             insulin infusion for the treatment of nonketotic
hiperglicémico (HHS).                                             hyperosmolar state (NKHS).
Diseño: Reporte de casos.                                         Design: Case series report.
Lugar: Servicio de Urgencias de un hospital de atención           Patients and methods: Twenty patients from the
de tercer nivel, Veracruz, Veracruz; México.                      emergency room department with hyperosmolar state were
Pacientes y métodos: Se incluyeron 20 pacientes con               allocated in two groups: 1) short acting insulin infusion at
estado hiperosmolar divididos en dos grupos: 1) infusión          0.1 IU/kg/h, 2) A scheme of short acting insulin according
de insulina rápida a 0.1 UI/kg/h, 2) esquema de insulina          to capillary glucose as follow: 180 = 4 IU, 240 = 8 IU, more
dependiendo de glicemia capilar con el esquema si-                400 = 10 IU. We carried out determinations of serum
guiente: 180 = 4 UI, 240 = 8 UI, más de 400 = 10 UI. Se           glucose, serum osmolarity, hemodynamic parameters,
realizaron mediciones de glucemia central, osmolaridad,           neurological state at admission and at 2 and 8 h; Student t
mediciones hemodinámicas, estado neurológico al in-               and square chi were used as statistics analysis.
greso a las 2 y 8 h. El análisis estadístico fue realizado        Results: At 8 h group 1 had a serum glucose of 293 mg/
con la prueba de t de Student.                                    dL, capillary glucose 271 mg/dL, serum sodium 42
Resultados: A las 8 h el grupo 1 tuvo una glucemia sé-            mmol/L, serum osmolarity 301 mmol/kg. In group 2
rica de 293 mg/dL, glucemia capilar de 271 mg/dL, sodio           serum and capillary glucose weere 506 mg/dL and 442
de 142 mmol/L, osmolaridad de 301 mmol/kg, en com-                mg/dL respectively, serum sodium 153 mmol/L and
paración con el grupo 2: glucemia sérica y capilar de             serum osmolarity 345 mmol/kg (p < 0.01).
506 mg/dL y 442 mg/dL respectivamente, sodio 153                  Conclusion: The use of low-dose insulin infusion was
mmol/L y osmolaridad 345 mmol/kg (p < 0.01).                      more effective than the traditional insulin treatment in
Conclusión: La infusión con dosis bajas de insulina               the recovery of patients with non ketotic hyperosmolar
permite es más efectiva que el uso de dosis fracciona-            state.
das de insulina en la recuperación de los pacientes con           Key words: Emergency room, nonketotic hyperosmolar
estado hiperosmolar no cetósico.                                  state, low-dose insuline infusion, intermitent insuline
Palabras clave: Servicio de Urgencias, estado hiperosmo-          administration.
lar no cetósico, insulina en infusión, insulina intermitente.


El estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósi-                  zación es menor de 1% en los diabéticos cróni-
co, es una complicación aguda grave de la diabe-                  cos y con reciente diagnóstico de diabetes melli-
tes mellitus e importante causa de morbilidad y                   tus de 4-6%. 1,3,15,16
mortalidad a pesar de los avances en el manejo y                      Las causas precipitantes de HHS son habitualmen-
comprensión de su fisiopatogenia1,15 la hospitali-     edigraphic.com
                                                                  te infecciones urinarias o pulmonares (30-50%)2,15-17 y
                                                                  otras causas son: ingesta de alcohol, traumatismos,
                                                                  embolismo pulmonar, infarto agudo del miocardio,
                                                                  drogas y diuréticos que ocasionan hiperglucemia,
*   Médico Residente de Urgencias Médicas.
†
    Médico Internista; Servicio de Urgencias Médicas, Centro      deshidratación, alteraciones electrolíticas, principal-
    Médico Nacional “Adolfo Ruiz Cortines”, Veracruz, Veracruz.   mente incremento de los niveles séricos del pota-
Pérez Palacios et al. Estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico (HHS)

                                                                                                                           87



sio,4,6,9,11 complicaciones cardiacas como arritmias (fi-            Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal
brilación ventricular). El tratamiento consiste en man-
                                     :rop odarobale FDP          crónica o con acidosis metabólica de otro origen y
                                                                 sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
tener un adecuado volumen circulante y perfusión ti-             aquellos que no aceptaron participar en el estudio.
                                                                 cihpargidemedodabor
sular (con solución salina al 0.9% 1,000 mL para una
                     VC ed AS, cidemihparG                       Se dividieron en forma aleatoria en dos grupos: Gru-
hora y según los niveles séricos de sodio usar solucio-          po 1 (n = 10) recibió infusión de insulina de acción
nes al 0.45%),2,4,5 tratar la hiperglucemia con insulina,
                                         arap                    rápida a dosis de 0.1 U/kg/h, en 100 mL solución de
corregir el aumento de la osmolaridad y las alteracio-           dextrosa al 5% con cambios de la misma cada 4 ho-
nes hidroelectrolíticas e identificar y tratar las causas
        acidémoiB arutaretiL :cihpargideM                        ras. Grupo 2 (n = 10) Se trató con insulina de acción
precipitantes,3,5,8,15 El empleo de
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c insulina se ha realiza-        rápida intravenosa según niveles de glicemia capilar
do con diferentes esquemas USA2,8,13 1) uso intrave-             a las 4 y 8 h. con el siguiente esquema de insulina
noso de insulina en infusión continua a dosis de 0.33            180 = 4 U, 240 = 8 U, 400 = 10 U.
UI/kg - 0.1 UI/kg/h, 2) aplicación subcutánea o intra-               Las variables clínicas medidas fueron estado
muscular de insulina a la dosis de 7-10 UI/h. Se ha ob-          neurológico, presión venosa central (PVC) y pre-
servado que la mejor respuesta para el descenso de               sión arterial. A todos los pacientes se les practicó
los niveles de glucosa se obtiene con el uso de insuli-          gasometría arterial, biometría hemática, glucosa,
na en infusión intravenosa y con este esquema son                sodio y nitrógeno ureico (BUN) al ingreso y a las 4
menos frecuentes los episodios de hipoglucemia y las             y 8 horas de estancia en el servicio.
alteraciones en los niveles de potasio en, compara-                  En ambos grupos el tratamiento incluyó, según
ción con el uso en bolos, subcutáneo o intramuscu-               estado clínico y requerimientos, soluciones paren-
lar.2,15,16 El empleo de bicarbonato es controvertido, se        terales (cristaloides) y de acuerdo a los resultados
recomienda en acidosis grave (pH menor de 6.9)                   de laboratorio se valoró el uso de antibióticos y bi-
cuando no mejora con la administración de soluciones             carbonato.
intravenosas.10,11,15                                                Análisis estadístico: Los resultados se reportaron
    Las complicaciones del tratamiento son la hipo-              en media y desviación estándar (± DE), se realizo
glucemia y la hipokalemia, cuya frecuencia dismi-                “t” de Student para muestras independientes consi-
nuye cuando se utilizan dosis bajas de insulina (0.1             derando como significativo un valor de p < 0.05.
U/kg/h), en comparación con el empleo de insulina
en bolos, intramuscular o subcutánea.2,5,15,16                                        RESULTADOS
    El edema cerebral es una complicación que acom-
paña a la corrección rápida del estado hiperosmolar              Las características demográficas de los pacientes
hiperglicémico; es rara en adultos y se observa con              al ingreso y la edad media en el grupo 1 fueron de
más frecuencia en pacientes pediátricos). Se previene            57.25 años y en el grupo 2 fue de 53.4 años; en el
administrando soluciones isotónicas (solución de clo-            grupo 1 se incluyeron 6 mujeres y 4 hombres, la re-
ruro de sodio al 0.9%) a dosis menor de 50 mL/kg/h               lación en el grupo 2 en relación al sexo fue igual
en las primeras 4 horas.1,3,6,15,16                              (cuadro I).
    El objetivo de este trabajo fue evaluar la utilidad             En el grupo 1 la glucosa sérica inicial fue 729
de la infusión de insulina a dosis bajas (0.1 U/kg/h)            mg/dL, a las 4 h 363 mg/dL (p < 0.01) y a las 8 h.
en el tratamiento del HHS, comparado con esque-                  293 mg/dL (p < 0.01); la osmolaridad sérica inicial
ma de insulina según las cifras de glucemia capilar,             fue de 344 mOsml/kg, a las 4 h 308 mOsml/kg (p =
en un servicio de urgencias.                                     0.06), a las 8 h 308 mOsml/ kg (p < 0.01); la gluce-
                                                                 mia capilar inicial fue de 800 mg/dL, a las 4 h 361
             PACIENTES Y MÉTODOS                                 mg/dL (p < 0.01), a las 8 h 271 mg/dL (p < 0.01). El
                                                                 sodio sérico inicial fue 149 mmol/L, a las 4 h142 (p
Se realizó un ensayo clínico abierto, prospectivo,               < 0.01) y a las 8 h 142 mmol/L (p < 0.01). Existien-
comparativo y longitudinal en el Servicio de Urgen-              do mejoría neurológica en el mismo grupo valorada
cias del Hospital de Especialidades No. 14 del Cen-              por escala de Glasgow desde su ingreso a las cua-

dad de Veracruz en el periodo comprendido del 01
                                                  edigraphic.com
tro Médico Nacional “Adolfo Ruiz Cortines”, la Ciu-              tro horas teniendo (p < 0.01), siendo de mayor im-
                                                                 portancia los cambios en la glucemia capilar y glu-
de marzo al 30 de octubre del 2003.                              cosa sérica a las 4 h, de la osmolaridad y del sodio
   Se incluyeron pacientes de ambos sexos, de los                hasta las 8 h en el grupo 1.
20 a los 60 años cuya glucosa plasmática fuese >                    En el grupo 2 la glucosa sérica inicial fue de 735
600 mg/dL y pH > 7.3.                                            mg/dL, a las 4 h 554 mg/dL (p = 0.03), y a las 8 h
Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int 2004;18(3):86-90 MG

88



506 mg/dL (p < 0.01), la osmolaridad sérica inicial             400                     N=20
                                                                350
357 mmol/kg y a las 4 h 348 mmol/kg (p = 0.05), a
                                                                300
las 8 h 345 mmol/kg (p = 0.04).                                 250
   La glucemia capilar inicial en el grupo 2 fue de             200
                                                                                                                Grupo 1
                                                                                                                Grupo 2
800 mg/dL y a las 4 h 520 mg/dL (p < 0.01), a las 8             150
h 442 mg/dL (p < 0.01). El sodio inicial fue de 155             100
mmol/dL, a las 4 h 153 mmol/dL (p = 0.62), a las 8               50
                                                                  0
h 153 mmol/dL (p = 0.39). El valor promedio de pun-                    Inicio     4h           8h
tos en la escala de Glasgow fue de 12 desde el ini-
cio, conservándose hasta las 4 h.                               Figura 3. Valores de osmolaridad durante el tratamiento
   En el grupo 2 la glucemia capilar (figura 1) y la            del HHS.
glucosa sérica al igual que en el grupo 1 fueron es-
tadísticamente significativas (figura 2). En compa-                                    N=20
ración con el grupo 1 la osmolaridad (figura 3), el             160

sodio (figura 4) y el estado neurológico no fueron              155
estadísticamente significativos en este grupo.                  150
                                                                                                                Grupo 1
                                                                145                                             Grupo 2

                                                                140
Cuadro I. Características demográficas de los pacientes
                incluidos en el estudio.                        135
                                                                        Inicio   4h            8h

Variable               Grupo 1 (n = 10)   Grupo 2 (n =10)
                                                                Figura 4. Valores de sodio en el tratamiento del HHS.
Edad (años)                 57.25              53.4
Sexo (F/M)                   6/4               5/5
                                                                   Al realizar una comparación de ambos grupos la
                                                                glucemia capilar y sérica, la osmolaridad, y el sodio a
                                                                las 8 h tuvieron un valor significativo. En el manejo
900
                           N=20
                                                                de líquidos se encontró que el grupo 1 ameritó ma-
800                                                             nejo con soluciones cristaloides aproximadamente
700
                                                                de 6.8 L, en las primeras 8 h en comparación con el
600
500
                                                                grupo 2 que ameritó (8.2 L) en las primeras 8 h.
                                                      Grupo 1
400                                                   Grupo 2      La principal complicación fue hipoglucemia des-
300                                                             pués del descenso de las cifras de glucemia sérica
200                                                             y capilar menor a 200 mg/dL y 180 mg/dL respecti-
100
  0
                                                                vamente y al continuar con infusión de insulina, pre-
           Inicio     4h          8h                            sentándose únicamente en un paciente del grupo 1.
                                                                Se corrigió con la administración de dextrosa al
Figura 1. Valores de glucemia capilar durante el tratamiento    50%, terapia de sostén con dextrosa al 10% y la in-
del HHS.                                                        fusión de insulina.

                            N=20                                                       DISCUSIÓN
800
700
600
                                                                En nuestro estudio encontramos que el grupo 1 pre-
500                                                             sentó descenso importante de las cifras de glucemia
                                                      Grupo 1
400                                                   Grupo 2   capilar y glucosa sérica desde las primeras medicio-
300                                                             nes de las mismas, lo que concuerda con estudios
200
100
                                                      edigraphic.com
                                                                previos realizados con infusión de insulina en los que
                                                                se encontró una reducción de 50-75 mg/h. de las ci-
  0
             Inicio   4h            8h                          fras de glucemia sérica como son comentados por el
                                                                estudio realizado por Kitabchi.1,3,15,16 lo que de ma-
Figura 2. Valores de la glucosa durante el tratamiento          nera secundaria ocasionó reducción en cifras de os-
del HHS.                                                        molaridad con remisión de HHS.
Pérez Palacios et al. Estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico (HHS)

                                                                                                                                89



    En el grupo 2 también se observó reducción no-                                    CONCLUSIONES
table de las cifras de glucemia capilar y glucemia
sérica sin remisión del HHS, persistiendo elevación              La infusión de insulina a dosis bajas endovenosa
de la osmolaridad altas y depresión neurológica, o               continua fue efectiva y segura, en este estudio para
cual no ocurrió en el grupo 1. Al realizar compara-              el tratamiento del estado hiperosmolar hiperglicémi-
ción en ambos grupos se encontró que la mejoría                  co no cetósico. La administración de líquidos a do-
fue mayor en el grupo 1, en comparación con el                   sis de 20-30 mL/kg/h de solución salina al 0.9% no
grupo 2, lo que concuerda con lo descrito por otros              provocó alteraciones significativas en el estado
autores, cuando se utiliza insulina en infusión.1,2,16,17        neurológico.
    En ambos grupos se encontraron cifras de so-
dio altas, que refleja de manera indirecta la seve-
ridad de la deshidratación de los pacientes cau-                                         BIBLIOGRAFÍA
sada por el HHS, que secundariamente produce
diuresis osmótica,ocasionando deshidratación in-
                                                                 1.   Abbas EK et al. Management of hyperglycemic crises in
tracelular e incremento en forma secundaria de la                     patients with diabetes. From Division of Endrocrinology,
osmolaridad.2,4-6,12,15,16                                            University of Tennessee, and the Department of Nephro-
    Una de las principales bases del manejo de                        logy Veterans Administration Hospital, Memphis, Ten-
HHS es el empleo de soluciones salinas, siendo                        nessee; the Division of Endocrinology, University of
                                                                      Virginia, Charlottesville. Virginia; the College of Medici-
motivo de controversia la cantidad de líquidos ad-                    ne, University of South Alabama, Mobile, Alabama; and
ministrados y el tipo de solución a administrar. Se                   the Department of Pediatrics, University of South Florida,
requiere el monitoreo del estado clínico, diuresis,                   Tampa, Florida. Diabetes Care 2001;24(1):131-53.
                                                                 2.   Arnd W et al. Therapy of severe diabetic ketoacidosis.
PVC y cifras tensionales.1,3-5,12,16 En nuestro estu-
                                                                      From medizinische klinik nord. Dormund, Germany. Dia-
dio se observó que a pesar de que se usaron en                        betes Care 1999;22(6):674-777.
ambos grupos la misma cantidad en promedio de                    3.   Marinac JS, Pharm D et al. Using a severity of illness sco-
soluciones, en el grupo 2 persistió elevado el so-                    ring system to assess intensive care unit admissions for
                                                                      Diabetic Ketoacidosis. From the University of Missouri-
dio y no presentó, lo cual concuerda con estudios
                                                                      Kansas City School of Medicine, Department of Medicine,
previos en los que se refiere que con el uso de la                    Kansas City, MO. Crit Care Med 2000;28(7):2238-41.
insulina fraccionada no se corrige la deshidrata-                4.   Waldhausl W et al. Severe hyperglycemia: Effects of re-
ción ni la osmolaridad 12,15,16
                         m2d3gr 1p(h)3c
                                                                      hydration on endocrine derangements and blood glucose
                                                                      concentration. From the Medizinische Universitatälink, di-
    Las alteraciones neurológicas, como edema
                                                                      vision of clinical endocrinology and Diabetes Mellitus,
cerebral, principalmente en niños se han atribui-                     Vienna Austria. Diabetes 1979;28:577-84.
do al uso de soluciones cristaloides en grandes                  5.   Bratusch-Marrain PR et al. Impairment of Insulin-mediated
cantidades (Mahoney y Duck), 17,18 sin embargo                        glucose metabolism by hyperosmolarity in man. From the
                                                                      Department of Internal Medicine, Yale University Schools
en nuestro estudio siguiendo las pautas de los di-
                                                                      of Medicine. Diabetes 1983;32:1028-34.
versos estudios con solución salina isotónica al                 6.   Devijit T et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in
0.9% de 15-20 mL/kg/h durante la primera hora y                       relation to glucose tolerance. From the Wallenberg Labo-
posteriormente valorando diversos parámetros 1-                       ratory, Department of Endocrinology, Malmö University
3,13,14,16                                                            Hospital, Malmö Sweden. Helsinki University Central Hos-
           se encontró mejoría en estado neurológico                  pital, Helsinki, Finland. Diabetes 2000;49:975-80.
cuantificado por la escala de coma de Glasgow                    7.   Rask-Madsen C et al. Insulin therapy improves insulin-sti-
en el grupo 1 en comparación con el grupo 2. Una                      mulated endothelial function in patients with type 2 diabe-
de las principales complicaciones del uso de infu-                    tes and ischemic heart disease. From the Department of
                                                                      Cardiology P, Gentofte University Hospital, Copenhagen
sión de insulina descritas en estudios clínicos es                    Denmark. Diabetes 2001;50:2611-18.
la hipoglucemia, la cual se puede evitar con un                  8.   Fisher JN et al. Diabetic ketoacidosis: Low-dose insuline
adecuado monitoreo de las cifras de glucemia y                        therapy by various routes. From the Division of Endocrino-
disminuyendo la dosis de infusión así como la                         logy and Metabolism, Department of Medicine, and the cli-
                                                                      nical Research Center, University of Tennessee Center
administración de soluciones de dextrosa al 5% ó
10% al disminuir la glucemia sérica o capilar de
250-300 mg/dL. En el presente estudio, un pa-
                                                  edigraphic.com 9.
                                                                      for the Health Sciences, and City of Memphis Hospitals.
                                                                      New England Journal of Medicine 1977;4:238-41.
                                                                      Whang R et al. Refractory potassium repletion. From the
ciente tuvo hipoglucemia atribuible a que no se                       Department of Medicine, University of Oklahoma and Ve-
                                                                      terans Administration Medical Center, Oklahoma City;
disminuyó la dosis de insulina o no se cambió la                      Department of Medicine, Indiana University, Indianapolis;
solución salina por soluciones con dextrosa,                          and Department of Pharmacology, University College,
como se recomienda en la literatura.1,14-16                           Dublin, Ireland. Arch Intern Med 1992;152:40-45.
Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int 2004;18(3):86-90 MG

90


10. Morris LR et al. Bicarbonate therapy in severe diabetic       13. Hamm P et al. Cerebral oedema in diabetic ketoacidosis.
    ketoacidosis. From the Division of Endocrinology and me-          from Division of Endocrinology and Metabolism, Royal Post-
    tabolism, Department of Medicine, and the Clinical Re-            graduate Medical School, London. BMJ 1992;305:203-4.
    search Center, the University of Tennessee, Memphis,          14. Faich GA et al. The epidemiology of diabetes acidosis: A
    Memphis, Tennessee. Annals of Internal Medicine                   population-based study. From Rhode Island Department
    1986;105:836-40.                                                  of Health. American Journal of Epidemiology 117:551-58.
                                                                  15. Hyperglycemic crises in patients with diabetes mellitus.
11. Gamba G et al. Bicarbonate therapy in severe diabetic ke-
                                                                      Diabetes Care 2001:24(11).
    toacidosis. A double blind, randomized controlled trial.
                                                                  16. Hyperglycemic crises in patients with diabetes mellitus.
    From Instituto Nacional de la Nutrición “Salvador Zubirán”.       Diabetes Care 2001;24(1):154-159.
    Rev Invest Clin 1991;43:234-8.                                17. Mahoney CP, Vleck BW, Delaguila M. Risk factors for de-
12. Eastman H et al. The fluid and electrolyte therapy of seve-       veloping brain herniation during diabetic ketoacidosis. Pe-
    re diabetic acidosis and ketosis. From the Department of          diatr Neurology 1999;21:721-727.
    Medicine of the University of Southern California School of   18. Duck SC, Wyatt DT. Factors associated with brain hernia-
    Medicine and Los Angeles Country Hospital. American               tion in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Pediatr
    Journal of Medicine 1958:376-89.                                  1998;113:10-14.




                                                       edigraphic.com

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Manejo HHS bajas dosis insulina

  • 1. Revista de la Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva Volumen Número Mayo-Junio Volume 18 Number 3 May-June 2004 Artículo: Manejo del estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico con dosis bajas de infusión de insulina de acción rápida Derechos reservados, Copyright © 2004: Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, AC Otras secciones de Others sections in este sitio: this web site: ! Índice de este número ! Contents of this number ! Más revistas ! More journals ! Búsqueda ! Search edigraphic.com
  • 2. Trabajo de investigación Revista de la Asociación Mexicana de Vol. XVIII, Núm. 3 / May.-Jun. 2004 pp 86-90 Manejo del estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico con dosis bajas de infusión de insulina de acción rápida Dra. Angélica Pérez Palacios,* Dr. Rodolfo Delfín Rosas† RESUMEN SUMMARY Objetivo: Determinar la eficacia de la infusión de insuli- Objective: To determine the effectiveness of low-dose na a dosis bajas en el manejo del estado hiperosmolar insulin infusion for the treatment of nonketotic hiperglicémico (HHS). hyperosmolar state (NKHS). Diseño: Reporte de casos. Design: Case series report. Lugar: Servicio de Urgencias de un hospital de atención Patients and methods: Twenty patients from the de tercer nivel, Veracruz, Veracruz; México. emergency room department with hyperosmolar state were Pacientes y métodos: Se incluyeron 20 pacientes con allocated in two groups: 1) short acting insulin infusion at estado hiperosmolar divididos en dos grupos: 1) infusión 0.1 IU/kg/h, 2) A scheme of short acting insulin according de insulina rápida a 0.1 UI/kg/h, 2) esquema de insulina to capillary glucose as follow: 180 = 4 IU, 240 = 8 IU, more dependiendo de glicemia capilar con el esquema si- 400 = 10 IU. We carried out determinations of serum guiente: 180 = 4 UI, 240 = 8 UI, más de 400 = 10 UI. Se glucose, serum osmolarity, hemodynamic parameters, realizaron mediciones de glucemia central, osmolaridad, neurological state at admission and at 2 and 8 h; Student t mediciones hemodinámicas, estado neurológico al in- and square chi were used as statistics analysis. greso a las 2 y 8 h. El análisis estadístico fue realizado Results: At 8 h group 1 had a serum glucose of 293 mg/ con la prueba de t de Student. dL, capillary glucose 271 mg/dL, serum sodium 42 Resultados: A las 8 h el grupo 1 tuvo una glucemia sé- mmol/L, serum osmolarity 301 mmol/kg. In group 2 rica de 293 mg/dL, glucemia capilar de 271 mg/dL, sodio serum and capillary glucose weere 506 mg/dL and 442 de 142 mmol/L, osmolaridad de 301 mmol/kg, en com- mg/dL respectively, serum sodium 153 mmol/L and paración con el grupo 2: glucemia sérica y capilar de serum osmolarity 345 mmol/kg (p < 0.01). 506 mg/dL y 442 mg/dL respectivamente, sodio 153 Conclusion: The use of low-dose insulin infusion was mmol/L y osmolaridad 345 mmol/kg (p < 0.01). more effective than the traditional insulin treatment in Conclusión: La infusión con dosis bajas de insulina the recovery of patients with non ketotic hyperosmolar permite es más efectiva que el uso de dosis fracciona- state. das de insulina en la recuperación de los pacientes con Key words: Emergency room, nonketotic hyperosmolar estado hiperosmolar no cetósico. state, low-dose insuline infusion, intermitent insuline Palabras clave: Servicio de Urgencias, estado hiperosmo- administration. lar no cetósico, insulina en infusión, insulina intermitente. El estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósi- zación es menor de 1% en los diabéticos cróni- co, es una complicación aguda grave de la diabe- cos y con reciente diagnóstico de diabetes melli- tes mellitus e importante causa de morbilidad y tus de 4-6%. 1,3,15,16 mortalidad a pesar de los avances en el manejo y Las causas precipitantes de HHS son habitualmen- comprensión de su fisiopatogenia1,15 la hospitali- edigraphic.com te infecciones urinarias o pulmonares (30-50%)2,15-17 y otras causas son: ingesta de alcohol, traumatismos, embolismo pulmonar, infarto agudo del miocardio, drogas y diuréticos que ocasionan hiperglucemia, * Médico Residente de Urgencias Médicas. † Médico Internista; Servicio de Urgencias Médicas, Centro deshidratación, alteraciones electrolíticas, principal- Médico Nacional “Adolfo Ruiz Cortines”, Veracruz, Veracruz. mente incremento de los niveles séricos del pota-
  • 3. Pérez Palacios et al. Estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico (HHS) 87 sio,4,6,9,11 complicaciones cardiacas como arritmias (fi- Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal brilación ventricular). El tratamiento consiste en man- :rop odarobale FDP crónica o con acidosis metabólica de otro origen y sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c tener un adecuado volumen circulante y perfusión ti- aquellos que no aceptaron participar en el estudio. cihpargidemedodabor sular (con solución salina al 0.9% 1,000 mL para una VC ed AS, cidemihparG Se dividieron en forma aleatoria en dos grupos: Gru- hora y según los niveles séricos de sodio usar solucio- po 1 (n = 10) recibió infusión de insulina de acción nes al 0.45%),2,4,5 tratar la hiperglucemia con insulina, arap rápida a dosis de 0.1 U/kg/h, en 100 mL solución de corregir el aumento de la osmolaridad y las alteracio- dextrosa al 5% con cambios de la misma cada 4 ho- nes hidroelectrolíticas e identificar y tratar las causas acidémoiB arutaretiL :cihpargideM ras. Grupo 2 (n = 10) Se trató con insulina de acción precipitantes,3,5,8,15 El empleo de sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c insulina se ha realiza- rápida intravenosa según niveles de glicemia capilar do con diferentes esquemas USA2,8,13 1) uso intrave- a las 4 y 8 h. con el siguiente esquema de insulina noso de insulina en infusión continua a dosis de 0.33 180 = 4 U, 240 = 8 U, 400 = 10 U. UI/kg - 0.1 UI/kg/h, 2) aplicación subcutánea o intra- Las variables clínicas medidas fueron estado muscular de insulina a la dosis de 7-10 UI/h. Se ha ob- neurológico, presión venosa central (PVC) y pre- servado que la mejor respuesta para el descenso de sión arterial. A todos los pacientes se les practicó los niveles de glucosa se obtiene con el uso de insuli- gasometría arterial, biometría hemática, glucosa, na en infusión intravenosa y con este esquema son sodio y nitrógeno ureico (BUN) al ingreso y a las 4 menos frecuentes los episodios de hipoglucemia y las y 8 horas de estancia en el servicio. alteraciones en los niveles de potasio en, compara- En ambos grupos el tratamiento incluyó, según ción con el uso en bolos, subcutáneo o intramuscu- estado clínico y requerimientos, soluciones paren- lar.2,15,16 El empleo de bicarbonato es controvertido, se terales (cristaloides) y de acuerdo a los resultados recomienda en acidosis grave (pH menor de 6.9) de laboratorio se valoró el uso de antibióticos y bi- cuando no mejora con la administración de soluciones carbonato. intravenosas.10,11,15 Análisis estadístico: Los resultados se reportaron Las complicaciones del tratamiento son la hipo- en media y desviación estándar (± DE), se realizo glucemia y la hipokalemia, cuya frecuencia dismi- “t” de Student para muestras independientes consi- nuye cuando se utilizan dosis bajas de insulina (0.1 derando como significativo un valor de p < 0.05. U/kg/h), en comparación con el empleo de insulina en bolos, intramuscular o subcutánea.2,5,15,16 RESULTADOS El edema cerebral es una complicación que acom- paña a la corrección rápida del estado hiperosmolar Las características demográficas de los pacientes hiperglicémico; es rara en adultos y se observa con al ingreso y la edad media en el grupo 1 fueron de más frecuencia en pacientes pediátricos). Se previene 57.25 años y en el grupo 2 fue de 53.4 años; en el administrando soluciones isotónicas (solución de clo- grupo 1 se incluyeron 6 mujeres y 4 hombres, la re- ruro de sodio al 0.9%) a dosis menor de 50 mL/kg/h lación en el grupo 2 en relación al sexo fue igual en las primeras 4 horas.1,3,6,15,16 (cuadro I). El objetivo de este trabajo fue evaluar la utilidad En el grupo 1 la glucosa sérica inicial fue 729 de la infusión de insulina a dosis bajas (0.1 U/kg/h) mg/dL, a las 4 h 363 mg/dL (p < 0.01) y a las 8 h. en el tratamiento del HHS, comparado con esque- 293 mg/dL (p < 0.01); la osmolaridad sérica inicial ma de insulina según las cifras de glucemia capilar, fue de 344 mOsml/kg, a las 4 h 308 mOsml/kg (p = en un servicio de urgencias. 0.06), a las 8 h 308 mOsml/ kg (p < 0.01); la gluce- mia capilar inicial fue de 800 mg/dL, a las 4 h 361 PACIENTES Y MÉTODOS mg/dL (p < 0.01), a las 8 h 271 mg/dL (p < 0.01). El sodio sérico inicial fue 149 mmol/L, a las 4 h142 (p Se realizó un ensayo clínico abierto, prospectivo, < 0.01) y a las 8 h 142 mmol/L (p < 0.01). Existien- comparativo y longitudinal en el Servicio de Urgen- do mejoría neurológica en el mismo grupo valorada cias del Hospital de Especialidades No. 14 del Cen- por escala de Glasgow desde su ingreso a las cua- dad de Veracruz en el periodo comprendido del 01 edigraphic.com tro Médico Nacional “Adolfo Ruiz Cortines”, la Ciu- tro horas teniendo (p < 0.01), siendo de mayor im- portancia los cambios en la glucemia capilar y glu- de marzo al 30 de octubre del 2003. cosa sérica a las 4 h, de la osmolaridad y del sodio Se incluyeron pacientes de ambos sexos, de los hasta las 8 h en el grupo 1. 20 a los 60 años cuya glucosa plasmática fuese > En el grupo 2 la glucosa sérica inicial fue de 735 600 mg/dL y pH > 7.3. mg/dL, a las 4 h 554 mg/dL (p = 0.03), y a las 8 h
  • 4. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int 2004;18(3):86-90 MG 88 506 mg/dL (p < 0.01), la osmolaridad sérica inicial 400 N=20 350 357 mmol/kg y a las 4 h 348 mmol/kg (p = 0.05), a 300 las 8 h 345 mmol/kg (p = 0.04). 250 La glucemia capilar inicial en el grupo 2 fue de 200 Grupo 1 Grupo 2 800 mg/dL y a las 4 h 520 mg/dL (p < 0.01), a las 8 150 h 442 mg/dL (p < 0.01). El sodio inicial fue de 155 100 mmol/dL, a las 4 h 153 mmol/dL (p = 0.62), a las 8 50 0 h 153 mmol/dL (p = 0.39). El valor promedio de pun- Inicio 4h 8h tos en la escala de Glasgow fue de 12 desde el ini- cio, conservándose hasta las 4 h. Figura 3. Valores de osmolaridad durante el tratamiento En el grupo 2 la glucemia capilar (figura 1) y la del HHS. glucosa sérica al igual que en el grupo 1 fueron es- tadísticamente significativas (figura 2). En compa- N=20 ración con el grupo 1 la osmolaridad (figura 3), el 160 sodio (figura 4) y el estado neurológico no fueron 155 estadísticamente significativos en este grupo. 150 Grupo 1 145 Grupo 2 140 Cuadro I. Características demográficas de los pacientes incluidos en el estudio. 135 Inicio 4h 8h Variable Grupo 1 (n = 10) Grupo 2 (n =10) Figura 4. Valores de sodio en el tratamiento del HHS. Edad (años) 57.25 53.4 Sexo (F/M) 6/4 5/5 Al realizar una comparación de ambos grupos la glucemia capilar y sérica, la osmolaridad, y el sodio a las 8 h tuvieron un valor significativo. En el manejo 900 N=20 de líquidos se encontró que el grupo 1 ameritó ma- 800 nejo con soluciones cristaloides aproximadamente 700 de 6.8 L, en las primeras 8 h en comparación con el 600 500 grupo 2 que ameritó (8.2 L) en las primeras 8 h. Grupo 1 400 Grupo 2 La principal complicación fue hipoglucemia des- 300 pués del descenso de las cifras de glucemia sérica 200 y capilar menor a 200 mg/dL y 180 mg/dL respecti- 100 0 vamente y al continuar con infusión de insulina, pre- Inicio 4h 8h sentándose únicamente en un paciente del grupo 1. Se corrigió con la administración de dextrosa al Figura 1. Valores de glucemia capilar durante el tratamiento 50%, terapia de sostén con dextrosa al 10% y la in- del HHS. fusión de insulina. N=20 DISCUSIÓN 800 700 600 En nuestro estudio encontramos que el grupo 1 pre- 500 sentó descenso importante de las cifras de glucemia Grupo 1 400 Grupo 2 capilar y glucosa sérica desde las primeras medicio- 300 nes de las mismas, lo que concuerda con estudios 200 100 edigraphic.com previos realizados con infusión de insulina en los que se encontró una reducción de 50-75 mg/h. de las ci- 0 Inicio 4h 8h fras de glucemia sérica como son comentados por el estudio realizado por Kitabchi.1,3,15,16 lo que de ma- Figura 2. Valores de la glucosa durante el tratamiento nera secundaria ocasionó reducción en cifras de os- del HHS. molaridad con remisión de HHS.
  • 5. Pérez Palacios et al. Estado hiperosmolar hiperglicémico no cetósico (HHS) 89 En el grupo 2 también se observó reducción no- CONCLUSIONES table de las cifras de glucemia capilar y glucemia sérica sin remisión del HHS, persistiendo elevación La infusión de insulina a dosis bajas endovenosa de la osmolaridad altas y depresión neurológica, o continua fue efectiva y segura, en este estudio para cual no ocurrió en el grupo 1. Al realizar compara- el tratamiento del estado hiperosmolar hiperglicémi- ción en ambos grupos se encontró que la mejoría co no cetósico. La administración de líquidos a do- fue mayor en el grupo 1, en comparación con el sis de 20-30 mL/kg/h de solución salina al 0.9% no grupo 2, lo que concuerda con lo descrito por otros provocó alteraciones significativas en el estado autores, cuando se utiliza insulina en infusión.1,2,16,17 neurológico. En ambos grupos se encontraron cifras de so- dio altas, que refleja de manera indirecta la seve- ridad de la deshidratación de los pacientes cau- BIBLIOGRAFÍA sada por el HHS, que secundariamente produce diuresis osmótica,ocasionando deshidratación in- 1. Abbas EK et al. Management of hyperglycemic crises in tracelular e incremento en forma secundaria de la patients with diabetes. From Division of Endrocrinology, osmolaridad.2,4-6,12,15,16 University of Tennessee, and the Department of Nephro- Una de las principales bases del manejo de logy Veterans Administration Hospital, Memphis, Ten- HHS es el empleo de soluciones salinas, siendo nessee; the Division of Endocrinology, University of Virginia, Charlottesville. Virginia; the College of Medici- motivo de controversia la cantidad de líquidos ad- ne, University of South Alabama, Mobile, Alabama; and ministrados y el tipo de solución a administrar. Se the Department of Pediatrics, University of South Florida, requiere el monitoreo del estado clínico, diuresis, Tampa, Florida. Diabetes Care 2001;24(1):131-53. 2. Arnd W et al. Therapy of severe diabetic ketoacidosis. PVC y cifras tensionales.1,3-5,12,16 En nuestro estu- From medizinische klinik nord. Dormund, Germany. Dia- dio se observó que a pesar de que se usaron en betes Care 1999;22(6):674-777. ambos grupos la misma cantidad en promedio de 3. Marinac JS, Pharm D et al. Using a severity of illness sco- soluciones, en el grupo 2 persistió elevado el so- ring system to assess intensive care unit admissions for Diabetic Ketoacidosis. From the University of Missouri- dio y no presentó, lo cual concuerda con estudios Kansas City School of Medicine, Department of Medicine, previos en los que se refiere que con el uso de la Kansas City, MO. Crit Care Med 2000;28(7):2238-41. insulina fraccionada no se corrige la deshidrata- 4. Waldhausl W et al. Severe hyperglycemia: Effects of re- ción ni la osmolaridad 12,15,16 m2d3gr 1p(h)3c hydration on endocrine derangements and blood glucose concentration. From the Medizinische Universitatälink, di- Las alteraciones neurológicas, como edema vision of clinical endocrinology and Diabetes Mellitus, cerebral, principalmente en niños se han atribui- Vienna Austria. Diabetes 1979;28:577-84. do al uso de soluciones cristaloides en grandes 5. Bratusch-Marrain PR et al. Impairment of Insulin-mediated cantidades (Mahoney y Duck), 17,18 sin embargo glucose metabolism by hyperosmolarity in man. From the Department of Internal Medicine, Yale University Schools en nuestro estudio siguiendo las pautas de los di- of Medicine. Diabetes 1983;32:1028-34. versos estudios con solución salina isotónica al 6. Devijit T et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in 0.9% de 15-20 mL/kg/h durante la primera hora y relation to glucose tolerance. From the Wallenberg Labo- posteriormente valorando diversos parámetros 1- ratory, Department of Endocrinology, Malmö University 3,13,14,16 Hospital, Malmö Sweden. Helsinki University Central Hos- se encontró mejoría en estado neurológico pital, Helsinki, Finland. Diabetes 2000;49:975-80. cuantificado por la escala de coma de Glasgow 7. Rask-Madsen C et al. Insulin therapy improves insulin-sti- en el grupo 1 en comparación con el grupo 2. Una mulated endothelial function in patients with type 2 diabe- de las principales complicaciones del uso de infu- tes and ischemic heart disease. From the Department of Cardiology P, Gentofte University Hospital, Copenhagen sión de insulina descritas en estudios clínicos es Denmark. Diabetes 2001;50:2611-18. la hipoglucemia, la cual se puede evitar con un 8. Fisher JN et al. Diabetic ketoacidosis: Low-dose insuline adecuado monitoreo de las cifras de glucemia y therapy by various routes. From the Division of Endocrino- disminuyendo la dosis de infusión así como la logy and Metabolism, Department of Medicine, and the cli- nical Research Center, University of Tennessee Center administración de soluciones de dextrosa al 5% ó 10% al disminuir la glucemia sérica o capilar de 250-300 mg/dL. En el presente estudio, un pa- edigraphic.com 9. for the Health Sciences, and City of Memphis Hospitals. New England Journal of Medicine 1977;4:238-41. Whang R et al. Refractory potassium repletion. From the ciente tuvo hipoglucemia atribuible a que no se Department of Medicine, University of Oklahoma and Ve- terans Administration Medical Center, Oklahoma City; disminuyó la dosis de insulina o no se cambió la Department of Medicine, Indiana University, Indianapolis; solución salina por soluciones con dextrosa, and Department of Pharmacology, University College, como se recomienda en la literatura.1,14-16 Dublin, Ireland. Arch Intern Med 1992;152:40-45.
  • 6. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int 2004;18(3):86-90 MG 90 10. Morris LR et al. Bicarbonate therapy in severe diabetic 13. Hamm P et al. Cerebral oedema in diabetic ketoacidosis. ketoacidosis. From the Division of Endocrinology and me- from Division of Endocrinology and Metabolism, Royal Post- tabolism, Department of Medicine, and the Clinical Re- graduate Medical School, London. BMJ 1992;305:203-4. search Center, the University of Tennessee, Memphis, 14. Faich GA et al. The epidemiology of diabetes acidosis: A Memphis, Tennessee. Annals of Internal Medicine population-based study. From Rhode Island Department 1986;105:836-40. of Health. American Journal of Epidemiology 117:551-58. 15. Hyperglycemic crises in patients with diabetes mellitus. 11. Gamba G et al. Bicarbonate therapy in severe diabetic ke- Diabetes Care 2001:24(11). toacidosis. A double blind, randomized controlled trial. 16. Hyperglycemic crises in patients with diabetes mellitus. From Instituto Nacional de la Nutrición “Salvador Zubirán”. Diabetes Care 2001;24(1):154-159. Rev Invest Clin 1991;43:234-8. 17. Mahoney CP, Vleck BW, Delaguila M. Risk factors for de- 12. Eastman H et al. The fluid and electrolyte therapy of seve- veloping brain herniation during diabetic ketoacidosis. Pe- re diabetic acidosis and ketosis. From the Department of diatr Neurology 1999;21:721-727. Medicine of the University of Southern California School of 18. Duck SC, Wyatt DT. Factors associated with brain hernia- Medicine and Los Angeles Country Hospital. American tion in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Pediatr Journal of Medicine 1958:376-89. 1998;113:10-14. edigraphic.com