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Las plagas del siglo XXILas plagas del siglo XXI
Tema 3Tema 3
1
1a)1a) Punto de partida: Microbios sin fronterasPunto de partida: Microbios sin fronteras
2
En los últimos años hemos sido sorprendidos por la
aparición de nuevas enfermedades; al mismo tiempo
enfermedades que se creían olvidadas han resurgido.
Las causas de estos cambios serían:
- Grandes concentraciones urbanas
- Movilidad de las personas (aviones,….)
- Destrucción de ecosistemas (deforestación, grandes
presas,…)
1b) Punto de partida:1b) Punto de partida: Las enfermedades más mortíferasLas enfermedades más mortíferas
• Enfermedades emergentes.
► Se deben a nuevos agentes patógenos: gérmenes desconocidos, confinados en su lugar de origen hasta entrar enSe deben a nuevos agentes patógenos: gérmenes desconocidos, confinados en su lugar de origen hasta entrar en
contacto con las personas. Así ha ocurrido con el ébola cuyos agentes responsables (virus) se han puesto en contactocontacto con las personas. Así ha ocurrido con el ébola cuyos agentes responsables (virus) se han puesto en contacto
con las personas por destrucción de los bosques.con las personas por destrucción de los bosques.
► Paso de animales a humanos de los patógenosPaso de animales a humanos de los patógenos
► Desde la aparición del SIDA (1983) hasta la del Ébola (2003) surge una nueva enfermedad infecciosa por año.Desde la aparición del SIDA (1983) hasta la del Ébola (2003) surge una nueva enfermedad infecciosa por año.
• Enfermedades reemergentes.
► Las grandes enfermedades infecciosas del pasado siguen con nosotros. Se suponían controladas o inclusoLas grandes enfermedades infecciosas del pasado siguen con nosotros. Se suponían controladas o incluso
erradicadas pero vuelven a ser un problema importante (incluso epidemias)erradicadas pero vuelven a ser un problema importante (incluso epidemias)
► El cólera.El cólera.
► La tuberculosis.La tuberculosis.
► El dengue.El dengue.
► La malaria.La malaria.
3
El 90% de las muertes por enfermedades infecciosas en países en desarrollo son producidas por unas
pocas enfermedades: neumonía, tuberculosis, enfermedades diarreicas, paludismo (o malaria) y sida.
¿Qué diferencia existe entre epidemia y pandemia?
Epidemia: Brote infeccioso que afecta a una gran proporción de personas en una misma región geográfica durante
un tiempo determinado. Si permanece en la zona se denomina endemia
Pandemia: epidemia que afecta al mismo tiempo a muchos países del mundo
2a) De los2a) De los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios
LaLa teoría microbianateoría microbiana de la enfermedadde la enfermedad
desbanca a la teoría miasmáticadesbanca a la teoría miasmática.. ExperimentosExperimentos
de Koch en ratones con la bacteria del carbuncode Koch en ratones con la bacteria del carbunco
Bacillus anthracis demostraron científicamente el papel de los
microorganismos en las infecciones
y la idea de que cada enfermedad infecciosa está
producida por un microorganismo determinado y que
cada microorganismo genera una enfermedad
diferente
Postulados de Koch: Para que una
enfermedad sea considerada transmisible
debe cumplir una serie de requisitoso
postulados:
•El microorganismo debe estar presente en
todos los individuos con la misma
enfermedad.
•El microorganismo debe ser recuperado del
individuo enfermo y poder ser aislado en
medio de cultivo.
•El microorganismo proveniente de ese
cultivo debe causar la misma enfermedad
cuando se lo inocula a otro huésped.
•El individuo experimentalmente infectado 4
1. Son parásitos celulares. Se multiplican
gracias a la maquinaria celular de la célula
infectada (son parásitos obligados).
2. No son células, permanencen inertes hasta
que encuentran una célula en la que
reproducirse
3. Tratamiento complicado, para eliminarlos,
necesitamos eliminar la célula que los
contiene o actuar contra su metabolismo
(que no tienen, utilizan el de la célula
parasitada)
2b) Agentes infecciosos2b) Agentes infecciosos
Agentes infecciosos:
• Virus.
• Bacterias.
• Protozoos y hongos
5
La mayoría de los microorganismos son inocuos, sólo algunos
producen enfermedades infecciosas, los denominados
microorganismos patógenos. Algunos no son organismos, como los
virus, por eso suele utilizarse la expresión agente infeccioso.
Los agentes infecciosos son parásitos que invaden el cuerpo del
hospedador o huésped provocando daños en su tejido
responsables de los síntomas de la enfermedad.
Peste porcina africana
Poliomielitis
Rabia
Resfriado común
Rubéola
Sarampión
Síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA)
Varicela
Viruela
Encefalitis
Fiebre aftosa
Fiebre amarilla
Fiebre de Ébola
Fiebre hemorrágica (dengue)
Gripe
Herpes
Mixomatosis
Mononucleosis infecciosa
Neumonía hemorrágica vírica (SRAS)
Paperas
Principales enfermedades víricasPrincipales enfermedades víricas
6
• Seres procariotas de estructura sencilla: no tienen núcleo (el ADN está libre en el interior celular)
• Muchas bacterias son beneficiosas y sólo unas pocas son causantes de enfermedades (patógenas).
• A pesar de todo son una de las principales causas de muerte (especialmente en países poco
desarrollados)
De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios
• Virus.
• Bacterias.
• Protozoos y hongos.
Agentes infecciososAgentes infecciosos
7
De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios
• Virus.
• Bacterias.
• Protozoos y hongos.
Agentes infecciososAgentes infecciosos
Principales enfermedades causadas
por las bacterias:
• Ántrax o carbunco
• Cólera
• Fiebres tifoideas
• Gonorrea
• Lepra
• Legionelosis
• Neumonía
• Peste
• Sífilis
• Tétanos
• Tuberculosis
8
Ántrax. Lesión producida por la forma
cutánea de la enfermedad. Hospital del cólera en Dhaka,
donde se muestran típicas camas de cólera.
De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios
• Virus.
• Bacterias.
• Protozoos y hongos.
Agentes infecciososAgentes infecciosos
Los protozoos son organismos unicelulares eucariotas que viven en medios líquidos.
De los muchos miles de especies de protozoos, sólo unas veinte son parásitos que causan enfermedades en el
hombre. Su impacto en la salud humana a nivel mundial es, sin embargo, desproporcionado a su número,
calculándose que, en un momento dado, una cuarta parte de la humanidad está afectada por este tipo de
enfermedades, que debilitan profundamente. La malaria sola es responsable de más de 100 millones de casos
al año, un millón de los cuales son fatales. 
9
Eduardo Gómez
La malariaLa malaria
10
Eduardo Gómez
Son difíciles de
atacar,
especialmente las
micosis profundas.
Son frecuentes las
enfermedades
fúngicas asociadas
a la piel.
Enfermedades
infecciosas
por hongos:
• Tiña
• Pie de atleta
• Candidiasis
De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios
• Hongos. Son
eucariotas
unicelulares o
pluricelulares
Agentes infecciososAgentes infecciosos
11
3) Respuesta del organismo ante la3) Respuesta del organismo ante la
infeccióninfecciónLos microorganismos pueden pasar de las fuentes de infección a una persona sana
de dos formas:
• Transmisión directa o contagio. Por contacto físico o a través de partículas
desprendidas del enfermo (gripe por estornudo)
• Transmisión indirecta. Del enfermo pasan al medio (agua, alimentos, animales) y
de ahí a las personas sanas. El cólera se transmite por el agua, los mosquitos son
vectores que transmiten la malaria. Se denominan reservorios a los animales que
albergan agentes infecciosos para la especie humana; los roedores son los
principales reservorios de virus.
12
La respuesta del organismo ante la infección.La respuesta del organismo ante la infección.
La respuesta inmunitariaLa respuesta inmunitaria
Nuestro organismo posee barreras para evitar las infecciones: piel, lágrimas, ácido del estómago,
mucosidad,…
Si los agentes infecciosos los superan entra en juego el sistema inmunitario.
La parte central de este sistema son los glóbulos blancos, mas concretamente los linfocitos.
ANTÍGENOS, ANTICUERPOS Y RESPUESTA
(Claves para comprender pág. 49)
Los antígenos son organismos o moléculas, por ejemplo la cubierta de un virus, que son reconocidos
por el sistema inmunitario y estimulan su respuesta.
Los anticuerpos son proteínas fabricadas por los linfocitos, son vertidos a la sangre donde se unen al
antígeno particular para el que han sido producidos e inician su destrucción.
La respuesta inmunitaria se caracteriza por su:
-Especificidad: Los linfocitos y anticuerpos fabricados contra un antígeno sólo sirven para ese
antígeno.
-Diversidad: El sistema inmunitario es capaza de responder ante una gran variedad de moléculas
tóxicas (toxinas), virus, bacterias,…(unos 10 millones de antígenos diferentes)
-Distinción entre lo propio y lo extraño.
-Memoria. Después de responder a un agente infeccioso una vez el sistema inmunitario recuerda
ese patógeno y responde más rápido si volviese a entrar en el cuerpo humano
La respuesta inmunitaria
Respuesta del organismo ante la infección.Respuesta del organismo ante la infección.
Memoria inmunitaria e inmunidadMemoria inmunitaria e inmunidad
• Inmunidad natural. La primera vez que
una persona se expone a un agente infeccioso
(un antígeno) existe un lapso de tiempo antes
de que se aprecie un aumento de anticuerpos
(linfocitos B) y de linfocitos T. Pero durante
años, a veces toda la vida, el sistema
inmunitario “recuerda” ese germen particular y
en un segundo encuentro reacciona de forma
rápida evitando la enfermedad, esa persona se
dice que es inmune a esa enfermedad. Por eso
muchas enfermedades infecciosas sólo se
padecen una vez en la vida, por ejemplo la
varicela.
• Inmunidad artificial: vacunas. Esta
puede adquirirse introduciendo en el cuerpo
patógenos enteros o partes de ellos que
perdieron su capacidad de provocar la infección
pero mantienen la capacidad de estimular la
respuesta inmunitaria. Este proceso se llama
vacunación
15
Respuesta del organismo ante la infecciónRespuesta del organismo ante la infección
Memoria inmunitaria e inmunidadMemoria inmunitaria e inmunidad
• Inmunidad natural.
• Inmunidad artificial: vacunas. (LECTURA)
En 1796, durante el momento de mayor extensión del virus de la viruela en Europa, un
médico rural de Inglaterra, Edward Jenner observó que las recolectoras de leche
adquirían ocasionalmente una especie de «viruela de vaca» o «viruela vacuna»
(cowpox) por el contacto continuado con estos animales, y que luego quedaban a salvo
de enfermar de viruela común. Efectivamente se ha comprobado que esta viruela
vacuna es una variante leve de la mortífera viruela «humana».
Trabajando sobre este caso de inoculación, Jenner
tomó viruela vacuna de la mano de la granjera Sarah
Nelmes. Insertó este fluido a través de inyección en el
brazo de un niño de ocho años, James Phipps. El
pequeño mostró síntomas de la infección de viruela
vacuna. Cuarenta y ocho días más tarde, después de
que Phipps se hubiera recuperado completamente de
tal enfermedad, el doctor Jenner le inyectó al niño
infección de viruela humana, pero esta vez no mostró
ningún síntoma o signo de enfermedad. 16
► Los antibióticos son sustancias químicas de origenLos antibióticos son sustancias químicas de origen
biológico o sintético que matan a las abcterias o impidenbiológico o sintético que matan a las abcterias o impiden
su multiplicación.su multiplicación.
► En 1929En 1929 Alexander FlemingAlexander Fleming, observó que en un cultivo, observó que en un cultivo
de estafilococos (bacteria), que había dejado sin tapar,de estafilococos (bacteria), que había dejado sin tapar,
se había desarrollado un moho y que alrededor de dondese había desarrollado un moho y que alrededor de donde
crecía el moho (crecía el moho (PeniciliumPenicilium), las bacterias no crecían.), las bacterias no crecían.
Tras años de investigación, en 1940, se consiguió aislarTras años de investigación, en 1940, se consiguió aislar
la sustancia que impedia el crecimiento de la bacteria,la sustancia que impedia el crecimiento de la bacteria,
fue el primer antibiótico conocido, la penicilina. A partir defue el primer antibiótico conocido, la penicilina. A partir de
entonces se han descubierto otros antibióticosentonces se han descubierto otros antibióticos
producidos por seres vivos y se han fabricado en elproducidos por seres vivos y se han fabricado en el
laboratorio moléculas que tienen un efecto similar, loslaboratorio moléculas que tienen un efecto similar, los
denominadosdenominados antibióticos sintéticos.antibióticos sintéticos.
La Penicilina empezó a usarse en la 2ª guerra mundial, primeroLa Penicilina empezó a usarse en la 2ª guerra mundial, primero
para curar la gonorrea a los soldados americanos y luego tras unapara curar la gonorrea a los soldados americanos y luego tras una
dedicación industrial extraordinaria, a los heridos de guerra, el díadedicación industrial extraordinaria, a los heridos de guerra, el día
D (6 de Junio), los aliados tenían en las playas de NormandiaD (6 de Junio), los aliados tenían en las playas de Normandia
penicilina suficiente para tratar a todos sus heridos.penicilina suficiente para tratar a todos sus heridos.
4) Medicamentos contra las infecciones4) Medicamentos contra las infecciones
Los antibióticosLos antibióticos
17
La resistencia de las bacterias a los antibóticos es uno de los factores que estánLa resistencia de las bacterias a los antibóticos es uno de los factores que están
influyendo en la emergencia y reemergencia de enfermedades infecciosas.influyendo en la emergencia y reemergencia de enfermedades infecciosas.
Las bacterias adquieren la resistencia a un antibiótico de dos formas:Las bacterias adquieren la resistencia a un antibiótico de dos formas:
► PorPor mutaciónmutación. Cambia su información genética de forma espontánea y al azar y ese. Cambia su información genética de forma espontánea y al azar y ese
cambio puede proporcionarle la capacidad de sobrevivir a la acción de un antibótico.cambio puede proporcionarle la capacidad de sobrevivir a la acción de un antibótico.
► PorPor intercambio de genesintercambio de genes entre variantes o especies bacterianas.entre variantes o especies bacterianas.
Ambos son fenómenos naturales y no pueden evitarse, lo que si es evitable es laAmbos son fenómenos naturales y no pueden evitarse, lo que si es evitable es la
selección y propagación de las variedades bacterianas más resistentesselección y propagación de las variedades bacterianas más resistentes ,,
esto se produce como consecuencia de:esto se produce como consecuencia de:
--Tratamientos inadecuadosTratamientos inadecuados . Prescripción de antibióticos tanto excesiva como. Prescripción de antibióticos tanto excesiva como
el no cumplimiento de las dosis recomendadasel no cumplimiento de las dosis recomendadas
--Utilización de antibióticos en plantas y animalesUtilización de antibióticos en plantas y animales . Incluso se incorporan. Incluso se incorporan
de forma rutinaria en la alimentación de animales (ganadería intensiva yde forma rutinaria en la alimentación de animales (ganadería intensiva y
acuicultura)acuicultura)
Medicamentos contra las infeccionesMedicamentos contra las infecciones
Resistencia a los medicamentosResistencia a los medicamentos
18
Medicamentos contra las infeccionesMedicamentos contra las infecciones
Los antiviralesLos antivirales.. Los antibióticos actúan sobre las bacterias pero no tieen efecto sobre otros agentesLos antibióticos actúan sobre las bacterias pero no tieen efecto sobre otros agentes
infecciosos, como los virus, los hongos o los protozoos.infecciosos, como los virus, los hongos o los protozoos.
La importancia de algunas enefermedades víricas, como el sida, ha obligado a las empresas farmaceúticas aLa importancia de algunas enefermedades víricas, como el sida, ha obligado a las empresas farmaceúticas a
desarrollar medicamentos antivirales. Pero no es sencillo, el problema fundamental es que los virus no sondesarrollar medicamentos antivirales. Pero no es sencillo, el problema fundamental es que los virus no son
células ya demás se reproducen en el interior de las células huésped. Los pocos antivirales que existen estáncélulas ya demás se reproducen en el interior de las células huésped. Los pocos antivirales que existen están
destinados a evitar que el virus entre en las células o que tras su reproducción no pueda liberarse y contagiardestinados a evitar que el virus entre en las células o que tras su reproducción no pueda liberarse y contagiar
a las células vecinas.a las células vecinas.
La obtención de fármacos
antivirales siempre ha sido
mucho más difícil que la de los
antibióticos (antibacterianos),
ya que los virus dependen
obligatoriamente del
metabolismo de la propia
célula que infectan. Por lo
tanto, los fármacos que
bloquean la replicación vírica
alteran también el
funcionamiento de las células
normales, y los límites entre las
dosis terapéuticas y las dosis
tóxicas son muy estrechos.
19
Dos son las etapas que debe superar un nuevo copuesto antes de ser autorizado:Dos son las etapas que debe superar un nuevo copuesto antes de ser autorizado:
1ª)1ª) Etapa preclínicaEtapa preclínica . De investigación y desarrrollo. Se seleccionan sustancias naturales o bien se diseñan. De investigación y desarrrollo. Se seleccionan sustancias naturales o bien se diseñan
nuevas moléculas que se someten a una serie de pruebas para descubrir si tienen alguna actividad denuevas moléculas que se someten a una serie de pruebas para descubrir si tienen alguna actividad de
interés. En esta fase se comprueba si la sustancia funcionan según lo previsto y que no es tóxica, parainterés. En esta fase se comprueba si la sustancia funcionan según lo previsto y que no es tóxica, para
ello se prueba en cultivos celulares y en animales.ello se prueba en cultivos celulares y en animales.
2ª)2ª) Etapa clínicaEtapa clínica , en la que las pruebas se hacen con personas voluntarias. Es la etapa más larga, dura de, en la que las pruebas se hacen con personas voluntarias. Es la etapa más larga, dura de
2 a 10 años, y se compone de 3 fases.2 a 10 años, y se compone de 3 fases.
a) Fase I. Se hace con grupos pequeños de voluntarios sanos, se busca comprobar que no producea) Fase I. Se hace con grupos pequeños de voluntarios sanos, se busca comprobar que no produce
efectos perjudiciales.efectos perjudiciales.
b) Fase II. Se hace con un grupo pequeño de enfermos que no están recibiendo otro tratamiento. Seb) Fase II. Se hace con un grupo pequeño de enfermos que no están recibiendo otro tratamiento. Se
busca comprobar la eficacia y la dosis adecuada.busca comprobar la eficacia y la dosis adecuada.
c) Fase III. Se prueba con un grupo mayor de enfermos y se comparan los resultados con otrosc) Fase III. Se prueba con un grupo mayor de enfermos y se comparan los resultados con otros
grupos tratados con otros fármacos ya existentes. Si se demuestra que el medicamento cumple losgrupos tratados con otros fármacos ya existentes. Si se demuestra que el medicamento cumple los
requisitos se registra para ser comercializado.requisitos se registra para ser comercializado.
Cuando una empresa crea un nuevo fármaco, solicita una patente, de manera que esta patente le autoriza aCuando una empresa crea un nuevo fármaco, solicita una patente, de manera que esta patente le autoriza a
ser el único fabricante y comercializador del fármaco durante un período de al menos 20 años.ser el único fabricante y comercializador del fármaco durante un período de al menos 20 años.
Cuando pasa dicho plazo, se dice que la patente expira y otros laboratorios pueden fabricar el fármaco, losCuando pasa dicho plazo, se dice que la patente expira y otros laboratorios pueden fabricar el fármaco, los
cuales reciben el nombre decuales reciben el nombre de genéricosgenéricos . Los genéricos tienen el mismo principio activo, pero son más. Los genéricos tienen el mismo principio activo, pero son más
baratos, tanto para el paciente, como para el sistema sanitario.baratos, tanto para el paciente, como para el sistema sanitario.
5) Nuevos medicamentos5) Nuevos medicamentos
20
21
Patentes y genéricos
Gracias a la presión ejercida por la sociedad, en 2001, se firmaron los
llamados acuerdos de Doha que permiten que un país se salte
una patente cuando se declara una crisis sanitaria.
Investigación y desarrollo (I+D)
Las patentes son defendidas por la industria porque permiten obtener
beneficios para recuperar las inversiones y potenciar nuevas
investigaciones. Pero lo cierto es que sólo el 10% de la I+D se dirige a las
enfermedades responsables del problema sanitario mundial, como las
enfermedades tropicales. Salvo el sida, las principales enfermedades que
sufren los países pobres afectan a los países ricos de manera indirecta.
6) La gripe: epidemias, pandemias y
vacunas
La gripe es una infección vírica que provoca epidemias anuales, en España mueren 3000 personas
al año por su causa.
Además cada cierto tiempo produce mortíferas pandemias, durante el siglo XX hubo tres pandemias
gripales, la de 1918, conocida como la gripe española, fue la más importante y ocasionó más de
20 millones de muertos.
¿Cómo es y cómo se multiplica el virus de la gripe?
Este virus se caracteriza porque:
a) La información genética del virus está contenida en 8 pequeñas moléculas de
ARN
b) La envoltura lleva dos moléculas que definen los distintos tipos de virus, H
(hemaglutinina) y N (neuramidasa). Estas moléculas son responsables de la
unión del virus a la célula hospedadora y además funcionan como
antígenos. Los virus se nombran haciendo referencia a la combinación de
moléculas H y N. Por ejemplo H1N1 es unos de los tres virus que causa epidemias
cada año y H5N1 es el virus causante de la gripe aviar
La vacuna de la gripe cambia cada año.
Si las mutaciones provocan cambios en las moléculas de su envoltura, los anticuerpos fabricados en nuestro
organismo ya no pueden neutralizar a esta nueva variante del virus.
La vacuna de la gripe se fabrica con componentes de los diferentes tipos de virus que causan epidemias en
la actualidad. Se revisan cada año para incluir las nuevas variantes que circulen en ese momento por la
población
Volverá a ocurrir, aunque no sabemos
cuandoAdemás de los pequeños cambios responsables de las epidemias anuales, los
virus humanos cambian drásticamente cada pocas décadas. Cuando ocurre el
virus adquiere antígenos totalmente nuevos contra los que no existe inmunidad
previa.¿Qué provoca un cambio tan drástico en el virus?. Una gran variedad de
virus de la gripe persiste en la naturaleza en el reservorio de aves silvestres y
puede afectar a diferentes especies: humanos, cerdos, aves, perros,
….Normalmente las variantes adaptadas a una especie no se propagan a otras;
pero en ocasiones un virus de la gripe aviar logra superar las barreras entre
especies e infectar a las personas. Si ese nuevo virus puede reproducirse en las
células humanas y además puede propagrarse de persona a persona será el
inicio de una pandemia.
Saltos de hospedador. Para que un virus de la gripe aviar pueda infectar a
personas deben producirse cambios en las moléculas de su envoltura que le permitan unirse
a los receptores de nuestras células. Esto puede ocurrir de dos formas:
1ª) Un virus de la gripe humana intercambia parte de sus genes con un virus
de la gripe aviar. Para que esto suceda los dos virus tienen que infectar al mismo
hospedador, como el cerdo o un ave doméstica.
Gripe aviar + gripe humana = nuevo virus (en hospedador intermedio)
2ª) Un virus de la gripe aviar adquiere la capacidad de introducirse
directamente en las personas, previa adaptación de este virus en humanos o en otro
hospedador intermedio. Es muy posible que este virus se reproduzca con dificultad en el
cuerpo humano y que no pueda propagarse a otras personas, pero si coincide con un virus
de la gripe humana pueden intercambiar genes. Gripe aviar + gripe humana = nuevo virus
(en un humano)
25
Actividades
2) ¿Cuáles son las enfermedades infecciosas más mortíferas?
3) ¿A qué se denomina enfermedad “emergente”? ¿Y reemergente?
4) Tanto el dengue como la malaria se transmiten por la picadura de un
mosquito. ¿Qué influencia pueden tener sobre la propagación de
estas enfermedades la construcción de una presa o el cambio
climático?
5) ¿Habría podido probar Robert Koch que la gripe es una enfermedad
infecciosa?
6) Indica qué tipo de germen es el causante de las siguientes
enfermedades: gripe, carbunco, sida y malaria
7) ¿Qué diferencia existe entre inmunidad natural y artificial?
8) ¿Qué es una vacuna? ¿Por qué las vacunas generan inmunidad?
9) ¿Por qué es necesario repetir la vacunación varias veces, dejando un
período de tiempo entre una y otra?
14) ¿Por qué hay que repetir la vacuna contra la gripe todos los años?
15) ¿Qué consecuencias puede tener el que un virus H5N1 (virus de la
gripe aviar) logre infectar a las personas?
16) ¿Qué utilidad puede tener que las personas que trabajan en
contacto con aves se vacunen contra el virus de la gripe humana?

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Tema 3 las plagas del siglo xxi: enfermedades para un nuevo mundo

  • 1. Las plagas del siglo XXILas plagas del siglo XXI Tema 3Tema 3 1
  • 2. 1a)1a) Punto de partida: Microbios sin fronterasPunto de partida: Microbios sin fronteras 2 En los últimos años hemos sido sorprendidos por la aparición de nuevas enfermedades; al mismo tiempo enfermedades que se creían olvidadas han resurgido. Las causas de estos cambios serían: - Grandes concentraciones urbanas - Movilidad de las personas (aviones,….) - Destrucción de ecosistemas (deforestación, grandes presas,…)
  • 3. 1b) Punto de partida:1b) Punto de partida: Las enfermedades más mortíferasLas enfermedades más mortíferas • Enfermedades emergentes. ► Se deben a nuevos agentes patógenos: gérmenes desconocidos, confinados en su lugar de origen hasta entrar enSe deben a nuevos agentes patógenos: gérmenes desconocidos, confinados en su lugar de origen hasta entrar en contacto con las personas. Así ha ocurrido con el ébola cuyos agentes responsables (virus) se han puesto en contactocontacto con las personas. Así ha ocurrido con el ébola cuyos agentes responsables (virus) se han puesto en contacto con las personas por destrucción de los bosques.con las personas por destrucción de los bosques. ► Paso de animales a humanos de los patógenosPaso de animales a humanos de los patógenos ► Desde la aparición del SIDA (1983) hasta la del Ébola (2003) surge una nueva enfermedad infecciosa por año.Desde la aparición del SIDA (1983) hasta la del Ébola (2003) surge una nueva enfermedad infecciosa por año. • Enfermedades reemergentes. ► Las grandes enfermedades infecciosas del pasado siguen con nosotros. Se suponían controladas o inclusoLas grandes enfermedades infecciosas del pasado siguen con nosotros. Se suponían controladas o incluso erradicadas pero vuelven a ser un problema importante (incluso epidemias)erradicadas pero vuelven a ser un problema importante (incluso epidemias) ► El cólera.El cólera. ► La tuberculosis.La tuberculosis. ► El dengue.El dengue. ► La malaria.La malaria. 3 El 90% de las muertes por enfermedades infecciosas en países en desarrollo son producidas por unas pocas enfermedades: neumonía, tuberculosis, enfermedades diarreicas, paludismo (o malaria) y sida. ¿Qué diferencia existe entre epidemia y pandemia? Epidemia: Brote infeccioso que afecta a una gran proporción de personas en una misma región geográfica durante un tiempo determinado. Si permanece en la zona se denomina endemia Pandemia: epidemia que afecta al mismo tiempo a muchos países del mundo
  • 4. 2a) De los2a) De los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios LaLa teoría microbianateoría microbiana de la enfermedadde la enfermedad desbanca a la teoría miasmáticadesbanca a la teoría miasmática.. ExperimentosExperimentos de Koch en ratones con la bacteria del carbuncode Koch en ratones con la bacteria del carbunco Bacillus anthracis demostraron científicamente el papel de los microorganismos en las infecciones y la idea de que cada enfermedad infecciosa está producida por un microorganismo determinado y que cada microorganismo genera una enfermedad diferente Postulados de Koch: Para que una enfermedad sea considerada transmisible debe cumplir una serie de requisitoso postulados: •El microorganismo debe estar presente en todos los individuos con la misma enfermedad. •El microorganismo debe ser recuperado del individuo enfermo y poder ser aislado en medio de cultivo. •El microorganismo proveniente de ese cultivo debe causar la misma enfermedad cuando se lo inocula a otro huésped. •El individuo experimentalmente infectado 4
  • 5. 1. Son parásitos celulares. Se multiplican gracias a la maquinaria celular de la célula infectada (son parásitos obligados). 2. No son células, permanencen inertes hasta que encuentran una célula en la que reproducirse 3. Tratamiento complicado, para eliminarlos, necesitamos eliminar la célula que los contiene o actuar contra su metabolismo (que no tienen, utilizan el de la célula parasitada) 2b) Agentes infecciosos2b) Agentes infecciosos Agentes infecciosos: • Virus. • Bacterias. • Protozoos y hongos 5 La mayoría de los microorganismos son inocuos, sólo algunos producen enfermedades infecciosas, los denominados microorganismos patógenos. Algunos no son organismos, como los virus, por eso suele utilizarse la expresión agente infeccioso. Los agentes infecciosos son parásitos que invaden el cuerpo del hospedador o huésped provocando daños en su tejido responsables de los síntomas de la enfermedad.
  • 6. Peste porcina africana Poliomielitis Rabia Resfriado común Rubéola Sarampión Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Varicela Viruela Encefalitis Fiebre aftosa Fiebre amarilla Fiebre de Ébola Fiebre hemorrágica (dengue) Gripe Herpes Mixomatosis Mononucleosis infecciosa Neumonía hemorrágica vírica (SRAS) Paperas Principales enfermedades víricasPrincipales enfermedades víricas 6
  • 7. • Seres procariotas de estructura sencilla: no tienen núcleo (el ADN está libre en el interior celular) • Muchas bacterias son beneficiosas y sólo unas pocas son causantes de enfermedades (patógenas). • A pesar de todo son una de las principales causas de muerte (especialmente en países poco desarrollados) De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios • Virus. • Bacterias. • Protozoos y hongos. Agentes infecciososAgentes infecciosos 7
  • 8. De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios • Virus. • Bacterias. • Protozoos y hongos. Agentes infecciososAgentes infecciosos Principales enfermedades causadas por las bacterias: • Ántrax o carbunco • Cólera • Fiebres tifoideas • Gonorrea • Lepra • Legionelosis • Neumonía • Peste • Sífilis • Tétanos • Tuberculosis 8 Ántrax. Lesión producida por la forma cutánea de la enfermedad. Hospital del cólera en Dhaka, donde se muestran típicas camas de cólera.
  • 9. De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios • Virus. • Bacterias. • Protozoos y hongos. Agentes infecciososAgentes infecciosos Los protozoos son organismos unicelulares eucariotas que viven en medios líquidos. De los muchos miles de especies de protozoos, sólo unas veinte son parásitos que causan enfermedades en el hombre. Su impacto en la salud humana a nivel mundial es, sin embargo, desproporcionado a su número, calculándose que, en un momento dado, una cuarta parte de la humanidad está afectada por este tipo de enfermedades, que debilitan profundamente. La malaria sola es responsable de más de 100 millones de casos al año, un millón de los cuales son fatales.  9
  • 11. Eduardo Gómez Son difíciles de atacar, especialmente las micosis profundas. Son frecuentes las enfermedades fúngicas asociadas a la piel. Enfermedades infecciosas por hongos: • Tiña • Pie de atleta • Candidiasis De losDe los ““miasmasmiasmas”” a los microbiosa los microbios • Hongos. Son eucariotas unicelulares o pluricelulares Agentes infecciososAgentes infecciosos 11
  • 12. 3) Respuesta del organismo ante la3) Respuesta del organismo ante la infeccióninfecciónLos microorganismos pueden pasar de las fuentes de infección a una persona sana de dos formas: • Transmisión directa o contagio. Por contacto físico o a través de partículas desprendidas del enfermo (gripe por estornudo) • Transmisión indirecta. Del enfermo pasan al medio (agua, alimentos, animales) y de ahí a las personas sanas. El cólera se transmite por el agua, los mosquitos son vectores que transmiten la malaria. Se denominan reservorios a los animales que albergan agentes infecciosos para la especie humana; los roedores son los principales reservorios de virus. 12
  • 13. La respuesta del organismo ante la infección.La respuesta del organismo ante la infección. La respuesta inmunitariaLa respuesta inmunitaria Nuestro organismo posee barreras para evitar las infecciones: piel, lágrimas, ácido del estómago, mucosidad,… Si los agentes infecciosos los superan entra en juego el sistema inmunitario. La parte central de este sistema son los glóbulos blancos, mas concretamente los linfocitos. ANTÍGENOS, ANTICUERPOS Y RESPUESTA (Claves para comprender pág. 49) Los antígenos son organismos o moléculas, por ejemplo la cubierta de un virus, que son reconocidos por el sistema inmunitario y estimulan su respuesta. Los anticuerpos son proteínas fabricadas por los linfocitos, son vertidos a la sangre donde se unen al antígeno particular para el que han sido producidos e inician su destrucción. La respuesta inmunitaria se caracteriza por su: -Especificidad: Los linfocitos y anticuerpos fabricados contra un antígeno sólo sirven para ese antígeno. -Diversidad: El sistema inmunitario es capaza de responder ante una gran variedad de moléculas tóxicas (toxinas), virus, bacterias,…(unos 10 millones de antígenos diferentes) -Distinción entre lo propio y lo extraño. -Memoria. Después de responder a un agente infeccioso una vez el sistema inmunitario recuerda ese patógeno y responde más rápido si volviese a entrar en el cuerpo humano
  • 15. Respuesta del organismo ante la infección.Respuesta del organismo ante la infección. Memoria inmunitaria e inmunidadMemoria inmunitaria e inmunidad • Inmunidad natural. La primera vez que una persona se expone a un agente infeccioso (un antígeno) existe un lapso de tiempo antes de que se aprecie un aumento de anticuerpos (linfocitos B) y de linfocitos T. Pero durante años, a veces toda la vida, el sistema inmunitario “recuerda” ese germen particular y en un segundo encuentro reacciona de forma rápida evitando la enfermedad, esa persona se dice que es inmune a esa enfermedad. Por eso muchas enfermedades infecciosas sólo se padecen una vez en la vida, por ejemplo la varicela. • Inmunidad artificial: vacunas. Esta puede adquirirse introduciendo en el cuerpo patógenos enteros o partes de ellos que perdieron su capacidad de provocar la infección pero mantienen la capacidad de estimular la respuesta inmunitaria. Este proceso se llama vacunación 15
  • 16. Respuesta del organismo ante la infecciónRespuesta del organismo ante la infección Memoria inmunitaria e inmunidadMemoria inmunitaria e inmunidad • Inmunidad natural. • Inmunidad artificial: vacunas. (LECTURA) En 1796, durante el momento de mayor extensión del virus de la viruela en Europa, un médico rural de Inglaterra, Edward Jenner observó que las recolectoras de leche adquirían ocasionalmente una especie de «viruela de vaca» o «viruela vacuna» (cowpox) por el contacto continuado con estos animales, y que luego quedaban a salvo de enfermar de viruela común. Efectivamente se ha comprobado que esta viruela vacuna es una variante leve de la mortífera viruela «humana». Trabajando sobre este caso de inoculación, Jenner tomó viruela vacuna de la mano de la granjera Sarah Nelmes. Insertó este fluido a través de inyección en el brazo de un niño de ocho años, James Phipps. El pequeño mostró síntomas de la infección de viruela vacuna. Cuarenta y ocho días más tarde, después de que Phipps se hubiera recuperado completamente de tal enfermedad, el doctor Jenner le inyectó al niño infección de viruela humana, pero esta vez no mostró ningún síntoma o signo de enfermedad. 16
  • 17. ► Los antibióticos son sustancias químicas de origenLos antibióticos son sustancias químicas de origen biológico o sintético que matan a las abcterias o impidenbiológico o sintético que matan a las abcterias o impiden su multiplicación.su multiplicación. ► En 1929En 1929 Alexander FlemingAlexander Fleming, observó que en un cultivo, observó que en un cultivo de estafilococos (bacteria), que había dejado sin tapar,de estafilococos (bacteria), que había dejado sin tapar, se había desarrollado un moho y que alrededor de dondese había desarrollado un moho y que alrededor de donde crecía el moho (crecía el moho (PeniciliumPenicilium), las bacterias no crecían.), las bacterias no crecían. Tras años de investigación, en 1940, se consiguió aislarTras años de investigación, en 1940, se consiguió aislar la sustancia que impedia el crecimiento de la bacteria,la sustancia que impedia el crecimiento de la bacteria, fue el primer antibiótico conocido, la penicilina. A partir defue el primer antibiótico conocido, la penicilina. A partir de entonces se han descubierto otros antibióticosentonces se han descubierto otros antibióticos producidos por seres vivos y se han fabricado en elproducidos por seres vivos y se han fabricado en el laboratorio moléculas que tienen un efecto similar, loslaboratorio moléculas que tienen un efecto similar, los denominadosdenominados antibióticos sintéticos.antibióticos sintéticos. La Penicilina empezó a usarse en la 2ª guerra mundial, primeroLa Penicilina empezó a usarse en la 2ª guerra mundial, primero para curar la gonorrea a los soldados americanos y luego tras unapara curar la gonorrea a los soldados americanos y luego tras una dedicación industrial extraordinaria, a los heridos de guerra, el díadedicación industrial extraordinaria, a los heridos de guerra, el día D (6 de Junio), los aliados tenían en las playas de NormandiaD (6 de Junio), los aliados tenían en las playas de Normandia penicilina suficiente para tratar a todos sus heridos.penicilina suficiente para tratar a todos sus heridos. 4) Medicamentos contra las infecciones4) Medicamentos contra las infecciones Los antibióticosLos antibióticos 17
  • 18. La resistencia de las bacterias a los antibóticos es uno de los factores que estánLa resistencia de las bacterias a los antibóticos es uno de los factores que están influyendo en la emergencia y reemergencia de enfermedades infecciosas.influyendo en la emergencia y reemergencia de enfermedades infecciosas. Las bacterias adquieren la resistencia a un antibiótico de dos formas:Las bacterias adquieren la resistencia a un antibiótico de dos formas: ► PorPor mutaciónmutación. Cambia su información genética de forma espontánea y al azar y ese. Cambia su información genética de forma espontánea y al azar y ese cambio puede proporcionarle la capacidad de sobrevivir a la acción de un antibótico.cambio puede proporcionarle la capacidad de sobrevivir a la acción de un antibótico. ► PorPor intercambio de genesintercambio de genes entre variantes o especies bacterianas.entre variantes o especies bacterianas. Ambos son fenómenos naturales y no pueden evitarse, lo que si es evitable es laAmbos son fenómenos naturales y no pueden evitarse, lo que si es evitable es la selección y propagación de las variedades bacterianas más resistentesselección y propagación de las variedades bacterianas más resistentes ,, esto se produce como consecuencia de:esto se produce como consecuencia de: --Tratamientos inadecuadosTratamientos inadecuados . Prescripción de antibióticos tanto excesiva como. Prescripción de antibióticos tanto excesiva como el no cumplimiento de las dosis recomendadasel no cumplimiento de las dosis recomendadas --Utilización de antibióticos en plantas y animalesUtilización de antibióticos en plantas y animales . Incluso se incorporan. Incluso se incorporan de forma rutinaria en la alimentación de animales (ganadería intensiva yde forma rutinaria en la alimentación de animales (ganadería intensiva y acuicultura)acuicultura) Medicamentos contra las infeccionesMedicamentos contra las infecciones Resistencia a los medicamentosResistencia a los medicamentos 18
  • 19. Medicamentos contra las infeccionesMedicamentos contra las infecciones Los antiviralesLos antivirales.. Los antibióticos actúan sobre las bacterias pero no tieen efecto sobre otros agentesLos antibióticos actúan sobre las bacterias pero no tieen efecto sobre otros agentes infecciosos, como los virus, los hongos o los protozoos.infecciosos, como los virus, los hongos o los protozoos. La importancia de algunas enefermedades víricas, como el sida, ha obligado a las empresas farmaceúticas aLa importancia de algunas enefermedades víricas, como el sida, ha obligado a las empresas farmaceúticas a desarrollar medicamentos antivirales. Pero no es sencillo, el problema fundamental es que los virus no sondesarrollar medicamentos antivirales. Pero no es sencillo, el problema fundamental es que los virus no son células ya demás se reproducen en el interior de las células huésped. Los pocos antivirales que existen estáncélulas ya demás se reproducen en el interior de las células huésped. Los pocos antivirales que existen están destinados a evitar que el virus entre en las células o que tras su reproducción no pueda liberarse y contagiardestinados a evitar que el virus entre en las células o que tras su reproducción no pueda liberarse y contagiar a las células vecinas.a las células vecinas. La obtención de fármacos antivirales siempre ha sido mucho más difícil que la de los antibióticos (antibacterianos), ya que los virus dependen obligatoriamente del metabolismo de la propia célula que infectan. Por lo tanto, los fármacos que bloquean la replicación vírica alteran también el funcionamiento de las células normales, y los límites entre las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas son muy estrechos. 19
  • 20. Dos son las etapas que debe superar un nuevo copuesto antes de ser autorizado:Dos son las etapas que debe superar un nuevo copuesto antes de ser autorizado: 1ª)1ª) Etapa preclínicaEtapa preclínica . De investigación y desarrrollo. Se seleccionan sustancias naturales o bien se diseñan. De investigación y desarrrollo. Se seleccionan sustancias naturales o bien se diseñan nuevas moléculas que se someten a una serie de pruebas para descubrir si tienen alguna actividad denuevas moléculas que se someten a una serie de pruebas para descubrir si tienen alguna actividad de interés. En esta fase se comprueba si la sustancia funcionan según lo previsto y que no es tóxica, parainterés. En esta fase se comprueba si la sustancia funcionan según lo previsto y que no es tóxica, para ello se prueba en cultivos celulares y en animales.ello se prueba en cultivos celulares y en animales. 2ª)2ª) Etapa clínicaEtapa clínica , en la que las pruebas se hacen con personas voluntarias. Es la etapa más larga, dura de, en la que las pruebas se hacen con personas voluntarias. Es la etapa más larga, dura de 2 a 10 años, y se compone de 3 fases.2 a 10 años, y se compone de 3 fases. a) Fase I. Se hace con grupos pequeños de voluntarios sanos, se busca comprobar que no producea) Fase I. Se hace con grupos pequeños de voluntarios sanos, se busca comprobar que no produce efectos perjudiciales.efectos perjudiciales. b) Fase II. Se hace con un grupo pequeño de enfermos que no están recibiendo otro tratamiento. Seb) Fase II. Se hace con un grupo pequeño de enfermos que no están recibiendo otro tratamiento. Se busca comprobar la eficacia y la dosis adecuada.busca comprobar la eficacia y la dosis adecuada. c) Fase III. Se prueba con un grupo mayor de enfermos y se comparan los resultados con otrosc) Fase III. Se prueba con un grupo mayor de enfermos y se comparan los resultados con otros grupos tratados con otros fármacos ya existentes. Si se demuestra que el medicamento cumple losgrupos tratados con otros fármacos ya existentes. Si se demuestra que el medicamento cumple los requisitos se registra para ser comercializado.requisitos se registra para ser comercializado. Cuando una empresa crea un nuevo fármaco, solicita una patente, de manera que esta patente le autoriza aCuando una empresa crea un nuevo fármaco, solicita una patente, de manera que esta patente le autoriza a ser el único fabricante y comercializador del fármaco durante un período de al menos 20 años.ser el único fabricante y comercializador del fármaco durante un período de al menos 20 años. Cuando pasa dicho plazo, se dice que la patente expira y otros laboratorios pueden fabricar el fármaco, losCuando pasa dicho plazo, se dice que la patente expira y otros laboratorios pueden fabricar el fármaco, los cuales reciben el nombre decuales reciben el nombre de genéricosgenéricos . Los genéricos tienen el mismo principio activo, pero son más. Los genéricos tienen el mismo principio activo, pero son más baratos, tanto para el paciente, como para el sistema sanitario.baratos, tanto para el paciente, como para el sistema sanitario. 5) Nuevos medicamentos5) Nuevos medicamentos 20
  • 21. 21
  • 22. Patentes y genéricos Gracias a la presión ejercida por la sociedad, en 2001, se firmaron los llamados acuerdos de Doha que permiten que un país se salte una patente cuando se declara una crisis sanitaria. Investigación y desarrollo (I+D) Las patentes son defendidas por la industria porque permiten obtener beneficios para recuperar las inversiones y potenciar nuevas investigaciones. Pero lo cierto es que sólo el 10% de la I+D se dirige a las enfermedades responsables del problema sanitario mundial, como las enfermedades tropicales. Salvo el sida, las principales enfermedades que sufren los países pobres afectan a los países ricos de manera indirecta.
  • 23. 6) La gripe: epidemias, pandemias y vacunas La gripe es una infección vírica que provoca epidemias anuales, en España mueren 3000 personas al año por su causa. Además cada cierto tiempo produce mortíferas pandemias, durante el siglo XX hubo tres pandemias gripales, la de 1918, conocida como la gripe española, fue la más importante y ocasionó más de 20 millones de muertos. ¿Cómo es y cómo se multiplica el virus de la gripe? Este virus se caracteriza porque: a) La información genética del virus está contenida en 8 pequeñas moléculas de ARN b) La envoltura lleva dos moléculas que definen los distintos tipos de virus, H (hemaglutinina) y N (neuramidasa). Estas moléculas son responsables de la unión del virus a la célula hospedadora y además funcionan como antígenos. Los virus se nombran haciendo referencia a la combinación de moléculas H y N. Por ejemplo H1N1 es unos de los tres virus que causa epidemias cada año y H5N1 es el virus causante de la gripe aviar La vacuna de la gripe cambia cada año. Si las mutaciones provocan cambios en las moléculas de su envoltura, los anticuerpos fabricados en nuestro organismo ya no pueden neutralizar a esta nueva variante del virus. La vacuna de la gripe se fabrica con componentes de los diferentes tipos de virus que causan epidemias en la actualidad. Se revisan cada año para incluir las nuevas variantes que circulen en ese momento por la población
  • 24. Volverá a ocurrir, aunque no sabemos cuandoAdemás de los pequeños cambios responsables de las epidemias anuales, los virus humanos cambian drásticamente cada pocas décadas. Cuando ocurre el virus adquiere antígenos totalmente nuevos contra los que no existe inmunidad previa.¿Qué provoca un cambio tan drástico en el virus?. Una gran variedad de virus de la gripe persiste en la naturaleza en el reservorio de aves silvestres y puede afectar a diferentes especies: humanos, cerdos, aves, perros, ….Normalmente las variantes adaptadas a una especie no se propagan a otras; pero en ocasiones un virus de la gripe aviar logra superar las barreras entre especies e infectar a las personas. Si ese nuevo virus puede reproducirse en las células humanas y además puede propagrarse de persona a persona será el inicio de una pandemia. Saltos de hospedador. Para que un virus de la gripe aviar pueda infectar a personas deben producirse cambios en las moléculas de su envoltura que le permitan unirse a los receptores de nuestras células. Esto puede ocurrir de dos formas: 1ª) Un virus de la gripe humana intercambia parte de sus genes con un virus de la gripe aviar. Para que esto suceda los dos virus tienen que infectar al mismo hospedador, como el cerdo o un ave doméstica. Gripe aviar + gripe humana = nuevo virus (en hospedador intermedio) 2ª) Un virus de la gripe aviar adquiere la capacidad de introducirse directamente en las personas, previa adaptación de este virus en humanos o en otro hospedador intermedio. Es muy posible que este virus se reproduzca con dificultad en el cuerpo humano y que no pueda propagarse a otras personas, pero si coincide con un virus de la gripe humana pueden intercambiar genes. Gripe aviar + gripe humana = nuevo virus (en un humano)
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  • 26. Actividades 2) ¿Cuáles son las enfermedades infecciosas más mortíferas? 3) ¿A qué se denomina enfermedad “emergente”? ¿Y reemergente? 4) Tanto el dengue como la malaria se transmiten por la picadura de un mosquito. ¿Qué influencia pueden tener sobre la propagación de estas enfermedades la construcción de una presa o el cambio climático? 5) ¿Habría podido probar Robert Koch que la gripe es una enfermedad infecciosa? 6) Indica qué tipo de germen es el causante de las siguientes enfermedades: gripe, carbunco, sida y malaria 7) ¿Qué diferencia existe entre inmunidad natural y artificial? 8) ¿Qué es una vacuna? ¿Por qué las vacunas generan inmunidad? 9) ¿Por qué es necesario repetir la vacunación varias veces, dejando un período de tiempo entre una y otra? 14) ¿Por qué hay que repetir la vacuna contra la gripe todos los años? 15) ¿Qué consecuencias puede tener el que un virus H5N1 (virus de la gripe aviar) logre infectar a las personas? 16) ¿Qué utilidad puede tener que las personas que trabajan en contacto con aves se vacunen contra el virus de la gripe humana?