La glicólisis es el proceso mediante el cual la glucosa se convierte en piruvato para generar energía. Está regulada principalmente por la fosfofructoquinasa, cuya actividad depende de la relación ATP/AMP. Cuando los niveles de ATP son altos, la enzima se inhibe para disminuir la glicólisis. Otro regulador clave es la fructosa-2,6-bisfosfato, cuya concentración depende de dos actividades de una misma enzima bifuncional. La hexoquinasa también juega un

1. UNIVERSIDAD
NACIONAL DEL CENTRO DEL
PERU
CURSO.-BIOQUIMICA
TEMA.-GLICOLISIS
PROFESOR.-RAFAEL PANTOJA ESQUIVEL
ALUMNA.-BARRETON PALOMINO GRACIELA YOVANA

2. TRANSPORTADORES: GLUT 1, GLUT 2, GLUT 3, GLUT 4 Y
GLUT 5)
Los transportadores de glucosa comprenden una familia de 5 miembros, GLUT1,
GLUT2, GLUT3, GLUT4, y GLUT5.
Los transportadores de glucosa facilitan el transporte de esta a través de la
membrana celular sin la necesidad de energía. Estos transportadores pertenecen a
una familia de proteínas llamadas transportadoras de solutos. Específicamente, los
nombres oficiales de los genes para los GLUTs son familia de transportadores de
solutos 2 (transportador de glucosa facilitada). Así, el símbolo del gen de GLUT1
es SLC2A1, GLUT2 es SLC2A2, GLUT3 es SLC2A3, GLUT4 esSLC2A4, y GLUT5
es SLC2A5.

3. Los transportadores de glucosa se pueden dividir en tres categorías, basadas en
primaria amino ácido comparaciones secuencia. Clase I transportistas incluyen
GLUT1, GLUT2, GLUT3 (y la duplicación de genes de GLUT3 identificado como
GLUT14), y GLUT4. Clase II transportistas incluyen GLUT5, GLUT7, GLUT9 ya
GLUT11. Clase III transportistas incluyen GLUT6, GLUT8, GLUT10, GLUT12 y
HMIT [protones (H+) cotransportador mioinositol: SLC2A13]. HMIT también se
conoce como GLUT13.

4. ●FAMILIA DE GLUTs ●UBICACION
●Glut1 ●es ubicua distribuidos en diversos tejidos con más altos niveles de expresión visto en
eritrocitos. De hecho en los eritrocitos GLUT1 representa casi el 5% del total proteínas.
Aunque ampliamente expresada GLUT1, no se expresa en los hepatocitos.
●Glut2 ●se encuentra principalmente en el intestino, β-células pancreáticas, renales y el hígado
●Glut3 ●se encuentra principalmente en las neuronas, pero también se encuentran en el
intestino. La glucosa se une con gran afinidad GLUT3 (tiene el más bajo Km de la
GLUTs), que permite que las neuronas tienen una mayor el acceso a la glucosa,
especialmente en condiciones de baja glucosa en sangre
●Glut4 ●Tejidos sensibles a la insulina, como el músculo esquelético y tejido adiposo, contienen
GLUT4 cuya movilización a la superficie celular es estimulada por la acción de la insulina.
●GLUT5 ● transportista estrechamente relacionados GLUT7 están involucrados en el transporte de
fructosa. GLUT5 se expresa en el intestino, riñones, testículos, músculo esquelético,
tejido adiposo y el cerebro

6. LA IMPORTANCIA DE LAS RUTAS O DESTINOS CATABÓLICOS
DEL PIRUVATO Y CUANDO SE ACTIVAN LAS MISMAS.
• El piruvato es la molécula a partir de la cual la glicólisis se ramifica. El destino final de la
glicólisis depende del estado de oxidación de la célula. En la reacción catalizada por la
GAPDH una molécula de NAD+ se reduce a NADH. Con el propósito de mantener el
estado re-dox de la célula, este NADH debe re-oxidarse a NAD+. Durante la glicólisis
aerobia esto sucede en la cadena de transporte de electrones en la mitocondria
generando ATP. Así, durante la glicólisis aerobia el ATP se genera de la oxidación de la
glucosa directamente en las reacciones de la PGK y PK así como también
indirectamente por la re-oxidación del NADH en la vía de la fosforilación oxidativa.
Moléculas adicionales de NADH se generan durante la oxidación aeróbica completa
del piruvato en el ciclo de Krebs. El piruvato entra en este ciclo en la forma de
acetil.CoA que es el producto de la reacción de la piruvato deshidrogenasa. El destino
del piruvato durante la glicólisis anaerobia es su reducción a lactato.

7. AVERIGUA CUALES SON LOS MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA
GLICOLISIS, ES DECIR SI HUBIESE UN EXCESO DE GLUCOSA EN
QUE ETAPA DE LA GLICOLISIS SE ACTIVARÍA EL CONTROL DE LA
MISMA?
• Las reacciones catalizadas por la hexocinasa, PFK-1 y PK todo proceder a una disminución de
energía relativamente grande libre. Se trata de no equilibrio Las reacciones de la glicólisis
serían candidatos ideales para la regulación del flujo través de la glucólisis. De hecho, in vitro
Los estudios han demostrado que los tres enzimas que se alostéricamente controlada
• La regulación de la hexoquinasa, sin embargo, no es el principal punto de control de la glucólisis.
Esto es debido al hecho de que grandes cantidades de G6P se derivan de la descomposición
de glicógeno (el mecanismo predominante de carbohidratos entrada en la glicólisis en el
músculo esquelético) y, por lo tanto, el hexoquinasa reacción no es necesario. La regulación de
PK es importante para revertir la glicólisis cuando el ATP es alta con el fin de activar la
gluconeogénesis. como como la reacción catalizada por la enzima no es un punto de control
importante en la glucólisis. El paso limitante de la glucólisis es la reacción catalizada por la PFK-
1.

8. PFK-1 es una enzima tetramérica que existen en dos estados conformacionales denomina
R y T que están en equilibrio. ATP es tanto un sustrato y un inhibidor alostérico de la PFK-
1. Cada subunidad tiene dos ATP sitios de unión, un sitio del sustrato y un inhibidor de sitio.
El sitio de sustrato se une ATP igualmente bien cuando el tetrámero es en cualquiera de
conformación. El inhibidor sitio se une ATP esencialmente sólo cuando la enzima se
encuentra en el estado T. F6P es el otro sustrato para PFK-1 y también se une
preferentemente al estado R enzima. A altas concentraciones de ATP, el sitio de inhibidor
se convierte ocupado y desplazando el equilibrio de la PFK-1 conformación a la del estado
T disminuyendo la capacidad de la PFK-1 para unirse F6P. La inhibición de la PFK-1 por el
ATP es superar por AMP que se une al estado R de la enzima y, por tanto, estabiliza la
conformación de la enzima capaz de F6P unión. El más importante regulador alostérico de
ambos glucólisis y la gluconeogénesis es la fructosa 2,6-bifosfato, F2,6BP, que no es un
intermedio en la glicólisis o en la gluconeogénesis.

10. Regulación de la glicólisis y de la gluconeogénesis por la fructosa 2,6-bifosfato (F2,6BP).
Los sitios más importantes de la regulación de la glicólisis y de la gluconeogénesis son las
reacciones catalizadas por la fosfofructocinaca-1 (PFK-1) y la fructosa 1,6-bifosfatasa (F-
1,6BPasa). La enzima regulatoria fosfofructocinasa-2/fructosa-2,6-bifosfatasa tiene dos
actividades enzimáticas la actividad de Cinasa dada por la PFK-2 y la actividad de
fosfatasa dada por la F-2,6-BPasa. La PKA (PKA) es una cinasa dependiente del AMP
cíclico (cAMP) que fosforila la PFK-2/F-2,6-BPasa activando la actividad de fosfatasa. (+ve)
y (-ve) se refieren a actividades positivas y negativas, respectivamente.

11. LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE
REGULACIÓN DE LA GLICÓLISIS.
LA FOSFOFRUCTOQUINASA.
Es el elemento de control más importante en la vía glucolítica en mamíferos. Su actividad
está regulada principalmente por el nivel de energía: cuando se observan niveles altos de
ATP, el enzima se inhibe alostéricamente disminuyendo la afinidad del enzima por la
fructosa 6-Fosfato. La relación inhibidora del ATP se contraresta por el AMP, de manera
que cuanto menor sea la relación ATP/AMP, mayor será la actividad del enzima.
La fosfofructoquinasa tambien se ve afectada por el pH, esto es para evitar la acumulación
excesiva de lactato y la caída brusca del pH sanguíneo provocando acidosis.

12. REGULACIÓN DE LA FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO.
La concentración de fructosa 2,6-Bisfosfato está regulada por dos enzimas: lafosfofructoquinasa2
(PKF2) que fosforila la fructosa 6-Fosfato y la fructosa bisfosfatasa 2 (FBPasa2) que hidroliza la
fructosa 2,6-Bisfosfato en fructosa 6-Fosfato. Pero esto no es del todo correcto; ya que la PKF2
yla FBPasa2 son en realidad la misma enzima. Forma parte de la misma cadena polipeptídica.
Es una enzima bifuncional con tres dominios: uno regulador en la región N-terminal, un dominio
quinasa y un dominio fosfatasa.
¿Cómo se controla la actividad de este enzima bifuncional? Las dos actividades de la enzima
están reguladas por la fosforilación de un único resíduo de serina. Cuando la glucosa es baja en
sangre, aumenta los niveles de la hormona glucagón que favorece la fosforilación de la enzima
inhibiendo la actividad PFK2, lo que hace descender el nivel de F-2,6-BP. Y al revés, si la glucosa
es alta en sangre, la enzima pierde el fosfato unido activando la PFK2.

13. HEXOQUINASA Y GLUCOQUINASA.
La hexoquinasa cataliza la primera etapa de la glicólisis y se inhibe con su producto: la
glucosa 6-fosfato. Altas concentraciones de esta indican que la célula no precisa de más
glucosa.
En el hígado se encuentra una isozima especializada de la hexoquinasa:
laglucoquinasa, la cual no se inhibe por la glucosa 6-fosfato. Pero esta isozima de
lahexoquinasa sólo es activa a altas concentraciones de glucosa (tiene una afinidad 50
veces menor que la hexoquinasa). Su función es suministrar glucosa 6-fosfato para la
síntesis de glocógeno como medio de almacenamiento de la glucosa.

14. Y ahora un pequeño resumen de la glicólisis:
• Definición: Es el nombre que recibe el metabilismo anaerobio (no requiere oxígeno) de la
glucosa.
• Función: Obtener energía a partir de la conversión de una molécula de glucosa en dos
moléculas de piruvato.
• Balance energético neto: por cada molécula de glucosa convertida en dos de piruvato se
obtiene 2 ATP.
• nº de reacciones de las que consta: 10 agrupadas en 3 bloques de 3, 1 y 5 reacciones
respectivamente, cada una de ellas mediada por una enzima específica.
• Regulación: La regulación de este proceso está dirigida por tres enzimas: la
fosfofructoquinasa, la fructosa 2,6-Bisfosfato y la hexoquinasa las cuales
manifestarán un comportamiento u otro en función de unos factores específicos como
pueden ser el pH o la concentración de una determinada sustancia.

15. GRACIAS