La oxidación de los ácidos grasos tiene lugar en las mitocondrias mediante un proceso llamado β-oxidación, donde se escinden sucesivamente unidades de dos carbonos de la molécula de ácido graso, generando acetil-CoA. Bajo condiciones como el ayuno prolongado o la diabetes, se produce un alto nivel de oxidación de ácidos grasos en el hígado, dando lugar a la cetogénesis y la formación de cuerpos cetónicos como fuente de energía para otros tejidos. Los trastornos en la oxidación de ácid

1. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS
GRASOS: CETOGÉNESIS

2. INTRODUCCIÓN
• Los ácidos grasos se oxidan para formar
acetil-CoA y se sintetizan a partir de la
misma.
• La oxidación de los ácidos grasos no es la
simple inversión de la biosíntesis de estos.
• Es proceso completamente distinto, tiene
lugar en un compartimiento separado de
la célula, la mitocondria.

3. INTRODUCCIÓN
• Cada etapa implica la producción de derivados
de la acetil-CoA, catalizadas por enzimas
diferentes.
• Utiliza el NAD+ y el FAD como coenzimas y
genera ATP.
• La biosíntesis de los ácidos grasos tiene lugar
en el citosol, utiliza derivados acilos y NADP+
como coenzima, requiere del ATP y HCO3
-.
• La oxidación ácidos grasos es proceso aerobio.

4. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
• El incremento de la oxidación de los ácidos grasos
es una característica del ayuno prolongado y de la
diabetes mellitus, lo cual dá lugar a la producción
hepática de cuerpos cetónicos (cetosis).
• Produce cetoacidosis que conduce a la muerte.
• Depende de la gluconeogénesis de la oxidación de
los ácidos grasos, cualquier deterioro causa
hipoglucemia.
• Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa.

5. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS
GRASOS
• Tiene lugar en las mitocondrias.
• Los ácidos grasos se transportan en la
sangre como ácidos grasos libres.
• Ácidos grasos libres (no esterificados).
• AGL se combinan con la albúmina, en el
plasma.
• AGL se combinar con la proteina fijadora
de ácidos grasos en la célula.

6. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS
GRASOS
• Los ácidos grasos se activan antes de su
catabolismo como acil-CoA.
• Los ácidos grasos de cadena larga
atraviesan la membrana mitocondrial
interna como derivado de la carnitina. (β-
hidroxi-γ-trimetilamonio butirato).
• La β-oxidación de los ácidos grasos implica
una escisión sucesiva con liberación de
acetil-CoA

7. β - OXIDACIÓN
• Se escinden al mismo tiempo dos carbonos
de las moleculas de la acil-CoA, empezando
por el extremo carboxilo.
• La cadena se rompe entre los átomos de
carbon α y β y de esto deriva el nombre de
β-oxidación.

8. β - OXIDACIÓN
• Las unidades de dos carbonos formadas son
acetil-CoA.
• Palmitoil-CoA se forman 8 moléculas de
acetil-CoA.
• La secuencia de reacción cíclica genera
FADH2 Y NAD.

9. OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS CON
NÚMERO IMPAR DE CARBONO
• Produce acetil-CoA hasta dejar un residuo
de tres carbono, la propionil-CoA..
• Propionil-CoA se convierte en succinil-
CoA, un constituyente del ciclo del ácido.
• El resíduo propionilo proveniente de un
ácido graso de cadena impar es la única
parte glucogénica de un ácido graso.

10. OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS CON
NÚMERO IMPAR DE CARBONO
• La oxidación de los ácidos grasos produce
una gran cantidad de ATP.
• El transporte de los electrones proveniente
del FADH2 y del NADH en la cadena
respiratoria da lugar a la síntesis de cinco
fosfatos de alta energía.
• Los peroxisomas oxidan los ácidos grasos
de cadena muy larga.

11. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS
GRASOS INSATURADOS
• Tiene lugar por una vía de la β-oxidación
modificada.
• Los ésteres de CoA de estos ácidos se
degradan, mediante enzimas normalmente
responsables de la β-oxidación , hasta
formar compuestos Δ3-cis-acil-CoA ó
Δ4-cis-acil-CoA según la posición de los
dobles enlaces.

12. CETOGÉNESIS
• Acontece en presencia de un índice elevado
de oxidación de los ácidos grasos en el
hígado.
• Bajo ciertas condiciones metabólicas
vinculadas con un índice elevado de la
oxidación de los ácidos grasos se producen
cantidades considerables de acetoacetato y
de β-hidroxibutirato.

13. CETOGÉNESIS
• El acetoacetato continuamente es objeto de
una descarboxilación espontánea para
producir acetona.
• Acetoacetato, β-hiroxibutirato y acetona se
los conoce como cuerpos cetónicos.
• 3-hiroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
es un intermediario en la vía de la
cetogénesis.
• Cuerpos cetónicos sirven como combustible
para los tejidos extrahepáticos.

14. REGULACIÓN DE LA
CETOGÉNESIS
• Control inicial se ejerce en el tejido
adiposo.
• Los ácidos grasos libres capturados por el
hígado tienen dos destinos después de la
activación a acetil-CoA: β-oxidación para
producir CO2 o cuerpos cetónicos, o se
esterifican a triacilgliceroles y fosfolípidos.

15. REGULACIÓN DE LA
CETOGÉNESIS
• La acetil-CoA formada por la β-oxidación
se oxida en el ciclo del ácido cítrico o
ingresa en la vía de la cetogénesis para
formar cuerpos cetónicos.

16. ASPECTOS CLINICOS
• El deterioro de la oxidación de los ácidos
grasos origina enfermedades a menudo
acompañadas de hipóglucemia.
• La deficiencia de carnitina se puede
presentar sobre todo en el recien nacido, y
en especial en los lactantes pretérmino,
debido a una biosíntesis inadecuada o de un
escape renal.

17. ASPECTOS CLINICOS
• Aciduria renal orgánica.
• Síndrome de Reye (encefalopatia con
degeneración grasa visceral).
• Deficiencia hereditaria de la carnitina
palmitoiltransferasa-I.
• Deficiencia hereditaria de la carnitina
palmitoiltransferasa-II.

18. ASPECTOS CLINICOS
• Ácido graso agudo del embarazo.
• Enfermedad del vomito jamaiquino
(hipoglucina)
• Aciduria dicarboxilica
• Enfermedad de Refsum (trastorno neural),
(ácido fitanico).
• Sindrome de Zellweger (encefalohepatorenal).

19. ASPECTOS CLÍNICOS
• Cetoacidosis.
• Cetonemia.
• Cetonuria.
• Cetosis.
• Diabetes mellitus.
• Inanición.