1. PORFIRINAS Y PIGMENTOS
BILIARES

2. 
Las porfirinas y los pigmentos biliares
están estrechamente relacionados ya que
la hem es sintetizada a partir de las
porfirinas así como el hierro y los
desechos de esta producen los pigmentos
biliares ( bilirrubina) y el hierro.

3. 
El hem y su precursor inmediato, la
protoporfirina IX (, son porfirinas de tipo 111 ) es
decir, los grupos metíiicos están
asimetricamente distribuidos como en la
coproporfirina de tipo 111). Sin
embargo, en ocasiones se identifican como
pertenecientes a la serie IX, debido a que
fueron designados novenos en una serie de
isomeros postulada por Hans Fischer,el primer
investigador en el campo de la química de
las porfirinas.

4. EL HEM SE SINTETIZA
A PARTIR BE SUCCINIL-COA
Y GLlClNA


5. 
El hem se sintetiza en las células vivas
por una vía que se ha estudiado en
profundidad. Los dos materiaIes iniciales
son succinil-CoA que proviene del ciclo
del acido cítrico en las mitocondrias y el
aminoácido glicina.

6. 
El fosfato de piridoxal es también
necesario en esta reacción para "activar"
a la glicina. El producto de la reaccion de
condensación entre la succinil-CoA y la
glicina es el ácido alfa-amino-betacetoadipico,que al ser rápidamente
descarboxilado se convierie en
el delta-aminolevulinato (ALA)

7. Este paso es catalizado por la enzima
ALA sintasa. Esta parece ser la enzima
que controla la velocidad en la biosíntesis
de porfirinas en el hígado de los
mamíferos.
 La síntesis de ALA tiene lugar en las
mitocondrias.


8. 
El paso final en la síntesis del hem comprende
la incorporación de hierro ferroso a la
protoporfirina mediante una reacción catalizada
por la hem sintasa o ferroquelatasa, otra
enzima mitocondrial .
La biosíntesis del hem tiene lugar en la mayoría
de los tejidos de mamíferos con la excepción de
los eritrocitos maduros, que no contienen
mitocondrias.

9. Porfirias

Las porfirias son un grupo de
enfermedades causadas por
anormalidades en la ruta biosintetica de
varias porfirinas. Son poco comunes, pero
los médicos deben reconocerlas, en
particular los dermatólogos, hepatólogos
y psiquiatras, quienes encontrarán
personas con estos trastornos.

10. PORFIRIAS

Una manifestación clínica mas común es
la ictericia, ocasionada por la elevación
de la bilirrubina en el plasma, debida a
una producción excesiva de este pigmento
o a una deficiencia en su excrecion;se
observa en numerosas
enfermedades, que van desde la hepatitis
viral hasta el cáncer del páncreas. Otros
síntomas comunes: Fotosensibilidad, y
problemas neurológicos.

11. Bilirrubina
EL CATABOLISMO DEL HEM
PRODUCE BlLlRRUBlNA
 En condiciones funcionales, en el adulto
humano se destruyen de 1 a 2 x 10 8
eritrocitos cada hora. Por tanto,
en un día, un sujeto de 70 kg de peso
recambia aproximadamente 6 g de
hemoglobina.


12. 
La bilirrubina es un pigmento biliar de
color amarillo anaranjado que resulta de la
degradación de la hemoglobina de los
glóbulos rojos muertos. Esta degradación
se produce en el hígado y estos
pigmentos se almacenan en la vesícula
biliar formando parte de la bilis (es
excretada hacia el duodeno, lo que da el
color a las heces).

13. 
Esta biomolécula se forma cuando
el eritrocito desaparece del aparato
circulatorio, por su extrema
fragilidad, aproximadamente cuando ha
alcanzado la plenitud de su vida (de unos
100 a 120 días). Su membrana celular se
rompe y la hemoglobina liberada
es fagocitada por los
macrófagos tisulares del organismo, sobre
todo los macrófagos
del bazo, hígado y médula ósea.

14. 
Se calcula que 1 g de hemoglobina rinde
35 mg de bilirrubina. La formación diaria
de bilirrubina en el ser humano adulto es
aproximadamente de 250 a 350 mg,
mismos que derivan principalmente de la
hemoglobina, pero también de la
eritropoyesis ineficaz y otras proteínas
químicas como el citocromo P450.

15. 
La conversion quimica de hem en
bilirrubina por las células
reticuloendoteliales, puede ser observada
in vivo, como el color rojo púrpura del hem
en un hematoma que lentamente va
cambiando al pigmento amarillo de la
bilirrubina.

16. La bilirrubina que se forma en los tejidos periféricos
se transporta al higado por la albúmina plasmática.
El metabolismo posterior de la bilirrubina tiene lugar
primordialmente en ese órgano. Puede dividirse en
tres procesos: 1) captación de la bilirrubina por las
células del parenquima hepatico; 2) conjugacion de la
bilirrubina en el retículo endoplásmico liso, y 3) secreción
de bilirrubina conjugada en la bilis.


17. HlPERBlLlRRUBlNEMlA

Cuando la cifra de bilirrubina en la sangre
excede de 1 mg/dL existe
Hiperbilirrubinemia. La hiperbilirrubinemia
puede deberse a la producción de más
bilirrubina de la que el hígado normal
puede excretar o a la insuficiencia de un
hígado dañado para excretar la bilirrubina
producida en cantidades normales.

18. ICTERICIA

la bilirrubina se acumula en la sangre y
cuando alcanza una cierta concentración
(aproximadamente 2 a 2.5 mgldL) se
difunde dentro de los tejidos, los cuales
adquieren color amarillo. Este trastorno se
denomina ictericia.

19. 
Dependiendo del tipo de bilirrubina
presente en el plasma, es decir, no
conjugada o conjugada, la
hiperibilirrubinemia puede clasificarse
como de retención, debida a la
sobreproducción, y de regurgitación,
debida al reflujo al torrente sanguíneo
causado por la obstrucción biliar.

20. Bilirrubina directa o bilirrubina
conjugada.

Se encuentra unida
con proteínas del hígado, generalmente
con ácido glucurónico, para luego ser
acumulada en la vesícula biliar y constituir
parte de la bilis, para su posterior
eliminación. Su valor normal estándar es
de 0 a 0,3 mg/dl adultos.

21. Bilirrubina indirecta o bilirrubina
no conjugada

Se encuentra unida a la albúmina ya que
aún no se ha unido a proteínas en el
hígado para su eliminación, porque aún no
ha tenido el proceso adecuado de
degradación para formar parte de la bilis.
Su valor normal aproximado es de 0,1 a
0,5 mg/dl adultos.

22. Bilirrubina total

Es la suma de bilirrubina directa y
bilirrubina indirecta, lo que da como
resultado aproximado del valor normal de
0,2 a 1,0 mg/dl.

23. 
La hiperbilirrubinemia es el aumento del
nivel de bilirrubina en la sangre (valores
normales de 0,3 a 1 mg/dl); la bilirrubina
se acumula en los tejidos, sobre todo
aquellos con mayor número de fibras
elásticas (paladar, conjuntiva). Si es
mayor de 2 a 2,5 mg/dl, se observa una
coloración amarillenta de la piel y mucosa,
un fenómeno conocido como ictericia.

24. Hiperbilirrubinemia no conjugada o
indirecta:
 Síndrome de Gilbert
 Síndrome de Crigler-Najjar


25. 
Habitualmente la hiperbilirrubinemia de
predominio directo es causada por
enfermedades hepáticas, en las que hay
insuficiente capacidad de excretar la
bilirrubina. Esta dificultad puede
localizarse en el hígado o en la vía biliar
(ictericia obstructiva). Dentro de las
causas más frecuentes de
hiperbilirrubinemia directa se encuentran :

26. 



Hepatitis aguda: Una hepatitis aguda viral o de otra
causa puede producir elevaciones de bilirrubina por
daño en los hepatocitos.
Obstrucción biliar: Cualquier factor que obstruya la vía
biiar puede asociarse a hiperbilirrubinemia directa. En
estos casos se eleva también las fosfatasas alcalinas y
la gama glutamil transpeptidasa.
Cirrosis hepática: En la cirrosis hepática avanzada se
observa elevación de bilirrubina de predominio directo.
Colestasia: Algunas enfermedades hepáticas de
predominio colestásico son la cirrosis biliar
primaria, la colangitis esclerosante primaria y la
hepatotoxicidad por ciertos fármacos.

27. Eritroblastosis fetal.
 Anemia hemolítica.
 Reacción a una transfusión.


28. Hipobilirrubinemia:
En las anemias intensas ferropénicas o
aplásicas
 Los fármacos que pueden reducir los
niveles de bilirrubina total incluyen
barbitúricos, cafeína, penicilina y
salicilatos (dosis elevadas).
