Porfirias

1. Claudia Barrón
Luis Johnson
Karina Castro
Porfirinas y pigmentos biliares

2. IMPORTANCIA BIOMEDICA
 Relación entre Porfirinas
y pigmentos biliares
 Importancia de las
Porfirinas y el hem
 Porfirias

3. Las metaloporfirinas y
hemoproteinas son importantes en la
naturaleza
Una propiedad típica de las porfirinas es la formación de
complejos con iones metálicos unidos al átomo de nitrógeno de
los anillos de pirrol
(ej. Porfirinas de hierro como el hem de la hemoglobina)

4. Hemoproteinas= proteinas que contienen hem

5. Las porfirinas naturales tienen cadenas
laterales sustituyentes en el núcleo de porfirina
Fisher propuso una formula abreviada en la cual los puentes de
metileno se omiten y en cada anillo de pirrol se observa como
extremos de una cruz.
Una porfirina con sustituyentes asimétricos se clasifica como tipo III
y una simétrica se clasifica como tipo I .

6. La hem se sintetiza a partir de
succinil-CoA y glicina
 Mitocondria
 La ALA sintasa es la enzima controladora en la biosíntesis de
porfirina en higado

7. Paso 2

8. Paso 3

9. Paso 4

10. Paso 5

11. Paso 6

12. La formación de hem incluye la
incorporación de hierro hacia
protoporfirina

14. La ala sintasa es la enzima
reguladora clave en la biosíntesis de
hem
ALA sintasa
Forma
hepática
ALAS1
Forma
eritroide
ALAS 2
Muchos fármacos pueden dar por resultado un
incremento de ALAS 1.
Casi todos los fármacos se metabolizan por medio de
un sistema en el hígado que utiliza una hemoproteína
(citocromo P450).
Durante su metabolismo la utilización de hem por el
citocromo es aumentada lo que disminuye la
concentración del hem intracelular

15. Las porfirinas tienen color y
muestran fluorescencia
Banda de Soret
Los diversos
porfirinógenos son
incolores mientras que
todas las porfirinas son
de color.
Una aplicación de las
propiedades
fotodinámicas de las
porfirinas es en el
tratamiento de ciertos
tipos de cáncer
«fototerapia de cáncer» .
(«laser de argón»)

16. • Las coproporfirinas y las uroporfirinas despiertan
interés clínico porque se excretan en cantidades
aumentadas en las porfirinas.
• Es posible
cuantificarlas e
identificarlos con
métodos
espectrofotométricos.
• El ALA y el PBG
también pueden
medirse en la orina
mediante pruebas

17. Las porfirias son trastornos genéticos
del metabolismo del HEM
 Las porfirinas son un grupo de
trastornos debidos a
anormalidades de la vía de
biosíntesis del hem, pueden ser
genéticos o adquiridos
 Asi mismo, la fotosensibilidad y la
desfiguración grave mostradas por
algunas víctimas de porifirina
eritropoyetica congénita han
llevado a sugerir que estos
individuos quizá hayan sido los
prototipos de los denominados

18. La bioquímica fundamenta las causas, los
diagnósticos y los tratamientos de las porfirias
 Los signos y síntomas se producen por
una deficiencia de productos
metabólicos más allá del bloqueo
enzimático o por una acumulación de
metabolitos detrás del bloqueo
 Los enfermos se queja de dolor
abdominal y síntomas
neuropsiquiátricos
o Se han descrito 6 tipos principales de porfirina que
se producen por depresiones de las actividades de
las enzimas 3 a 8.
o Se heredan de manera autosómica dominante, con
la excepción de la porfirina eritropoyetica congénita,
cuya herencia es recesiva.
o El uso de sondas de gen apropiadas ha hecho
posible el diagnostico prenatal

19. • Las porfirinas se
clasifican en base en
los órganos o células
mas afectadas siendo
predominante:
eritropoyeticas o
hepáticas, o como
agudas o cutáneas
con base en sus
características
clínicas.
• La ingesta de algunos
fármacos que
ocasionan inducción
del citocromo P450
pueden precipitar
ataques de porfirina.

21. El catabolismo del hem produce
bilirrubina
 Es un producto final principal de la degradación de la
hemoglobina.
 El 20- 25% proviene de otras proteínas que tengan el
grupo hemo (citocromos y catalasa)
 1 g de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina
 En 1 día se recambia 6g de hemoglobina en un sujeto de
70 kg
 El metabolismo de la bilirrubina sucede principalmente en
el hígado y se divide en 3 procesos:
1. Captación de la bilirrubina
2. Conjugación de la bilirrubina
3. Secreción de la bilirrubina conjugada hacia la bilis

22. Hemoglobina
Hem
Anillo que abre para
dar:
Hierro libre: que es
transportado por
transferrina en la
sangre
Una cadena recta de 4
nucleos pirrol que es el
sustrato a partir del
cual se formara la
bilirrubina
Globina
Se degrada a sus
aminoácidos
constituyentes y se
reutilizan

24.  La enzima Oxigenasa de Hem
 En presencia de NADPH y O2
 Agrega un grupo hidroxilo al puente metino entre dos anillos
pirrolicos
 Con la oxidación concomitante del hierro ferroso a férrico (Fe3)
 Una segunda oxidación por el mismo sistema enzimático divide al
anillo de porfirina
 Se libera Fe3 y O2
 Produciendo Biliverdina
 La bilirrubina se reduce con
 Enzima reductasa de biliverdina y se forma Bilirrubina

25. El hígado capta bilirrubina
 Bilirrubina en plasma unida
a albumina por enlaces no
covalentes. Bilirrubina no
conjugada.
 Se disocia de la albumina
para entrar al hepatocito y
se une a ciertas proteínas
citosólicas (la ligandina y la
proteína Y).

26. La bilirrubina se conjuga con acido
glucurónico en el hígado
La bilirrubina es no polar y persistiría en las células
si no se hiciera hidrosoluble
Cuando conjugados de
bilirrubina existen de
manera anormal en el
plasma son predominante
monoglucurónidos.
Diversos fármacos son
capaces de inducir la
actividad de la bilirrubina-
UGT, entre ellos el
fenobarbital.

27. La bilirrubina se excreta hacia la bilis
 Por medio de un mecanismo de
transporte activo
 La proteína involucrada es la MRP-2,
también llamada transportador de anión
orgánico multiespecífico (MOAT).
 Se localiza en la membrana plasmática
de la membrana de los canalículos
biliares y maneja varios aniones
orgánicos.

29. Las bacterias intestinales reducen la bilirrubina
conjugaba hacia Urobilinógeno
A medida que la bilirrubina conjugada llega al
íleon terminal y al intestino grueso, enzimas
bacterianas específicas (B-glucuronidasas)
eliminan los glucurónidos, y luego la flora
fecal reduce el pigmento hacia un grupo de
compuestos tetrapirrólicos incoloros llamados
urobilinógenos.
En el íleon terminal y el intestino grueso, una
pequeña fracción de los urobilinógenos se
resorbe y se vuelve a excretar por medio del
hígado para construir el ciclo
enterohepático del urobilinógeno.

30. Ciclo
Enterohepático del
Urobilinógeno.

31. La hiperbilirrubinemia origina ictericia
Cuando la bilirrubina en sangre excede 1 mg/dl
existe hiperbilirrubinemia, la cual quizá se deba a
la producción de más bilirrubina de la que el
higado normal puede excretar o al facaso de un
higado dañado para excretar bilirrubina producida
en cantidades normales. En ausencia de daño
hepatico, la obstrucción de los conductos
excretores del higado también suscitara
hiperbilirrubinemia.

32. En estas situaciones se acumula bilirrubina
en sangre, y cuando alcanza una cierta
concentración se difunde hacia los tejidos
que entonces adoptan un color amarillo.
Ese estado recibe el nombre de ictericia.

33. 1. Prueba de Ehrlich para la
bilirrubin en orina.
Se basa en el acoplamiento de
ácido sulfanílico diazotizado y
bilirrubina para producir un
compuesto azo de color púrpura-
rojizo. Usaba metanol.
ᴥ Reacción directa  es cuando la bilirrubina reacciona
sin la adición de metanol.
ᴥReacción indirecta  es cuando se usa metanol para
detectar bilirrubina en el suero normal o la que estuvo
presente en exceso en el suero de sujetos con ictericia
hemolítica en los cuales no se halló evidencia de
obstrucción

34. Dependiendo del tipo de bilirrubina
presente en el plasma se clasifica
en:
 Hiperbilirrubinemia por retención 
producción excesiva
 Hiperbilirrubinemia por
regurgitación  debida a reflujo
hacia el torrente sanguíneo por
obstrucción biliar.

35. Bilirrubina no
conjugada Bilirrubina conjugada
Debida a su
hidrofobicidad puede
cruzar la barrera
hematoencefálica hacia
el sistema nervioso
central.
Debido a su
hidrosolubilidad puede
aparecer en la orina.

36. Causas de la hiperbilirrubinemia
No conjugada Conjugada
•Anemias hemolíticas
•“Ictericia fisiológica” neonatal
•Síndrome de Crigler-Najjar tipos I y II
•S. De Gilbert
•Hiperbilirrubinemia tóxica
•Obstrucción del árbol biliar
•S. de Dubin-Johnson
•S. de Rotor
•Enfermedades hepáticas como los
diversos tipos de hepatitis

37. Enfermedades con cantidades altas
de bilirrubina no conjugada en la
sangre
 Causa importante de hiperibilirrubinemia no
conjugada, generalmente sólo es leve, debido a la
gran capacidad del hígado sano para manejar
bilirrubina.
Anemias hemolíticas
 Es una enfermedad frecuente de hiperbilirrubinemia no
conjugado, es transitorio.
 Se produce por hemolisis acelerada alrededor del momento
del nacimiento, y por un sistema hepático inmaduro para la
captación, conjugación y secreción de bilirrubina. Por ende, se
reduce la actividad de bilirrubina-UGT y de la síntesis del
sustrato para la enzima acido UDP-glucoronico.
 Puede causar kernícterus
 El fenoarbitol es eficaz
Ictericia fisiologica neonatal

38.  Trastorno autosómico recesivo
 Se caracteriza por ictericia congénita grave debida a
mutaciones del gen que codifica para la actividad de
bilirrubina UGT en tejidos hepáticos.
 Un transplante hepático es la medida curativa.
S. de Crigler-Najjar tipo I
S. de Crigler-Najjar tipo II
 Trastorno hereditario raro.
 Se produce por mutaciones del gen que codifica para
bilirrubina-UGR, pero se retiene algo de actividad de la
enzima.
 Las concentraciones séricas de bilirrubina regularmente no
excede 20 mg/dl.
 Recibe grandes dosis de fenobarbital.

39.  Es el resultado de mutaciones del gen que codifica para
la bilirrubina-UGT.
 Predomina en varones.
 Es inocua
Síndrome de Gilbert
Hiperbilirrubina tóxica
 La hiperbilirrubinemia no conjugada puede originarse
por disfunción hepática inducida por toxina
 Se deben al daño de células del parénquima hepático,
que altera la conjugación

40. La obstrucción en el árbol biliar es la causa más
frecuente de hiperbilirrubinemia conjugada
 La hiperbilirrubinemia conjugada por lo general se produce
por bloqueo de los conductos hepáticos o del colédoco,
más a menudo debido a un cálculo biliar o a cáncer de la
cabeza del páncreas.
 Es imposible que haya excreción de diglucuronido de
bilirrubina. De esta manera se regurgita hacia las venas y
los linfáticos hepáticos, y aparece bilirrubina conjugada en
la sangre y la orina (ictericia colúrica). Heces olor palido
 ictericia colestatica se us apara incluir todos los casos de
ictericia obstructiva extrahepatica.
Obstrucción del árbol biliar

41.  Trastorno autosómico recesivo benigno
 Consta de hiperbilirrubinemia conjjugada
 Se produce por mutaciones en el gen que codifica para MRP-
2, la proteína incluida en la secreción de bilirrubina conjugada
hacia la bilis.
S. de Rotor
S. de dubin-johnson
 Es una rara enfermedad benigna
 Caracterizada por hiperbilirrubinemia conjugada crónica y
datos histológicos normales en el hígado.
 No hay causa

42. Algo de bilirrubina conjugada
puede unirse de manera covalente
a la albúmina
Cuando las cifras de bilirrubina conjugada permanecen
altas en el plasma, una fracción puede unirse de modo
covalente a la albumina (bilirrubina δ [delta]). Puesto que
está unida de manera covalente a la albúmina, esta
fracción tiene una vida media mas prolongada en el
plasma que la bilirrubina conjugada convencional. Así,
permanece alta en el transcurso de la fase de recuperación
de la ictericia obstructiva, luego de que el resto de la
bilirrubina conjugada ha declinado hasta concentraciones
normales; esto explica por qué algunos enfermos siguen
pareciendo ictéricos después de que las cifras de bilirrubina
conjugada han vuelto a lo normal.

43. El urobilinógeno y la bilirrubina en
la orina son indicadores clínicos
Circunstancias normales Hay cantidades traza de
urobilinogeno en la orina
Obstrucción completa del
conducto biliar
No hay urobilinogeno en la
orina
Ictericia obstructiva Presencia de bilirruiba
(conjugada) en la orina sin
urobilinogeno
Ictericia consecutiva a
hemolisis
Aparecen grandes
cantidades de urobilinogeno
en la orina
Ictericia hemolítica No hay bilirrubina en la
orina pero hay un aumento
de urobilinogenos