Tiempos Predeterminados MOST para Estudio del Trabajo II
Bioquímica
1. “AÑO DE LA PROMOCIÓN INDUSTRIAL Y DEL
RESPONSABLE COMPROMISO CLIMÁTICO”
ALUMNO: HENRY JURADO FERNANDEZ
PROFESOR: ING. RAFAEL PANTOJA
ESQUIVEL
CURSO: BIOQUÍMICA
TEMA: TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA
II SEMESTRE SECCIÓN: “A”
2014
2. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Son proteínas que efectúan un transporte acoplado, en el que
ingresan conjuntamente a la célula sodio y glucosa o
galactosa, en algunos casos. se localizan en la membrana
luminal de las células epiteliales encargadas de la absorción
(intestino delgado) y la reabsorción (túbulo contorneado
proximal) de nutrientes.
3. Se han identificado 7 gluts. se numeran según su orden
de descubrimiento. el glut1 se identificó en 1985.
algunos se ubican en todas las células, mientras que
otros solo en algunos tejidos u órganos. los que están
relacionados con el ejercicio son el glut1 y glut4.
4. FAMILIA DE LOS
TRANSPORTADORES
SGLT
La familia de genes que
codifica para estos
transportadores se llama
acarreadores de soluto del
grupo 5A (SLC5A)
SGLT 1
(SLC5A1)
SGLT 2
(SLC5A2)
SGLT 3
(SLC5A4)
SGLT 4
(SLC5A3)
SGLT 5
(SLC5A5)
SGLT 6
(SLC5A6)
GLUT
Se han identificado 14
(GLUT1- GLUT14). La familia
de genes que codifica para
estos transportadores se
llama acarreadores de soluto
del grupo 2 A (SLC2A)
5. CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES DE LOS GLUT
TRANSPORTADOR TRANSPORTA KM LOCALIZACIÓN
ENFERMEDADES
RELACIONADAS
GLUT 1
(SLC2A1)
glucosa y
galactosa
2 mM
Eritrocito, células
endoteliales del cerebro,
neuronas, riñón y
linfocitos
Síndrome de
deficiencia del
transporte tipo 1
GLUT 2
(SLC2A2)
glucosa 17 mM
Células B pancreáticas,
hígado, riñón, intestino
delgado
Síndrome de
Fanconi- Bickel
GLUT 3
(SLC2A3)
glucosa y
galactosa
2 mM
SNC, placenta, hígado,
riñón, corazón, linfocitos
Restricción del
crecimiento
intrauterino fetal
GLUT 4
(SLC2A4) Glucosa 5 mM
Tejidos sensibles a la
insulina, linfocitos
Diabetes tipo II
GLUT 5
(SLC2A5) Fructosa 10 mM
Intestino delgado,
testículo y riñón
Algunas células
cancerígenas,
HPTG+ e HPINS*
6. GLUT 1 (SLC2A1): Un Glut de alta afinidad presente en tejidos que
utilizan a la glucosa como combustible principal
Este Glut también se conoce transportador de glucosa de
eritrocito/cerebro cuya cinética de transporte se ha investigado desde
hace más de 40 años principalmente en eritrocitos humanos cuando
Widdas y colaboradores en 1952 propusieron la existencia de un
mecanismo de transporte de glucosa saturable en la placenta humana.
Sin embargo, era moderna del estudio de este transportador comenzó en
1977 cuando Kasahara y Hinkle lograron purificarlo en 1977 a partir de
las membranas de eritrocitos, hecho que fue posible gracias a que
representa el 5% del total en peso de la membrana plasmática
eritrocitaria
7. El GLUT1 es un transportador de glucosa que se localiza en:
El cerebro: en la barrera hematoencefálica (se trata de una
barrera natural que protege al cerebro de la llegada de
toxinas o gérmenes que puedan encontrarse en la sangre).
Los glóbulos rojos.
Cuando el GLUT1 no funciona de forma adecuada se altera el
transporte de glucosa desde la sangre hasta el cerebro a
través de la barrera hematoencefálica
8. ¿Qué ocurre si hay un déficit de la
proteína Glut 1?
El déficit de la proteína GLUT1 provoca una disminución de la captación
cerebral de glucosa y una reducción de glucosa en líquido cefalorraquídeo
(LCR).
¿Por qué se produce un defecto de
Glut1?
Cada una de las reacciones del metabolismo que van a dar lugar a los
compuestos que forman nuestro organismo está determinada
genéticamente (codificada).
Todos heredamos de nuestros padres la información correcta o alterada
que determina que se realice cada una de las reacciones del metabolismo.
La deficiencia del transportador GLUT-1 se produce debido a mutaciones
en el gen SLC2A1 que codifica esta proteína.
Esta deficiencia es un trastorno genético autosómico dominante, que en la
mayoría de los casos es esporádico (es decir, los padres NO son
portadores de mutaciones en este gen y éstas mutaciones aparecen de
nuevo en los hijos).
9. Un Glut con función glucosensora
El Glut-2 es un transportador de glucosa de baja afinidad (Km = 15–20 mM) que
se expresa en el hígado humano adulto, riñón, células beta de los islotes de
Langerhans y en la membrana baso lateral de las células epiteliales del intestino
delgado. Su gen se ubica en el cromosoma 3q26.1-26.3 y posee una extensión de
186,9 MB17.
Gracias a su elevado Km este Glut transporta glucosa proporcionalmente a su
concentración por lo que se le atribuye la propiedad de glucosensor en las células
que lo poseen, en especial en hígado y célula beta pancreática; así, por ejemplo,
con una baja concentración de glucosa en plasma este Glut no es capaz de
transportar glucosa al interior de la célula beta y por ende, la secreción de insulina
es muy baja. En este caso, el Glut-2 actúa como un regulador que solo permite la
entrada de glucosa cuando está lo suficiente elevada en plasma como para
requerir la liberación de una cantidad significativamente importante de insulina
10.
11. El Glut de más alta afinidad por la glucosa
El Glut-3 es un transportador de glucosa de alta afinidad (Km = 1-2 mM)
que fue caracterizado primariamente en cerebro. Bajos niveles de Glut-3
se han detectado en miocardio fetal y adulto, placenta, hígado y músculo.
La presencia de este transportador co-agregado con el Glut-1 en tejido
nervioso habla a favor de que este transportador tenga funciones de
mantenimiento del nivel basal de glucosa en neuronas y placenta20.
Recientemente se ha comprobado su expresión en las células de
trofoectodermo de embriones de ratón. El bloqueo de la expresión de este
Glut conlleva a la muerte por apoptosis del embrión comprobando la
importancia de este transportador en el desarrollo embrionario
12. GLUT3 isoforma de alta
afinidad de Tipo I de
transportador de
glucosa expresado
mayormente
en neuronas , donde se
cree ser el principal
transportador isoforma
de glucosa, y en
la placenta.
13. Un Glut con gran movilidad
El Glut-4 es un transportador de alta afinidad para la glucosa (Km = 5 mM) que se
expresa fundamentalmente en tejido muscular estriado, tejido muscular cardíaco y
adipocito. Su gen se ubica en el cromosoma 17p13 y tiene una extensión de 8,4
MB21,22,23,24. En condiciones basales, la vasta mayoría de las moléculas de Glut-
4 se encuentran localizadas dentro de vesículas en el citosol que forman dos tipos
de compartimientos bien definidos, ya que un grupo de estas vesículas responden
a la señal de la insulina y otro grupo responde fundamentalmente al estímulo que
representa la actividad física. Este comportamiento representa un mecanismo muy
fino de regulación del metabolismo de la glucosa que solo permite la entrada de
glucosa al tejido muscular cuando es lo suficientemente elevada como para
estimular la secreción de insulina y que en última instancia favorecerá la entrada
del excedente de glucosa al interior muscular.
14. GLUT5 es un transportador
de fructosa expresado en la
membrana apical de enterocitos en
el intestino delgadoGLUT5 permite a
la fructosa ser transportada desde el
lumen intestinal al enterocito por
difusión facilitada debido a la alta
concentración de fructosa en el
lumen intestinal. GLUT5 se expresa
también en el músculo esquelético,
testículo, riñón, tejido adiposo, y el
cerebro
La malabsorción de fructosa o
"intolencia dietaria a la fructosa" es
un desajuste dietario en el intestino
delgado, donde la cantidad de
"transportador de fructosa" en
los enterocitos es deficiente.
En el ser humano la proteína GLUT5
es codificada por el gen SLC2A5
15. En los organismos anaerobios o en las células aerobias
que están realizando unas tasas de glucólisis muy
elevadas, el NADH generado en la glucólisis no puede re
oxidarse en las mitocondrias.
Cuando es esta la situación el NADH se utiliza para
impulsar la reducción de un sustrato orgánico que es el
propio piruvato.
16.
17. La degradación de la glucosa por la vía glucolítica produce
piruvato.
Éste en condiciones anaeróbicas puede seguir una
fermentación y produce: etanol, lactato, etc…y en
condiciones aerobias se produciría una oxidación completa,
degradándose hasta CO2 (acetil-CoA)
18. El metabolismo oxidativo se puede subdividir en
tres etapas:
Generación de un fragmento activado de dos
carbonos Acetil-CoA
Oxidación de estos dos átomos de carbono en el
ciclo del ácido cítrico
Transporte electrónico y la fosforilación
oxidativa, en donde los transportadores
electrónicos reducidos que se generan en el
ciclo, vuelven a oxidarse junto con la síntesis de
ATP
19. Ruta Anaeróbica
FERMENTACIONES
En el tejido muscular, en anaerobiosis, el piruvato
se reduce a lactato. Los organismos que degradan
glucosa en anaerobiosis son fermentativos y
pueden generar etanol, lactato, etc.
20. FERMENTACIÓN LÁCTICA
Es una ruta metabólica anaerobia
que ocurre en el citoplasma de la
célula donde se oxida la glucosa
para obtener energía y así obtener
lactato o ácido láctico.
21. FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA
Este proceso se lleva en ausencia de
oxigeno en el citoplasma. se
libera dióxido de carbono y
la molécula de piruvato se descompone
en acetaldehído el cual produce etanol.
22. OXIDACIÓN
Este proceso requiere la presencia de
oxigeno y se lleva acabo en la
mitocondria. en la oxidación se libera
dióxido de carbono y participan los
coenzimas nad y coa-sh. el producto se
llama acetil coenzima considerado el
punto de partida del ciclo de Krebs.