1. FOTOCARCINOGÉNES
IS
MÓNICA RUIZ BALLÓN
Médico Anátomo Patóloga HNCASE
Prof. Auxiliar Patología FM-UNSA

2. INTRODUCCIÓN
 Se conoce la relevancia de la exposición a la
luz solar con relación al desarrollo de cáncer
de piel.
 El incremento en la exposición recreacional al
sol, es el principal factor que ha contribuido en
el aumento de la incidencia de cáncer de piel.
 La incidencia de NMSC (Cáncer de Piel no M)
se incrementa en proporción a la exposición
acumulativa a la luz solar.

3.  El riesgo de NMSC es mayor en personas que
se queman fácilmente y se broncean
pobremente.
 La radiación UV es el factor carcinogénico de
la luz solar.
 La radiación UV juega un rol dual en el
desarrollo de cáncer de piel:
 Induce alteraciones genéticas en los queratinocitos,
conduciendo a su transformación neoplásica.
 Deprime las respuestas inmunes en la piel que
permiten el crecimiento de tumores.

4. ESPECTRO
ELECTROMAGNÉTICO
Mechanisms of Induction of Skin Cancer by UV
Radiation

6. EFECTOS DAÑIÑOS A LA
PIEL
 AGUDO: Quemadura Solar.
 CRÓNICO: - Fotoenvejecimiento.
- Carcinogénesis.

7. BRONCEADO: ESTADÍO I

8. BRONCEADO: ESTADÍO II

9. BRONCEADO: ESTADÍO III

10. EFECTOS DE LA
RADIACIÓN UV EN LA PIEL
 Fotodaño del DNA: fotoproductos.
 Infiltración de células inflamatorias:
neutrófilos.
 Inducción de enzimas proteolíticas
asociadas al fotoenvejecimiento: MMP-
1
 Proliferación de queratinocitos: CK6,
CK16 y CK17.
 Daño oxidativo: ROS, < CAT, SOD.


11. FOTODAÑO DEL DNA
 Los mecanismos celulares que
contrarrestan el daño solar antes del
inicio del cáncer son:
 Reparación del DNA.
 Apoptosis.
 Vigilancia inmunológica.

12. FOTODAÑO DEL DNA
 Formación de fotoproductos asociados a UVB:
(Superficial)
 Transiciones: G:C → A:T.
 Dímeros Ciclobutano-Pirimidina: entre dos residuos
de T o C adyacentes.
 Fotoproductos pirimidina pirimidona: entre dos
residuos de pirimidina adyacentes.
 Mutaciones en p53: transiciones TC a TT o CC a
TT
 Formación de fotoproductos asociados a UVA:
(Basal)
 Transversión en p53: A:T → C:G
 Daño oxidativo: 8-hidroxi-2-deoxiguanina (8-oxoG)PNAS2004;101(14):4954-

14. Figure 2. The role of p53 in control of the cell
cycle

15. Figure 3. The role of p53 in apoptosis

16. Figure 4. Model for Ptc signaling and a
possible role for ptc mutations in BCC
Signal

17. Figure 5. A model for induction of skin cancer by UV

18.  Según el Consenso del NIH (EE.UU.)
 EPIDERMIS: arquitectura tisular aberrante,
alteraciones en los queratinocitos y
melanocitos, cambios funcionales en las
células de Langerhans.
 UNIÓN DERMO-EPIDÉRMICA: pérdida de
la red de crestas (interfase aplanada).
 DERMIS: alteraciones en la arquitectura,
composición de la matriz, estructura y
función vascular y actividades celulares.
 Queratinocitos disqueratóticos (Células de
Quemadura solar)

19. Alteraciones anátomopatológicas e
inmunológicas de la piel inducidas por bajas y
repetidas dosis de UV-A y/o UV-B
 Aumento del espesor del estrato córneo
 Hiperplasia epidérmica
 Aparición de infiltrados inflamatorios de células
mononucleares.
 Mayores depósitos de lisozima en las fibras elásticas.
 Disminución del número de células de Langerhans
(DR+ CD1+).
 Aumento de macrófatos presentadores de antígeno
(DR+ CD1-)
 Disminución de respuestas a la mediación celular
(Th-1 dependientes).
 Disminución de hipersensibilidad retardada.
 Disminución de la actividad natural killer.

21. Daño Oxidativo
 La actividad de enzimas como la catalasa (CAT), la
glutatión peroxidasa (GPx) y la glutatión reductasa
(GRd) es más alta en la epidermis que en la dermis.
Los antioxidantes lipofílicos (a-tocoferol, ubiquinol 9 y
la ubiquinona 9) y los antioxidantes hidrofílicos (ácido
ascórbico, ácido dehidroascórbico y el glutatión
reducido) tienen niveles más altos en la epidermis
que en la dermis.
 Luego de la exposición a rUV, la actividad de CAT y
SOD epidérmicas disminuyen en forma significativa;
de igual forma sucede con los antioxidantes
lipofílicos e hidrofílicos en ambas capas de la piel. El
ascorbato total y la CAT se reducen severamente en
la epidermis, no así en la dermis. Por lo anterior se
infiere que es la epidermis la capa más afectada por
la rUV.

22. …Daño Oxidativo
 La disminución de las defensas antioxidantes
y la generación de ERO en la piel como
consecuencia de la exposición a rUV
constituyen eventos que indican que el
balance prooxidativo puede estar favorecido
por el estrés fotooxidativo agudo o crónico.
 Especies de Oxígeno reactivas están
implicadas en varios desórdenes
inflamatorios de la piel, desarrollo de cáncer,
fototoxicidad y envejecimiento.

23. INVESTIGACIÓN
 Pérdida de la expresión de Fas-Ligando en queratinocitos de
ratón, durante carcinogénesis por UV.
Am J Pathol 2000;157:1975-1981
 Rol de la luz solar en el cáncer de piel: Mutaciones de p53
inducidas po UV en Carcinoma de Células Escamosas.
Proc. Natl. Acad. Sci. 1991;88:10124-10128.
 Apoptosis inducida por UVB conduce expansión clonal durante el
desarrollo de tumores en la piel.
Carcinogenesis 2005;26:249-257.
 La capa basal en tumores escamosos humanos, contiene más
mutaciones por UVA que por UVB: Rol de UVA en carcinogenesis
de piel en humanos.
Proc. Natl. Acad. Sci. 2004;101:4954-4959.
 Dímeros Ciclobutano pirimidina son las lesiones predominantes
del DNA en toda la piel humana expuesta a radiación UVA.
Proc. Natl. Acad. Sci. 2006;103:13765-13770

24. … INVESTIGACIÓN
 Expression of c-Fos and c-Jun in the cornea, lens and retina after
ultraviolet irradiation of the rat eye and effects of topical
antisense oligodeoxynucleotides.
Br J Ophthalmol 1995; 79: 277-281.
 Eye protectoin from sunlight damage, and vision performance
with Melanin Lenses.
http://www.specialtylens.com/pdf/Whitepaper-Melanin.pdf 2001
 Differential Role of Basal Keratinocytes in UV-Induced
Immunosuppression and Skin Cancer.
Mol Cell Biol Nov. 2006, p. 8515-8526.
 Fructosa 1,6-difosfato alivia el daño oxidativo inducido por UV en
piel de ratones.
Biol. Pharm. Bull. 30(4)692-697 2007.
 Photoaging and DNA repair.
J Dermatol Sci. 2007 Oct 5; {Epub ahead of print}

25. … INVESTIGACIÓN
 Chronically ultraviolet-exposed human skin shows a higher
mutation frequency of mitochondrial DNA as compared to
unexposed skin and the hematopoietic system.
Photochem Photobiol 1997 Aug; 66(2):271-5
 Project: Irish Sunlight Damage of Human Skin Cell Mitochondial
DNA damage.
http://www.focas.dit.ie/ureka/5.12.html
 Caracterización del co-receptor de TGF-ß endoglina en
queratinocitos murinos y su doble función en la carcinogénesis
de piel de ratón.
Memoria 2002-2003 del laboratorio de Miguel Quintanilla Avila
 Reassessment of a Free Radical Theory of Cancer with
Emphasis on Ultraviolet Carcinogenesis.
Integrative Cancer Therapies 3(4);2004 pp.279-293.