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Profesor: Juan Carlos Munévar



        SEGUNDA PARTE
     INERVACION PULPAR

             Maria Fernanda Marroquín
                Carolina Ramírez Uribe
INERVACION PULPAR
SISTEMA NERVIOSO

• La neurona : Unidad de estructura y función del SN.
• Células gliales: Soporte

La neurona se compone de:
                                Axones: Conducen impulsos desde
                                el cuerpo celular
• Cuerpo celular

                                Dendritas: Conducen impulsos
                                Dendritas
• Una o mas prolongaciones      hacia el cuerpo celular.

                                Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

              DENDRITAS
   CUERPO
   NEURONAL




AXÓN
INERVACION PULPAR
    SISTEMA NERVIOSO                          NEURONA
Clasificación de acuerdo al numero de prolongaciones:
Unipolares (Monopolares):
Célula esférica, con prolongación única. A corta distancia de la célula la
prolongación se divide en 2 ramas que viajaran en dirección opuesta. Neuronas
aferentes (Sensitivas). Casi exclusivas del S Periférico.




                                             Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Bipolares:
Neuronas con 2 prolongaciones, una dendrita
y un axón, unidos a extremos opuestos de un cuerpo celular fusiforme.
Se encuentran en retina, y en ciertos lugares del SNC.




                                        Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

Multipolares:
Tiene varios polos, cada uno representa el punto de unión de la prolongación.
La red dendrítica hace posible el contacto con las terminaciones de otras
neuronas. Cerca de la terminación se produce una arborización. Están el SNC y
también de la división autónoma de SNP.




                                            Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Clasificación neuronas con base en la longitud del axon: (Clasificación
                   de Golgi) Neuronas multipolar.


Tipo I: Axones largos, abandonan SNC por las raíces ventrales de los
nervios espinales o troncos ppales de nervios craneales.


Tipo II: Axones cortos, permanecen en SNC. Las neuronas se asocian
(interneuronas)




                                       Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Estructura de la neurona:


• Cuerpo celular: Parte de la neurona que contiene el núcleo
  (Pericarion). Con diferentes formas y tamaños


• Citoplasma: Varios componentes; neurofibrillas (finas esparcidas en
  todo el cuerpo, estructura de sostén).

  neuroplasma (citoplasma semilíquido indiferenciado, rodea a las
  neurofibrillas)




                                          Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

   cuerpos de Nissl (o sustancia de Nissl son gránulos distribuidos en el citoplasma
   del cuerpo celular excepto en el axón. Responsable de síntesis de proteínas, las
   cuales fluyen a lo largo de las dendritas y el axón y reemplazan a las proteínas
   que se destruyen durante la actividad celular.



   La fatiga o lesión neuronal ocasiona que la sustancia de Nissl se movilice y
   concentre en la periferia del citoplasma. Esto se conoce con el nombre de
   cromatólisis),
   cromatólisis



• Citoplasma: mitocondrias(Dispersas en todo el cuerpo celular, las dendritas y
                  mitocondrias
  el axón. Tienen forma de esfera o de bastón Poseen muchas enzimas que toman
  parte en el ciclo de la respiración, por lo tanto son importantes para producir
  energía.
                                                Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
aparato de golgi (Las proteínas
 producidas por la sustancia de Nissl
son transferidas al aparato de Golgi
 donde se almacenan transitoriamente.
                                                                   1.    Cuerpo celular
                                                                   2.    Dendritas
                                                                   3.    Núcleo
                                                                   4.    Aparato de Golgi
                                                                   5.    Cono axónico
 Las macromoléculas pueden ser                                     6.    Cuerpos de Nissl
 empaquetadas para su transporte                                   7.    Mitocondria
hasta las terminaciones nerviosas.                                 8.    Axón mielínico
                                                                   9.    Célula de Schwan
También se le cree activo en la                                    10.   Nódulo de Ranvier
 producción de lisosomas y en la                                   11.   Colateral del axón
                                                                   12.   Telodendro
síntesis de las membranas celulares.                               13.   Botones terminales




                                        Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR


microtubulos (Se extienden por todo el cuerpo celular y sus prolongaciones.
              (
Se cree que la función de los microtúbulos es el transporte de sustancias desde
el cuerpo celular hacia los extremos dístales de las prolongaciones celulares).




                                             Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

• Membrana celular: Separa el neuroplasma del medio externo, se conoce
  como plasmalema o axolema.

  La membrana plasmática forma el límite externo continuo del cuerpo celular y sus
  prolongaciones y en la neurona es el sitio de iniciación y conducción del impulso
  nervioso.


  Posee capa interna y otra externa. separadas por
  una capa intermedia de lípidos.
  Moléculas de hidrato de carbono se encuentran
  adheridas al exterior de la capa plasmática y
  se unen con proteínas o lípidos formando lo
 que se conoce como cubierta celular o glucocálix.
                                              Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
• Núcleo: Se encuentra en el centro del cuerpo celular.
   Es grande, redondeado contiene finos gránulos de cromatina muy dispersos.

   Las neuronas poseen un único núcleo que está relacionado con la síntesis de RNA.
   El gran tamaño probablemente se deba a la alta tasa de síntesis proteica,
   necesario para mantener el nivel de proteínas en el gran volumen citoplasmático
   presente en las largas neuritas y el cuerpo celular.




                                              Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
                           CELULAS DE SOSTEN


                                NEUROGLIA
  Son fundamentalmente células de soporte o sostén. Se encuentran en el SNC.


                       TIPOS DE CELULAS GLIALES

                                   ASTROCITOS
                        SNC
                                   OLIGODENDROSITOS
                                   MICROGLIA
S. NERVIOSO


                        SNP              CELULAS DE SCHWAN
                                            Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Los astrocitos:
Tienen forma de estrella.

Proporcionan soporte físico a las neuronas y limpian los desechos del
cerebro.

Ayudan a controlar la composición química del fluido que rodea a las
neuronas, liberando activamente sustancias cuya concentración debe
mantenerse dentro de unos niveles críticos.

También rodean y aíslan la sinapsis

                                      Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

• Estas células son capaces de viajar por todo el SNC; extienden y retraen
  sus pseudópodos y se deslizan de forma similar a las amebas.



• Cuando entran en contacto con un fragmento de desecho, lo engullen
  y lo digieren. FAGOCITOSIS.



• Una vez eliminado el tejido lesionado los astrocitos ocuparán el
  espacio vacío y un tipo especializado de astrocitos formarán tejido
  cicatrizante, sellando así el área

                                         Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

Los Oligodendrocitos:

  Se hallan sólo en el SNC, y su función es proporcionar soporte a los
  axones y producir la vaina de mielina, que aísla a la mayoría de los
  axones entre sí.



  La mielina está formada por un 80% de lípidos y 20% de proteínas y es
  producida por los oligodendrocitos, que forman como un tubo que
  rodea al axón.


                                          Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
• Cada una de las porciones descubiertas del axón se denomina nódulo
  de Ranvier.

• Un único oligodendrocito forma varios segmentos de mielina. Durante
  el desarrollo del SNC los oligodendrocitos producen prolongaciones
  que se enrollan alrededor de un segmento del axón, y al hacerlo va
  produciendo varias capas de mielina




                                        Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
• Microglia:
 Son las mas pequeñas de las neuroglias. Sus núcleos son también
 menores, de forma irregular. Móviles. Pueden funcionar como
 macrófagos. Comunes en sustancia gris.




                                      Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

Las células de Schwann: SNP

  Mientras que en el SNC son los oligodendrocitos los que dan soporte
  a los axones y producen mielina, en el SNP las células de Schwann las
  que cumplen esta función.


 La mayoría de los axones del SNP son mielínicos. La vaina de mielina
 está también dividida en segmentos y cada segmento consiste en una
 única célula de Schwann, enrollada múltiples veces sobre el axón.
 Además toda la célula de Schwann rodea al axón




                                        Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
                           AISLACION
MIELINA:
Se produce durante el cuarto mes fetal, y se deposita en la sustancia blanca
en la medula espinal cervical. Sustancia grasosa, contiene colesterol,
cerebrosidos y fosfolipidos. El mas importante la Esfingomielina. Influye en
la velocidad de la conducción.




                                          Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
   La neurona en el sistema nervioso periférico
   En el SNP, al transmitir los axones impulsos afuera del SNC, se mezclan con las
   prolongaciones periféricas de las neuronas que llevan el impulso al SNC. Esta
   combinación de fibras se llama NERVIO. que contiene variables fibras, con
   elementos de sostén.


   COMPONENTES:

 Cilindroejes: Haces de neurofibrillas.
  Cilindroejes

 Mielina: Igual que el SNC.

 Neurilema: o neurolema, membrana transparente, compuesta por células de
  Schwann, esta en todos los nervios periféricos.
                                               Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

 Endoneuro: Finas hebras tejido conectivo, llenas espacios de fibras de
  los nervios.

 Perineuro: Tejido conectivo, ubicada externamente al endoneuro.



 Epineuro:Tej. Conectivo denso, rodea tronco del nervio.
  Epineuro:




                                         Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Los ganglios:
Son un agregado de cuerpos celulares de neuronas fuera del SNC.


      Clasificación:
      Clasificación
                               Espinales
                               Craneales

SENSITIVOS      Sensitivos



MOTORES                         Parte del SN autónomo. Acá se originan
                  Motores       todas las fibras q terminan en le
                                corazón. Glándulas y músculos lisos.
                                           Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
ELECTROFISIOLOGIA DE LAS NEURONAS

     Potencial de reposo de la membrana
Las neuronas están eléctricamente polarizadas en reposo,el interior de la
                            célula es negativo.


                    Gradientes de concentración:

   Las sustancias tienden a moverse hacia debajo de su gradiente de
   concentración. Las moléculas no permanecerán en un área de alta
  concentración sino que, debido a lo desordenado del movimiento
  térmico, tenderán a pasar hacia áreas de baja concentración, hasta
                  alcanzar una concentración uniforme.

                                      Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
Separación de carga:
  Los aniones y cationes en solución pueden ser espacialmente
   separados por una membrana, estableciendo una diferencia de
   potencial, por la permeabilidad selectiva de la membrana.



Permeabilidad selectiva de la membrana:
   El interior se hace negativo por:
   – La bomba ATPasa Na+/K+ es electrogénica: introduce 2K+ y saca
     3Na+.
   – La membrana en reposo es impermeable al Na+ pero deja pasar K+.



                                          Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
Permeabilidad selectiva de la membrana
POTENCIAL DE REPOSO = -70 mV
POTENCIAL DE REPOSO = -70 mV

               K+




                               K+
     K+
                       K   +        K+
K+        K+
POTENCIAL DE REPOSO = -70 mV

               Na   +

     K+




                            K   +   K+
K+        K+            K
                        +
INERVACION PULPAR
   La bomba de Sodio:

   Para prevenir la inundación de la célula con iones de Na, existe un mecanismo
   de bomba enzimática en la membrana que toma los iones de Na del liquido
   intracelular y los empuja fuera hacia el espacio extracelular.

   El mismo mecanismo toma también
   a los iones de K del liquido extracelular
   y los transporta al interior de la célula,
   manteniendo así la alta concentración interna
   de K.


   Este sistema de transporte activo requiere de
   energía metabólica de la transformación de ATP
   en ADP.

Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR

                POTENCIAL DE ACCION:

  Es la unidad de respuesta de la neurona. Cuando una neurona es
 estimulada, la membrana se torna despolarizada de su negatividad
interna un breve lapso. Cuando un nervio es estimulado, ocurre una
      alteración molecular que hace que la membrana se vuelva
  enormemente mas permeable a los iones de Na durante un breve
                               tiempo.
DEPOLARIZACIÓN

     K+




                   K   +   K+
K+        K+   K
               +
DEPOLARIZACIÓN

     K+




               Na+
                         K   +   K+
K+        K+     K   +
DEPOLARIZACIÓN

     K+




               Na+
                         K   +   K+
K+        K+     K   +
DEPOLARIZACIÓN

     K+




               Na   +           Na+

                            K +   K+
K+        K+    K       +
DEPOLARIZACIÓN

     K+




               Na   +           Na+

                            K +   K+
K+        K+    K       +
PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN




Na   +           Na   +
INERVACION PULPAR

Transmisión Sináptica:

 El paso de información de un axón terminal de una neurona a las
 dendritas de la segunda, se cumple habitualmente por medios químicos.
 El potencial de acción cuando llega a los botones terminales de la
 neurona presinaptica produce la liberación de paquetes de sustancias
 neurotransmisoras en la hendidura sináptica.

 Las moléculas del transmisor difunden a través del espacio que separa las
 dos neuronas y combina con receptores en la membrana postsinaptica.




                                        Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
INERVACION PULPAR
 En el sistema nervioso han sido identificados varios neurotransmisores,
         aunque cada neurona posee solamente un transmisor. Los mas
                                  conocidos:
1.   Acetilcolina
2.   Catecolaminas: dopamina, noradrenalina
3.   Indolamina serotonina
4.   Ciertos aminoácidos como la glicina
5.   Acido Gamma Aminobutirico (GABA)




      Estas sustancias son liberadas en la hendidura sináptica por los
     cambios de potencial de transmembrana inducidos en los extremos
             terminales por la llegada de un potencial de acción.
                  Seguido por la liberación de transmisores
SINAPSIS
           NEUROTRANSMISOR

                                          AXÓN



DENDRITA




             Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
               Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
RESPUESTA
 NEUROANATómICA A LA
INjURIA E INfECCIóN DEL
        DIENTE
FIBRAS NERVIOSAS



Señales electrofisiológica           Neurotransmisores




      Regulan la vasodilataciòn y la invasión
        leucocitaria al sitio de la infección
                             Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
Neurofisiología de los nocioceptores
pulpares y la sensibilidad dentinal .
          Activación de las fibras nerviosas


 Baja intensidad                 Estimulo prolongado
 eléctrica
      FIBRAS Aβ                        FIBRAS C


   Rápida conducción               Lenta conducción


        Sensación                     Dolor crónico
       predolorosa
                     Condición pulpar

                             Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
• Cambios hidrodinámicos                 Fibras Aβ




               sensibilidad dentinal.
• La respuesta de las fibras A esta inducida por
  el flujo del líquido dentinal después de un
  cambio rápido de temperatura.

                            Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
SENSIBILIDAD DENTINAL
                                       • Los tùbulos
                                         determinan la
                                         conducta hidráulica
                                         de la dentina.
                                       • A mayor cantidad
                                         de tùbulos
                                         expuestos mayor
                                         sensibilidad.
Estimulacion de las terminaciones nerviosas por el fluido dentinal
en el borcde dentino-pulpar The anatomic and physiologic basis
for dentinal sensitivity. Compend Contin Educ Dent. 1982;(Suppl
3)S99-104.
                                  Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
Las fibras C son polimodales




tienen altos umbrales para la activación.


ESTIMULOS EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS DEN
             DENTRO DE LA PULPA



                              Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
ACTIVACION DE UN PEQUEÑO NUMERO DE FIBRAS AFERENTES




                     DOLOR



muchos de nuestros test pueden dar falsos
   positivos, aun ante necrosis pulpar.


                               Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
DOLOR PUNZANTE

                Reacción primaria

                                            FIBRAS A
     Latencia

                                            FIBRAS C

                  Reacción
                   tardía
Dolor sordo
irradiado

                      Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
fUNCIONES SéNSORIALES DE LAS
      fIbRAS NERVIOSAS bAjO
    CONDICIONES INfLAmATORIAS
                    Dolor pulpar




HIPERSENSIBILIDAD   mecanismos       INFLAMACION
                                     PULPAR




                    SELTzERS AND bERDERS. DENTAL PULP CAP 7-8
Un intenso estimulo hidrodinámico puede
 inducir a un daño tisular en el borde del área
dentino-pulpar, incluyendo la interrupción de la
capa odontoblastica con aspiración de las células
             dentro de los tubulos .




                SELTzERS AND bENDERS. DENTAL PULP CAP 7-8
Dolor agudo: teoria de la hidrodinamia
Inflamacion: liberacion de mediadores
                          Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
INFLAMACION




         factores de crecimiento

                                NGF


cambios morfológicos en las terminaciones
  nocioceptivas incluyendo crecimiento y
aumento en la expresión de neuropeptidos.
                    Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
MEDIADORES NO
                  NEUROGENICOS
Citocinas
                                             Regulan la síntesis y
NGF                                             expresión de
                                                neuropeptidos
Bradiquinina                                 Vasodilatacion
                                             Extravasación de
                                                plasma
Oxido Nitrico

           NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
      IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                   G.J. Linden*
    Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
• Existen iones orgánicos o mediadores de la
  inflamación que excitan estas fibras
  nerviosas, produciendo un dolor sordo.
• Las fibras C responden a capsaicina y
  bradicinina.




                           Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
CANALES IONICOS




www.hOmESTEAD.COm/RObERTGSChwARTz/PAGE7.hTmL
INFLAMACION
• Mediadores de la inflamación
                                                          DETECTADOS



• Terminales nocioceptivas aferentes

                                                       NEUROPEPTIDOS



• Sintetizados en el cuerpo celular de las fibras
  aferentes y transportadas a la periferia.
              NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
         IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                      G.J. Linden*
       Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
Concentraciones de mediadores
     Activan los receptores la neurona.
     (Despolarización de la membrana)

         Activadores: Bradicinina
     Potencializadores: prostaglandinas

               NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS
           IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy
                                G.j. LINDEN*
ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
• Por ejemplo la producción de PE2
  incrementa los efectos de la bradicinina.
  Otros pueden producir efectos persistentes
  como el NGF el cual despierta dolor y
  alodinia que pueden persistir hasta por 1
  mes.




                          Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
NEUROPEPTIDOS
INFLAMACION NEUROGENICA
• Lewis 1927
            Vasoconstricción
             Vasodilatacion
             Edema
NEUROTRANSMISORES


   NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
    IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION
         Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
CIRCUITO NEURONAL
• Impulso eléctrico del
         axon



 • Estimulo químico



  • Nuevo estimulo
       eléctrico
       NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
        IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION
             Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
NEUOPEPTIDO VS.
                   NEUROTRANSmISOR

• Su gran potencia, aunque se encuentran en cantidades
  menores al resto de neurotransmisores.

• La biosíntesis, que parece ser similar al de las hormonas
  proteicas y otras proteínas secretoras.

• Molécula mas compleja que el neurotransmisor

                 NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS
             IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy
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  ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
SINTESIS
• A partir de la formación por parte de la neurona de compuestos
  proteicos, almacenados en los botones terminales, degradados por
  proteolisis y liberados.



• Los neuropéptidos van a coexistir con los neurotransmisores, y su
  papel puede ser el de un neuromodulador.




                 NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS
             IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy
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  ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
SINTESIS
• Péptido precursor          R Endoplasmatico

                 Pro-proteína

                Aparato de Golgi
      Anidación, Acetilacion, Uniones disulfuro , Ciclarse




Reunidas en los gránulos neurosecretores transportadas a
   los terminales nerviosos almacenamiento y posterior
                        liberación.
          NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
            IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION
                 Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
LIbERACION
• Vesículas en respuesta a la despolarización dependiente de
  Ca.

• El estimulo de alta frecuencia y duración requiriendo la
  exocitosis de neurotransmisores .

• Liberados ejercen acción neuromoduladora sobre la
  membrana postsinaptica.
• Amplificación o atenuación de los neurotransmisores.
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LIbERACION
                • Estimulación paracrina




    • La neurona libera fluidos al espacio
    extracelular que interactúan con células
              del sistema inmune
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COTRANSmICION
Muchas neuronas liberan uno o mas neuropeptridos
 y un neurotransmisor

                                      COTRANSMICION


Cuando son liberados pueden modular a los
  neurotransmisores o actuar sobre un blanco
  especifico

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RECEPTORES
            RECEPTORES LIGADOS PROTEINA G



       Efectos mas amplios por segundos mensajeros



 Movilizando del calcio intracelular que participa en la
            regulación de la función celular.

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SEGUNDOS mENSAjEROS




www-INSEL.UCSD.EDU/RESEARCh.hTm
DEGRADACION
• Son metabolizados por peptidasas.
• Los neurotransmisores se degradan de
  manera mas lenta que los
  neurotransmisores.




          NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
     IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                  G.J. Linden*
   Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
SUSTANCIA P
• Familia de las taquinina

                  GEN PREPROTAQUININA

       SP                           NKA                             NKB

  Nervios periféricos                                           ?
  Neuronas aferentes
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 ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
Substance P and the Neurokinins:
Novel Peptide Neurotransmitters in Psychopharmacology
SUSTANCIA P
• La sustancia P es un neuropeptido pro
  inflamatorio que causa extravasación del
  plasma y edema.
• Estos efectos son mediados a través de la
  proteína G unida al receptor NK-1.

             VENULA POST-CAPILAR
            NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
       IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                    G.J. Linden*
     Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
SUSTANCIA P
    • Sintetizada en las neuronas amielínicas
                     aferentes

. Interactúa con los vasos         Estimula a los macrófagos
 sanguíneos, causando              y monocitos a producir
 vasodilatación y                  FNT-α (angiogénico).
 extravasación del plasma




  Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased
             in Patients with irreversible Pulpitis.
                      Bowles. JOE. 2003
TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE
   SUbSTANCE P ARE INCREASED
  IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE
            PULPITIS.
        bOwLES. jOE. 2003
PROPOSITO
• Asociar la pulpitis irreversible con el incremento en
  la actividad de fibras peptidergicas y el aumento de
  niveles pulpares de SP inmunoreactiva.

• Los niveles fueron medidos con microdiàlisis.




TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE SUbSTANCE P ARE INCREASED
IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE PULPITIS.
bOwLES. jOE. 2003
MATERIALES Y METODOS
• 24 dientes examinados.
• 8 con pulpa normal y 16 con pulpitis irreversible.
• Rango de edad: 13-53 años.
• Apertura → tubo de microdiàlisis
• Se prefundió Lactato de Ringer y se recogieron
  muestras.
• Con técnicas de radioinmunoensayo se
  determinaron en las muestras los niveles de Isp.

Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased
in Patients with irreversible Pulpitis.
Bowles. JOE. 2003
RESULTADOS
• Los niveles de SP en pulpitis
  irreversibles fueron muy altos,
  comparados con la pulpa normal

Normal                                Pulpitis
18.2 pM                              147.7 pM

TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE SUbSTANCE P ARE INCREASED
IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE PULPITIS.
bOwLES. jOE. 2003
EL CGRP (PéPTIDO
RELACIONADO CON EL GEN DE
LA CALCITONINA)
El CGRP (péptido relacionado con el
       gen de la calcitonina)

• Se origina en el ganglio trigeminal.
• Tiene 37 aminoácidos.
• Al igual que la SP es trasportado por
  los axones desde el cuerpo celular y en
  una dirección periférica.

          NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
     IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                  G.J. Linden*
   Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
UBICACION
• 25% al 50% de las fibras nerviosas pequeñas y
  mielinizadas Aδ y contienen CGRP

• Pueden estar asociadas a vasos sanguíneos correr
  paralelas a la superficie pulpar sin asociación con
  éstos.


       Effects of local Anesthesia on substance P and CGRP
                 content of the human dental pulp.
                              JOE 1997
FUNCION
• Vasodilatación, hiperalgesia y
  cicatrización de heridas , incrementan
  la aposición de dentina reparativa
• Por su estimulación sobre los
  fibroblastos         importante en los
  tejidos inflamados y en la reparación
  tisular.

  Effects of local Anesthesia on substance P and CGRP
            content of the human dental pulp.
                         JOE 1997
Estimulan y reclutan células
            inmunocompetentes



están involucrados en el dolor , la inflamación y en
        la protección y reparación del tejido



Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased
           in Patients with irreversible Pulpitis.
                    Bowles. JOE. 2003
Tono vascular




                                                       CONTROL DE
       FLUJO                  normalidad               NUTRIENTES
     SANGUINEO




entification of bradykinin, susbtance P, and Neurokinin A in human dent pulp
                               Goodis. JOE. 1997
EffECTS Of LOCAL ANESThESIA
   ON SUbSTANCE P y CGRP
CONTENT Of ThE hUmAN DENTAL
             PULP
 PERTI, ODELL, RObINSON y KIm.
          jOE. 1997
• Injurias leves → aumento de CGRP
• Daño pulpa severo → reducción o
  eliminación de CGRP.
OBJETIVO
Determinar el contenido de CGRP en pulpa
  humana , post-exodoncia bajo anestesia
  general.
 Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the
                         human dental pulp
              Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
METODOS
• Dientes impactados.
• Tiempo total de la cirugía no > a 15
  minutos.
• Dientes completos .
• Se utilizo Prilocaina 4% sin vasoconstrictor
  infiltrativa en superiores y troncular en
  inferiores
• Los dientes fueron congelados.
 Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the
                         human dental pulp
              Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
RESULTADOS
 • Se obtuvo una muestra de la pupa y se
   proceso con radioinmunoensayo.
 • Sin anestesia infiltrativa :143 fmol/mg
 • Con anestesia infiltrativa: 238 fmol/mg
 • Sin anestesia troncular: 131 fmol/mg
 • Con anestesia troncular: 194fmol/mg.

Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the
                        human dental pulp
             Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
DISCUSION
 • Durante la extracción pequeñas
   cantidades de CGRP son liberadas
   ,inactivadas y transportadas por los
   vasos sanguíneos.




Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the
                        human dental pulp
             Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
NEUROQUININA A
• Las fibras NKA están distribuidas en
  toda la pulpa dental de manera similar
  a las SP, su acción es vasodilatadora.
• Esto indica que la SP, CGRP y NK
  están contenidas en las mismas fibras
  nerviosas

Identification of bradykinin, susbtance P, and Neurokinin A
            in human dent pulp. Goodis. JOE. 1997
El Neuropéptido Y ( NPY)
• Se observan alrededor de los vasos
  sanguíneos y no están presentes entre las
  capas odontoblásticas.

           Ejercen una acción vasocostrictora
       control simpático del flujo sanguíneo pulpar



            NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
       IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                    G.J. Linden*
     Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
El polipéptido intestinal vasoactivo
                    (VIP)



     Relajación de las células del músculo liso.
                    Modulador
de mediadores pro-inflamatorios y anti-inflamatorios.




               NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
          IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                       G.J. Linden*
        Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
ENCEFALINAS


• Las encefalinas reducen la acumulación de cAMP
  producido por las células, su acción tiene una
  vida media muy corta (analgésico débil) y se
  caracterizan por requerir para la unión a los
  receptores de la participación de iones de sodio.
ACTIVACION
• Lesiones en el tejido, la activación del
  complemento, las reacciones antígeno-
  anticuerpo, estimulación mecánica.




     Una vez liberados producen cambios
                   vasculares
        Effects of local Anesthesia on sobstance P and CGRP
                  content of the human dental pulp.
                               JOE 1997
FIBRAS NERVIOSAS




Señales electrofisiológica   Neurotransmisores




     regulan la vasodilataciòn y la invasión
        leucocitaria al sitio de la infección
Cambios citoquimicos Y proliferacion
               nerviosa

• Injuria : liberación de neuropeptidos dentro
  del tejido pulpar
              aumento en la concentración de dichas sustancias
                 y el crecimiento acelerado de estas fibras.




• Sin embargo esta respuesta esta sujeta a la
  intensidad de la injuria y su duración.
                               Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• Frio                Estimulacion el
• Calor               electrica
• Vibraciones




     Cambio en el         SENSACION
    fluido dentinal      PREDOLOROSA
TIPOS DE DAÑOS
   PULPARES
Injuria tipo I:
• Daño menor.
• Dentinogenesis reactiva.
• Crecimiento de las fibras ricas en
  neuropeptidos cerca al daño
• Producción de NFG por los fibroblastos
  cerca de la lesión. Ej.: preparación cavitaria.



                           Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Tipo II
• Perdida del tejido pulpar e inflamación local.

• Invasión por leucocitos y respuesta vascular local

• Producción de dentina reparativa.

• Se liberan neuropeptidos como SP y CGRP. Ej.
  Cavidades profundas, pequeñas exposiciones y un
  estimuló de larga duración.


                              Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• Reparación dentinal después de 3 semanas
  tras una extensa apertura.
                         Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Tipo III
• No es posible la reparación del tejido
• Si el diente ha sido despulpado anteriormente a la
  injuria, la extensión del daño es mayor y la necrosis
  procede más rápidamente
• Un incremento en el crecimiento de las fibras cerca
  al tejido pulpar vital con elevada expresión de NGF
  después del daño dentina
• En contraste con la disminución de fibras y NGF en
  la región de cicatrización.

                              Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8n
• Tipo IV: el daño involucra otros
  tejidos, se expande fuera del diente al
  área periradicular afectando ligamento
  y hueso




                       Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
INERVACION PULPAR
 TEORÍAS SOBRE LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR
                  DENTAL

No se conoce por completo qué mecanismos transmiten dolor por estímulos
térmicos, químicos, eléctricos o táctiles por la dentina. El que ésta tenga
inervación o que los odontoblastos sean transductores de impulsos nerviosos,
es motivo de controversia, así como el punto de vista tradicional que señala
que la irritación dentinaria sólo estimula nociceptores.

         Se han postulado varías teorías sobre sensibiIidad dentinaria :

Teoría de la estimulación nerviosa dentinaria.

Teoría del receptor dentinario.

Teoría hidrodinárnica
INERVACION PULPAR
1. TEORÍA DE LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA DENTINARIA
   (INERVACIÓN DE LA DENTINA)


  Las prolongaciones odontoblasticas funcionan como receptores, no
  son capaces de despolarizar y por lo tanto no hay sinapsis

  De manera tradicional se ha usado sales de plata para identificar la
  distribución de fibras nerviosas ya que el tejido nervioso tiene
  afinidad por ella, sin embargo también pigmentan fibras colágenas y
  reticulares.
INERVACION PULPAR
1. TEORÍA DE LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA DENTINARIA
   (INERVACIÓN DE LA DENTINA)


  Después de penetrar por el agujero apical, los nervios pulpares se ramifican y
  forman el plexo de Raschkow en la periferia de la pulpa, en la zona celular
  subyacente.

  De aquí se extiende a la capa subodontoblástica
 formando el plexo correspondiente y ocurre la
 arborización final en la capa odontoblástica.

  Se ha demostrado que estas fibras forman asas
  que llegan a la predentina y regresan al plexo,
  mientras que algunas de ellas penetran al interior
 de los túbulos dentinales dentro de la dentina.
INERVACION PULPAR
2. TEORÍA DEL RECEPTOR DENTINARIO

Se considera que los odontoblastos y sus prolongaciones funcionan como
mecanismos dentinarios de recepción; por tanto, participan en el inicio y
transmisión de estímulos sensitivos en la dentina. Sin embargo, uniones sinápticas,
que resultan esenciales para la conducción nerviosa entre células nerviosas y
prolongaciones odontoblásticas, no han sido plenamente identificadas.
INERVACION PULPAR

2. TEORÍA DEL RECEPTOR DENTINARIO

La validez de esta teoría requeriría que el odontoblasto pudiera generar
un potencial de acción y estuviera funcionalmente conectado con
terminaciones nerviosas que propagan el impulso. Estos aspectos no han
sido comprobados
INERVACION PULPAR
3. TEORÍA HIDRODINÁMICA


Los estímulos, incluyendo ráfagas de aire frío y azúcares, pueden
provocar movimiento del líquido en el túbulo dentinario.

Tal desplazamiento estimula las fibras, nerviosas nociceptivas localizadas
en el tejido pulpar de lo túbulos afectados, lo que provocaría el dolor.



Los receptores del dolor estarían ubicados en la pulpa y no en la
dentina y los estímulos que evocan un dolor dentinario excitarían a
estos como resultado del desplazamiento de los contenidos de los
túbulos o canalículos dentinarios.
INERVACION PULPAR
Hay rápido movimiento de líquido dentinario pulpar hacia afuera, por
atracción capilar a través de aperturas de túbulos dentinarios expuestos.
Así, la estimulación térmica, la preparación de cavidades y la colocación
de azúcar causan salida de líquido dentinario.
INERVACION PULPAR
DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES
HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EXPUESTA
EN HOMBRES: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA
 HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE
            LA DENTINA


  Ahiquist M, Pashley D Et Al. Journal of endodontic Vol 20
                          N. 3 1994
INERVACION PULPAR
     DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS
       A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA
        HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA

  La teoría del hidrodinámica de la sensibilidad dentinal sostiene que el dolor es
   evocado por los estímulos produciendo cambios en el líquido de los tubulos
  dentinales. El líquido dentinario se expande y contrae en respuesta al estímulo
PROPOSITO:
   Investigar mediante una prueba en humanos la calidad e intensidad de dolor
  cuando había cambios en el movimiento de las fluidos y q tan importante es la
                            presencia del Smear layer
MATERIALES Y METODOS:
El estudio se realizo con tres hombres y una mujer voluntarios, el experimento se
realizo en 5 dientes maxilares, 3 centrales incisivos 1 primer premolar y 1 primer
molar.
INERVACION PULPAR
   DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA
        DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA
       HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA

MATERIALES Y METODOS:

Antes de la preparación de los dientes se realizaron test de sensibilidad.
Se realizo una preparación y se conecto una cámara que fue adaptada
a las paredes de la cavidad. Grabando cambios en la fuerza hidrostática
de libras por pulgadas
INERVACION PULPAR
 DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA
      EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA
                    SENSIBILIDAD DE LA DENTINA



Protocolo del estudio:

1.   Se aplicaron presiones hidrostáticas en cavidades, con presencia de
     smear layer.

2.   El Smear layer fue removido y se aplico EDTA por 2 minutos.

3.   Los orificios de los tubulos dentinales fueron cerrados con acido
      oxálico por 2 min.
4.   Después se retiro, se reabrieron los canales para otra aplicación de
      EDTA.
INERVACION PULPAR
DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA
   EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA
                 SENSIBILIDAD DE LA DENTINA

  MEDIDAS DEL DOLOR:


  Los pacientes fueron entrenados previamente para la descripción de dolor.
  A los sujetos se les dio una escala de dolor y ellos describían su dolor
  verbalmente.
  La escala iba desde el no dolor hasta el máximo dolor,
  - No dolor 0.
  - Dolor débil 1.
  y así sucesivamente hasta 9 que era el máximo dolor.
INERVACION PULPAR
DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA
   EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA
                 SENSIBILIDAD DE LA DENTINA

  Resultados:
  En todos los casos se encontró que el dolor no pudo ser producido
  por la administración de presión positiva o negativa cuando el Smear
  layer estaba presente.
  El cambio de la presión hidrostática produjo un aumento en la
  resistencia del movimiento del fluido.
  Cuando el smear layer fue removido por el EDTA la presión produjo
  distintas sensaciones de dolor.
PLASTICIDAD DISTANTE EN EL
 GANGLIO TRIGEmINAL y LAS
 TERmINACIONES CENTRALES
   DESPUéS DE LA INjURIA
• los estímulos ambientales inducen a estas neuronas a
  modificar sus conexiones.

• Esta redistribución en la cantidad y/o patrón de las
  sinapsis (plasticidad) como consecuencia del desarrollo
  permite al cerebro almacenar información en los circuitos
  formados y retenerla para la posteridad.
C-fOS
• Gen c-fos           proteína C-fos.
• Sensibiliza la neurona para la percepción
  dolorosa
• Hipersensibilidad: permanece aun en
  ausencia del estimulo.
• Estimula los segundos mensajeros


            Amplifica el dolor . Asociado con dolores referidos



                                  Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
C-fOS




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RECEPTORES VANILOIDES
• Codifican la información relacionada con la
  temperatura y los cambios de pH,
  pertenecen al grupo de los receptores iónicos
  .




      NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
       IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION
            Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
VR1 RECEPTORES DE LA fAmILIA
          VANILOIDE
      Vasodilataciòn Edema
Liberaciòn de histamina linfocitos




    HIPERSENSIBILIDAD

  Despolarización de la
         membrana
 Entrada de Ca al interior
           celular
                                         •    çHeartburn and esophageal pain
                                     •       Robert Lee, M.D. and Ravinder Mittal,
                                                            M.D.
        NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
          IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION
               Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
RECEPTOR DE PROTEASA
   ACTIVADA PARS
• Existe una proliferación funcional de las
  terminaciones sensoriales durante la inflamación,
  resulta en el incremento en el del campo receptivo,
  sumándola actividad de los nervios periféricos
  incrementando la sensación dolorosa.




                                          DOLOR REFERIDO




                             Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Dolor referido

• Es la condición en la cual
  el dolor es percibido y
  localizado en una región,
  pero es originado en otra
  área.


                               • Puntos gatillo referidos
                                 como dolor de origen
                                 dental.

                                Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8n
• Los mecanismos periféricos incluyen
  ramificaciones de los axones que inervan
  diferentes estructuras por medio de reflejos
  axonales.

• Los mecanismos centrales incluyen contracción
  muscular, la sensibilización central, memoria y
  convergencia de fibras aferentes.


                            Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8n
• Existen evidencias en que las terminaciones centrales de las
        fibras aferentes trigeminales convergen sobre la
     proyección de las neuronas. Una neurona del núcleo
   caudal, recibe impulsos nerviosos de neuronas sensoriales
        que inervan la piel del maxilar, cornea, caninos,
                            premolares.




                                    Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• La teoría de la convergencia explico el dolor
  referido y forma las bases para el diagnostico
  diferencial utilizando anestésicos locales para
  establecer el origen del dolor OKESON.




                           Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Alodinia e hiperalgesia

• El dolor conlleva cambios drásticos como respuesta
  a la estimulación periférica causando alodinia o
  hiperalgesia. .




                    No necesitan semanas para desarrollarse,
                   pueden ocurrir en pocos segundos o minutos
                        después de un estimulo adecuado




                              Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• Hiperalgesia : Es un incremento. en la magnitud
  de la percepción de un estimulo doloroso.

• Alodinia : Es una reducción en el umbral debido
  a un estímulo que no provoca normalmente
  dolor.




                          Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• Un test diagnostico endodontico en un paciente
  con síntomas puede ser usado para determinar la
  presencia de alodinia o hiperalgesia.

• La percusión : en casos de alodinia habría una
  reducción en el umbral de las neuronas
  nocioceptivas mecánicas las cuales inervan el
  periodonto


                              Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
mECANISmOS PERIféRICOS DE
     LA ALODINIA y LA
      hIPERALGESIA
PERIfERICOS
• La hiperalgesia presenta ambos mecanismos uno
  periférico y uno central.

• Sensibilización de las fibras aferentes




    Por calor y liberación de las prostaglandinas.
           Preparaciones sin refrigeración
                                 Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
MECANISMOS PERIFERICOS

• Los procedimientos de drenaje de abscesos o las
  pulpectomias reducen el dolor por la disminución en la
  concentración de mediadores de la inflamación, así
  como la disminución en la presión tisular.




                               Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
PERIFERICOS
Drenaje          Pulpectomias


  Mediadores inflamatorios
       Presión Tisular




          DOLOR
• Composición y concentración de los
  mediadores de la inflamación       PgE2
  sensibilización de las fibras.     PgI2

   Activación de las fibras aferentes por
   mediadores tales como NGF



      • incremento en la síntesis de sustancia P y CGRP
                    •sensibilidad crónica

                                     Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
mECANISmOS PERIfERICOS


• Algunas fibras responden a la
  inflamación por síntesis de
  otras proteínas como cuando
  esta presente el anestésico
  local presenta baja afinidad
  por los canales de Na2+.




                                   Iladiba.com

                                  Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
TETRADOTOXINA
• La tetradotoxina es una toxina producida por un
  escorpión y por el pez Orbe.

• Produce un bloqueo de la conducción axonal
  impidiendo el incremento de la permeabilidad
  axonal al sodio.

• Bloquea y ocupa los canales de sodio operados por
  voltaje.



                             Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
CANALES RESISTENTES A LA TTX


No permite una unión entre el anestésico y los
               canales de Na.




  Se necesita 4 veces mas de lidocaina para
       bloquear la conducción nerviosa.


                         Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
MECANISMOS PERIFERICOS
Las fibras Aβ mecanoreceptores pueden expresar
          bajo ciertas circunstancias las SP.




Por esta razón es posible que ciertas condiciones
     dolorosas puedan tener un componente
    alodinico a causa de la nociocepcion de las
                    Fibras Aβ.

                           Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Mecanismos centrales de alodinia e
            hiperalgesia


• La sensibilidad central es el incremento es la
  excitabilidad de las neuronas centrales y se
  piensa que es el mecanismo mas importante de
  la hiperalgesia.




                            Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
Centrales
  DESCARGA DE LAS FIBRAS C

GLUTAMATO                                                                         SP



AMPA Y NMDA                                                                  NK1
        NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS
   IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy
                                G.J. Linden*
 Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
• La estimulación normalmente de las fibras αβ producen
  una larga respuesta y provee los mecanismos centrales
  de la alodinia.

• El concepto de sensibilización central implica respuestas
  dinámicas del SNC y SNP.




                               Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• Las terminaciones libres aferentes continúan liberando
  CGRP, aun después de una pulpotomia .

• Los pacientes con dolor moderado o severo tienden a
  aumentar estos niveles por 3 días después del tratamiento
  endodontico.




                                 Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
•   PROGRAMA DEL CURSO
       NEUROBIOQUÍMICA
Jairo Alfonso Tovar Franco, Ph.D.
• Una hipersensibilidad es el resultado de cambios en
  la respuesta del sistema nervioso
  (neuroplasticidad ) de localización periférica y
  central.




               NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS
           IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy
                                G.j. LINDEN*
ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
• La sensibilización periférica ocurre cuando la
  inflamación tisular lleva a la liberación del complejo
  arsenal de mediadores químicos los cuales provocan
  una disminución en el umbral del nociceptor. →
  hiperalgesia primaria




                               Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• La sensibilización central se refiere al aumento
  de la excitabilidad de las neuronas espinales
  mediada, por la activación de los receptores NMDA
  en las neuronas del cuerno dorsal.




                             Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
• El efecto total es aumentar el campo receptor (dolor en
  áreas no sujetas a lesión o hiperalgesia secundaria), la
  respuesta dolorosa a estímulos normalmente inocuos
  (mediados por las fibras A-beta y referidos como
  alodinia).

• La combinación de la sensibilización periférica y central
  provoca un aumento en la magnitud y la duración del
  dolor.




                                 Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8

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Inervacion pulpar

  • 1. Profesor: Juan Carlos Munévar SEGUNDA PARTE INERVACION PULPAR Maria Fernanda Marroquín Carolina Ramírez Uribe
  • 2. INERVACION PULPAR SISTEMA NERVIOSO • La neurona : Unidad de estructura y función del SN. • Células gliales: Soporte La neurona se compone de: Axones: Conducen impulsos desde el cuerpo celular • Cuerpo celular Dendritas: Conducen impulsos Dendritas • Una o mas prolongaciones hacia el cuerpo celular. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 3. INERVACION PULPAR DENDRITAS CUERPO NEURONAL AXÓN
  • 4. INERVACION PULPAR SISTEMA NERVIOSO NEURONA Clasificación de acuerdo al numero de prolongaciones: Unipolares (Monopolares): Célula esférica, con prolongación única. A corta distancia de la célula la prolongación se divide en 2 ramas que viajaran en dirección opuesta. Neuronas aferentes (Sensitivas). Casi exclusivas del S Periférico. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 5. INERVACION PULPAR Bipolares: Neuronas con 2 prolongaciones, una dendrita y un axón, unidos a extremos opuestos de un cuerpo celular fusiforme. Se encuentran en retina, y en ciertos lugares del SNC. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 6. INERVACION PULPAR Multipolares: Tiene varios polos, cada uno representa el punto de unión de la prolongación. La red dendrítica hace posible el contacto con las terminaciones de otras neuronas. Cerca de la terminación se produce una arborización. Están el SNC y también de la división autónoma de SNP. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 7. INERVACION PULPAR Clasificación neuronas con base en la longitud del axon: (Clasificación de Golgi) Neuronas multipolar. Tipo I: Axones largos, abandonan SNC por las raíces ventrales de los nervios espinales o troncos ppales de nervios craneales. Tipo II: Axones cortos, permanecen en SNC. Las neuronas se asocian (interneuronas) Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 8. INERVACION PULPAR Estructura de la neurona: • Cuerpo celular: Parte de la neurona que contiene el núcleo (Pericarion). Con diferentes formas y tamaños • Citoplasma: Varios componentes; neurofibrillas (finas esparcidas en todo el cuerpo, estructura de sostén). neuroplasma (citoplasma semilíquido indiferenciado, rodea a las neurofibrillas) Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 9.
  • 10. INERVACION PULPAR cuerpos de Nissl (o sustancia de Nissl son gránulos distribuidos en el citoplasma del cuerpo celular excepto en el axón. Responsable de síntesis de proteínas, las cuales fluyen a lo largo de las dendritas y el axón y reemplazan a las proteínas que se destruyen durante la actividad celular. La fatiga o lesión neuronal ocasiona que la sustancia de Nissl se movilice y concentre en la periferia del citoplasma. Esto se conoce con el nombre de cromatólisis), cromatólisis • Citoplasma: mitocondrias(Dispersas en todo el cuerpo celular, las dendritas y mitocondrias el axón. Tienen forma de esfera o de bastón Poseen muchas enzimas que toman parte en el ciclo de la respiración, por lo tanto son importantes para producir energía. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 11. INERVACION PULPAR aparato de golgi (Las proteínas producidas por la sustancia de Nissl son transferidas al aparato de Golgi donde se almacenan transitoriamente. 1. Cuerpo celular 2. Dendritas 3. Núcleo 4. Aparato de Golgi 5. Cono axónico Las macromoléculas pueden ser 6. Cuerpos de Nissl empaquetadas para su transporte 7. Mitocondria hasta las terminaciones nerviosas. 8. Axón mielínico 9. Célula de Schwan También se le cree activo en la 10. Nódulo de Ranvier producción de lisosomas y en la 11. Colateral del axón 12. Telodendro síntesis de las membranas celulares. 13. Botones terminales Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 12. INERVACION PULPAR microtubulos (Se extienden por todo el cuerpo celular y sus prolongaciones. ( Se cree que la función de los microtúbulos es el transporte de sustancias desde el cuerpo celular hacia los extremos dístales de las prolongaciones celulares). Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 13. INERVACION PULPAR • Membrana celular: Separa el neuroplasma del medio externo, se conoce como plasmalema o axolema. La membrana plasmática forma el límite externo continuo del cuerpo celular y sus prolongaciones y en la neurona es el sitio de iniciación y conducción del impulso nervioso. Posee capa interna y otra externa. separadas por una capa intermedia de lípidos. Moléculas de hidrato de carbono se encuentran adheridas al exterior de la capa plasmática y se unen con proteínas o lípidos formando lo que se conoce como cubierta celular o glucocálix. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 14. INERVACION PULPAR • Núcleo: Se encuentra en el centro del cuerpo celular. Es grande, redondeado contiene finos gránulos de cromatina muy dispersos. Las neuronas poseen un único núcleo que está relacionado con la síntesis de RNA. El gran tamaño probablemente se deba a la alta tasa de síntesis proteica, necesario para mantener el nivel de proteínas en el gran volumen citoplasmático presente en las largas neuritas y el cuerpo celular. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 15. INERVACION PULPAR CELULAS DE SOSTEN NEUROGLIA Son fundamentalmente células de soporte o sostén. Se encuentran en el SNC. TIPOS DE CELULAS GLIALES ASTROCITOS SNC OLIGODENDROSITOS MICROGLIA S. NERVIOSO SNP CELULAS DE SCHWAN Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 16. INERVACION PULPAR Los astrocitos: Tienen forma de estrella. Proporcionan soporte físico a las neuronas y limpian los desechos del cerebro. Ayudan a controlar la composición química del fluido que rodea a las neuronas, liberando activamente sustancias cuya concentración debe mantenerse dentro de unos niveles críticos. También rodean y aíslan la sinapsis Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 17. INERVACION PULPAR • Estas células son capaces de viajar por todo el SNC; extienden y retraen sus pseudópodos y se deslizan de forma similar a las amebas. • Cuando entran en contacto con un fragmento de desecho, lo engullen y lo digieren. FAGOCITOSIS. • Una vez eliminado el tejido lesionado los astrocitos ocuparán el espacio vacío y un tipo especializado de astrocitos formarán tejido cicatrizante, sellando así el área Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 18. INERVACION PULPAR Los Oligodendrocitos: Se hallan sólo en el SNC, y su función es proporcionar soporte a los axones y producir la vaina de mielina, que aísla a la mayoría de los axones entre sí. La mielina está formada por un 80% de lípidos y 20% de proteínas y es producida por los oligodendrocitos, que forman como un tubo que rodea al axón. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 19. INERVACION PULPAR • Cada una de las porciones descubiertas del axón se denomina nódulo de Ranvier. • Un único oligodendrocito forma varios segmentos de mielina. Durante el desarrollo del SNC los oligodendrocitos producen prolongaciones que se enrollan alrededor de un segmento del axón, y al hacerlo va produciendo varias capas de mielina Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 20. INERVACION PULPAR • Microglia: Son las mas pequeñas de las neuroglias. Sus núcleos son también menores, de forma irregular. Móviles. Pueden funcionar como macrófagos. Comunes en sustancia gris. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 21. INERVACION PULPAR Las células de Schwann: SNP Mientras que en el SNC son los oligodendrocitos los que dan soporte a los axones y producen mielina, en el SNP las células de Schwann las que cumplen esta función. La mayoría de los axones del SNP son mielínicos. La vaina de mielina está también dividida en segmentos y cada segmento consiste en una única célula de Schwann, enrollada múltiples veces sobre el axón. Además toda la célula de Schwann rodea al axón Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 22. INERVACION PULPAR AISLACION MIELINA: Se produce durante el cuarto mes fetal, y se deposita en la sustancia blanca en la medula espinal cervical. Sustancia grasosa, contiene colesterol, cerebrosidos y fosfolipidos. El mas importante la Esfingomielina. Influye en la velocidad de la conducción. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 23. INERVACION PULPAR La neurona en el sistema nervioso periférico En el SNP, al transmitir los axones impulsos afuera del SNC, se mezclan con las prolongaciones periféricas de las neuronas que llevan el impulso al SNC. Esta combinación de fibras se llama NERVIO. que contiene variables fibras, con elementos de sostén. COMPONENTES:  Cilindroejes: Haces de neurofibrillas. Cilindroejes  Mielina: Igual que el SNC.  Neurilema: o neurolema, membrana transparente, compuesta por células de Schwann, esta en todos los nervios periféricos. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 24. INERVACION PULPAR  Endoneuro: Finas hebras tejido conectivo, llenas espacios de fibras de los nervios.  Perineuro: Tejido conectivo, ubicada externamente al endoneuro.  Epineuro:Tej. Conectivo denso, rodea tronco del nervio. Epineuro: Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 25. INERVACION PULPAR Los ganglios: Son un agregado de cuerpos celulares de neuronas fuera del SNC. Clasificación: Clasificación Espinales Craneales SENSITIVOS Sensitivos MOTORES Parte del SN autónomo. Acá se originan Motores todas las fibras q terminan en le corazón. Glándulas y músculos lisos. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 26. INERVACION PULPAR ELECTROFISIOLOGIA DE LAS NEURONAS Potencial de reposo de la membrana Las neuronas están eléctricamente polarizadas en reposo,el interior de la célula es negativo. Gradientes de concentración: Las sustancias tienden a moverse hacia debajo de su gradiente de concentración. Las moléculas no permanecerán en un área de alta concentración sino que, debido a lo desordenado del movimiento térmico, tenderán a pasar hacia áreas de baja concentración, hasta alcanzar una concentración uniforme. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 27. INERVACION PULPAR Separación de carga: Los aniones y cationes en solución pueden ser espacialmente separados por una membrana, estableciendo una diferencia de potencial, por la permeabilidad selectiva de la membrana. Permeabilidad selectiva de la membrana: El interior se hace negativo por: – La bomba ATPasa Na+/K+ es electrogénica: introduce 2K+ y saca 3Na+. – La membrana en reposo es impermeable al Na+ pero deja pasar K+. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 30. POTENCIAL DE REPOSO = -70 mV K+ K+ K+ K + K+ K+ K+
  • 31. POTENCIAL DE REPOSO = -70 mV Na + K+ K + K+ K+ K+ K +
  • 32. INERVACION PULPAR La bomba de Sodio: Para prevenir la inundación de la célula con iones de Na, existe un mecanismo de bomba enzimática en la membrana que toma los iones de Na del liquido intracelular y los empuja fuera hacia el espacio extracelular. El mismo mecanismo toma también a los iones de K del liquido extracelular y los transporta al interior de la célula, manteniendo así la alta concentración interna de K. Este sistema de transporte activo requiere de energía metabólica de la transformación de ATP en ADP. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 33. INERVACION PULPAR POTENCIAL DE ACCION: Es la unidad de respuesta de la neurona. Cuando una neurona es estimulada, la membrana se torna despolarizada de su negatividad interna un breve lapso. Cuando un nervio es estimulado, ocurre una alteración molecular que hace que la membrana se vuelva enormemente mas permeable a los iones de Na durante un breve tiempo.
  • 34. DEPOLARIZACIÓN K+ K + K+ K+ K+ K +
  • 35. DEPOLARIZACIÓN K+ Na+ K + K+ K+ K+ K +
  • 36. DEPOLARIZACIÓN K+ Na+ K + K+ K+ K+ K +
  • 37. DEPOLARIZACIÓN K+ Na + Na+ K + K+ K+ K+ K +
  • 38. DEPOLARIZACIÓN K+ Na + Na+ K + K+ K+ K+ K +
  • 39. PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN Na + Na +
  • 40. INERVACION PULPAR Transmisión Sináptica: El paso de información de un axón terminal de una neurona a las dendritas de la segunda, se cumple habitualmente por medios químicos. El potencial de acción cuando llega a los botones terminales de la neurona presinaptica produce la liberación de paquetes de sustancias neurotransmisoras en la hendidura sináptica. Las moléculas del transmisor difunden a través del espacio que separa las dos neuronas y combina con receptores en la membrana postsinaptica. Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 41. INERVACION PULPAR En el sistema nervioso han sido identificados varios neurotransmisores, aunque cada neurona posee solamente un transmisor. Los mas conocidos: 1. Acetilcolina 2. Catecolaminas: dopamina, noradrenalina 3. Indolamina serotonina 4. Ciertos aminoácidos como la glicina 5. Acido Gamma Aminobutirico (GABA) Estas sustancias son liberadas en la hendidura sináptica por los cambios de potencial de transmembrana inducidos en los extremos terminales por la llegada de un potencial de acción. Seguido por la liberación de transmisores
  • 42. SINAPSIS NEUROTRANSMISOR AXÓN DENDRITA Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5 Estructura básica y función del sistema nervioso Cap. 5
  • 43. RESPUESTA NEUROANATómICA A LA INjURIA E INfECCIóN DEL DIENTE
  • 44. FIBRAS NERVIOSAS Señales electrofisiológica Neurotransmisores Regulan la vasodilataciòn y la invasión leucocitaria al sitio de la infección Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
  • 45. Neurofisiología de los nocioceptores pulpares y la sensibilidad dentinal . Activación de las fibras nerviosas Baja intensidad Estimulo prolongado eléctrica FIBRAS Aβ FIBRAS C Rápida conducción Lenta conducción Sensación Dolor crónico predolorosa Condición pulpar Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
  • 46. • Cambios hidrodinámicos Fibras Aβ sensibilidad dentinal. • La respuesta de las fibras A esta inducida por el flujo del líquido dentinal después de un cambio rápido de temperatura. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 47. SENSIBILIDAD DENTINAL • Los tùbulos determinan la conducta hidráulica de la dentina. • A mayor cantidad de tùbulos expuestos mayor sensibilidad. Estimulacion de las terminaciones nerviosas por el fluido dentinal en el borcde dentino-pulpar The anatomic and physiologic basis for dentinal sensitivity. Compend Contin Educ Dent. 1982;(Suppl 3)S99-104. Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
  • 48. Las fibras C son polimodales tienen altos umbrales para la activación. ESTIMULOS EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS DEN DENTRO DE LA PULPA Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 49. ACTIVACION DE UN PEQUEÑO NUMERO DE FIBRAS AFERENTES DOLOR muchos de nuestros test pueden dar falsos positivos, aun ante necrosis pulpar. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 50. DOLOR PUNZANTE Reacción primaria FIBRAS A Latencia FIBRAS C Reacción tardía Dolor sordo irradiado Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
  • 51. fUNCIONES SéNSORIALES DE LAS fIbRAS NERVIOSAS bAjO CONDICIONES INfLAmATORIAS Dolor pulpar HIPERSENSIBILIDAD mecanismos INFLAMACION PULPAR SELTzERS AND bERDERS. DENTAL PULP CAP 7-8
  • 52. Un intenso estimulo hidrodinámico puede inducir a un daño tisular en el borde del área dentino-pulpar, incluyendo la interrupción de la capa odontoblastica con aspiración de las células dentro de los tubulos . SELTzERS AND bENDERS. DENTAL PULP CAP 7-8
  • 53. Dolor agudo: teoria de la hidrodinamia Inflamacion: liberacion de mediadores Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 54. INFLAMACION factores de crecimiento NGF cambios morfológicos en las terminaciones nocioceptivas incluyendo crecimiento y aumento en la expresión de neuropeptidos. Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8
  • 55. MEDIADORES NO NEUROGENICOS Citocinas Regulan la síntesis y NGF expresión de neuropeptidos Bradiquinina Vasodilatacion Extravasación de plasma Oxido Nitrico NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 56. • Existen iones orgánicos o mediadores de la inflamación que excitan estas fibras nerviosas, produciendo un dolor sordo. • Las fibras C responden a capsaicina y bradicinina. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 58. INFLAMACION • Mediadores de la inflamación DETECTADOS • Terminales nocioceptivas aferentes NEUROPEPTIDOS • Sintetizados en el cuerpo celular de las fibras aferentes y transportadas a la periferia. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 59. Concentraciones de mediadores Activan los receptores la neurona. (Despolarización de la membrana) Activadores: Bradicinina Potencializadores: prostaglandinas NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 60. • Por ejemplo la producción de PE2 incrementa los efectos de la bradicinina. Otros pueden producir efectos persistentes como el NGF el cual despierta dolor y alodinia que pueden persistir hasta por 1 mes. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 62. INFLAMACION NEUROGENICA • Lewis 1927 Vasoconstricción Vasodilatacion Edema NEUROTRANSMISORES NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
  • 63. CIRCUITO NEURONAL • Impulso eléctrico del axon • Estimulo químico • Nuevo estimulo eléctrico NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
  • 64. NEUOPEPTIDO VS. NEUROTRANSmISOR • Su gran potencia, aunque se encuentran en cantidades menores al resto de neurotransmisores. • La biosíntesis, que parece ser similar al de las hormonas proteicas y otras proteínas secretoras. • Molécula mas compleja que el neurotransmisor NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 65. SINTESIS • A partir de la formación por parte de la neurona de compuestos proteicos, almacenados en los botones terminales, degradados por proteolisis y liberados. • Los neuropéptidos van a coexistir con los neurotransmisores, y su papel puede ser el de un neuromodulador. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 67. • Péptido precursor R Endoplasmatico Pro-proteína Aparato de Golgi Anidación, Acetilacion, Uniones disulfuro , Ciclarse Reunidas en los gránulos neurosecretores transportadas a los terminales nerviosos almacenamiento y posterior liberación. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
  • 68. LIbERACION • Vesículas en respuesta a la despolarización dependiente de Ca. • El estimulo de alta frecuencia y duración requiriendo la exocitosis de neurotransmisores . • Liberados ejercen acción neuromoduladora sobre la membrana postsinaptica. • Amplificación o atenuación de los neurotransmisores. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 69. LIbERACION • Estimulación paracrina • La neurona libera fluidos al espacio extracelular que interactúan con células del sistema inmune NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 70. COTRANSmICION Muchas neuronas liberan uno o mas neuropeptridos y un neurotransmisor COTRANSMICION Cuando son liberados pueden modular a los neurotransmisores o actuar sobre un blanco especifico NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 71. RECEPTORES RECEPTORES LIGADOS PROTEINA G Efectos mas amplios por segundos mensajeros Movilizando del calcio intracelular que participa en la regulación de la función celular. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 73. DEGRADACION • Son metabolizados por peptidasas. • Los neurotransmisores se degradan de manera mas lenta que los neurotransmisores. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 74. SUSTANCIA P • Familia de las taquinina GEN PREPROTAQUININA SP NKA NKB Nervios periféricos ? Neuronas aferentes NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 75. Substance P and the Neurokinins: Novel Peptide Neurotransmitters in Psychopharmacology
  • 76. SUSTANCIA P • La sustancia P es un neuropeptido pro inflamatorio que causa extravasación del plasma y edema. • Estos efectos son mediados a través de la proteína G unida al receptor NK-1. VENULA POST-CAPILAR NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 77. SUSTANCIA P • Sintetizada en las neuronas amielínicas aferentes . Interactúa con los vasos Estimula a los macrófagos sanguíneos, causando y monocitos a producir vasodilatación y FNT-α (angiogénico). extravasación del plasma Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased in Patients with irreversible Pulpitis. Bowles. JOE. 2003
  • 78. TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE SUbSTANCE P ARE INCREASED IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE PULPITIS. bOwLES. jOE. 2003
  • 79. PROPOSITO • Asociar la pulpitis irreversible con el incremento en la actividad de fibras peptidergicas y el aumento de niveles pulpares de SP inmunoreactiva. • Los niveles fueron medidos con microdiàlisis. TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE SUbSTANCE P ARE INCREASED IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE PULPITIS. bOwLES. jOE. 2003
  • 80. MATERIALES Y METODOS • 24 dientes examinados. • 8 con pulpa normal y 16 con pulpitis irreversible. • Rango de edad: 13-53 años. • Apertura → tubo de microdiàlisis • Se prefundió Lactato de Ringer y se recogieron muestras. • Con técnicas de radioinmunoensayo se determinaron en las muestras los niveles de Isp. Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased in Patients with irreversible Pulpitis. Bowles. JOE. 2003
  • 81. RESULTADOS • Los niveles de SP en pulpitis irreversibles fueron muy altos, comparados con la pulpa normal Normal Pulpitis 18.2 pM 147.7 pM TISSUE LEVELS Of INmUNOREACTIVE SUbSTANCE P ARE INCREASED IN PATIENTS wITh IRREVERSIbLE PULPITIS. bOwLES. jOE. 2003
  • 82. EL CGRP (PéPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCITONINA)
  • 83. El CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina) • Se origina en el ganglio trigeminal. • Tiene 37 aminoácidos. • Al igual que la SP es trasportado por los axones desde el cuerpo celular y en una dirección periférica. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 84.
  • 85. UBICACION • 25% al 50% de las fibras nerviosas pequeñas y mielinizadas Aδ y contienen CGRP • Pueden estar asociadas a vasos sanguíneos correr paralelas a la superficie pulpar sin asociación con éstos. Effects of local Anesthesia on substance P and CGRP content of the human dental pulp. JOE 1997
  • 86. FUNCION • Vasodilatación, hiperalgesia y cicatrización de heridas , incrementan la aposición de dentina reparativa • Por su estimulación sobre los fibroblastos importante en los tejidos inflamados y en la reparación tisular. Effects of local Anesthesia on substance P and CGRP content of the human dental pulp. JOE 1997
  • 87. Estimulan y reclutan células inmunocompetentes están involucrados en el dolor , la inflamación y en la protección y reparación del tejido Tissue levels of inmunoreactive Substance P are increased in Patients with irreversible Pulpitis. Bowles. JOE. 2003
  • 88. Tono vascular CONTROL DE FLUJO normalidad NUTRIENTES SANGUINEO entification of bradykinin, susbtance P, and Neurokinin A in human dent pulp Goodis. JOE. 1997
  • 89. EffECTS Of LOCAL ANESThESIA ON SUbSTANCE P y CGRP CONTENT Of ThE hUmAN DENTAL PULP PERTI, ODELL, RObINSON y KIm. jOE. 1997
  • 90. • Injurias leves → aumento de CGRP • Daño pulpa severo → reducción o eliminación de CGRP. OBJETIVO Determinar el contenido de CGRP en pulpa humana , post-exodoncia bajo anestesia general. Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the human dental pulp Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
  • 91. METODOS • Dientes impactados. • Tiempo total de la cirugía no > a 15 minutos. • Dientes completos . • Se utilizo Prilocaina 4% sin vasoconstrictor infiltrativa en superiores y troncular en inferiores • Los dientes fueron congelados. Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the human dental pulp Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
  • 92. RESULTADOS • Se obtuvo una muestra de la pupa y se proceso con radioinmunoensayo. • Sin anestesia infiltrativa :143 fmol/mg • Con anestesia infiltrativa: 238 fmol/mg • Sin anestesia troncular: 131 fmol/mg • Con anestesia troncular: 194fmol/mg. Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the human dental pulp Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
  • 93. DISCUSION • Durante la extracción pequeñas cantidades de CGRP son liberadas ,inactivadas y transportadas por los vasos sanguíneos. Effects of local anesthesia on substance P y CGRP content of the human dental pulp Perti, Odell, Robinson y Kim. JOE. 1997
  • 94. NEUROQUININA A • Las fibras NKA están distribuidas en toda la pulpa dental de manera similar a las SP, su acción es vasodilatadora. • Esto indica que la SP, CGRP y NK están contenidas en las mismas fibras nerviosas Identification of bradykinin, susbtance P, and Neurokinin A in human dent pulp. Goodis. JOE. 1997
  • 95. El Neuropéptido Y ( NPY) • Se observan alrededor de los vasos sanguíneos y no están presentes entre las capas odontoblásticas. Ejercen una acción vasocostrictora control simpático del flujo sanguíneo pulpar NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 96. El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) Relajación de las células del músculo liso. Modulador de mediadores pro-inflamatorios y anti-inflamatorios. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 97. ENCEFALINAS • Las encefalinas reducen la acumulación de cAMP producido por las células, su acción tiene una vida media muy corta (analgésico débil) y se caracterizan por requerir para la unión a los receptores de la participación de iones de sodio.
  • 98. ACTIVACION • Lesiones en el tejido, la activación del complemento, las reacciones antígeno- anticuerpo, estimulación mecánica. Una vez liberados producen cambios vasculares Effects of local Anesthesia on sobstance P and CGRP content of the human dental pulp. JOE 1997
  • 99. FIBRAS NERVIOSAS Señales electrofisiológica Neurotransmisores regulan la vasodilataciòn y la invasión leucocitaria al sitio de la infección
  • 100. Cambios citoquimicos Y proliferacion nerviosa • Injuria : liberación de neuropeptidos dentro del tejido pulpar aumento en la concentración de dichas sustancias y el crecimiento acelerado de estas fibras. • Sin embargo esta respuesta esta sujeta a la intensidad de la injuria y su duración. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 101. • Frio Estimulacion el • Calor electrica • Vibraciones Cambio en el SENSACION fluido dentinal PREDOLOROSA
  • 102. TIPOS DE DAÑOS PULPARES
  • 103. Injuria tipo I: • Daño menor. • Dentinogenesis reactiva. • Crecimiento de las fibras ricas en neuropeptidos cerca al daño • Producción de NFG por los fibroblastos cerca de la lesión. Ej.: preparación cavitaria. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 104. Tipo II • Perdida del tejido pulpar e inflamación local. • Invasión por leucocitos y respuesta vascular local • Producción de dentina reparativa. • Se liberan neuropeptidos como SP y CGRP. Ej. Cavidades profundas, pequeñas exposiciones y un estimuló de larga duración. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 105. • Reparación dentinal después de 3 semanas tras una extensa apertura. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 106. Tipo III • No es posible la reparación del tejido • Si el diente ha sido despulpado anteriormente a la injuria, la extensión del daño es mayor y la necrosis procede más rápidamente • Un incremento en el crecimiento de las fibras cerca al tejido pulpar vital con elevada expresión de NGF después del daño dentina • En contraste con la disminución de fibras y NGF en la región de cicatrización. Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8n
  • 107. • Tipo IV: el daño involucra otros tejidos, se expande fuera del diente al área periradicular afectando ligamento y hueso Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 108. INERVACION PULPAR TEORÍAS SOBRE LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR DENTAL No se conoce por completo qué mecanismos transmiten dolor por estímulos térmicos, químicos, eléctricos o táctiles por la dentina. El que ésta tenga inervación o que los odontoblastos sean transductores de impulsos nerviosos, es motivo de controversia, así como el punto de vista tradicional que señala que la irritación dentinaria sólo estimula nociceptores. Se han postulado varías teorías sobre sensibiIidad dentinaria : Teoría de la estimulación nerviosa dentinaria. Teoría del receptor dentinario. Teoría hidrodinárnica
  • 109. INERVACION PULPAR 1. TEORÍA DE LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA DENTINARIA (INERVACIÓN DE LA DENTINA) Las prolongaciones odontoblasticas funcionan como receptores, no son capaces de despolarizar y por lo tanto no hay sinapsis De manera tradicional se ha usado sales de plata para identificar la distribución de fibras nerviosas ya que el tejido nervioso tiene afinidad por ella, sin embargo también pigmentan fibras colágenas y reticulares.
  • 110. INERVACION PULPAR 1. TEORÍA DE LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA DENTINARIA (INERVACIÓN DE LA DENTINA) Después de penetrar por el agujero apical, los nervios pulpares se ramifican y forman el plexo de Raschkow en la periferia de la pulpa, en la zona celular subyacente. De aquí se extiende a la capa subodontoblástica formando el plexo correspondiente y ocurre la arborización final en la capa odontoblástica. Se ha demostrado que estas fibras forman asas que llegan a la predentina y regresan al plexo, mientras que algunas de ellas penetran al interior de los túbulos dentinales dentro de la dentina.
  • 111. INERVACION PULPAR 2. TEORÍA DEL RECEPTOR DENTINARIO Se considera que los odontoblastos y sus prolongaciones funcionan como mecanismos dentinarios de recepción; por tanto, participan en el inicio y transmisión de estímulos sensitivos en la dentina. Sin embargo, uniones sinápticas, que resultan esenciales para la conducción nerviosa entre células nerviosas y prolongaciones odontoblásticas, no han sido plenamente identificadas.
  • 112. INERVACION PULPAR 2. TEORÍA DEL RECEPTOR DENTINARIO La validez de esta teoría requeriría que el odontoblasto pudiera generar un potencial de acción y estuviera funcionalmente conectado con terminaciones nerviosas que propagan el impulso. Estos aspectos no han sido comprobados
  • 113. INERVACION PULPAR 3. TEORÍA HIDRODINÁMICA Los estímulos, incluyendo ráfagas de aire frío y azúcares, pueden provocar movimiento del líquido en el túbulo dentinario. Tal desplazamiento estimula las fibras, nerviosas nociceptivas localizadas en el tejido pulpar de lo túbulos afectados, lo que provocaría el dolor. Los receptores del dolor estarían ubicados en la pulpa y no en la dentina y los estímulos que evocan un dolor dentinario excitarían a estos como resultado del desplazamiento de los contenidos de los túbulos o canalículos dentinarios.
  • 114. INERVACION PULPAR Hay rápido movimiento de líquido dentinario pulpar hacia afuera, por atracción capilar a través de aperturas de túbulos dentinarios expuestos. Así, la estimulación térmica, la preparación de cavidades y la colocación de azúcar causan salida de líquido dentinario.
  • 115. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EXPUESTA EN HOMBRES: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA Ahiquist M, Pashley D Et Al. Journal of endodontic Vol 20 N. 3 1994
  • 116. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA La teoría del hidrodinámica de la sensibilidad dentinal sostiene que el dolor es evocado por los estímulos produciendo cambios en el líquido de los tubulos dentinales. El líquido dentinario se expande y contrae en respuesta al estímulo PROPOSITO: Investigar mediante una prueba en humanos la calidad e intensidad de dolor cuando había cambios en el movimiento de las fluidos y q tan importante es la presencia del Smear layer MATERIALES Y METODOS: El estudio se realizo con tres hombres y una mujer voluntarios, el experimento se realizo en 5 dientes maxilares, 3 centrales incisivos 1 primer premolar y 1 primer molar.
  • 117. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA MATERIALES Y METODOS: Antes de la preparación de los dientes se realizaron test de sensibilidad. Se realizo una preparación y se conecto una cámara que fue adaptada a las paredes de la cavidad. Grabando cambios en la fuerza hidrostática de libras por pulgadas
  • 118. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA Protocolo del estudio: 1. Se aplicaron presiones hidrostáticas en cavidades, con presencia de smear layer. 2. El Smear layer fue removido y se aplico EDTA por 2 minutos. 3. Los orificios de los tubulos dentinales fueron cerrados con acido oxálico por 2 min. 4. Después se retiro, se reabrieron los canales para otra aplicación de EDTA.
  • 119. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA MEDIDAS DEL DOLOR: Los pacientes fueron entrenados previamente para la descripción de dolor. A los sujetos se les dio una escala de dolor y ellos describían su dolor verbalmente. La escala iba desde el no dolor hasta el máximo dolor, - No dolor 0. - Dolor débil 1. y así sucesivamente hasta 9 que era el máximo dolor.
  • 120. INERVACION PULPAR DOLOR DENTAL CAUSADO POR PRESIONES HIDROSTÁTICAS A LA DENTINA EN HOMBRE: UNA PRUEBA DE LA TEORÍA HIDRODINÁMICA DE LA SENSIBILIDAD DE LA DENTINA Resultados: En todos los casos se encontró que el dolor no pudo ser producido por la administración de presión positiva o negativa cuando el Smear layer estaba presente. El cambio de la presión hidrostática produjo un aumento en la resistencia del movimiento del fluido. Cuando el smear layer fue removido por el EDTA la presión produjo distintas sensaciones de dolor.
  • 121. PLASTICIDAD DISTANTE EN EL GANGLIO TRIGEmINAL y LAS TERmINACIONES CENTRALES DESPUéS DE LA INjURIA
  • 122. • los estímulos ambientales inducen a estas neuronas a modificar sus conexiones. • Esta redistribución en la cantidad y/o patrón de las sinapsis (plasticidad) como consecuencia del desarrollo permite al cerebro almacenar información en los circuitos formados y retenerla para la posteridad.
  • 123. C-fOS • Gen c-fos proteína C-fos. • Sensibiliza la neurona para la percepción dolorosa • Hipersensibilidad: permanece aun en ausencia del estimulo. • Estimula los segundos mensajeros Amplifica el dolor . Asociado con dolores referidos Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 124. C-fOS || ホームページ|What's new| 幼稚園| 小学校| 中学| 高校| 教養| 病院| 医学部| 薬学部|
  • 125. RECEPTORES VANILOIDES • Codifican la información relacionada con la temperatura y los cambios de pH, pertenecen al grupo de los receptores iónicos . NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
  • 126. VR1 RECEPTORES DE LA fAmILIA VANILOIDE Vasodilataciòn Edema Liberaciòn de histamina linfocitos HIPERSENSIBILIDAD Despolarización de la membrana Entrada de Ca al interior celular • çHeartburn and esophageal pain • Robert Lee, M.D. and Ravinder Mittal, M.D. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION Crit Rev Oral Biol Med 15(2):82-98 (2004)
  • 127. RECEPTOR DE PROTEASA ACTIVADA PARS
  • 128. • Existe una proliferación funcional de las terminaciones sensoriales durante la inflamación, resulta en el incremento en el del campo receptivo, sumándola actividad de los nervios periféricos incrementando la sensación dolorosa. DOLOR REFERIDO Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 129. Dolor referido • Es la condición en la cual el dolor es percibido y localizado en una región, pero es originado en otra área. • Puntos gatillo referidos como dolor de origen dental. Seltzers and Berders. Dental pulp cap 7-8n
  • 130. • Los mecanismos periféricos incluyen ramificaciones de los axones que inervan diferentes estructuras por medio de reflejos axonales. • Los mecanismos centrales incluyen contracción muscular, la sensibilización central, memoria y convergencia de fibras aferentes. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8n
  • 131. • Existen evidencias en que las terminaciones centrales de las fibras aferentes trigeminales convergen sobre la proyección de las neuronas. Una neurona del núcleo caudal, recibe impulsos nerviosos de neuronas sensoriales que inervan la piel del maxilar, cornea, caninos, premolares. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 132. • La teoría de la convergencia explico el dolor referido y forma las bases para el diagnostico diferencial utilizando anestésicos locales para establecer el origen del dolor OKESON. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 133. Alodinia e hiperalgesia • El dolor conlleva cambios drásticos como respuesta a la estimulación periférica causando alodinia o hiperalgesia. . No necesitan semanas para desarrollarse, pueden ocurrir en pocos segundos o minutos después de un estimulo adecuado Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 134. • Hiperalgesia : Es un incremento. en la magnitud de la percepción de un estimulo doloroso. • Alodinia : Es una reducción en el umbral debido a un estímulo que no provoca normalmente dolor. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 135. • Un test diagnostico endodontico en un paciente con síntomas puede ser usado para determinar la presencia de alodinia o hiperalgesia. • La percusión : en casos de alodinia habría una reducción en el umbral de las neuronas nocioceptivas mecánicas las cuales inervan el periodonto Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 136. mECANISmOS PERIféRICOS DE LA ALODINIA y LA hIPERALGESIA
  • 137. PERIfERICOS • La hiperalgesia presenta ambos mecanismos uno periférico y uno central. • Sensibilización de las fibras aferentes Por calor y liberación de las prostaglandinas. Preparaciones sin refrigeración Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 138. MECANISMOS PERIFERICOS • Los procedimientos de drenaje de abscesos o las pulpectomias reducen el dolor por la disminución en la concentración de mediadores de la inflamación, así como la disminución en la presión tisular. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 139. PERIFERICOS Drenaje Pulpectomias Mediadores inflamatorios Presión Tisular DOLOR
  • 140. • Composición y concentración de los mediadores de la inflamación PgE2 sensibilización de las fibras. PgI2 Activación de las fibras aferentes por mediadores tales como NGF • incremento en la síntesis de sustancia P y CGRP •sensibilidad crónica Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 141. mECANISmOS PERIfERICOS • Algunas fibras responden a la inflamación por síntesis de otras proteínas como cuando esta presente el anestésico local presenta baja afinidad por los canales de Na2+. Iladiba.com Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 142. TETRADOTOXINA • La tetradotoxina es una toxina producida por un escorpión y por el pez Orbe. • Produce un bloqueo de la conducción axonal impidiendo el incremento de la permeabilidad axonal al sodio. • Bloquea y ocupa los canales de sodio operados por voltaje. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 143. CANALES RESISTENTES A LA TTX No permite una unión entre el anestésico y los canales de Na. Se necesita 4 veces mas de lidocaina para bloquear la conducción nerviosa. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 144. MECANISMOS PERIFERICOS Las fibras Aβ mecanoreceptores pueden expresar bajo ciertas circunstancias las SP. Por esta razón es posible que ciertas condiciones dolorosas puedan tener un componente alodinico a causa de la nociocepcion de las Fibras Aβ. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 145. Mecanismos centrales de alodinia e hiperalgesia • La sensibilidad central es el incremento es la excitabilidad de las neuronas centrales y se piensa que es el mecanismo mas importante de la hiperalgesia. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 146. Centrales DESCARGA DE LAS FIBRAS C GLUTAMATO SP AMPA Y NMDA NK1 NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC MECHANISMS IN ORAL AND PERIODONTAL INFLAMMATION. F.T. Lundy G.J. Linden* Oral Science Research Centre, School of Dentistry, Queen's University Belfast,
  • 147. • La estimulación normalmente de las fibras αβ producen una larga respuesta y provee los mecanismos centrales de la alodinia. • El concepto de sensibilización central implica respuestas dinámicas del SNC y SNP. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 148. • Las terminaciones libres aferentes continúan liberando CGRP, aun después de una pulpotomia . • Los pacientes con dolor moderado o severo tienden a aumentar estos niveles por 3 días después del tratamiento endodontico. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 149. PROGRAMA DEL CURSO NEUROBIOQUÍMICA Jairo Alfonso Tovar Franco, Ph.D.
  • 150. • Una hipersensibilidad es el resultado de cambios en la respuesta del sistema nervioso (neuroplasticidad ) de localización periférica y central. NEUROPEPTIDES AND NEUROGENIC mEChANISmS IN ORAL AND PERIODONTAL INfLAmmATION. f.T. LUNDy G.j. LINDEN* ORAL SCIENCE RESEARCh CENTRE, SChOOL Of DENTISTRy, QUEEN'S UNIVERSITy bELfAST,
  • 151. • La sensibilización periférica ocurre cuando la inflamación tisular lleva a la liberación del complejo arsenal de mediadores químicos los cuales provocan una disminución en el umbral del nociceptor. → hiperalgesia primaria Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 152. • La sensibilización central se refiere al aumento de la excitabilidad de las neuronas espinales mediada, por la activación de los receptores NMDA en las neuronas del cuerno dorsal. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8
  • 153. • El efecto total es aumentar el campo receptor (dolor en áreas no sujetas a lesión o hiperalgesia secundaria), la respuesta dolorosa a estímulos normalmente inocuos (mediados por las fibras A-beta y referidos como alodinia). • La combinación de la sensibilización periférica y central provoca un aumento en la magnitud y la duración del dolor. Seltzers and Benders. Dental pulp cap 7-8