Proyecto - primer ciclo

1. BOLSA DE FABRICIO: Ontogenia de los Linfocitos B
RESUMEN
El sistema inmunitario juega un papel
muy importante en el mantenimiento de
la salud de un lote y en la capacidad del
ave de expresar todo su potencial
genético para la producción. Las aves
poseen órganos linfoides los cuales les
permite diferenciar y madurar diferentes
tipos de células de las cuales se
encuentras los linfocitos B localizados
en la Bolsa de Fabricio.
Esta Bolsa se Fabricio se describió en el
año 1621 por Hieronymus Fabricius se
ahí deriva su nombre, el cual está
ubicado en la cloaca de las aves. Los
linfocitos se van a originar mediante
folículos linfoides mediante un proceso
de conversión de genes para poder
generar diversidad antigénica.
Los linfocitos B ya maduros pasan al
sistema circulatorio y a los órganos
linfoides periféricos, donde se van a
encontrar con el antígeno específico y
producir la inmunidad humoral.
Las aves suelen estar diariamente
enfrentadas con agentes patógenos que
pueden causar problemas de tipo
inmunosupresivos siempre y cuando el
sistema inmune no responda
efectivamente.
En los mamíferos la ontogenia de los
linfocitos B se produce en la médula
ósea, en donde esta se puede dividir en
dos grandes fases:
La fase independiente de antígeno, el
cual ocurre en la médula ósea y concluye
con la salida de la médula del linfocito B
maduro virgen e inmunocompetente y la
fase dependiente de antígeno, que ocurre
en los órganos linfoides secundarios o
periféricos.
PALABRAS CLAVES: Bolsa de
Fabricio, ontogenia, linfocitos B.
DESARROLLO
El sistema inmunológico es la defensa
natural del cuerpo contras infecciones y
virus, a través, de una serie de órganos y
diferentes tipos de células de acuerdo
Autor: Patricio Marcelo Chávez Macías. Estudiante de la Escuela de Medicina Facultad
de Ciencias de la Salud de la Universidad Técnica de Manabí
Coautor: Dr. Jorge Cañarte. Docente de Salud e Infección Inmunología, Virología y
Micología de la Escuela de Medicina de la Facultad de Ciencias de la salud de la
Universidad Técnica de Manabí

2. con sus funciones. Varios de los órganos
linfoides del cuerpo de las aves
funcionan para diferenciar a las células
inmunes, ya sea como órganos linfoides
primarios o secundarios.
El timo, la bolsa de Fabricio y la médula
ósea son considerados como los órganos
linfoides primarios de las aves, mientras
que los secundarios son el bazo, los
tejidos linfoides asociados a las mucosas,
los nódulos linfáticos y los centros
germinales los cuales se encuentran
encapsulados por un tejido conectivo en
donde actúan frente a moléculas
extrañas, las cuales reaccionan al
ingresar en el organismo. (1)
El timo es el principal órgano linfoide en
las aves, es el lugar donde se maduran
principalmente los linfocitos T y
pequeñas cantidades de células B. La
Bolsa de Fabricio es el sitio principal de
maduración y diferenciación de
linfocitos B para la síntesis de
inmunoglobulinas y el bazo también se
considera un órgano linfoide esencial
que juega un papel importante en la
inmunidad mediada por células, por
ejemplo, su función en el desarrollo de
las células T supresoras. (2)
ANTECEDENTES
En las aves, la bolsa de Fabricio es el
sitio de hematopoyesis el cual es un
órgano especializado que, tal como
demostró por primera vez Bruce Glicky
posteriormente Max Cooper y Robert
Good en 1956 en la Universidad de Ohio,
que la extirpación de la bolsa de Fabricio
en pollos recién eclosionados daba lugar
a aves adultas incapaces de producir
anticuerpos. Este descubrimiento dio
paso a multitud de investigaciones que
permitieron demostrar la existencia de
dos poblaciones principales de
linfocitos: un grupo de linfocitos,
responsables de la inmunidad celular,
maduraban en el timo, por lo que
recibieron el nombre de linfocitos T; los
otros, en cambio, responsables de la
inmunidad humoral mediada por
anticuerpos, maduraban en la bolsa de
Fabricio, por lo que recibieron el nombre
de linfocitos B. La bolsa se encuentra en
la cloaca de las aves y su denominación
hace referencia a Hieronymus
Fabricius quien la describió en 1621. (3)
BOLSA DE FABRICIO
La Bolsa de Fabricio es un órgano
linfoide 1º situado en el intestino
posterior de las aves, localizado en la
cloaca y el cual se encuentra ausente en
los mamíferos y tiene como función
controlar la ontogenia de los linfocitos B
y además se encuentras otros tipos de
células heterogéneas, incluyendo
macrófagos, células secretoras y células
epiteliales reticulares medulares (REC).
Todos probablemente participan en la
regulación del microambiente bursátil y,
por tanto, en la diferenciación y
maduración de los linfocitos. (4)
Esto linfocitos se originan en los
folículos linfoides de la Bolsa de
Fabricio y son los encargados de la
producción de anticuerpos, además son
muy importantes en el control de los
patógenos extracelulares, como las
bacterias. (5)

3. Su superficie interna está cubierta con
pliegues longitudinales grandes y
pequeños, dentro de los cuales se
encuentran los folículos linfoides, que
son en total aproximadamente de 8,000 a
12,000 y cada uno contiene una médula
y una corteza.
En la corteza se encuentran grandes
cantidades de linfocitos acomodados de
manera muy compacta. Los linfocitos se
exponen a los antígenos externos por su
paso a través de la cloaca, con la
presentación de los antígenos por las
células epiteliales fagocitarias
especializadas a los linfocitos en
desarrollo. Dentro de cada folículo los
linfocitos están atravesando por un
proceso de conversión de genes para
generar diversidad antigénica.
Una vez maduros, los linfocitos B pasan
al sistema circulatorio y a los órganos
linfoides periféricos, listos para
encontrarse con el antígeno específico
para el cual están programados a
reconocer. Al enviar a los linfocitos B
específicos a la periferia, el aparato
inmunológico mantiene su capacidad de
responder a los antígenos y producir la
inmunidad humoral después de que la
bolsa de Fabricio sufre regresión
naturalmente alrededor de las 14 a 20
semanas. (6)
ONTOGENIA DE LOS
LINFOCITOS B EN LAS AVES.
Este desarrollo comienza en el interior de
cada folículo, en donde los linfocitos
están atravesando por un proceso de
conversión de genes para generar
diversidad antigénica. Una vez maduros,
los linfocitos B pasan al sistema
circulatorio y a los órganos linfoides
periféricos, listos para encontrarse con el
antígeno específico para el cual están
programados a reconocer. Al enviar a los
linfocitos B específicos a la periferia, el
aparato inmunológico mantiene su
capacidad de responder a los antígenos y
producir la inmunidad humoral después
de que la Bolsa de Fabricio sufre
regresión naturalmente alrededor de las
14 a 20 semanas. (7)
INMUNOSUPRESORES
Las bacterias pertenecientes a la
microbiota intestinal pueden ejercer una
doble función, la estimulación de los
mecanismos de defensa de la mucosa y
el mantenimiento de la homeostasis de la
respuesta inmune. La microbiota
intestinal, es capaz de afectar
positivamente la integridad de la barrera
intestinal al disminuir el pH (8),
afectando negativamente las poblaciones
bacterianas patógenas, y a su vez,
repercutir positivamente sobre la
digestibilidad y absorción de nutrientes a
nivel intestinal. (9)
Las aves se encuentran diariamente
enfrentadas a retos de agentes patógenos
presentes en las granjas avícolas que
permiten la presencia de problemas de
tipo inmunosupresivos cuando estas se
encuentran desafiadas y su sistema
inmune no responde de manera efectiva.

4. La depleción linfoide es un síndrome
línico que se caracteriza en las aves por
una disminución o ausencia de células
linfoides, y es conocido también como
inmunosupresión. Existen diferentes
factores relacionados con la presencia de
esta condición, que pueden ser de tipo
infeccioso o no infeccioso. En el primero
están los medicamentos, la temperatura
ambiental y el estrés; por otra parte,
dentro del segundo grupo, se encuentran
micotoxinas inmunodepresoras, agentes
virales (enfermedad de Marek,
Gumboro, Reovirus) y toxinas
bacterianas. La capacidad de un
organismo para sintetizar y producir
anticuerpos puede verse afectada por una
disfunción temporal o permanente de su
sistema inmune. (10)
Los cambios que se generan en diversas
sustancias del sistema de defensa del ave
como citosinas, interferón y proteínas del
complemento disminuyen la capacidad
quimiotáxica y fagocítica de los
neutrófilos monocitos y macrófagos, que
a su vez generan complicaciones en la
capacidad de enfrentar los riesgos
biológicos potenciales, los cuales
enfrentan los animales durante su vida
productiva, provocando un riesgo sobre
la capacidad productiva de un lote.
ONTOGENIA DE LOS
LINFOCITOS B EN
MAMIFEROS
En los mamíferos, primero se forman en
el hígado fetal, a partir de la octava y
novena semana de gestación;
posteriormente se desvanece esta
función y pasa a la médula ósea situado
adyacentemente al endostio, donde los
linfocitos B son generados por el
organismo a lo largo de la vida, aunque
cada vez en cantidades menores.
Los progenitores de los LB, en el estadio
de reordenamiento de genes, pueden
producir hasta 64 descendientes. Estas
células migran al centro de la cavidad del
hueso esponjoso, alcanzan la luz del
sinusoide, y maduran en asociación con
las células reticulares del estroma. Sólo
llegan al final del proceso de maduración
el 25% de los LB, y el resto muere por
apoptosis, y son fagocitadas por los
macrófagos.
La ontogenia de las células B se puede
dividir en dos grandes fases:
Fase independiente de antígeno: ocurre
en la médula ósea (órgano linfoide
central o primario) y concluye con la
salida de la médula del linfocito B
maduro virgen e inmunocompetente.
Fase dependiente de antígeno: ocurre en
los órganos linfoides secundarios o
periféricos, y que conduce a la
diferenciación del linfocito B en dos
subclones hermanos: uno de células
plasmáticas secretoras de Ac y otro de
linfocitos B cebados de memoria.
ANTECEDENTES
En 1965 se reconoció la conspicua
población de células B como un linaje
hematopoyético linfoide distinto (11),
con un papel central en la respuesta

5. inmunitaria adaptativa y características
funcionales únicas (12) pero no fue hasta
32 años después cuando la clonación del
progenitor linfoide común de ratón dio
inicio a la elucidación de su origen
celular. (13)
Los años intermedios fueron clave en la
determinación de sus cinéticas de
proliferación y el descubrimiento de la
composición y mecanismos moleculares
de expresión de sus receptores de
antígeno (BCR). (14)
En tanto que los subsecuentes
establecieron que la enzima recombinasa
RAG1 marca el inicio del programa de
diferenciación linfoide. (15)
La recombinación somática, así como las
cascadas de señalización implicadas en
la activación linfocitaria, fueron piedras
angulares para ambas piezas del
conocimiento.
CONCLUSIONES
 El sistema inmune de las aves
está comprendido por varios
órganos linfoides como la Bolsa
de Fabricio que es muy
importante para la diferenciación
y maduración de los linfocitos B.
 La ontogenia de linfocitos B en
las aves se produce en la Bolsa de
Fabricio, a diferencia de los
mamíferos en donde la ontogenia
de los linfocitos B ocurre
primeramente en el hígado fetal y
pasa después a la médula ósea.
 Los linfocitos B son muy
importantes para la producción
de anticuerpos, mediante la
especificidad hacia antígenos de
agentes patógenos extracelulares.
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