1. SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIO
COMPONENTES Y ACCIÓNCOMPONENTES Y ACCIÓN

2. 1.- RESPUESTA INMUNE : CONCEPTO DE ANTIGENO
El Sistema Inmune o inmunitario es el encargado de la defensa
del organismo. Controla lo que se introduce en él y lo identifica
como propio o no propio
Es el sistema orgánico responsable de proporcionarnos inmunidad,
es decir, resistencia frente a las infecciones causadas por gérmenes
patógenos y toxinas o macromoléculas extrañas.
Está repartido por todo
el cuerpo,
especialmente en la
médula ósea, bazo,
timo, amígdalas,
adenoides o
vegetaciones, apéndice
y ganglios linfáticos

3. Las moléculas ajenas a un organismo, que son reconocidas como
tales y desencadenan en él una respuesta inmunitaria reciben el
nombre de antígenos
Pueden ser moléculas libres o que formen parte de determinadas
estructuras biológicas
La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos
polisacáridos tienen también este comportamiento. Como son
macromoléculas,, pueden poseer más de una zona con actividad
antigénica. A estas regiones superficiales se las conoce como
determinantes antigénicos o epítopos, y por ellas se unen con
los anticuerpos. Los antígenos serán monovalentes, divalentes o
polivalentes según los epítopos que posean.

4. Según la procedencia de los antígenos pueden ser:
Autoantígeno:Del propio individuo,
haloantígeno de individuos de la propia especie
xenoantígeno : de especies distintas al receptor
Hapteno: pequeñas moléculas sin carácter antigénico y lo adquieren al
unirse a moléculas mayores
Respuesta inmune: Es el
conjunto de fenómenos que se
desencadenan en el huésped
frente a una infección (invasión
de microorganismos parásitos,
toxinas, patógenos).

5. En la respuesta inmune intervienen diversos órganos, células
fundamentalmente leucocitos, moléculas con acción inmunitaria,
básicamente proteínas específicas llamadas anticuerpos
Los humanos, y también otros animales,
poseemos una serie de barreras de
defensa que impiden la entrada de
agentes dañinos. Estas barreras se
denominan: Externas: como la piel o las
mucosas, que están en contacto con el
exterior. Funcionan como un muro que
impide el paso de agentes externos.
Internas: se localizan dentro del
organismo, como los macrófagos o los
linfocitos.

6. Atendiendo a la acción que tienen las barreras de defensa, se pueden
clasificar en:
•Inespecíficas: como las lágrimas, que atacan a cualquier
tipo de agente.
•Específicas: como las inmunoglobulinas, que están
elaboradas para un agente concreto.
Atendiendo al modo de aparición, las barreras de defensas pueden ser:
•Innatas: se originan en el desarrollo embriológico del
individuo, con independencia de la presencia de antígenos.
•Adquiridas: sólo se forman cuando aparece un antígeno,
como ocurre en el caso de formación de inmunoglobulinas.

8. 2.- DEFENSAS EXTERNAS
Las barreras externas se encuentran delimitando nuestro
organismo en contacto con el exterior. Son barreras físicas,
químicas o biológicas. Se caracterizan por ser inespecíficas e
innatas
- Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y su
descamación natural no es fácilmente atravesada por los
microorganismos; los cilios de las vías respiratorias; las
secreciones mucosas que atrapan a las sustancias extrañas en las
aberturas naturales del aparato digestivo, respiratorio, y
reproductor y el efecto de arrastre de las lagrimas, saliva y
micción.

9. - Barreras químicas, como el pH ácido del estómago e intestino
delgado, de los fluidos del aparato urogenital y de las secrecciones
de las glándulas sebáceas y sudoríparas y la lisozima, enzima
presente en las lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana.
- Barreras biológicas, pues la flora bacteriana autóctona,
normalmente inofensiva, compite y controla a muchas poblaciones
de gérmenes invasores patógenos, especialmente en el tubo
digestivo.

10. 3.- DEFENSAS INTERNAS INESPECÍFICAS
Las barreras externas del organismo impiden la entrada de
cuerpos extraños, pero, si alguno logra saltarse estas barreras
se dispara una serie de mecanismos de defensa interna que
pueden ser mecanismos inespecíficos y otros específicos,
que tienen como fin la destrucción del agente extraño

11. .
Los mecanismos inespecíficos son:
3.1 La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo
cuya finalidad es aislar e inactivar a los agentes agresores y
restaurar las zonas dañadas.
Los síntomas de las regiones inflamadas son:
- Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo.
- Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente
desfavorable para los microorganismos
- Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad
capilar.
- Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con
el fin de inmovilizar esa zona.

12. Todos estos cambios están provocados por la liberación de mediadores
(ya sea por las células dañadas, por los microorganismos o por
componentes del plasma. Estos mediadores son:
- Factor de estimulación de la leucocitosis: provocan un aumento del
número de fagocitos circulantes al estimular su liberación a partir de la
médula ósea
- Leucotrienos: Producen una atracción ( quimiotaxis)sobre los
fagocitos y aumentan la permeabilidad de los capilares sanguíneos
- Histamina y bradiquinina: Vasodilatadores que aumentan la
permeabilidad capilar y estimulan las terminaciones nerviosas
relacionadas con el dolor
- Prostaglandina E: producen una
vasodilatación prolongada, activan a los
fagocitos y aumentan la sensibilidad de los
receptores del dolor

13. También pueden actuar como mediadores de la inflamación :
componentes del complemento y productos bacterianos
3.2 Fagocitos
Son leucocitos de la serie mieloide; se forman en la médula ósea ,
pueden desplazarse por movimientos ameboides y tienen capacidad
de fagocitosis dos tipos:
Granulocitos polimorfonucleares: poseen abundantes
gránulos citoplasmáticos y un núcleo polilobulado. Se dividen en
eosinófilos, basófilos y neutrófilos

14. - Monocitos: Al salir de los capilares sanguíneos hacia los tejidos
circundantes aumentan su tamaño y su capacidad fagocítica
transformándose en macrófagos, que pueden desplazarse
libremente o permanecer fijos; en este último caso se les llama
histiocitos y se distribuyen por todos los tejidos

15. Neutrófilos (70%) en
infecciones bact. Diapédesis.
Eosinófilos (4%) en estados alergicos e
infercciones por parásitos
Monocitos (núcleo polimórfico)(5%) Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento
de agentes patógenos
GLÓBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)GLÓBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)
GRANULOCITOS
AGRANULOCITOS
Basófilos (producen
histamina) (1%)

16. Los fagocitos constituyen una línea defensiva de gran importancia,
ya que se encargan de eliminar los microorganismos y cualquier
estructura extraña mediante fagocitosis
Para que la fagocitosis sea eficaz es necesaria la activación previa ,
es decir la producción de moléculas glucoproteicas en la mb
celular del fagocito que aumentan su capacidad de adhesión a
estructuras extrañas
Los primeros en actuar son los histiocitos, luego los neutrófilos y
posteriormente los macrófagos
Otra de las funciones de los fagocitos consiste en liberar productos
tóxicos para los microorganismos. Los eosinófilos son los
encargados de llevar a cabo este proceso , denominado
desgranulación que resulta fundamental para combatir agentes
patógenos , que debido a su gran tamaño, no pueden ser
fagocitados

17. Los basófilos y mastocitos derivados de éstos, liberan histamina ,
un mediador de la inflamación
3.3. El sistema del complemento
El complemento es un conjunto de mas de 20 proteínas
plasmáticas solubles, globulinas, siempre presentes de forma
inactiva. Se activan secuencialmente ante la presencia de
complejos Ag-Ac o directamente por Ag. Esta activación en
cascada de sus componentes puede tener las siguientes
consecuencias finales:
- Formación de un complejo perforante que provoca la lisis del
microorganismo invasor.
- Inicio de un proceso inflamatorio, pues sus componentes
provocan vasodilatación.
- Opsonizaciónde los patógenos haciéndoles mas "atractivos" a
los macrófagos.
Estas proteínas reciben el nombre de complemento porque ayudan
y complementan los mecanismos de respuesta inmune.

18. 3.4. Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas
Las diferentes células del sistema inmune se comunican entre sí,
coordinando sus respuestas por medio de unas proteínas
secretadas por los leucocitos, conocidas como citocinas. Estas
regulan las respuesta inflamatoria e inmune y amplifican sus
efectos ante los antígenos.
Variedades de citocinas son el interferón y las interleucinas
producidas por los linfocitos y las monocinas de los monocitos.
Interferón. Son moléculas de naturaleza
proteica segregadas por las células infectadas por
virus, que captadas por las células adyacentes,
las estimulan a sintetizar enzimas antivirales
evitando la proliferación viral, inhibiendo la
replicación del genoma vírico, inhibiendo la
síntesis de proteínas o activando a las células NK
para destruir a las células infectadas.

19. 4.- DEFENSAS ESPECÍFICAS
Se denomina defensa específica a los mecanismos que se
desencadenan cuando un determinado antígeno, y no otro, ha
penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta inmune
presenta las siguientes características:
•Especificidad Sólo actuarán aquellas células activadas
por el antígeno que penetró en el organismo, y no otras.
Además, esas células sólo actúan sobre antígenos externos,
no sobre células propias.
•Especialización Actúan células o moléculas que puedan
atacar a ese antígeno, y no otras
•Diversidad Al existir gran cantidad de antígenos debe
existir una gran cantidad de receptores antigénicos que
desencadenan la respuesta.

20. •Memoria inmunológicaes la capacidad que tiene el sistema
inmune para producir una respuesta rápida, eficaz y duradera frente
a un antígeno que sea presentado por segunda vez.
•Regulación de la respuesta El proceso finaliza de forma gradual,
atendiendo a la disminución de antígeno
El organismo posee dos tipos de respuesta específica: la Inmunidad
celular y la inmunidad humoral.
4.1 CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA
INMUNE
Los linfocitos son los principales agentes de la respuesta inmune.
Tienen un tamaño comprendido entre 6 y 10 µ, un citoplasma sin
gránulos y su núcleo es grande y esférico.
Se originan a partir de las células madre hematopoyéticas
localizadas en médula ósea roja de los huesos (también en el hígado
fetal).

21. Todos tienen diferentes marcadores en su membrana que pueden
actuar como antígenos, conocidos como clases de diferenciación
CD. La clase a que pertenecen se indica con un número tras las
siglas CD. Cada uno aporta a las células propiedades diferentes.
Los linfocitos pueden ser linfocitos T y linfocitos B según el lugar
en que maduren.
Linfocitos T. Reciben este nombre porque maduran en el timo. En
su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR,
T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les
presentan las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a
proteínas del CMH. No producen anticuerpos. Hay tres clases de
linfocitos T:
- Linfocitos Th o colaboradores (H de helper), también conocidos
comoT4 por tener el antígeno CD4. Un grupo de ellos activan a los
linfocitos B, y otros lo hacen con los linfocitos T citotóxicos y los
macrófagos.

22. -Linfocitos Tc o citotóxicos, destruyen
células infectadas y anormales. Son CD8.
- Linfocitos Ts o supresores, frenan la
respuesta inmune. Son también CD8.
- Linfocitos B. La B que los identifica
recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de
las aves en el que se descubrieron.
Maduran en la médula ósea, tras contactar
con el antígeno complementario de los
anticuerpos de su membrana se
transforman en otras células mayores, las
células plasmáticas, especializadas en
secretar grandes cantidades de anticuerpos
que anulan al antígeno que inició la
reacción. Tienen una vida corta.

23. - Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de
linfocitos T, sin proteínas CD, que destruyen células cancerosas o
infectadas por virus o bacterias, mediante mecanismos dependientes o
no de los anticuerpos.
4.2 ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
Los anticuerpos constituyen glucoproteínas plasmáticas globulares,
llamadas Inmunoglobulinas. Son moléculas formadas por los
linfocitos B maduros. La función del anticuerpo del anticuerpo
consiste en unirse al antígeno y presentarlo a células efectoras del
sistema inmune. Esta función está relacionada con la estructura de los
distintos tipos de inmunoglobulinas.
Estructura de las Inmunoglobulinas:Son proteínas globulares de
gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptídicas, dos
pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light).

24. Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las
cadenas L y H, y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas
presentan radicales glucídicos.
Las cadenas H y L presentan dos regiones,
o dominios, diferenciados: el dominio
variable, V, y el dominio constante, C. El
dominio variable es el responsable de
reconocer al antígeno y unirse a él, ya que
ahí se encuentra el parátopo. El dominio
constante se une a las células del sistema
inmune para activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada región bisagra.
Esta región posee la característica de ser muy flexible,
permitiendo adquirir distintos ángulos entre las regiones V y C, y
entre los brazos de la inmunoglobulina.

25. HOOC
HOOC
COOH
COOH
Modelo tridimensional
Paratopo
Paratopo
Paratopos
Bisagra
Fab Fab
Fc
Cadena ligera (L) Cadena ligera (L)
Cadenas pesadas (H)
VH
CH1
VL
CL
CH2 CH2
CH3CH3
CH1
VH
VL
CL
H2N
H2N
NH2
NH2
La papaína hidroliza las Igs
rompiéndolas en dos fragmentos
ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO TIPO IgG

26. Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antígenos.
Esta gran variedad se obtiene como consecuencia de la reordenación
y la mutación de los genes que codifican la región V.
Los tipos ide inmunoglobulina que aparecen en la especie humana
son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.
IgG La más importante de la R.I. secundaria
IgM La primera que aparece en la R.I. primaria
IgA Abundante en las secrecciones externas
IgD En la membrana linfocitos B
IgE Relacionada con las alergias

27. La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y
unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este
fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los
siguientes mecanismos:
•Activación del sistema del complemento, que termina
con la lisis del microorganismo.
•Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos
se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.
•Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así,
son fácilmente destruidas por los macrófagos.
•Aglutinación de antígenos en una determinada zona,
facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
•Activación de linfocitos.

28. 4.3 INMUNIDAD HUMORAL
En la respuesta específica humoral las células no atacan
directamente a los antígenos. Son las proteínas llamadas
anticuerpos, liberadas por las células plasmáticas, las que actúan
contra los antígenos.
Se inicia cuando el Ag está en el exterior de las células, ya sea en
sus membranas, en el plasma o en el espacio intercelular.
Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en
células plasmáticas secretoras de grandes cantidades de Ac.
Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag
y mayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su
destrucción.
La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos
mecanismos:

29. Directamente, cuando el Ag se une con aquellos linfocitos B
inmaduros o vírgenes que contienen en su membrana los Ac
complementarios.
- Mediante la colaboración de linfocitos colaboradores T4.
Estos se activan en contacto con el Ag o fragmentos del mismo
presentados por las células presentadoras de Ag o CPA y
liberan linfocinas que estimulan al linfocito B a proliferar y
transformarse en células plasmáticas y en linfocitos B de
memoria.
Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden
con gran rapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag. Estas
características diferencian una respuesta primaria, más suave y con
un período de adaptación que se produce en el primer contacto con
el Ag, de la respuesta secundaria.

30. 4. 4 INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular es la respuesta específica en la que intervienen
los linfocitos T en la destrucción de los agentes patógenos. Los
linfocitos T atacan y destruyen células propias, tumorales o infectadas
El mecanismo de actuación para cada linfocito T es distinto. No
obstante, todos se disparan mediante la presentación de antígenos.
El agente patógeno es capturado por la llamadas células
presentadoras de antígenos (CPA), generalmente, macrófagos, que
degradan esos antígenos. Al degradarlos, pequeños péptidos (unos 10
aminoácidos, aproximadamente) de las proteínas externas del agente
patógeno se unen de forma específica en un surco existente en el
Complejo de histocompatibilidad (MHC) del macrófago. El tandem
MHC y el péptido de la célula presentadora del antígeno es expuesto
en la membrana. Este macrófago activado se moviliza por el torrente
sanguíneo hasta encontrar linfocitos, a los que activará.

31. Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al
complejo CMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones
del mismo linfocito Tc. Todos ellos son capaces de destruir mediante
procesos líticos las células que tienen en superficie ese Ag. También
liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune.
Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4 (A estos se les conoce
como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral,
llamados Th2). En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor
y muestran en las moléculas CMH II de su membrana los péptidos
antigénicos resultantes. Estos son reconocidos por los linfocitos
colaboradores T4 que se activan, originando linfocitos T de memoria y
linfocinas que estimulan la proliferación de los linfocitos Tc y de los
macrófagos.