El documento describe las características básicas de los virus. Explica que los virus están compuestos de material genético y una cápside proteica, y se replican dentro de las células vivas. También clasifica los virus según su estructura química en virus de DNA y RNA, e identifica algunas enfermedades causadas por diferentes tipos de virus como el herpes, la influenza, el VIH y más. Finalmente, resume varios fármacos antivirales comunes y sus mecanismos de acción.
2. CONOCIENDO AL VIRUS
Del latín “ veneno” es un agente
infeccioso que esta compuesto
de material genético (ADN y
ARN) y tiene una estructura que
los recubre llamada cápside,
formado por una cubierta
proteica. Para multiplicarse los
virus infectan a una célula viva
donde todos los organismos
vivos son susceptibles de una
infección viral.
Debido a su tamaño para
estudiarlos se requiere de
microscopios electrónicos, los
cuales tienen mayor potencia
que los convencionales.
ENVOLTURA:
Conformada por la
membrana celular
huésped, dependiendo
del virus.
Otorgándole mayor
protección contra el
sistema inmune
CAPSIDE:
Cubierta de proteínas
que encierra y protege
al genoma.
En virus sin envoltura
se encarga de
establecer la unión
celular
GENOMA VIRAL:
Usan el mismo código
genético de las células
para replicarse
3. COMO FUNCIONAN:
1. Fijación: se unen a la
célula
2. Penetración: del genoma
viral
3. Replicación: a costa de los
procesos de la célula
4. Ensamblaje o liberación:
se crean nuevas partículas
virales y se propagan
POR SU FORMA SE CLASIFICAN EN:
FORMAS DE COMBATIRLO
4. FÁRMACOS ANTIVIRALES
PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA Y QUIMIOPROFILAXIS
ANTIVIRAL
Los fármacos antivirales deben poseer un elevado grado de selectividad.
Su evaluación farmacodinámica “ in vitro” o sobre modelos experimentales es
compleja.
La información sobre sus características farmacocinéticas es a menudo escasa.
Su eficacia (y a veces su toxicidad) están relacionadas con la competencia
inmunológica del paciente.
Su actividad es restringida al actuar sobre un “ órgano diana” muy especifico.
Desarrollo de resistencia.
La mayoría solo son eficaces durante la fase de replicación viral y no sobre los
virus lactantes.
La utilización optima de los antivirales precisa de la realización de un diagnostico
clínico correcto.
6. DNA Y RNA
El ARN o ácido ribonucleico es el otro tipo de ácido
nucleico que posibilita la síntesis de proteínas. Si
bien el ADN contiene la información genética, el
ARN es el que permite que esta sea comprendida
por las células. Está compuesto por una cadena
simple, al contrario del ADN, que tiene una doble
cadena.
7. DNA - VIRUS
POXVIRUS son virus que contienen ácido desoxirribonucleico e infectan a los animales
y a los seres humanos
La vía de transmisión de la viruela símica más común de animales infectados a
personas es el contacto directo con el sarpullido, costras, cascaritas o fluidos de
lesiones infecciosas, saliva o líquidos corporales infectados, incluidas las secreciones
respiratorias
HERPESVIRUS El herpes simple tipo 1 frecuentemente causa llagas labiales. El herpes
simple tipo 2 es el que causa el herpes genital, pero también puede afectar la boca
ADENOVIRUS
se transmiten principalmente por contacto de persona a persona, gotitas respiratorias y
por contacto con superficies contaminadas
grupo de virus que causan enfermedades respiratorias como resfriados, conjuntivitis
(infección de los ojos), bronquiolitis o neumonía aminadas
8. DNA - VIRUS
HEPADNAVIRUS son una familia de virus que pueden causar infecciones
hepáticas en humanos y animales, Familia de virus ADN hepatotrópicos que
contienen genomas de ADN bicatenario y producen hepatitis en el hombre y
en animales.
PAPILOMAVIRUS se transmiten por las relaciones sexuales vaginales,
anales u orales. Hay dos grupos de VPH de transmisión sexual de
riesgo bajo y riesgo alto
El tratamiento depende de la etapa no hay cura para el virus, y las
verrugas pueden desaparecer por sí solas. El tratamiento se enfoca en
eliminar las verrugas. Para ambos sexos, se recomienda aplicar una
vacuna que evita las cepas de VPH con más probabilidades de causar
verrugas genitales y cáncer cervical.
9. RNA - VIRUS
RABDOVIRUS El virus de la rabia es el rhabdovirus, que produce la infección más
importante en el ser humano. Su replicación queda limitada al tejido neuronal.
Normalmente, el virus infecta al hombre tras la mordedura de algún animal rabioso,
portador del virus en la saliva.
PICORNAVIRUS Muchos picornavirus causan enfermedades en el ser
humano que varían desde parálisis grave hasta meningitis aséptica, pleurodinia,
miocarditis, lesiones vesiculares y exantemáticas de la piel, lesiones
mucocutáneas, enfermedades respiratorias, enfermedades febriles indiferenciadas,
conjuntivitis y enfermedad grave
ARENAVIRUS Es transmitida por el contacto directo con roedores o inhalación de
excretas de roedores infectados. El virus también es transmisible de persona a persona
es también responsables de la fiebre de Lassa
ARBOVIRUS son causadas por uno de los tantos virus transmitidos por artrópodos,
tales como mosquitos y garrapatas la fiebre amarilla la provoca un arbovirus La
encefalitis es una inflamación del cerebro causada generalmente por una infección viral.
Estos virus se conocen como arbovirus y se transmiten de los insectos hacia las
10. ORTOMIXOVIRUS El virus se transmite por vía respiratoria. La amantadina,
que bloquea la unión del virus con el receptor celular, es el medicamento
más eficaz frente a los casos graves de infección con el virus influenza tipo
A
15. FARMACOS ANTIHERPES
FARMACOS ANTIHERPES
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Activados por timidin
cinasa viral
Activados por cinasas
celulares
• Aciclovir
• Edoxuridina
• Penciclovir
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Sorivudina
• Idoxuridina
• Triflurotimidina
• Arabinósido de adenina
Inhibidor no
nucleósido
• Foscarnet
16. ACICLOVIR
ACICLOVIR
APLICACIONES TERAPEUTICAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Herpes simplex
Encefalitis por Herpes simple
Profilaxis de herpes en
inmunocomprometidos
Queratoconjuntivitis
herpética
Herpes zoster oftálmico
Inicio y recurrencia de HS
genital
Varicela zóster
Sanos mayores de 13 años
Herpes simple localizado y el
ocular
>1 año con condiciones
crónicas cutáneas o
pulmonares
Neumonía por varicela en
adulto sano
17. VALACICLOVIR
VALACICLOVIR
GANCICLOVIR
GANCICLOVIR
VALACICLOVIR
Es un profármaco del aciclovir
Se transforma en aciclovir en el 1º
paso intestinal y hepático
Ventajoso por mayor
biodisponibilidad oral que el
aciclovir
Margen de tolerancia similar al
aciclovir
Dosis altas provocan nefrotoxicidad
Ganciclovir
El ganciclovir es
un antiviral utilizado para el
tratamiento de las infecciones
causadas por citomegalovirus,
especialmente para las retinitis
causadas por este tipo de virus en
pacientes inmunodeprimidos
como los enfermos de VIH/SIDA y
las neumonías causadas por estos
virus en pacientes que han
recibido un trasplante.
18. FOSCARNET
FOSCARNET
MECANISMO Y FARMACOCINETICA
MECANISMO Y FARMACOCINETICA
Análogo orgánico
del pirofosfato
Inhibe la síntesis de
ADN viral
Interactúa con la
transcriptasa reversa
del HIV e inhibe la
replicación
Buena absorción IV
y pobre VO
Niveles en humor
vítreo son > al
plasma
Eliminación renal y
requiere ajuste de
dosis en IR
19. OTROS
OTROS
Penciclovir
El penciclovir es un fármaco antiviral
análogo de la guanosina que se utiliza
para el tratamiento de diversas infecciones
por herpesvirus. Es un análogo de
nucleósido que exhibe baja toxicidad y
buena selectividad.
Famciclovir
El Famciclovir es un medicamento
antiviral análogo de la guanina que se
utiliza para el tratamiento de las
infecciones causadas por el virus del herpes,
sobre todo el herpes zóster. Impide la
replicación del virus, por lo que acorta la
duración de la enfermedad.
20. Idoxuridina
La idoxuridina es un medicamento
que se usa para tratar algunas
infecciones provocadas por virus. La
idoxuridina actúa inhibiendo la
producción de material genético (DNA)
que es necesario en la reproducción y
para la supervivencia de los virus, por lo
que inhibe el crecimiento de los virus.
Este medicamento acorta la duración
de las infecciones causadas por virus de
6 a 8 días y disminuye el intenso dolor
característico de la infección por el virus
Herpes Zóster. También disminuye el
número de recaídas en infecciones
causadas por virus.
21. Trifluridina
La trifluridina es un fármaco
antineoplásico que se utiliza en el
tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Es un
análogo de la pirimidina, una clase de
medicamentos que interfiere con la síntesis
de ADN, inhibiendo así la replicación de las
células cancerosas.
Vidarabina
Tiene algunas propiedades
antineoplásicas y tiene amplio espectro de
actividad contra los virus ADN en los cultivos
celulares e importante actividad antiviral
contra las infecciones originadas por una
variedad de virus como el herpes viruses, el
virus de la vaccinia y el virus varicella zoster.
23. Presentación y dosis: Comp 100 mg; Profilaxis de la influenza en
inmunosuprimidos 200 mg/día ÷ 2 x 10 días post exposición
única ó x 30 días post exposición múltiple.
24. Es el fármaco electivo en la guía
de tratamiento y prevención del virus H1N1
Presentación y dosis: Caps 75 mg/dosis x2 al inicio y 48 hs
después de los síntomas
27. INTERFERONES
Tipos y mecanismo de acción
Tipos de IFN
• Los IFN - α de los
leucocitos
• Los IFN – β de los
fibroblastos
• Los IFN – γ de los
linfocitos
sensibilizados,
estimulados por
antígenos
28. INTERFERONES (IFN)
Características clínicas:
Indicaciones
• Infección por hepatitis B crónica
activa
• Hepatitis C
• Hepatitis No A, No C
• Condiloma acuminado
• Papilomatosis laríngea juvenil
• Sarcoma de Kaposi
Efectos adversos
• Sx. Pseudo-gripal
• Mielosupresión
• Neurotoxicidad
• Cardiotoxicidad
• Disfunción tiroidea
• Formación de anticuerpos
neutralizantes
Presentación : Interferón α 2 A =Amp 3,5,10 millones UI
Interferón α 2B = Amp 3,5,10 millones UI
40. ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Zidovudina (AZT):
Efectos secundarios
• Supresión de médula ósea lo cual
lleva a anemia y/o neutropenia. Es
reversible
• Miositis y miopatía asociadas a uso
prolongado.
• Cefalea, náuseas, vómito, malestar
general, e insomnio
• Neurotoxicidad y hepatotoxicidad
• Teratogenicidad
Interacciones
• La Ribavirina disminuye su
actividad antirretroviral.
• Agentes mielosupresores,
potencian supresión de médula
ósea.
• El ganciclovir aumenta la
hematotoxicidad en 80%
• Fluconazol, Paracetamol,
Indometacina aumentan la
toxicidad
41. ZIDOVUDINA (AZT)
Aplicaciones terapéuticas:
• Actividad contra el HIV1,
HIV-2 y HTLV.
• Presentación: Caps 100-
250mg; Jbe. 50mg/5ml
• A bajas concentraciones
bloquea infección aguda por
HIV en linfocitos T
• Aumenta recuento CD4
• < Nº de infecciones
oportunistas y muertes
• En asintomáticos HIV
disminuye progre3sión a SIDA
• Existe disminución de
beneficios clínicos con
monoterapia
• A dosis de 500 a 600 mg/día,
provoca beneficios con <
toxicidad
42. DIDANOSINA (DDI)
Efectos adversos e interacciones:
• Pancreatitis en el 2-7%
• Neuropatía periférica dolorosa en
13%
• Diarrea en paciente pediátricos
• Leucopenia y granulocitopenia
• Trastornos en SNC (Cefalea,
convulsiones)
• Puede provocar acidosis láctica y
hepatomegalia
• Ketoconazol, Itraconazol y
Dapsona, dar 2 horas antes de la
Didanosina.
• Las quinolonas alteran su
absorción.
• El uso concomitante de drogas
neurotóxicas aumenta la toxicidad
y neuropatía periférica.
• Zalcitabina y Estavudina son
también neurotóxicas.
43. DIDANOSINA (DDI)
Aplicaciones terapéuticas:
• Produce beneficios clínicos más duraderos
• Mejor combinada a otros antirretrovirales
• Produce > Nº linfocitos CD4
• Comps 25-50-100-250-400 mg
• Disminuye tasa de progresión a SIDA y la tasa de
mortalidad
• Dosis en adultos < de 60 kg = 125 mg c/12 hs; y en >
60 kg = 200 mg c/12 hs.
44. ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Características clínicas:
Estavudina (D4T)
• Análogo a la timidina
• Ajustar en Falla Renal
• La neuropatía periférica
dolorosa limita su uso
• Es reversible al suspender él
fármaco
• Present. Caps 30-40 mg
• Dosis 40 mg c/12 hs
Zalcitabina (DDC)
• Análogo de citosina
• < Absorción con comidas
• Ajustar dosis en IR
• Efectos adverso de
neuropatía es severo
• No es teratogénico
• Present. Caps 0.75 mg y dosis
0.75 mg c/8 hs
45. INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
NEVIRAPINA DELAVIRDINA EFAVIRENZ
Absorción Oral Rápida, No se
altera con las
comidas y
antiácidos
Buena, disminuye
con las comidas y
antiácidos
Buena, aumenta un
50% con comidas
grasas
Eliminación Metabolismo
Hepático por
citocromo,
hidroxilación,
inductor enzimático
Metabolismo
Hepático:
Dealquilacion e
Hidroxilación
Metabolismo
Hepático:
Eliminación 60%
Renal (Como
metabolitos)
46. INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
CARACTERISTICAS CLINICAS
CARACTERISTICAS CLINICAS
Activos en cepas HIV-1,
pero no en HIV-2
Nevirapina efectiva en 1º
etapa HIV y SIDA
Delavirdina + DDI y AZT
reduce carga viral en HIV+
Efavirenz + antirretro-
virales es efectiva en
hepatitis B y virus herpes
Más eficaz en vírgenes de
tratamiento
No usar como monoterapia
47. SAQUINAVIR RITONAVIR INDINAVIR NELFINAVIR AMPRENAVIR LOPINAVIR ATAZANAVIR
Biodisponi
bilidad
Aumenta
con las
comidas
Aumenta
con las
comidas
Disminuye
con las
comidas
Aumenta
con las
comidas
Disminuye
con las
comidas
grasas
Con las
comidas y
Ayunas
Aumenta
con las
comidas
Eliminació
n
Metabolis
mo
Hepático
Metabolis
mo
Hepático
Metabolis
mo
Hepático,
Excreción
por orina
sin
modificar
Metabolis
mo
Hepático
Metabolis
mo
Hepático
Metabolis
mo
Hepático
Metabolis
mo
Hepático
INHIBIDORES DE PROTEASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
48. INHIBIDORES DE PROTEASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
CARACTERISTICAS CLINICAS
CARACTERISTICAS CLINICAS
Fármacos antirretro-
virales más potentes
actualmente
IP aprobados por la
FDA: Saquinavir,
Ritonavir, Indinavir,
Amprenavir y Nelfinavir
Resistencia en
monoterapia, bajas
dosis y corto tiempo
Deben ser usadas en
combinación con otros
Provocan trastornos
metabólicos como
(Hiperglucemia,
lipodistrofia)
Todos causan
hepatotoxicidad
Se ha registrado
resistencia cruzada
49. INHIBIDORES DE FUSION
INHIBIDORES DE FUSION
ENFUVIRTIDE CARACTERISTICAS CLINICAS
ENFUVIRTIDE CARACTERISTICAS CLINICAS
Aprobada por la FDA
Útil con otros antirretro-
virales en terapia
combinada de HIV
Péptido de 36
aminoácidos inhibe la
fusión de membrana
celular y viral
Vida media de 4 horas
Efectos adversos
frecuentes de neuropatía
periférica, rash,
hipersensibilidad